Síndrome de Job-Revisión Bibliográfica

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
INMUNOLOGÍA
ALUMNA:
MARGARI ÁLVAREZ MARÍA ALEJANDRA
NIVEL:
CUARTO “E”
DOCENTE:
DR. JORGE CAÑARTE
PERIODO ABRIL-AGOSTO 2018

2. SÍNDROME DE JOB
Introducción
El síndrome de Job también llamado Hiper-IgE (HIES), es aquel que tiene una
características por los abscesos que son cutáneos debido a infección por las vías aéreas,
además de tener los elevados niveles de inmunoglobulina E. Su nombre es atribuido por
la similitud de la enfermedad que tuvo Job, aquel personaje bíblico. (Woellner, 2017)
Se describió primero como una inmunodeficiencia primaria caracterizada por abscesos
recurrentes de estafilococos en la piel, neumonía recurrente con formación de
neumatocele, eczema, eosinofilia y niveles altamente elevados de IgE en suero, sin
embargo, en muchos parentescos, se ha informado sobre la transmisión autosómica
dominante, que incluye la transmisión de hombre a hombre. (Yoshiyuki, 2017)
El interferón gamma humano recombinante potencia el estallido respiratorio de los
neutrófilos y la actividad bactericida en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica.
Los leucocitos mononucleares de pacientes con síndrome de hiperinmunoglobulinemia E
(síndrome de Job) producen niveles bajos o indetectables de esta linfocina. (Grimbacher,
Holland, & Gallin, 2014)
Desarrollo
El síndrome de hiperinmunoglobulina E (hiper-IgE) con infección recurrente es una
inmunodeficiencia primaria idiopática rara; la cual consiste en una dermatitis severa,
infecciones del tracto respiratorio y además tener los títulos muy elevados de
inmunoglobulina E sérica (IgE). (Grimbacher, Holland, & Gallin, 2014)
El síndrome de hiper-IgE también se lo encuentra asociado a anomalías esqueléticas; en
cuanto a su variabilidad de la presentación hace que sea fácil confundir el diagnóstico con
la atopía severa o por la presencia de otras inmunodeficiencias raras. (Grimbacher,
Holland, & Gallin, 2014)
Síndrome de Job es el responsable de provocar que el sistema inmunológico sea
extremadamente sensible a los microbios; por ellos las personas que poseen o presentan
dicho síndrome suele con frecuencia tener múltiples enfermedades entre ellas están las

3. infecciones de la piel que causan lesiones y forúnculos, y también se encuentran las
infecciones pulmonares que causan neumonía recurrente. (Holland, 2016)
Esto hace que aquellos pacientes además se encuentren en un alto riesgo de fractura de
huesos, con una espalda curvada, y la dificultad en el desarrollo de la cara y los dientes.
No existe alguna cura para este síndrome de Job, aunque los antibióticos y antimicóticos
se utilizan para prevenir y tratar las infecciones asociadas con la enfermedad. (Holland,
2016)
El síndrome de hiperinmunoglobulina E (HIES) es una inmunodeficiencia caracterizada
por una IgE sérica altamente elevada, a pesar de que se han informado algunos casos de
HIES familiar con herencia autosómica dominante o recesiva, la mayoría de los casos de
HIES son esporádicos y su patogenia ha permanecido misteriosa durante mucho tiempo.
(Farfán & Ricardo, 2013)
Las manifestaciones clínicas que aparecen en primera instancia en los pacientes con
síndrome de hiperIgE, tienen su aparición en las primeras semanas o memntos de vida.
(Network, 2012)
En la etapa adulta se mantienen las otitis y sinusitis recurrentes, y pueden encontrarse
además las siguientes alteraciones: (Network, 2012)
En la piel pueden tener infecciones persistentes, Asma y rinitis alérgica en el aparato
respiratorio y además pueden tener un incremento de infecciones pulmonares, abscesos
pulmonares, bullas o quistes de aire, en los huesos pueden tener fracturas ante mínimos
traumatismos, osteomielitis; Queratoconjuntivitis en los ojos. (Network, 2012)
Para el diagnóstico es necesario que en las pruebas que se realicen, o sea las de laboratorio
tengan los niveles elevados de la IgE y eosinofilia en ausencia de alergias. Además de
ellos se podrían encontrar alteraciones de pruebas inmunológicas.
Asimismo, en las radiografías pueden encontrarse abscesos pulmonares en la radiografía
de tórax y alteraciones de los senos paranasales y fracturas. Las infecciones sinusales son
recurrentes, y un examen de los ojos puede revelar síntomas de síndrome del ojo seco.
Las células Th17 son un subtipo de células T-helper recientemente identificado y
asociadas con varias enfermedades autoinmunes (esclerosis múltiple, artritis reumatoide,
enfermedad inflamatoria intestinal). Ambos tipos de mutaciones genéticas (deficiencia de

4. TYK2 y alteraciones en STAT3) producen una diferenciación insuficiente de células
Th17. (Vasco & Rodríguez, 2014)
Las células Th17 desempeñan un papel central en el reclutamiento de neutrófilos y en la
secreción de beta-defensinas por las células endoteliales y epiteliales. La deficiencia de
estas citocinas es, en parte, responsable de las manifestaciones del HIES. (Vasco &
Rodríguez, 2014)
La deficiencia de STAT3 específica mieloide produce aumento de la mielopoyesis y
eosinofilia. La deleción de STAT3 se asocia a la generación de osteoclastos, osteopenia
de fenotipo osteoporótico y niveles más elevados de reabsorción ósea. La unión del
ligando del receptor para la interleucina 22 (IL-22R), expresado en las células epiteliales,
incluyendo las de la piel y el pulmón, genera la expresión de beta-defensinas mediada por
STAT3.
La disminución de la producción de defensinas en la piel y el pulmón puede explicar los
abscesos en piel y pulmón característicos del HIES. Además existe una alteración en la
estimulación de la producción del factor antiestafilocócico del epitelio bronquial y los
queratinocitos, lo que explicaría la restricción de las infecciones por Staphylococcus
aureus a estos órganos. (Vasco & Rodríguez, 2014)
Los ratones sin la cadena del receptor IL-21 (IL-21R) tienen niveles séricos elevados de
IgE, que pueden estar relacionados con el papel de STAT3 en la vía de señalización de
IL-21R. (Vasco & Rodríguez, 2014)
Las células Th17 expresan en su superficie el receptor CCR6 y secretan o inducen la
producción de IL-17, IL-21, IL-22 y IL-23R. Todas estas moléculas han sido identificadas
como claves en la inflamación y el daño tisular en varios modelos animales (Vasco &
Rodríguez, 2014)
Su diagnóstico clínico se establece a través de los criterios de Grimbacher y su pronóstico
depende del diagnóstico y el tratamiento oportunos. (Oleastro, 2015)
Los rasgos importantes para el diagnóstico los podemos agrupar así:
Criterios Mayores
Inmunológicos: IgE sérica persistentemente elevada: cifras mayores de 2.000 UI/ml,
aunque en la mayoría de los casos puede estar por encima de 5.000 UI/ml

5. Clínicos: Abscesos recurrentes en piel y tejido subcutáneo porStaphylococcus aureus;
Neumopatía supurativa con desarrollo de bronquiectasias y neumatoceles; Dermatitis
eczematoide crónica, desde leve hasta severa, sin las características y distribución típicas
del eczema atópico (generalmente con localización "anti-atópica": superficies de
extensión, tronco y región occipital); Abscesos de otros tejidos profundos (Montoya &
Orozo, 2016)
Otras Características
1. Constitutivas: Disminución en el número y porcentaje de los linfocitos T
CD3+/CD45RO+; Deficiente respuesta proliferativa de los linfocitos ante los antígenos
con respuesta normal a los mitógenos; Pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada
negativas (candidina, PPD); Niveles séricos de IgD incrementados; Niveles normales de
IgM, IgA, IgG y subclases de IgG. (Castillo, 2014)
2. Reactivas: (no presentes todo el tiempo): Eosinofilia en sangre, esputo y tejidos;
Respuesta quimiotáctica: variable, desde normal a disminuida. (Castillo, 2014)
La descripción de HIES incluye manifestaciones inmunológicas como elevación de la
concentración de IgE, eosinofilia, abscesos recurrentes en piel, neumonías, lesiones en
parénquima pulmonar, infecciones recurrentes, erupciones del recién nacido, eccema,
sinusitis, otitis y candidiasis mucocutáneas. (Alcántara & Vitzel, 2016)
Entre las manifestaciones no inmunológicas están la retención de dientes primarios,
escoliosis, fracturas de huesos con trauma mínimo, hiperextensión articular, facies
característica en la adolescencia (frente prominente, aumento del diámetro intercantal,
base de la nariz ancha, paladar alto), malformaciones congénitas en esqueleto y
alteraciones vasculares. Las manifestaciones clínicas dependen de la edad, por ello en
etapas tempranas el diagnóstico puede ser incierto. (Antamoya, 2014)
El Síndrome de Hiper IgE es una enfermedad de afectación multisistémica siendo la piel
el órgano inicialmente comprometido. Las características clínicas, evolutivas y de
tratamiento presentes en nuestra casuística no difieren de los datos publicados en la
literatura. (Noriega, 2013)
Ningún síntoma o signo es patognomónico, por lo que creemos que la utilización
sistemática del score desarrollado por Grimbacher y cols permite evaluar a pacientes con
sospecha de SHIE. (Peña, 2012)

6. Bibliografía
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