Hiper ige

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(Manuel Alejandro Garcia Zambrano), Jorge Cañarte Alcívar; síndrome de Hiper-Ige
Catedra de inmunología, Escuela de laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Síndrome de Hiper-IgE.
(Manuel Alejandro García Zambrano)1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de laboratorio clinico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica
de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo –
Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
Resumen.
El síndrome de hiper IgE es una inmunodeficiencia
rara descrita inicialmente por Buckley en 1971.
Entre 1972 y 2008 se han reportado
aproximadamente 250 casos en todo el mundo. Su
diagnóstico clínico se establece a través de los
criterios de Grimbacher y su pronóstico depende
del diagnóstico y el tratamiento oportunos.(7)
El síndrome de hiperinmunoglobulinemia E es una
inmunodeficiencia sistémica poco frecuente,
caracterizada por dermatitis eccematosa,
abscesos fríos recurrentes, infecciones
pulmonares con formación de neumatoceles,
facies tosca, niveles elevados de inmunoglobulina
E (IgE) en suero y eosinophilia.(8)
Se puede asociar con múltiples alteraciones de la
respuesta immune Se diagnostica a través de un
puntaje que debe acumularse a través del tiempo
mientras van apareciendo los síntomas.(3)
La mayoría de los casos notificados con
enfermedad de Job se diagnostican en edades
tempranas de la vida, aunque hay reportes de
unos pocos que han alcanzado algunas décadas de
vida. Sin embargo, su sospecha clínica temprana y
su eventual confirmación pueden ser difíciles, ya
que en niños pequeños el cuadro usualmente se
presenta incompleto, el defecto inmunológico
subyacente no ha sido definitivamente
caracterizado y no existe una prueba diagnóstica
concluyente.(5)
PALABRAS CLAVE: síndrome de
hiperinmunoglobulina E (SHIE), síndrome de Job,
síndrome de hiper-IgE, abscesos fríos.
Introducción
El síndrome de hiperinmunoglobulinemia E fue
descrito por primera vez en 1966 por Davis y col.
(1) al reportar dos niñas con pelo rojo, dermatitis
crónica severa, abscesos fríos y neumonía
recurrente, denominando a esta enfermedad
síndrome de Job en alusión al personaje bíblico
Job, cuya fe se probó al soportar úlceras y fístulas
que drenaron de por vida. Posteriormente, en
1972, Buckley y col.(2) describieron este síndrome
en dos niños con dermatitis severa, abscesos
recurrentes a nivel cutáneo, pulmonar y articular,
retardo en el crecimiento, facies tosca e
hipersensibilidad inmediata exagerada asociada

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con niveles elevados de inmunoglobulina E (IgE)
en suero y eosinofilia, por lo que también se le
conoce como síndrome de Buckley; sin embargo,
recientemente se trata de omitir los epónimos y se
recomienda llamarlo síndrome de
hiperinmunoglobulinemia E o síndrome hiper IgE.
Esta alteración es producida por un defecto
genético que ocasiona la producción de niveles
séricos elevados de anticuerpos IgE; el eccema e
infecciones recurrentes son característicos.(1) Es
una enfermedad extremadamente rara, a la fecha
solo existen aproximadamente 250 casos
reportados en la literature.(3) En la mayoría de los
casos se hereda de manera autosómica
dominante y predominan las manifestaciones
dentales y alteraciones óseas;(4) la forma de
herencia autosómica recesiva se asocia a
infecciones fúngicas o virales graves. El uso de
gammaglobulina intravenosa a altas dosis ha sido
eficaz en el tratamiento de esta enfermedad. En
este artículo se informa de dos casos de síndrome
de hiperinmunoglobulinemia E en su forma
autosómica recesiva(5).
cuello, pliegues axilares, antecubitales, inguinales
y vulva; la dermatosis estaba constituida por
grandes placas mal definidas, conformadas por
eritema, costras melicéricas y hemáticas,
exulceración y piel de aspecto eccematoso; en
otras áreas predominaba la liquenificación, las
costras hemáticas y la hiperpigmentación residual.
A nivel axilar e inguinal había aumento de volumen
y fístulas con salida de material purulento sin
aumento de temperatura o eritema local
(abscesos fríos)(6).
Definicion. El síndrome de hiper IgE, síndrome de
Burckley o síndrome de Job es una
inmunodeficiencia primaria de fagocitos que se
manifiesta además con abscesos recurrentes por
Staphylococcus aureus, neumonías de repetición
con formación de neumatoceles y
concentraciones séricas de inmunoglobulina E
(IgE) mayores a 2,000 UI/mL.3 Se han descrito dos
variedades: dominante y recesivo(4).
Cuadro clinico. El síndrome de hiper IgE
autosómico dominante (SHIGE-AD) está asociado
con alteraciones musculoesqueléticas como:
fracturas, deformaciones, remodelación ósea,
retardo en la caída de dentición primaria,
hiperextensibilidad, escoliosis, osteoporosis,
además de las infecciosas como neumonías con
formación de neumatoceles y abscesos en la piel y
otros órganos. El síndrome de hiper IgE
autosómico recesivo (SHIGE-AR) se manifiesta con
anomalías en el desarrollo de las estructuras de la
línea media, cursando con asimetrías faciales y
defectos cardiacos. Además de las infecciones por
Staphyloccocus aureus, las micóticas y virales son
muy frecuentes, con afección del sistema nervioso
central, además de otras enfermedades como:
isquemia, infarto, hemorragia subaracnoidea,
vasculitis propia del sistema nervioso central,
parálisis facial y hemiplejía. (1,5,6,9). Entre las
manifestaciones hematológicas del síndrome de
Piel : Eritema en recién nacidos hasta los 35 días
de vida posnatal, similar a la dermatitis atópica
pero, a diferencia de ésta, los pacientes tienen
fisuras retroauriculares, otitis externa, dermatitis
infectada en la axila, foliculitis en la espalda alta y
los hombros, cicatrices hundidas en la cara, así
como erupción pustular en la cara y la espalda.
Inclusive se han descrito lesiones vesiculares

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clínicamente indistinguibles de lesiones herpéticas
en recién nacidos. También se ha descrito desde el
punto de vista histológico: espongiosis, dermatitis
perivascular o foliculitis con gran infiltrado
eosinofílico.(1,5,6,).
Sistema musculoesquelético: Los pacientes con
síndrome de hiper IgE manifiestan facies que se
distinguen por asimetría facial, hemihipertrofia,
frente prominente, ojos hundidos, puente nasal
amplio, distancia interalar y entre cantos externos
aumentada. También se observa retardo en la
pérdida de la dentición primaria y erupción normal
de la dentición permanente, lo que provoca doble
dentición. Se han reportado fracturas frecuentes
asociadas con traumatismos menores, poco dolor
y densidad ósea normal en la pelvis, los huesos
largos y las costillas (5,9).
Sistema nervioso central: Puede haber desde
hemiplejía hasta parálisis del nervio facial en
quienes tienen síndrome de hiper IgE autosómico
recesivo, además de enfermedad vascular
cerebral, aneurismas, encefalitis necrosante,
vasculitis aislada del sistema nervioso central,
micosis cerebral, malformaciones de Chiari tipo I,
oclusión de la arteria central de la retina y focos de
hiperintensidad en la tomografía computada. El
70% de estas lesiones cerebrales con focos de
hiperintensidad son similares a las que tienen
pacientes ancianos y con neurofibromatosis tipo I
y manifestaciones de enfermedad en vasos
pequeños con diversos estadios de evolución,
estas lesiones suelen asociarse con disminución de
las funciones cognitivas (10).
Infecciones: Los abscesos cutáneos, que pueden
ser fríos o no, y la candidiasis mucocutánea son las
lesiones más comunes por su respuesta
inmunodeficiente contra Staphylococcus aureus.
Los pacientes con síndrome de hiper IgE tienen
afección neumónica, abscesos pulmonares y
formación de neumatoceles, causados por
Staphylococcus aureus-Haemophilus influenzae
en el caso de neumonías, y Aspergillus fumigatus y
Pseudomonas aeruginosa como agentes que
frecuentemente complican los neumatoceles.
También se ha descrito la existencia de
nocardiosis, Pneumocystis carinii como causante
de neumonías, y candidiasis pulmonar
diseminada, que pueden causar síndrome de
dificultad respiratoria, coagulación intravascular
diseminada y sepsis. (5,8)
Aparato digestive: El conducto digestivo es otro
órgano afectado en el síndrome de hiper IgE. Se
describió la existencia de criptococosis e
histoplasmosis en el colon y el recto, que simulaba
enfermedad de Crohn, los pacientes pueden
complicarse con perforación y peritonitis.(4) Los
pacientes con síndrome de hiper IgE pueden
manifestar infecciones poco comunes, herpes
simple periauricular y perinasal, candidiasis
sistémica manifestada como endocarditis con
grandes crecimientos fúngicos en la válvula
tricúspide, meningitis criptocócica, neumonía por
Pneumocystis carinii y linfedema por
tricosporonosis.(2)
Datos Adicionales. Se han reportado casos de
pacientes con síndrome de hiper IgE que tienen
aneurismas de carótida, doble hilera de pestañas,
linfedema, carcinoma de lengua, lupus
eritematoso, vasculitis autoinmunitaria y
linfomas.(3) La prevalencia de enfermedades
autoinmunitarias en estos pacientes es alta y

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pueden tener además deficiencia del
complemento e IgA, calaciones gigantes,
queratocono bilateral, aneurisma ventricular con
miocarditis, autismo, retraso mental y síndrome
nefrótico.(4,9) .
Diagnostico.
El diagnóstico puede establecerse con relativa
facilidad cuando los pacientes tienen síndrome de
hiper IgE de tipo recesivo, es indispensable que se
haga temprano, pues de ello depende su
pronóstico. Los criterios de Grimbacher apoyan el
diagnóstico. Debemos recordar, sin embargo, que
los criterios de Grimbacher se propusieron para su
aplicación en familiares de pacientes con
síndrome de hiper IgE y que el punto de corte
propuesto para establecerel diagnóstico de poco
probable es de 15 puntos, y puede ser alcanzado
por pacientes con eccema atopico clásico e hiper
IgE; pacientes con eccema atópico severo pueden
alcanzar 30 puntos. Es probable que en el futuro
el diagnóstico definitivo deba realizarse de
acuerdo con las mutaciones genéticas. (1,3,4).
Diagnostico Diferencial. La baja incidencia del
síndrome de hiper IgE puede complicar su
diagnóstico y existen diversas enfermedades con
las cuales realizar diagnóstico diferencial (3-5),
(Algunas de éstas se mencionan a continuación.
Dermatitis atópica. Los síntomas empiezan
alrededor de los dos a cuatro meses de vida, con
eccema más severo que se acompaña de otras
comorbilidades alérgicas, como: rinitis alérgica,
conjuntivitis alérgica y asma. Las infecciones por
Sthapylococcus aureus en dermatitis atópica
suelen afectar la piel superficial (6)
Enfermedad granulomatosa crónica. También
provoca neumonías y, a diferencia del síndrome
de hiper IgE recesivo, no forma neumatoceles; con
frecuencia provoca osteomielitis e infecciones
gastrointestinales y urinarias. .(2)
Candidiasis mucocutánea. Los niños pueden tener
concentraciones elevadas de IgE sérica, pero rara
vez tienen infecciones pulmonares graves y no
tienden a padecer neumatocele ni fracturas. En la
mayor parte de los casos se asocia con
endocrinopatías, que no se encuentran en
síndrome de hiper IgE autosómico recesivo.
Aunque ambas enfermedades manifiestan
infecciones piógenas en los oídos, los senos
paranasales y los bronquios, en la candidiasis
mucocutánea no se observan infecciones
bacterianas de piel severas, abscesos fríos ni
neuropatía supurativa con neumatoceles. .(9)
Aspergilosis broncopulmonar alérgica.
Eppinger y su grupo sugieren descartar primero
esta enfermedad, pues su manejo inicial es con
esteroides, que podrían propiciar infección
fúngica severa en un paciente con síndrome de
hiper IgE. (8)
Linfoma de células T, con alteración en la
activación de células NK y respuesta mutagénica
de células.
Tratamiento.
No existe un tratamiento específico para los
pacientes con síndrome de hiper IgE, se
recomienda el uso de penicilinas resistentes a
penicilinasas de vida media larga, dada la
frecuencia de infecciones originadas por
estafilococos y la multirresistencia antibiótica
además de antifúngicos. .(2,4,5) Cuando se trata
de un agente como Staphylococcus aureus
resistente a meticilina, se recomienda administrar
trimetoprima-sulfametoxazol, con buena

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respuesta a largo plazo y sin toxicidad con
resolución clínica de las infecciones y disminución
sérica de IgE.12 También se reporta el uso de
ácido ascórbico, 2-4 g/día, y cimetidina, que
podrían incrementar la quimiotaxis del
neutrófilo.(2,9) La administración de
inmunoglobulina intravenosa (a dosis de 2 mg/kg
durante 30 días, por medio de infusiones, siete en
total) disminuye la producción de IgE, el eccema,
las infecciones por Staphylococcus aureus así
como la incidencia de neumonía hasta en 80% de
los casos. Para lograr mejor respuesta se combina
con ácido ascórbico, cimetidina o antibióticos.(5)
Se ha reportado el uso de cromoglicato de sodio,
isotretinoína, plasmaféresis y factor estimulante
de crecimiento de colonias de granulocitos, con
resultados controvertidos.(4)
El IFN-g recombinante induce reducción de hasta
50% de la producción de IgE cuando se
administran dosis de 0.05 mg/m2 , tres veces por
semana, durante dos semanas; sin embargo, se ha
reportado trombocitopenia autoinmunitaria y
algunos autores sugieren que su uso combinado
con inmunoglobulina intravenosa y antibiótico
profiláctico puede ser útil. (6)
Conclusion
El síndrome de Hiper-IgE es un trastorno
multisistémico con una amplia gama de
manifestaciones clínicas y representa un gran reto
para establecer el diagnóstico en aquellos casos
con sospecha.
Es una inmunodeficiencia primaria caracterizada
por infecciones cutáneas, ganglionares, óticas y
pulmonares, asociada a alteraciones del tejido
conectivo, esqueléticas, cerebrales y vasculares.
Todas estas alteraciones se explican por la
mutación asociada a STAT3. La patogénesis de la
inmunodeficiencia reside en una alteración en la
vía Th17. Es una patología infrecuente, que
requiere alto grado de sospecha siendo
importante el manejo precoz de las infecciones
que en general presentan escasa respuesta
sistémica. Uno de sus principales diagnósticos
diferenciales está dado por el niño atópico con
infecciones recurrentes pero difieren en el
contexto, respuesta y resolución frente a las
infecciones y la falta de las otras características
fenotípicas.

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