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TEMA 17:


ANTIPARKINSONIANOS


                 1
Tema 17
Tema 17
   1) Potenciación de la actividad dopaminérgica
    central:
    - L-dopa
    -Agonistas dopaminérgicos
    -inhibidores de la MAO B y la COMT

   2) Bloqueo del sistema colinérgico:
    - anticolinérgicos centrales
1-a) Levodopa (L-dopa)

   La DA no atraviesa la BHE mientras que la L-dopa, su
    precursor, sí.

   Pero la L-dopa se transforma en DA por la acción de
    la LAAD (L-aminoácido aromático-descarboxilasa)
    que está repartida por todo el organismo, de manera
    que el 95% de la L-dopa administrada se convierte en
    DA fuera del SNC, quedando inutilizada para actuar
    en el cerebro y causando, además, efectos
    indeseables.
   Carbidopa y Benserazida. Son inhibidores de
    la LAAD que no atraviesan la BHE.

    La administración conjunta de estos
    fármacos con L-dopa es hoy día el mejor
    tratamiento antiparkinsoniano:
        - disminuye un 75% la cantidad de L-dopa
    que debe administrarse
        - se alcanzan concentraciones cerebrales
    más estables
        - disminuyen las reacciones adversas,
Acciones de la levodopa

a) Mejora, sobre todo, la bradicinesia y la rigidez, y
  menos, el temblor .
b) Dificultad en el ajuste de la dosis, aparecen
  discinesias (movimientos involuntarios anormales de
  tronco y extremidades) por exceso de medicación.
c) La respuesta a la L-dopa, con los años, presenta
  fluctuaciones horarias, apareciendo bruscas
  oscilaciones en la sintomatología del paciente, en las
  que se pasa de un estado motor aceptable a una
  situación de acinesia y bloqueo motor total.
d) El tratamiento crónico con L-dopa origina,
 sobre todo en ancianos, alteraciones
 psiquiátricas: alteraciones del sueño,
 pesadillas nocturnas, manías, etc. La
 incidencia aumenta usando anticolinérgicos,
 que originan cuadros de confusión.

Si persiste la psicosis, se pueden tratar estos
 cuadros con clozapina.
1-b) Agonistas dopaminérgicos:
Pramipexol
Ropinirol
Bromocriptina
Apomorfina
Pergolida

1-c) Inhibidores de la MAO B (degrada DA sin
 afectar a otras monoaminas):
Selegilina

1-d) Inhibidores de la COMT:
Entacapona.
2) Anticolinérgicos centrales:
Trihexifenidilo
Biperideno
Prociclidina
Mejoran el temblor de los inicios de la
  enfermedad (sólo en uso en pacientes
  jóvenes con muchos temblores). Originan
  confusión mental con pérdida de la memoria
  reciente
PAUTAS EN EL TRATAMIENTO DEL PARKINSON:

   Fase inicial: levodopa + ILAAD
   Fase intermedia: idem + agonista de
    dopamina + selegilina
   Fase avanzada: idem + adyuvantes + control
    estricto de la medicación
   Fase final: tratamiento paliativo

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  • 4. 1) Potenciación de la actividad dopaminérgica central: - L-dopa -Agonistas dopaminérgicos -inhibidores de la MAO B y la COMT  2) Bloqueo del sistema colinérgico: - anticolinérgicos centrales
  • 5. 1-a) Levodopa (L-dopa)  La DA no atraviesa la BHE mientras que la L-dopa, su precursor, sí.  Pero la L-dopa se transforma en DA por la acción de la LAAD (L-aminoácido aromático-descarboxilasa) que está repartida por todo el organismo, de manera que el 95% de la L-dopa administrada se convierte en DA fuera del SNC, quedando inutilizada para actuar en el cerebro y causando, además, efectos indeseables.
  • 6. Carbidopa y Benserazida. Son inhibidores de la LAAD que no atraviesan la BHE.  La administración conjunta de estos fármacos con L-dopa es hoy día el mejor tratamiento antiparkinsoniano: - disminuye un 75% la cantidad de L-dopa que debe administrarse - se alcanzan concentraciones cerebrales más estables - disminuyen las reacciones adversas,
  • 7. Acciones de la levodopa a) Mejora, sobre todo, la bradicinesia y la rigidez, y menos, el temblor . b) Dificultad en el ajuste de la dosis, aparecen discinesias (movimientos involuntarios anormales de tronco y extremidades) por exceso de medicación. c) La respuesta a la L-dopa, con los años, presenta fluctuaciones horarias, apareciendo bruscas oscilaciones en la sintomatología del paciente, en las que se pasa de un estado motor aceptable a una situación de acinesia y bloqueo motor total.
  • 8. d) El tratamiento crónico con L-dopa origina, sobre todo en ancianos, alteraciones psiquiátricas: alteraciones del sueño, pesadillas nocturnas, manías, etc. La incidencia aumenta usando anticolinérgicos, que originan cuadros de confusión. Si persiste la psicosis, se pueden tratar estos cuadros con clozapina.
  • 9. 1-b) Agonistas dopaminérgicos: Pramipexol Ropinirol Bromocriptina Apomorfina Pergolida 1-c) Inhibidores de la MAO B (degrada DA sin afectar a otras monoaminas): Selegilina 1-d) Inhibidores de la COMT: Entacapona.
  • 10. 2) Anticolinérgicos centrales: Trihexifenidilo Biperideno Prociclidina Mejoran el temblor de los inicios de la enfermedad (sólo en uso en pacientes jóvenes con muchos temblores). Originan confusión mental con pérdida de la memoria reciente
  • 11. PAUTAS EN EL TRATAMIENTO DEL PARKINSON:  Fase inicial: levodopa + ILAAD  Fase intermedia: idem + agonista de dopamina + selegilina  Fase avanzada: idem + adyuvantes + control estricto de la medicación  Fase final: tratamiento paliativo