Farmacocinetica, farmacodinamia, clasificación y mecanismo de acción de los anestésicos locales. Listado de cada anestésico con sus propiedades farmacológicas, dosis y uso
Farmacocinetica, farmacodinamia, clasificación y mecanismo de acción de los anestésicos locales. Listado de cada anestésico con sus propiedades farmacológicas, dosis y uso
Lidocaína como anestésico local. Versión diciembre de 2021.Master Posada
Conceptos básicos sobre neuroconducción y mecanismo de acción del clorhidrato de lidocaína como anestésico local. Es una presentación que es útil como guía. Debe conocerse el tema para que la presentación sea útil. Muy útil para conocer este fármaco y erradicar tantos mitos que existen en las Unidades de Atención Médica sobre él. No se enseña esto en las Universidades ni en los cursos de especialización y la mayoría de los médicos la usan por imitación.
Introducción: Los fármacos actúan mediante unión a receptores, que siguen un modelo ocupacional. Un antagonista de un fármaco se une a un receptor sin activarlo y evita la unión del agonista . Los efectos antagónicos de acetilcolina y atropina son importantes para el control de una intoxicación colinergica gracias a la administración de atropina. Objetivo: Analizar los efectos de acetilcolina y atropina administrados a una preparación de intestino aislado de conejo. Métodos: Se uso 1 especímenes Oryctolagus cunniculus conejo, macho, al cual se le extrajo un segmento de intestino (porción yeyuno-ileon) luego se conservó la muestra con solución tyrode y se conectó a un quimógrafo. Para las interacciones antagónicas: Se administró dosis únicas de 0.10ml de Acetilcolina (al 1%oo) hasta alcanzar la contracción máxima del segmento intestinal, inmediatamente se aplicó 0.5ml de Atropina (al 0.5%) y se realizó mediciones de las variaciones de las contracciones de dicho segmento a intervalos de 1cm de rotación del quimógrafo. Resultados: La contracción normal (Basal) del segmento intestinal fue 12 mm, la contracción máxima fue 32 mm con 0.10 ml de Acetilcolina (al 1%oo) y después de la aplicación de 0.5 ml de Atropina (al 0.5%) se observó un descenso inmediato de la contracción intestinal hasta 30 mm. El valor mínimo para las contracciones fue de 4 mm. Conclusiones: La administración de atropina en una preparación aislada de intestino de conejo reduce los efectos contráctiles provocados por acetilcolina.
Secreción de bilis por el hígado; funciones
del árbol biliar
Una de las muchas funciones del hígado consiste en la secreción
de bilis en cantidades que oscilan entre 600 y 1.000 ml/día.
La bilis ejerce dos funciones importantes:
En primer lugar, desempeña un papel importante en la
digestión y absorción de las grasas, no porque contenga ninguna
enzima que las digiera, sino porque los ácidos biliares
cumplen dos misiones: 1) ayudan a emulsionar las grandes
partículas de grasa de los alimentos, a las que convierten en
múltiples partículas diminutas que son atacadas por las lipasas
secretadas en el jugo pancreático, y 2) favorecen la absorción
de los productos finales de la digestión de las grasas a
través de la mucosa intestinal.
En segundo lugar, la bilis sirve como medio para la excreción
de varios productos de desecho importantes procedentes
de la sangre, entre los que se encuentran la bilirrubina,
un producto final de la destrucción de la hemoglobina, y el
exceso de colesterol.
Anatomía fisiológica de la secreción biliar
El hígado secreta la bilis en dos fases: 1) los hepatocitos,
las principales células funcionales metabólicas, secretan la
porción inicial, que contiene grandes cantidades de ácidos
biliares, colesterol y otros componentes orgánicos. Esta bilis
pasa a los diminutos canalículos biliares situados entre los
hepatocitos. 2) A continuación, la bilis fluye por los canalículos
hacia los tabiques interlobulillares, donde los canalículos
desembocan en los conductos biliares terminales; estos
se unen en conductos progresivamente mayores hasta que
acaban en el conducto hepático y el colédoco. Desde este, la
bilis se vierte directamente al duodeno o es derivada durante
Lidocaína como anestésico local. Versión diciembre de 2021.Master Posada
Conceptos básicos sobre neuroconducción y mecanismo de acción del clorhidrato de lidocaína como anestésico local. Es una presentación que es útil como guía. Debe conocerse el tema para que la presentación sea útil. Muy útil para conocer este fármaco y erradicar tantos mitos que existen en las Unidades de Atención Médica sobre él. No se enseña esto en las Universidades ni en los cursos de especialización y la mayoría de los médicos la usan por imitación.
Introducción: Los fármacos actúan mediante unión a receptores, que siguen un modelo ocupacional. Un antagonista de un fármaco se une a un receptor sin activarlo y evita la unión del agonista . Los efectos antagónicos de acetilcolina y atropina son importantes para el control de una intoxicación colinergica gracias a la administración de atropina. Objetivo: Analizar los efectos de acetilcolina y atropina administrados a una preparación de intestino aislado de conejo. Métodos: Se uso 1 especímenes Oryctolagus cunniculus conejo, macho, al cual se le extrajo un segmento de intestino (porción yeyuno-ileon) luego se conservó la muestra con solución tyrode y se conectó a un quimógrafo. Para las interacciones antagónicas: Se administró dosis únicas de 0.10ml de Acetilcolina (al 1%oo) hasta alcanzar la contracción máxima del segmento intestinal, inmediatamente se aplicó 0.5ml de Atropina (al 0.5%) y se realizó mediciones de las variaciones de las contracciones de dicho segmento a intervalos de 1cm de rotación del quimógrafo. Resultados: La contracción normal (Basal) del segmento intestinal fue 12 mm, la contracción máxima fue 32 mm con 0.10 ml de Acetilcolina (al 1%oo) y después de la aplicación de 0.5 ml de Atropina (al 0.5%) se observó un descenso inmediato de la contracción intestinal hasta 30 mm. El valor mínimo para las contracciones fue de 4 mm. Conclusiones: La administración de atropina en una preparación aislada de intestino de conejo reduce los efectos contráctiles provocados por acetilcolina.
Secreción de bilis por el hígado; funciones
del árbol biliar
Una de las muchas funciones del hígado consiste en la secreción
de bilis en cantidades que oscilan entre 600 y 1.000 ml/día.
La bilis ejerce dos funciones importantes:
En primer lugar, desempeña un papel importante en la
digestión y absorción de las grasas, no porque contenga ninguna
enzima que las digiera, sino porque los ácidos biliares
cumplen dos misiones: 1) ayudan a emulsionar las grandes
partículas de grasa de los alimentos, a las que convierten en
múltiples partículas diminutas que son atacadas por las lipasas
secretadas en el jugo pancreático, y 2) favorecen la absorción
de los productos finales de la digestión de las grasas a
través de la mucosa intestinal.
En segundo lugar, la bilis sirve como medio para la excreción
de varios productos de desecho importantes procedentes
de la sangre, entre los que se encuentran la bilirrubina,
un producto final de la destrucción de la hemoglobina, y el
exceso de colesterol.
Anatomía fisiológica de la secreción biliar
El hígado secreta la bilis en dos fases: 1) los hepatocitos,
las principales células funcionales metabólicas, secretan la
porción inicial, que contiene grandes cantidades de ácidos
biliares, colesterol y otros componentes orgánicos. Esta bilis
pasa a los diminutos canalículos biliares situados entre los
hepatocitos. 2) A continuación, la bilis fluye por los canalículos
hacia los tabiques interlobulillares, donde los canalículos
desembocan en los conductos biliares terminales; estos
se unen en conductos progresivamente mayores hasta que
acaban en el conducto hepático y el colédoco. Desde este, la
bilis se vierte directamente al duodeno o es derivada durante
farmacocinética para estudiantes de medicina con ejercicios para usar en clase de farmacología, buen resultado didactico al pasar los estudiantes a resolver ejercicios
Evidence live 2017 > Managing of interests in conflict: another live manifestoJorge Ramírez
Conference presented at the Blavatnik School of Government, University of Oxford, June 21nd 2017. Event organised by the Center of Evidence Based Medicine at Oxford University (CEBM) and The BMJ.
Video of the conference available at the following Youtube URL (<15>m a student of penal law.
The conference addresses the topics of retractions, law literature, and the inquisitorial model of the Board of Registration in Medicine.
Read more: disruptedphysician.com - chaoticpharmacology.wordpress.com - nogracias.eu - medicossinmarca.cl - evidencelive.org
Clase de farmacodinamia medicina - farmacología de pregrado, Universidad del Valle, Cali, Colombia.
Basic and clinical Pharmacology lecture, undergraduate healthcare.
Anti-Inflamatorios No Esteroideos (AINES) - Non Steroidal Anti-Inflammatory D...Jorge Ramírez
Pharmacology of NSAIDs
Farmacología de los AINES
---
1. Salicilatos: Acido acetilsalicilico
2. Indoles: Indometacina
3. Pirazoles: Fenilbutazona
4. Fenamatos: Acido mefenamico
5. Derivados del acido propionico: Ibuprofeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno, Naproxeno 6. Derivados del acido fenilacetico: Diclofenaco, Aceclofenac
7. Oxicam: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam 8. Sulphonanilide: Nimesulide
9.Coxibs (COX-2 selectivos): Celecoxib,Rofecoxib,Valdecoxib, Lumiracoxib (nota: diclofenaco también tiene mayor selectividad a COX-2 -> es como si fuera un « coxib »)
—-
No son AINEs - pero sí son analgésicos y antipiréticos:
- Para-aminofenol: Acetaminofen (no es un AINE) - Pirazolonas: dipirona (no es un AINE)
- Classification, mechanism of action, adverse drug reactions, and FDA approved uses.
- A brief history of psychiatric diagnosis from the very beginning (i.e., military psychiatry - 1905 to date).
- Maudsley debate: Does psychiatric drugs cause more harm than good?.
- The serotonin myth.
- etc
Pharmacology of the parasympathetic nervous system - Farmacología del sistem...Jorge Ramírez
Clase de pregrado de farmacología para estudiantes de medicina.
Tema: Parasimpatico - colinérgicos y anticolinérgicos.
I. Colinérgicos:
Directos (agonistas de receptores muscarínicos): Pilocarpina, Carbacol, Betanecol.
Indirectos (inhibidores de AchE): - Reversibles: neostigmina, piridostigmina, fisostigmina, edrofonio, rivastigmina, carbamatos. - Irreversibles: organofosforados, organoclorados.
II. Anticolinérgicos:
Antagonistas de receptores muscarínicos Atropina, Escopolamina, Bromuro de Ipatropio, Bromuro de Tiotropio. También algunos antipsicóticos, antidepresivos triciclicos, antihistaminicos, entre otros.
Evidence live 2015 -hierarchical levels of evidence based medicine are incor...Jorge Ramírez
Description
Abstract accepted for poster presentation at Evidence Live 2015.
--
Ramirez, Jorge H (2015): Evidence Live 2015: Hierarchical levels of evidence based medicine are incorrect.. figshare.
http://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1286767
Keynote presentation: the pharmacology of drug addictionJorge Ramírez
More information:
Ramirez, Jorge H; Langan, Michael (2014): Drug testing database. figshare.
http://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1270272
Ramirez, Jorge H (2014): Debate sobre legalización de marihuana en Colombia: base de datos de estudios biomédicos. figshare.
http://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1257695
Ramirez, Jorge H (2014): Programa de adicciones y farmacodependencia. Facultad de Salud. Universidad del Valle, Cali, Colombia. figshare.
http://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1154951
Ramirez, Jorge H (2014): Drug Addiction (Lecture Slides). figshare.
http://dx.doi.org/10.6084/m9.figshare.1281210
http://chaoticpharmacology.com/addictions/
2. Forma farmacéutica
Dosis Desintegración de la forma farmacéutica
Disolución de la sustancia activa
Fármaco disponible para Absorción
Absorción Distribución
Metabolismo Excreción
Interacción Fármaco Receptor
en tejido efector
EFECTO
FASE FARMACEUTICA
FASE
FARMACOCINETICA
FASE FARMACODINAMICA
3. DIFUSION A TRAVES DE MEMBRANAS
Fármaco
ionizado
Fármaco
No-ionizado
DIFUSION
SIMPLE
TRAMPA IONICA
LEY DE
FICK
D = K x A x C△
h
pH = pKa + log [A-
]
[HA]
pH = pKa + log [B]
[BH+
]
4. Cual es el grado de ionización de
un fármaco ácido débil con
un pKa de 6 en el estomago
y en la sangre????
6. Un paciente ingresa a la unidad de medicina interna con una
ICC descompensada. El paciente no ha consumido la digoxina
Desde hace 3 semanas.
Como se calcula la dosis de carga de digoxina???
7. DISTRIBUCION
Vd = Dosis / Co
Depende de:
•Flujo sanguíneo
•Propiedades fisicoquímicas del fármaco
(pKa, Liposolubilidad, MW, unión a proteínas)
•Barreras especiales: BHE, Próstata, Placenta, Testículos
•Diractamente proporcional a la t1/2
12. Para que sirve el Vd en la clínica???
R/ Calculo de Dosis de Carga
Que implica un Vd grande?
Cuales son las consecuencias de un
fármaco fuertemente unido a proteínas
Plasmáticas??
13. DC = Vd x Cp terapéutica
DOSIS DE CARGA (DC)
Digoxina
Vd = 500 litros
Cp terapéutica = 1ng/ml
DC (digoxina) = 500L x 1ng/ml
DC (digoxina) = 0.5mg
16. •Importante en interacciones medicamentosas
•Ketoconazol + Astemizol
•Alcohol
•Fármacogenética
•Alcohol
•Isoniazida
•Terapéutica
• Ketoconazol en CA de Próstata
•Inducción enzimática
•Tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática
IMPORTANCIA CLINICA DEL METABOLISMO
DE FARMACOS
18. DEPURACION (CLEARANCE)
CL = Cu x V
Cp
CL TOTAL = CL HEPATICA + CL RENAL
Porque la depuración es importante???
R/ Calculo de dosis de mantenimiento
DM = CL x Css
DM = Dosis de Mantenimiento
Css = Concentración en estado estacionario
19. Que dosis de teofilina oral debe recibir un adulto, no fumador
para mantener una concentración plasmática del fármaco de
10mcg/ml??
CL teofilina = 50ml/min
DM = CL x Css
DM = 50ml/min x 10 mcg/ml
DM = 500 mcg/min = 30 mg/hora
DM = 240 mgs de teofilina cada 8 horas
DEPURACION (CLEARANCE)
20. VIDA MEDIA
t1/2 = 0.693 Vd
CL
Porque la t1/2 es importante???
•Duración de acción luego de una dosis única
•Tiempo requerido para llegar al estado estacionario o de “Meseta”
•Frecuencia de dosis
•Tiempo requerido para eliminar un fármaco del cuerpo
22. ESQUEMAS DE DOSIFICACION PARA MANTENER
EL FARMACO DENTRO DEL RANGO
TERAPEUTICO
1) Administración a intervalos de tiempo fijos de dosis
iguales del medicamento.
2) Administración de dosis inicial elevada (dosis de carga)
3) Infusión IV constante
25. CINETICA DE PRIMER ORDEN
Vs.
CINETICA DE ORDEN CERO
CONCENTRACION(mg/L)
1
2
3
4
5
6
7
TIEMPO (HORAS)
0 1 2 3 4 5 6 7
PRIMER ORDEN
t1/2 = t -1
1
2
3
4
5
6
7
CONCENTRACION(mg/L)
TIEMPO (HORAS)
ORDEN CERO
Eliminación = Masa / Tiempo
0 1 2 3 4 5 6 7
26. CINETICA DE PRIMER ORDEN
Vs.
CINETICA DE ORDEN CERO
PRIMER ORDEN
•La eliminación del fármaco es
una PROPORCION por
unidad de tiempo
•Vd, CL, t1/2 son constantes
•La mayoría de los fármacos
•La eliminación no varia con
la dosis
•Concentraciones plasmáticas
predecibles
ORDEN CERO
•La eliminación del fármaco es
en unidades de masa/tiempo
•Vd, CL, t1/2 NO son constantes
•Solo algunos fármacos
•La eliminación cambia con
la dosis
•Concentraciones plasmáticas poco
predecibles
29. FARMACODINAMICA
CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION FARMACO-RECEPTOR
AFINIDAD
ESPECIFICIDAD
SENSIBILIDAD
ACTIVIDAD INTRÍNSECA DE RECEPTORES
una proporción de receptores permanece activa sin necesidad del agonista endógeno
Ejemplo: receptores GABA-A
30. FARMACODINAMICA
TIPOS DE INTERACCION FARMACO-RECEPTOR
AAgonista total: 100% de respuesta (Ejemplo: flunitrazepam)
Agonista parcial: 1-99% de la respuesta (Ejemplo: Acebutolol)
Antagonista competitivo: desplaza al agonista endógeno. 0% del efecto.
(Ejemplo: propranolol)
Antagonista no-competitivo: Inhibe irreversiblemente al receptor
(Ejemplo: fenoxibenzamina)
Agonista inverso: Aumenta la proporción de receptores en estado inactivo
(Ejemplo: flumazenil)
31. EFECTO
DOSIS DEL FARMACO A
A A + B A + ↑B A + ↑↑B
FARMACODINAMICA
ANTAGONISTA COMPETITIVO
Ejemplo:
Propranolol
35. REACCIONES ADVERSAS
Tipo A: Predecibles, dosis dependiente
•Toxicidad
•Hipersusceptibilidad
•Tolerancia
•Taquifilaxia
•Efectos secundarios
•Efectos colaterales
Tipo B: No predecibles, dosis independiente
•Idiosincrásicos (anemia aplasica, agranulocitosis)
•Hipersensibilidad (tipos I – IV)
Otros: Teratogénesis, Mutagénesis, Cáncer, Farmacodependencia
36. TERATOGENESIS
Categoria Caracteristica Ejemplo
A Estudios controlados Hierro, A. fólico
no demuestran riesgo
B No evidencia de riesgo Acetaminofen
en humanos Metoclopramida
C El riesgo no puede ser Corticoides
excluido Cloroquina
D Evidencia de riesgo Tetraciclinas
en humanos IECAs, Valproato
X Contraindicado en el Antineoplasicos
embarazo Misoprostol
37. CLASIFICACION DE
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
1) Sitio donde se realiza
• Externa
• Interna
2) Consecuencia para el paciente
• Beneficiosa
• Adversa
• Sin consecuencia
3) Cuantificación de la respuesta
• Aditiva (1+1 = 2)
• Antagonismo (1-1 = <1)
• Sinergismo (1+1 = >2)
• Potenciación (0+1 = >1)
4) Mecanismo involucrado
• Farmacocinético
• Farmacodinámico
38. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
FARMACOCINETICAS
1) Absorción
• Tetraciclinas + leche
• Anestésicos locales + epinefrina
2) Distribución
• Warfarina + ibuprofeno
3) Metabolismo
• Inducción metabólica
• Competencia por el mismo sistema enzimático
4) Excreción
• Probenecid + penicilina
• Vitamina C + anfetaminas
39. Al mes de iniciado el tratamiento el paciente comienza a presentar
osteomialgias y oliguria.
consulta a urgencias donde toman CPK↑ y creatinina = 4.5
Suspenden el medicamento, inician tratamiento de IRA y trasladan a UCI
donde el paciente fallece.
Edad: 24 años
Sexo masculino
Paciente obeso (peso 93kgs, IMC = 32) que consulta al medico
para reducción de peso. El paciente además presenta historia de
depresión en tratamiento con fluoxetina.
AP (-)
AF: Dislipidemia e IAM en la madre
DM2: padre
RxS: Estreñimiento
EF: TA 110/70 FC 64 Sin hallazgos +
Colesterol total = 832 y glicemia = 97, formula lovastatina y clofibrato.
40. FARMACOLOGIA EN PACIENTES ESPECIALES
1) Ancianos
2) Niños
3) Embarazadas
4) Lactantes
5) Pacientes con enfermedad hepática o renal
6) Farmacogenetica