La quimioterapia de combinación es más efectiva que la monoterapia al prevenir resistencias y lograr una mayor destrucción celular. Los antineoplásicos causan efectos adversos como náuseas y mielosupresión al no distinguir entre células normales y anormales. Existen varios mecanismos de acción como antimetabolitos, agentes alquilantes, inhibidores de microtúbulos y hormonales. La resistencia se debe a modificaciones estructurales, metabolismo o expulsión del fármaco.
Revisión del tratamiento farmacológico del Cáncer de Seno. Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Universidad de La Sabana.
Revisión del tratamiento farmacológico del Cáncer de Seno. Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Universidad de La Sabana.
Presentación sobre análogos del 5-Fluorouracilo, antimetabolito inhibidor de la Timidilato Sintasa para el tratamiento del cáncer.
Incluye síntesis químicas, metabolismo, usos terapéuticos y contraindicaciones de los fármacos y profármacos nombrados:
- Capecitabina
- Doxifluridina
- Tegafur
- UFT
- Eniluracilo
- Flucitosina
- Floxuridina
DEFINICION DE LOS ANTINEOPLASICOS, CLASIFICACIÓN DE LOS ANTINEOPLÁSICOS
,FACTORES A TENER EN CUENTA A LA HORA DE ADMINISTRAR UN ANTINEOPLÁSICO,ALQUILANTES,ANTIMETABOLITOS, ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES, AGENTES HORMONALES
Presentación sobre análogos del 5-Fluorouracilo, antimetabolito inhibidor de la Timidilato Sintasa para el tratamiento del cáncer.
Incluye síntesis químicas, metabolismo, usos terapéuticos y contraindicaciones de los fármacos y profármacos nombrados:
- Capecitabina
- Doxifluridina
- Tegafur
- UFT
- Eniluracilo
- Flucitosina
- Floxuridina
DEFINICION DE LOS ANTINEOPLASICOS, CLASIFICACIÓN DE LOS ANTINEOPLÁSICOS
,FACTORES A TENER EN CUENTA A LA HORA DE ADMINISTRAR UN ANTINEOPLÁSICO,ALQUILANTES,ANTIMETABOLITOS, ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES, AGENTES HORMONALES
Células Natural Killer- una opción prometedora para combatir el melanoma.docxKarenBetzabethVeraSo
El melanoma es un tumor maligno que se origina a partir de los melanocitos. Su incidencia ha aumentado dramáticamente a nivel mundial en las últimas décadas, convirtiéndose en un problema de salud pública. Por eso se ha desarrollado la búsqueda de nuevas alternativas de tratamiento como la inmunoterapia con células NK. Las células NK son miembros de las células inmunitarias innatas, poseen una potente actividad citolítica contra los tumores y actúan como células reguladoras del sistema inmunitario. Las estrategias terapéuticas basadas en células NK para tumores sólidos han logrado un éxito moderado porque las células tumorales, cuando se asocian con las células NK con anomalías, pueden evadir la vigilancia inmunológica, proliferar rápidamente y hacer metástasis. La caracterización funcional y propiedades únicas de las células NK las convierten en excelentes candidatos para distintos tipos de tratamientos, como la transferencia adoptiva de células y el trasplante de células hematopoyéticas, por ello las vuelve en una prometedora terapia para el tratamiento del melanoma.
ONCOGENES: GENES IDENTIFICADOS POR SU PAPEL EN EL DESARROLLO DE DIFERENTES T...Nikolle Intriago
Un oncogén es un protooncogen que ha sufrido cambios estructurales y funcionales que lo han llevado a la malignización de las células debido al descontrol que origina en los mecanismos de proliferación y diferenciación del ciclo celular dado, entendiendo así por proto-oncogenes como los segmentos de genoma que son necesarios para la regulación y control del ciclo celular, que por diversos factores pueden llegar a convertirse en oncogenes, mientras que los antioncogenes son los genes cuyo producto proteico son los supresores tumorales que permiten o inhiben las distintas fases del ciclo celular.
La transformación de un proto-oncogen a un oncogen puede deberse a los retrovirus, tipos de mutaciones, amplificación de genes, translocación de cromosomas y las interacciones proteína-proteína.
El sistema inmunitario tiene la capacidad de reconocer y destruir células malignas, pero los tumores a menudo desarrollan estrategias para evadir o suprimir la respuesta inmune. La respuesta inmunitaria contra el cáncer puede involucrar tanto el sistema inmunitario innato como el adaptativo. Las células del sistema inmunitario, como los linfocitos T y las células asesinas naturales (NK), son capaces de reconocer y destruir células cancerosas. Estas células pueden reconocer antígenos específicos expresados en la superficie de las células tumorales y desencadenar una respuesta inmunitaria dirigida a eliminar el cáncer. Sin embargo, los tumores pueden desarrollar mecanismos para evadir la respuesta inmunitaria. Pueden producir moléculas inhibidoras, como las proteínas PD-L1, que interactúan con receptores inhibidores en las células inmunitarias y las desactivan. Esto crea un entorno inmunosupresor que permite que el tumor evite ser reconocido y atacado por el sistema inmunitario.
2. Quimioterapia de combinación:
- mayor respuesta y más prolongada que la monoterapia
- impide o retrasa el desarrollo de resistencias
- consigue una destrucción celular máxima
- se usan fármacos con mecanismos de acción
diferentes, a menudo con efectos sinérgicos
Efectos adversos de la quimioterapia
La mayor parte de los antineoplásicos, especialmente los
más antiguos, no distinguen entre las células
normales y las patológicas y actúan sobre todas las
que estén en fase de proliferación, incluyendo las de la
médula ósea, mucosas oral y GI y folículos pilosos.
Son frecuentes las náuseas, vómitos, estomatitis,
aolpecia y mielosupresión.
4. 1. Fármacos antimetabolitos
Son estructuralmente similares a los metabolitos naturales
necesarios para la síntesis del ADN y ARN. Inducen sus
efectos mediante la competición con los metabolitos
normales o sustituyéndolos.
Actúan en la fase de síntesis (fase S) del ciclo celular, en la
que el ADN se duplica preparándose para la división
celular. Son, por eso, más eficaces frente a los tumores de
crecimiento más rápìdo.
FÁRMACOS Y UTILIDADES CLÍNICAS
análogos del ácido fólico : metotrexato ( ciertas leucemias y
carcinoma de mama)
análogos de pirimidinas : 5-fluorouracilo (5-FU)
( adenocarciomas de colon y mama). Otros: capecitabina, citarabina,
fludarabina, gemcitabina.
análogos de purinas : mercaptopurina y tioguanina (c iertos
tipos de leucemias)
5.
6. 2. Agentes alquilantes
Se unen por enlaces covalentes a grupos
nucleofílicos de los constituyentes celulares, lo
que da lugar a alquilación del ADN, ARN y
proteínas. Favorecen la escisión de la cadena de
ADN, la mutación de la misma o ambas cosas.
Se consideran cicloinespecíficos.
Mostazas nitrogenadas: melfalán, ciclofosfamida
Nitrosoureas: carmustina, lomustina.
Derivados de platino: cisplatino.
Principales utilidades clínicas: linfomas, leucemias,
mielomas, cáncer de ovario, etc.
7.
8. 3. Inhibidores de los microtúbulos
Son sustancias de origen vegetal que interfieren con el
huso mitótico. Actúan en la fase M (mitosis) del ciclo
celular.
– Alcaloides de la Vinca (Vinca rosea): vincristina y
vinblastina.
Se unen a la tubulina e impiden la formación del huso
mitótico.
Aplicaciones terapéuticas: Linfoma Hodkin, ciertas
leucemias, cáncer testicular y sarcoma de Kaposi.
– Taxanos (Taxus brevifolia): paclitaxel.
Polimerizan los microtúbulos de tubulina haciéndolos más
rígidos e ineficaces para la mitosis.
Aplicaciones terapéuticas: cáncer de ovario, mama, pulmón
y próstata.
9.
10. 4. Antibióticos
– Familia de las Antraciclinas (género
Streptomyces): Doxorubicina. Es uno de los
antineoplásicos utilizados con mayor frecuencia.
Se intercala en el DNA y desenrolla la doble
hélice haciendo que pierda su función.
11. 5. Inhibidores hormonales.
Las hormonas esteroideas influyen en el desarrollo de
cuatro tipos de importantes de cáncer: mama
(estrógenos), endometrio, ovario y próstata
(andrógenos).
El cáncer de mama que responde a estrógenos se trata
con:
- Antagonistas de estrógenos: tamoxifeno
- Inhibidores de aromatasa (enzima convertidora de
andrógenos en estrógenos): anastrozol
Cáncer de próstata. Se trata por eliminación de
andrógenos:
- Análogos de hormona liberadora de gonadotropinas:
leuprolida
- Antiandrógenos: flutamida
12. 6. Anticuerpos (Ac) monoclonales
El objetivo del tratamiento fundamentado en Ac es el
abordaje selectivo de las células tumorales sin afectar
a las células sanas.
Los AC monoclonales son proteínas sintéticas que
pueden atraer a las células inmunitarias hacia un
tumor o bien pueden dar lugar a la aplicación de una
citotoxina en un tumor sin necesidad de activar el
sistema inmunitario (SI).
13. Los Ac no conjugados se pueden utilizar para:
- Activar el SI frente a las células malignas
- Estimular la muerte celular programada (apoptosis)
- Interferir con factores de crecimiento de las células
neoplásicas
Ej: Alemtuzumab
en tratamiento de
leucemia linfocítica
crónica B
14. Los Ac conjugados se unen a partículas
radiactivas o inmunotoxinas y actúan como
“misiles dirigidos”, originando efectos
citotóxicos directamente sobre los tumores.
15. Mecanismos de resistencia antitumoral y
últimas novedades terapéuticas:
Modificación de la estructura diana. Ejemplo,
proteínas enzimáticas.
Aumento del metabolismo farmacológico..
Disminuir la penetrabilidad del fármaco en la
célula. Ejemplo, alterando sistemas de transporte
transmembrana.
Favoreciendo mecanismos de expulsión del
fármaco.
Aumentando la velocidad de reparación del DNA
alterado. Ejemplo, topoisomerasas más eficaces.
Sorafenib y azacitidina representan las últimas
novedades terapéuticas en la terapia
anticancerosa
Notas del editor
INTRODUCCIÓN El cáncer es una patología caracterizada por una proliferación y (des)diferenciación celular descontrolada (capacidad metastásica). La terapéutica anticancerosa combina métodos quirúrgicos, radioterápicos y farmacológicos .
Los efectos adversos más marcados aparecen especialmente en células normales con mayor velocidad de crecimiento (médula ósea, gónadas, epitelios intestinales, folículo piloso, sistema inmunitario, etc.),
Mecanismos de acción: Metotrexato: inhibe la dihidrofolato reductsa 5-FU. No se forma suficiente timidina, necesaria para formar el ADN y tb inhibe la formación de ARN Mercaptopurina y tioguanina: se convierten en ácido tioinosínico, que dificulta la formación de ADN
Se buscan Ac que reconozcan moléculas específicas de células tumorales y que desempeñen un papel crítico en su proliferación para impedirla. Pero la especificidad es solo relativa y no son carentes de toxicidad