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TETRACICLINAS
Andrews Alonso Ramos Vicente
Est. Medicina y Cirugía General
Farmacología II
Dr. Guillermo Lacayo
Docente encargado
de la clase de
Farmacología
Junio 2015, Managua, Nicaragua.
Historia
• Es uno de los antibacterianos más experimentados. Descubierto por
Lloyd Conover farmacéutica Pfizer. Ya en 1953 se recoge la aprobación de
su nomenclatura en la farmacopea británica. Rápidamente se extendió su
uso de tal modo que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la
tetraciclina y la clortetraciclina.
• La primera tetraciclina, la clortetraciclina fue obtenida en 1948 de
streptomyces aurofaciens, y fue llamada también Aureomicina.
• En 1950 de streptomyces rimosus se obtuvo la Oxitetraciclina.
Estructura química
• La estructura química de estos
antibióticos es tetracíclica, de ahí su
denominación, siendo su núcleo
central el octahidronaftaceno
Clasificación
• Las diferencias están en su composición farmacocinética y se
clasifican según su acción farmacológica.
Acción Fármaco
A. Corta • Clortetraciclina
• Oxitetraciclina
• tetraciclina
A. Intermedia • Demeclociclina
• Metaciclina
A. larga • Doxiciclina
• Minociclina
Mecanismo de acción
• Inhibe la síntesis de las proteínas bacterianas por fijarse a la
unidad 30S, al fijarse, bloquea la fijación del aminoacilARNt que
este es el encargado de transportar a los aminoácidos al ribosoma
y lo ordena a lo largo de la molécula del ARNribosomal, el cual se
unen por medio de enlaces peptídicos para formar las proteínas en
la síntesis proteica bacteriana.
• Al impedir esto tenemos como resultado un "bacteriostático"
Espectro antibacteriano
• Hoy en día sabemos que las tetraciclinas aunque con muchos
efectos adversos (se muestra mas adelante) nos ayudan en una
gran variedad de bacterias en su mayoría GRAM +
• Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium.
• Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus,
Shigella, Escherichia coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio y
Pasteurella.
Indicaciones
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas pueden ser frecuentes y graves. La mayor parte de
ellas puede relacionarse con su mecanismo de acción y efectos
farmacológicos (superinfección) o con su capacidad para fijarse a
determinados tejidos (huesos, dientes, hígado y riñón).
• a) Aparato digestivo. Las más frecuentes son náuseas, vómitos y ardor
epigástrico, que pueden afectar hasta al 15% de los pacientes tratados. Es
relativamente frecuente la aparición de alteraciones en las mucosas oral y
faríngea, así como la coloración negra de la lengua relacionada con
superinfección micótica.
• b) Riñón y medio interno. Las tetraciclinas pueden inhibir la transformación de
aminoácidos en proteínas, produciendo un equilibrio nitrogenado negativo, es decir, un
efecto antianabólico. Este hecho puede provocar un incremento del nitrógeno ureico y, por
ello, de las concentraciones plasmáticas de urea y de nitrógeno ureico en sangre (BUN).
• c) Huesos y dientes. Las tetraciclinas son capaces de depositarse en dientes y huesos,
especialmente si se encuentran en fase de desarrollo, formando un quelato con el calcio.
Pueden interferir en la osteogénesis. Los depósitos de estos fármacos en el diente parece
que son irreversibles, mientras que los presentes en el hueso pueden desaparecer a
medida que progresa la remodelación de este tejido. Las consecuencias prácticas son
relevantes al producir manchas en los dientes de color amarillo o marrón si se administran
durante el embarazo, especialmente a partir del tercer mes y hasta el momento en que se
produce la calcificación completa de los dientes en el niño, es decir, 7 u 8 años. La
oxitetraciclina puede producir menor efecto.
• d) Piel y mucosas. La fotosensibilidad es un fenómeno muy frecuente y,
aunque su intensidad suele ser leve cursando con eritema y edema, en
ocasiones puede cursar con urticaria, pápulas, exfoliación, reacción
liquenoide, etcétera.
• e) Otros efectos. La minociclina puede provocar, habitualmente 48 h después
del inicio del tratamiento, náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal,
irritabilidad, ataxia y mareos. Este cuadro, que corresponde al de un vértigo,
cede rápidamente al suspender el tratamiento.
• Se han descrito también: empeoramiento sintomático de pacientes con
miastenia grave, anemia, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica,
anemia megaloblástica y síndrome de lupus eritematoso.
Esto es dado a la capacidad de las tetraciclinas de producir PANCITOPENIA
con gran demanda de uso.
Interacciones
• Las tetraciclinas pueden estar implicadas en gran número de interacciones. Por su mecanismo
de acción pueden antagonizar el efecto de los antibióticos bactericidas, especialmente β-
lactámicos.
• La absorción oral de las tetraciclinas puede disminuir de forma significativa si se administran
con las comidas.
• Forman complejos con cationes di o trivalentes, por lo que la absorción de las tetraciclinas
puede estar reducida claramente si se administran junto a sales de aluminio, calcio omagnesio
en fármacos antiácidos.
• Los anti-H2 también pueden reducir la absorción oral de estos antibióticos, aunque el
significado clínico de esta interacción no parece que sea muy importante.
• Algunos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína y barbitúricos) pueden reducir a la mitad la
semivida de eliminación de la doxiciclina por aumentar el metabolismo hepático del
antibiótico, fenómeno que también se produce si la doxiciclina se toma junto a etanol,
especialmente cuando la ingestión de ésta es crónica.
• El metoxifluorano, utilizado en anestesia, aumenta el riesgo de nefrotoxicidad si se asocia a
tetraciclinas.
• Por último, las tetraciclinas reducen el efecto de los anticonceptivos y potencian el de los
anticoagulantes orales.
Contraindicaciones
• Embarazo
• Lactancia
• Disfunción hepática
• Disfunción renal
• Pacientes con antecedentes patológicos de anemias y leucemia.
Farmacocinética
Dosificación.
• Tetraciclina, oxitetraciclina y clortetraciclina: VO adultos 1-2g/dia, según la
gravedad de la infección 250-500mg /6hrs. Parenteral 250-500mg/IV/C12hrs.
En niños (solo mayores de 8) 25-50mg/kg/dia en 4 tomas. Parenteral 10-
20mg/kg/dia en 2 dosis.
• Demeclociclina y metaciclina: VO en adultos a la dosis de 600 mg/día, en 2-
4 tomas, y en niños 6-12 mg/kg/día en 2-4 tomas.
• Doxiciclina: VO,dosis de 100 mg cada 12 h el primer día, y 100 mg una o dos
veces al día en días sucesivos según la gravedad de la infección. En niños
mayores de 8 años y peso inferior a 45 kg, la unidad de dosis es de
2,2 mg/kg, con la misma secuencia que en adultos. Por IV, 200 mg el primer
día en infusión de 0,5 mg/mL, y 100-200 mg en días sucesivos.
Datos extras.
• Hoy en día tras tener mas y mejores familias de antibióticos las
tetraciclinas son obligatoriamente de 2da opción por su gran cantidad de
efectos adversos.
• En nuestro país (Nicaragua) no son de uso indispensable ya que no
tenemos registrado casos de enfermedades en la cual las tetraciclinas
son de primera elección.
• En caso de no tener penicilinas o macrolidos a mano si tomamos de uso
la “tetraciclina y la doxiciclina”, que son las de menos efectos adversos
y las que mas se usan en el pais referente a este grupo, exclusivamente
hablando.
• Son de bajo costo.
• Nunca debemos administrar tetras a niños menores de 8 años.
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TETRACICLINAS 2015. Medicina

  • 1. TETRACICLINAS Andrews Alonso Ramos Vicente Est. Medicina y Cirugía General Farmacología II Dr. Guillermo Lacayo Docente encargado de la clase de Farmacología Junio 2015, Managua, Nicaragua.
  • 2. Historia • Es uno de los antibacterianos más experimentados. Descubierto por Lloyd Conover farmacéutica Pfizer. Ya en 1953 se recoge la aprobación de su nomenclatura en la farmacopea británica. Rápidamente se extendió su uso de tal modo que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la tetraciclina y la clortetraciclina. • La primera tetraciclina, la clortetraciclina fue obtenida en 1948 de streptomyces aurofaciens, y fue llamada también Aureomicina. • En 1950 de streptomyces rimosus se obtuvo la Oxitetraciclina.
  • 3. Estructura química • La estructura química de estos antibióticos es tetracíclica, de ahí su denominación, siendo su núcleo central el octahidronaftaceno
  • 4. Clasificación • Las diferencias están en su composición farmacocinética y se clasifican según su acción farmacológica. Acción Fármaco A. Corta • Clortetraciclina • Oxitetraciclina • tetraciclina A. Intermedia • Demeclociclina • Metaciclina A. larga • Doxiciclina • Minociclina
  • 5. Mecanismo de acción • Inhibe la síntesis de las proteínas bacterianas por fijarse a la unidad 30S, al fijarse, bloquea la fijación del aminoacilARNt que este es el encargado de transportar a los aminoácidos al ribosoma y lo ordena a lo largo de la molécula del ARNribosomal, el cual se unen por medio de enlaces peptídicos para formar las proteínas en la síntesis proteica bacteriana. • Al impedir esto tenemos como resultado un "bacteriostático"
  • 6. Espectro antibacteriano • Hoy en día sabemos que las tetraciclinas aunque con muchos efectos adversos (se muestra mas adelante) nos ayudan en una gran variedad de bacterias en su mayoría GRAM + • Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium. • Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus, Shigella, Escherichia coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio y Pasteurella.
  • 8.
  • 9. Reacciones adversas. Las reacciones adversas pueden ser frecuentes y graves. La mayor parte de ellas puede relacionarse con su mecanismo de acción y efectos farmacológicos (superinfección) o con su capacidad para fijarse a determinados tejidos (huesos, dientes, hígado y riñón). • a) Aparato digestivo. Las más frecuentes son náuseas, vómitos y ardor epigástrico, que pueden afectar hasta al 15% de los pacientes tratados. Es relativamente frecuente la aparición de alteraciones en las mucosas oral y faríngea, así como la coloración negra de la lengua relacionada con superinfección micótica.
  • 10. • b) Riñón y medio interno. Las tetraciclinas pueden inhibir la transformación de aminoácidos en proteínas, produciendo un equilibrio nitrogenado negativo, es decir, un efecto antianabólico. Este hecho puede provocar un incremento del nitrógeno ureico y, por ello, de las concentraciones plasmáticas de urea y de nitrógeno ureico en sangre (BUN). • c) Huesos y dientes. Las tetraciclinas son capaces de depositarse en dientes y huesos, especialmente si se encuentran en fase de desarrollo, formando un quelato con el calcio. Pueden interferir en la osteogénesis. Los depósitos de estos fármacos en el diente parece que son irreversibles, mientras que los presentes en el hueso pueden desaparecer a medida que progresa la remodelación de este tejido. Las consecuencias prácticas son relevantes al producir manchas en los dientes de color amarillo o marrón si se administran durante el embarazo, especialmente a partir del tercer mes y hasta el momento en que se produce la calcificación completa de los dientes en el niño, es decir, 7 u 8 años. La oxitetraciclina puede producir menor efecto.
  • 11. • d) Piel y mucosas. La fotosensibilidad es un fenómeno muy frecuente y, aunque su intensidad suele ser leve cursando con eritema y edema, en ocasiones puede cursar con urticaria, pápulas, exfoliación, reacción liquenoide, etcétera. • e) Otros efectos. La minociclina puede provocar, habitualmente 48 h después del inicio del tratamiento, náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, irritabilidad, ataxia y mareos. Este cuadro, que corresponde al de un vértigo, cede rápidamente al suspender el tratamiento.
  • 12. • Se han descrito también: empeoramiento sintomático de pacientes con miastenia grave, anemia, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia megaloblástica y síndrome de lupus eritematoso. Esto es dado a la capacidad de las tetraciclinas de producir PANCITOPENIA con gran demanda de uso.
  • 13. Interacciones • Las tetraciclinas pueden estar implicadas en gran número de interacciones. Por su mecanismo de acción pueden antagonizar el efecto de los antibióticos bactericidas, especialmente β- lactámicos. • La absorción oral de las tetraciclinas puede disminuir de forma significativa si se administran con las comidas. • Forman complejos con cationes di o trivalentes, por lo que la absorción de las tetraciclinas puede estar reducida claramente si se administran junto a sales de aluminio, calcio omagnesio en fármacos antiácidos. • Los anti-H2 también pueden reducir la absorción oral de estos antibióticos, aunque el significado clínico de esta interacción no parece que sea muy importante. • Algunos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína y barbitúricos) pueden reducir a la mitad la semivida de eliminación de la doxiciclina por aumentar el metabolismo hepático del antibiótico, fenómeno que también se produce si la doxiciclina se toma junto a etanol, especialmente cuando la ingestión de ésta es crónica. • El metoxifluorano, utilizado en anestesia, aumenta el riesgo de nefrotoxicidad si se asocia a tetraciclinas. • Por último, las tetraciclinas reducen el efecto de los anticonceptivos y potencian el de los anticoagulantes orales.
  • 14. Contraindicaciones • Embarazo • Lactancia • Disfunción hepática • Disfunción renal • Pacientes con antecedentes patológicos de anemias y leucemia.
  • 16. Dosificación. • Tetraciclina, oxitetraciclina y clortetraciclina: VO adultos 1-2g/dia, según la gravedad de la infección 250-500mg /6hrs. Parenteral 250-500mg/IV/C12hrs. En niños (solo mayores de 8) 25-50mg/kg/dia en 4 tomas. Parenteral 10- 20mg/kg/dia en 2 dosis. • Demeclociclina y metaciclina: VO en adultos a la dosis de 600 mg/día, en 2- 4 tomas, y en niños 6-12 mg/kg/día en 2-4 tomas. • Doxiciclina: VO,dosis de 100 mg cada 12 h el primer día, y 100 mg una o dos veces al día en días sucesivos según la gravedad de la infección. En niños mayores de 8 años y peso inferior a 45 kg, la unidad de dosis es de 2,2 mg/kg, con la misma secuencia que en adultos. Por IV, 200 mg el primer día en infusión de 0,5 mg/mL, y 100-200 mg en días sucesivos.
  • 17. Datos extras. • Hoy en día tras tener mas y mejores familias de antibióticos las tetraciclinas son obligatoriamente de 2da opción por su gran cantidad de efectos adversos. • En nuestro país (Nicaragua) no son de uso indispensable ya que no tenemos registrado casos de enfermedades en la cual las tetraciclinas son de primera elección. • En caso de no tener penicilinas o macrolidos a mano si tomamos de uso la “tetraciclina y la doxiciclina”, que son las de menos efectos adversos y las que mas se usan en el pais referente a este grupo, exclusivamente hablando. • Son de bajo costo. • Nunca debemos administrar tetras a niños menores de 8 años.
  • 18. “ ” A veces uno realiza un hallazgo cuando no lo está buscando Alexander fleming