Trabajo investigativo fin de ciclo

Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. pág. 1
.
CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES POR
HIPERSENSIBILIDAD – MECANISMOS Y
CLASIFICACIONES DE LAS REACCIONES POR
HIPERSENSIBILIDAD.
Telmo Ramón Toala Mero1
, Mayra Alejandra Navarrete Anas2
, Melanie Vanessa Limo Ruiz3
, Pierina
Nicolle Candela Bazurto4
.
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Dr. Jorge Cañarte Alcívar. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. –
El sistema inmunológico corresponde a las células y
factores humorales encargados de defendernos, su
principal función es mantener la integridad antigénica
del organismo, destruyendo a toda célula o partícula no
identificada como propia. Cuando hablamos de
inmunidad nos referimos a la protección frente a las
infecciones, protección frente a cualquier cosa rara que
no pertenezca a nuestro organismo o que pertenezca
pero que no tenga que estar ahí, esto a través del
reconocimiento de señales de peligro.
Es importante mencionar las alteraciones
relacionadas con el sistema inmunitario, en los que
tenemos estados de hipersensibilidad, autoinmunidad y
estados de deficiencia congénita o adquirida. Sabemos
que en nuestro ambiente existen un sin número de
agentes capaces de provocar reacciones inmunitarias
La relación con estas sustancias de inmediato
provoca un estado de alerta y defensa, además de
provocar una respuesta que puede ser nociva hacia los
alimentos, fármacos, agentes microbianos y muchos
derivados sanguíneos usados en la práctica clínica.
Las respuestas inmunitarias causadas por estos
agentes antigénicos pueden llegar a manifestarse de
diferentes maneras dependiendo el tipo de enfermedad
sea de tipo I, II, III o IV, desde una reacción leve a una
reacción mortal, entre los que podemos mencionar
tenemos conjuntivitis, rinitis, asma bronquial, eccema
atópico, vasculitis, glomerulonefritis.
Abstract. -
The immune system corresponds to the cells and
humoral factors in charge of defending us, its main
function is to maintain the antigenic integrity of the
organism, destroying any cell or particle not identified as
its own. When we talk about immunity we refer to
protection against infections, protection against anything
rare that does not belong to our body or that belongs but
does not have to be there, this through the recognition of
danger signs.

It is important to mention the alterations related to
the immune system, in which we have states of
hypersensitivity, autoimmunity and states of congenital
or acquired deficiency. We know that in our
environment there are a number of agents capable of
causing immune reactions. The relationship with these
substances immediately provokes a state of alert and
defense, in addition to provoking a response that can be
harmful towards food, drugs, microbial agents and
many blood derivatives used in clinical practice. The
immune responses caused by these antigenic agents can
manifest themselves in different ways depending on the
type of disease is type I, II, III or IV, from a mild
reaction to a fatal reaction, among which we can
mention we have conjunctivitis, rhinitis, bronchial
asthma, atopic eczema, vasculitis, glomerulonephritis.
In this article we will analyze specific and clear
concepts about Hypersensitivity, emphasizing the
diseases it causes, how it happens and what are the
consequences it produces on human health.
Keywords
Immune system – Hypersensitivity – Antigen –
Pathogens
Introducción.
La presente investigación se refiere a las causas de
las enfermedades por hipersensibilidad e mecanismos, y
clasificaciones de las reacciones de hipersensibilidad.
Causas de las enfermedades por hipersensibilidad,
autoinmunidad este fenómeno se llama auto tolerancia e
implica que el cuerpo «tolere» sus propios antígenos.
En ocasiones, esta auto tolerancia falla, lo que da lugar
a reacciones contra las células y los tejidos propios.
Reacciones contra los microbios si se producen
anticuerpos contra tales antígenos, los anticuerpos
pueden unirse a los antígenos microbianos y producir
inmunocomplejos, que se depositan en los tejidos y
desencadenan la inflamación; este es el mecanismo
subyacente de la glomerulonefritis postestreptocócica.
Reacciones contra antígenos ambientales. casi el 20%
de la población es alérgica a sustancias ambientales
frecuentes, así como a algunos iones metálicos y
medicamentos.
Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
inmediata (tipo I), llamada a menudo alergia, la lesión se
debe a los linfocitos T H2, los anticuerpos IgE y los
mastocitos y otros leucocitos. Hipersensibilidad de tipo
II se deben a anticuerpos IgG e IgM secretados que se
unen a antígenos fijados en la superficie celular o tisular.
Hipersensibilidad de tipo III, los anticuerpos IgG e IgM
se unen a los antígenos, habitualmente en la circulación, y
forman complejos antígeno-anticuerpo que se depositan
en los lechos vasculares e inducen inflamación.
Hipersensibilidad mediados por linfocitos T (tipo IV)
se deben sobre todo a respuestas inmunitarias en las que
linfocitos T de los subgrupos T H 1 y T H 17 producen
citocinas que inducen inflamación y activan neutrófi los y
macrófagos, que son responsables de la lesión tisular.
Desarrollo.
El ser humano para defenderse de las agresiones por
agentes patógenos pone en marcha sus mecanismos de
defensa, éste se halla constituido por las barreras
naturales del cuerpo (piel y mucosas) y por factores de
respuesta inmunológica inespecíficas (células fagocíticas
y sus productos) y específicas (anticuerpos). Su función
consiste en tolerar lo propio y eliminar lo extraño, y lo
hace a través de sus distintos componentes, que no actúan
en forma independiente sino conjuntamente utilizando
distintas estrategias para eliminar aquello que considera
extraño. En determinadas circunstancias, dependiendo del
agente patógeno y del terreno genético, el organismo
reacciona en forma excesiva pudiendo ocasionar diversos
tipos de daño, dando lugar a las reacciones de
hipersensibilidad.
El objetivo del sistema inmune es neutralizar y
eliminar aquellas sustancias las cuales son extrañas para
el individuo. Para este fin, participan diferentes células
distribuidas por todo el organismo; el primer grupo de
células en participar o la primera línea de defensa del
organismo son los linfocitos B (LB), los cuales son
capaces de reconocer a cualquier sustancia extraña o
antígeno. Los LB al estar en contacto con alguna
sustancia extraña, producen anticuerpos (Ac), los cuales
son moléculas capaces de identificar y de unirse de forma
inespecífica a los Ag.

La hipersensibilidad es el estado patológico que
resulta de la interacción específica entre Ag y Ac o
linfocitos sensibilizados, el cual se refiere a una
excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a Ag
ambientales, generalmente no patógenos, que causan
inflamación tisular y malfuncionamiento orgánico.
Según Gell y Coombs en 1963, clasificaron las
diferentes reacciones de hipersensibilidad en cuatro
tipos, aunque también se ha definido un tipo V
denominado hipersensibilidad estimuladora, mediada
por anticuerpos anti-receptor, que en lugar de destruir la
célula produce su estimulación.
Hipersensibilidad tipo I:
También conocida como hipersensibilidad
inmediata, tiene un mecanismo de acción por parte de
las IgE, las cuales tienen una latencia de 15 minutos y
mediadores vasoactivos e inflamatorios como la
histamina, factores quimiotácticos, factor activador de
plaquetas y leucotrienos como LTC4, LTD4, LTE4 y
LTB4. Se caracteriza por la interacción entre el Ag e
IgE preformada en personas ya sensibilizadas, el
mecanismo patológico es el siguiente: Ingreso del Ag
por vía cutánea, respiratoria o gastrointestinal,
captación por células presentadoras de Ag (CPA) que a
su vez estimulan a linfocitos Th2 a secretar citocinas,
estas estimulan a los linfocitos B Ag–específicos para
secretar IgE específica, que se fija a receptores de
mastocitos y basófilos, esta secuencia de pasos
constituye la sensibilización del alérgeno.
La hipersensibilidad de tipo I puede afectar un solo
órgano o provocar efectos sistémicos, entre las
enfermedades que se caracterizan por presentar este tipo
de hipersensibilidad se encuentra: asma alérgica,
conjuntivitis alérgica, alergia a alimentos, a fármacos, a
picadura de insectos, al látex, rinitis alérgica entre otras.
Hipersensibilidad tipo II.
O hipersensibilidad citotóxica, la cual tiene un
mecanismo de acción por parte de las IgG o IgM, los
cuales pueden haberse producido por resultado de una
respuesta inmunitaria normal o pueden ser auto
anticuerpos, Ac capaces de reconocer componentes
propios del organismo. Estos anticuerpos al interactuar
con los antígenos pueden causar diferentes mecanismos
de lesión mediada por Ac.
El primer mecanismo consiste en que los anticuerpos
pueden opsonizar las células o activar el sistema de
complemento, lo cual induce a la formación de proteínas
del complemento que, a su vez, opsonizan las células, las
cuales son fagocitadas y destruidas por los fagocitos que
expresan receptores para las porciones Fc de los Ac y
receptores para las proteínas del complemento.

El segundo mecanismo consiste en que los
neutrófilos y macrófagos son atraídos y unidos a los Ac
depositados en los tejidos o unidos a las proteínas del
complemento mediante los receptores Fc y del
complemento lo cual activa a los neutrófilos y
macrófagos que ocasionan lesiones en el tejido.
El tercer mecanismo consiste en las reacciones de
hipersensibilidad anti-receptor, en el cual los Ac son
dirigidos contra los receptores de la superficie celular.
Entre las enfermedades caracterizadas por presentar
hipersensibilidad de tipo II se encuentran: Púrpura
trombocitopenica inducida por Ac, Pénfigo Prefijoide,
Anemia perniciosa, Trombocitopenia neonatal,
Miastenia grave, entre otras.
Hipersensibilidad tipo III.
Este tipo de hipersensibilidad se caracteriza por la
producción de inmunocomplejos, los cuales son un
complejo multimolecular que se forman cuando hay
unión de Ac con Ag específico. Este Ag debe ser
abundante o presentarse de forma soluble y los
inmunocomplejos que se generan son eliminados a
través de las células fagocíticas.
Los IC se forman por la unión del Ac al Ag, ya sea
en la circulación o en localizaciones extravasculares en
donde se localizó primero el Ag.
Los IC serán patógenos de acuerdo a sus
características físico- químicas. Dependerá de la carga
(aniónica o catiónica), de la valencia del Ag, de la avidez
del Ac, de la afinidad del Ag por distintos componentes
tisulares y de diversos factores hemodinámicos, también
son determinantes el estado funcional del sistema
mononuclear fagocítico y del tamaño del IC, si son
pequeños serán eliminados por la orina, si son de gran
tamaño serán captados por los fagocitos, pero si son de
tamaño intermedio circularán por sangre y podrán
depositarse en diferentes tejidos provocando lesiones.
Hipersensibilidad tipo IV.
Es un proceso de hipersensibilidad tardía mediada por
los linfocitos T y sus productos solubles; se trata de un
reclutamiento de linfocitos T específicamente
sensibilizados e inducidos a producir citoquinas que
mediarán la inflamación local.
Denominada también hipersensibilidad retardada,
tiene un mecanismo de acción por parte de los linfocitos
T ayudadores y linfocitos T citotóxicos, y una latencia
mayor a las 24 horas, además de mediadores como las
linfocinas, monocinas, entre otras citocinas. El proceso de
sensibilización consiste en el reconocimiento inicial y la
presentación del Ag por las CPA junto con las moléculas
de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH). Esto induce la diferenciación de linfocitos T a
células Th1 que liberan citocinas implicadas en el
desarrollo de la hipersensibilidad. En un periodo de 1 a 2
semanas la respuesta inmune elimina al Ag. Con un

segundo contacto con el Ag las células T de memoria lo
reconocen e inician los eventos propios de una
hipersensibilidad tardía como la hipersensibilidad por
contacto la cual es una enfermedad de la piel provocada
por alérgenos ambientales como químicos orgánicos y
algunos metales que actúan como haptenos.
La hipersensibilidad retardada es muy importante para
combatir diversos patógenos intracelulares como
Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes,
Brucella mellitensis, Candida albicans, Pneumocytis
carinii. El daño hístico puede producir enfermedades
como: Dermatitis por contacto, neumonitis por
hipersensibilidad, rechazo de un aloinjerto, granulomas
por organismos intracelulares como Mycobacterium
tuberculosis o Leishmania spp, encefalomielitis post
vacunación antirrábica, entre otras.
¿Es la IgE tan importante?
A pesar de la importancia que se le ha dado a la IgE
en el mecanismo de hipersensibilidad tipo I, las
manifestaciones clínicas de este mecanismo se deben a
la activación de las células degranulantes (mastocitos,
eosinófilos, basófilos).
De esta manera, es evidente que puede haber casos en
los que las células degranulantes también se activen por
mecanismos inmunológicos no dependientes de la IgE:
lo que explica el por qué algunos enfermos pueden
presentar las manifestaciones clínicas características de
las reacciones alérgicas; pero en las pruebas de
diagnóstico para IgE, los resultados son negativos.
Diagnostico
En ocasiones el diagnóstico de las enfermedades por
hipersensibilidad es tan sencillo que incluso el paciente
puede pensar en el factor desencadenante de su
enfermedad, por ejemplo, cuando un enfermo refiere «ser
alérgico» a los hámsteres: porque siempre que tiene
contacto con estos roedores manifiesta síntomas de
rinorrea, estornudos, prurito nasal y congestión nasal, por
lo que, muy probablemente, se haga el diagnóstico en este
paciente de rinitis alérgica: donde el alergeno está
asociado al pelo de este roedor.
En otras ocasiones, el diagnóstico puede ser tan
difícil, que se requieran pruebas de laboratorio, así como
la opinión de un médico alergólogo, por ejemplo: una
paciente que acude a consulta con una dermatosis
localizada en ambas manos, sugestiva de dermatitis
alérgica por contacto; a pesar de que el médico la
interroga de manera exhaustiva, podría no identificar la
partícula culpable de su reacción alérgica, por lo que lo
más recomendable sería referir a la enferma a que se le
hiciesen las «pruebas de parche»: de esta manera,
posiblemente se podría identificar la partícula responsable
de su alergia.
Tipos de reacciones adversas a medicamentos
La mayoría de las reacciones adversas a los fármacos
no son alérgicas y tienen relación con las acciones
farmacológicas del medicamento. Una reacción de
hipersensibilidad debe tener unas características
independientes de las acciones propias del medicamento,
dependientes de una respuesta anómala del paciente.
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son
efectos perjudiciales o indeseados, con dosis utilizadas
para la profilaxis, diagnóstico o tratamiento de las
enfermedades.
La mayoría de las reacciones adversas a
medicamentos no responden a mecanismos
inmunológicos, se relacionan con los efectos
farmacológicos conocidos del fármaco y, por ello, son
previsibles. Este tipo de reacciones se denominan de tipo
A, son las más frecuentes y corresponderían al 85-90%
del total de las reacciones adversas.

Las reacciones alérgicas a medicamentos se
engloban en las de tipo B (no previsibles) y se deben a
respuestas anómalas de una pequeña parte de la
población. Pueden deberse a intolerancia, idiosincrasia
o hipersensibilidad resultante de una respuesta inmune;
estas últimas son las reacciones alérgicas a
medicamentos.
Las reacciones por hipersensibilidad tienen
características diferentes de las reacciones de tipo A:
• Son distintas de las acciones farmacológicas
conocidas del fármaco.
• Existe un contacto previo con el fármaco
implicado (continuo o intermitente), que causa
la sensibilización del paciente.
• Sus manifestaciones clínicas deben concordar
con las propias de las reacciones alérgicas
conocidas.
• Son recurrentes ante nuevas exposiciones al
alérgeno.
• La reacción debe mejorar al retirar el fármaco.
• La reacción debe ser reproducible con dosis
mínimas de fármaco.
• Es posible la reactividad cruzada con fármacos
de estructura similar.
En las reacciones por intolerancia, los pacientes
presentan reacciones tóxicas predecibles frente a
uno o varios fármacos, a dosis bajas o incluso
infraterapéuticas. En las idiosincrásicas, las
reacciones son cualitativamente distintas de la
toxicidad conocida del fármaco y pueden deberse a
alteraciones genéticas en el paciente y, a pesar de
que hay algunos ejemplos bien descritos, como las
anemias hemolíticas por primacina en deficiencia
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, sus
mecanismos no son bien conocidos.
Las reacciones por hipersensibilidad a
medicamentos de tipo inmune pueden ser mediadas
por inmunoglobulina E, o responder a otros
mecanismos inmunes.
Tratamiento de las reacciones
Ante la sospecha de una alergia a un medicamento, la
primera medida es suspender su administración.
Reacciones de tipo I (inmediatas)
Si la manifestación clínica es una urticaria de
aparición inmediata, que puede acompañarse de
angioedema sin compromiso de otros órganos o sistemas,
puede ser suficiente el uso de un antihistamínico. En
general, si el prurito es intenso, se tiende a usar los de
primera generación por su mayor capacidad sedante, pero
son también útiles los de segunda generación.
Ante la sospecha de una reacción anafiláctica, hay que
recordar que, en pediatría, no hay contraindicaciones
absolutas para el uso de adrenalina, y que en la mayoría
de reacciones anafilácticas graves o incluso letales, o no
se ha administrado, o se ha administrado tardíamente este
fármaco.
La mayoría de las reacciones anafilácticas no van a
acabar en un choque anafiláctico, pero la mejor forma de
que esto no ocurra es la administración precoz de
adrenalina si los síntomas sugieren una posible reacción
grave o progresan muy rápidamente; y siempre por vía
intramuscular, que proporciona mayor eficacia y rapidez
de actuación que la subcutánea, y mayor nivel de
seguridad que la vía endovenosa
Reacciones retardadas
Las urticarias tardías y los exantemas maculo
papulosos leves se beneficiarán del efecto antipruriginoso
de los antihistamínicos.
En los exantemas maculo papulosos no complicados,
no se aconseja el uso de corticoides. Si la sintomatología
sugiere una reacción grave por hipersensibilidad, un
tratamiento corto con corticoides (prednisona a 1-2
mg/kg/día) puede ser de utilidad.

En las dermatitis de contacto, son útiles los
corticoides tópicos de potencia media o incluso alta, en
el tratamiento de lesiones agudas; pero, en el caso de
que existan flictenas en un eccema agudo, deberemos
recurrir a los corticoides sistémicos.
Las reacciones de hipersensibilidad graves, con
lesiones descamativas extensas, como el síndrome de
Stevens Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica,
requieren un tratamiento multidisciplinar y pueden
requerir ingreso en unidades especializadas de cuidados
intensivo.
Conclusiones.
1. El sistema inmune tiene como objetivo
neutralizar y eliminar aquellas sustancias que
son extrañas para el individuo, para lo cual
participan diferentes celulas que son
distribuidas por todo el cuerpo.
2. La hipersensibilidad de tipo III tiene una
característica que es la producción de
inmunocomplejos, los cuales son
multimolecular que se forman al momento que
hay una unión de AC con Ag especifico, pero
esta Ag debe ser abundante o presentar una
forma soluble ya que los inmunocomplejos que
se presenten son eliminas a través de las celulas
fagocitas.
3. La hipersensibilidad es el estado patológico que
es el resultado de la interacción especifica
entre Ag y Ac o los linfocitos
sensibilizados, el cual se refiere a una
excesiva o inadecuada respuesta
inmunitaria dentro a las Ag ambientales.
4. La hipersensibilidad tipo II tiene un
mecanismo de acción por parte de las IgG o
IgM por lo cual esto puede haberse
producido por resultados de una respuesta
inmunitaria normal o bien pueden ser auto
anticuerpos.
5. El primer mecanismo consiste en que los
anticuerpos son capaces de opsonizar las
celulas o activar el sistema de complemento
y esto induce a la formación de las proteínas
del complemento y esta a su vez opsoniozan
a las celulas que son fagocitadas y destruidas
por los fagocitos.
6. La hipersensibilidad tipo IV es un proceso
tardío mediada por los linfocitos T, y se trata
de un reclutamiento de linfocitos T
específicamente sensibilizados e inducidos a
producir citoquinas que están van a mediar la
inflamación local.
7. La hipersensibilidad retardada sirve para
combatir diversos patógenos intracelulares, el
daño hístico puede provocar enfermedades
como dermatitis por contactos neumonitis por
hipersensibilidad, entre otros

Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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