Este documento describe la proteína TrkB y su papel en la quimiorresistencia del neuroblastoma. TrkB es un receptor de factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) que contribuye directamente a la quimiorresistencia de los neuroblastomas al disminuir su sensibilidad a los agentes de quimioterapia. La inhibición de la vía de señalización de PI-3K podría mejorar la efectividad de la quimioterapia al reducir la quimiorresistencia mediada por TrkB/BDNF.
NUEVOS AVANCES EN EL ESTUDIO DE LA INTEGRIDAD DEL DNA ESPERMÁTICOAsebir
Este documento describe los nuevos avances en el estudio de la integridad del DNA espermático. Discuten cinco mecanismos principales que pueden causar fragmentación del DNA en los espermatozoides: 1) apoptosis durante la espermatogénesis, 2) roturas de DNA durante la espermiogénesis, 3) fragmentación post-testicular inducida por ROS y caspasas, 4) fragmentación inducida por caspasas y endonucleasas espermáticas, y 5) fragmentación inducida por radiación y quimioterapia. También describen diferentes p
Enefremedades por Expansión de tripletes Jorge Hdz
Este documento trata sobre las enfermedades por expansión de tripletas. Brevemente:
1) Existen dos principales tipos de expansiones de tripletas que causan enfermedades: expansiones en regiones codificantes y no codificantes.
2) Las enfermedades por expansión de tripletas se heredan de forma autosómica dominante o recesiva, y su diagnóstico se realiza mediante PCR o secuenciación.
3) Dentro de las enfermedades por expansión de tripletas se encuentran las ataxias espinocerebelos
Este documento describe la leucemia linfoblástica aguda (LLA), un cáncer heterogéneo que resulta de la proliferación incontrolada de precursores linfoides inmaduros. La LLA se clasifica en cuatro etapas dependiendo de su extensión, y puede afectar órganos linfoides y extraganglionares. El tratamiento primario es la quimioterapia, aunque la radioterapia también se usa en algunos casos.
El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común en niños y ocurre principalmente entre 1 y 5 años de edad. Se origina en células del sistema nervioso simpático y puede presentarse en cualquier lugar donde haya tejido ganglionar simpático, aunque lo más común es en el abdomen. Los factores genéticos y ambientales pueden influir en su desarrollo. El tratamiento depende del estadio y factores de riesgo e involucra cirugía, quimioterapia y radioterapia.
El neuroblastoma es una mutación genética que afecta principalmente a niños menores de 10 años y causa tumores, especialmente en el abdomen, el cuello o el tórax. Los síntomas incluyen bultos, ojos protuberantes, dolor óseo y debilidad. El tratamiento depende de la ubicación y extensión del tumor, así como de la edad del paciente, e involucra quimioterapia y/o radioterapia.
Este documento describe el neuroblastoma, el tumor sólido más frecuente en menores de un año. Se presenta información sobre su frecuencia, localizaciones comunes, síntomas, diagnóstico, estadificación e implicaciones pronósticas. Finalmente, se resumen los esquemas terapéuticos según el riesgo: cirugía y vigilancia para bajo riesgo, quimioterapia para riesgo intermedio y quimioterapia intensiva con trasplante de médula ósea para alto riesgo.
El nefroblastoma es el cáncer abdominal más frecuente en niños. Se presenta en alrededor de 1 de cada 200,000 a 250,000 niños y es más común entre 1-3 años de edad. La mayoría de los casos son unilaterales y se ubican en el polo superior del riñón. La tasa de supervivencia a los 5 años es aproximadamente del 90%.
Este documento describe el tumor de Wilms o nefroblastoma, un tumor embrionario maligno del riñón que afecta principalmente a niños menores de 5 años. Se presenta de forma esporádica en el 99% de los casos y su tratamiento implica cirugía, quimioterapia y en algunos casos radioterapia, dependiendo del estadio y características del tumor.
NUEVOS AVANCES EN EL ESTUDIO DE LA INTEGRIDAD DEL DNA ESPERMÁTICOAsebir
Este documento describe los nuevos avances en el estudio de la integridad del DNA espermático. Discuten cinco mecanismos principales que pueden causar fragmentación del DNA en los espermatozoides: 1) apoptosis durante la espermatogénesis, 2) roturas de DNA durante la espermiogénesis, 3) fragmentación post-testicular inducida por ROS y caspasas, 4) fragmentación inducida por caspasas y endonucleasas espermáticas, y 5) fragmentación inducida por radiación y quimioterapia. También describen diferentes p
Enefremedades por Expansión de tripletes Jorge Hdz
Este documento trata sobre las enfermedades por expansión de tripletas. Brevemente:
1) Existen dos principales tipos de expansiones de tripletas que causan enfermedades: expansiones en regiones codificantes y no codificantes.
2) Las enfermedades por expansión de tripletas se heredan de forma autosómica dominante o recesiva, y su diagnóstico se realiza mediante PCR o secuenciación.
3) Dentro de las enfermedades por expansión de tripletas se encuentran las ataxias espinocerebelos
Este documento describe la leucemia linfoblástica aguda (LLA), un cáncer heterogéneo que resulta de la proliferación incontrolada de precursores linfoides inmaduros. La LLA se clasifica en cuatro etapas dependiendo de su extensión, y puede afectar órganos linfoides y extraganglionares. El tratamiento primario es la quimioterapia, aunque la radioterapia también se usa en algunos casos.
El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común en niños y ocurre principalmente entre 1 y 5 años de edad. Se origina en células del sistema nervioso simpático y puede presentarse en cualquier lugar donde haya tejido ganglionar simpático, aunque lo más común es en el abdomen. Los factores genéticos y ambientales pueden influir en su desarrollo. El tratamiento depende del estadio y factores de riesgo e involucra cirugía, quimioterapia y radioterapia.
El neuroblastoma es una mutación genética que afecta principalmente a niños menores de 10 años y causa tumores, especialmente en el abdomen, el cuello o el tórax. Los síntomas incluyen bultos, ojos protuberantes, dolor óseo y debilidad. El tratamiento depende de la ubicación y extensión del tumor, así como de la edad del paciente, e involucra quimioterapia y/o radioterapia.
Este documento describe el neuroblastoma, el tumor sólido más frecuente en menores de un año. Se presenta información sobre su frecuencia, localizaciones comunes, síntomas, diagnóstico, estadificación e implicaciones pronósticas. Finalmente, se resumen los esquemas terapéuticos según el riesgo: cirugía y vigilancia para bajo riesgo, quimioterapia para riesgo intermedio y quimioterapia intensiva con trasplante de médula ósea para alto riesgo.
El nefroblastoma es el cáncer abdominal más frecuente en niños. Se presenta en alrededor de 1 de cada 200,000 a 250,000 niños y es más común entre 1-3 años de edad. La mayoría de los casos son unilaterales y se ubican en el polo superior del riñón. La tasa de supervivencia a los 5 años es aproximadamente del 90%.
Este documento describe el tumor de Wilms o nefroblastoma, un tumor embrionario maligno del riñón que afecta principalmente a niños menores de 5 años. Se presenta de forma esporádica en el 99% de los casos y su tratamiento implica cirugía, quimioterapia y en algunos casos radioterapia, dependiendo del estadio y características del tumor.
Este documento describe la investigación sobre el gen TrkB y su papel en la quimioresistencia del neuroblastoma. Se desarrolló una línea celular que expresa el gen TrkB para investigar si la expresión de este gen produce quimioresistencia. Los resultados mostraron que el BDNF endógeno puede activar el receptor TrkB e iniciar la transducción en células de neuroblastoma que expresan TrkB, protegiéndolas contra una variedad de drogas citotóxicas. El BDNF parece mediar esta quimioresistencia a través de la activación del receptor Tr
The influence of genetic stability on A. fumigatus virulence and azole resist...carolina moreno
Este documento describe un estudio sobre los genes atmA y atrA en el hongo Aspergillus fumigatus. El objetivo del estudio fue investigar si estos genes, que codifican proteínas homólogas a ATM y ATR en humanos, son importantes para la virulencia y la evolución de la resistencia a medicamentos en A. fumigatus. Los resultados mostraron que la falta de atmA y atrA no causó una reducción significativa de la virulencia, aunque estos genes son importantes para la estabilidad genética.
El retinoblastoma es un tumor maligno de la retina que afecta principalmente a niños menores de 6 años. Puede presentarse en uno o ambos ojos. Se origina en las células de la retina y su localización posterior dificulta el diagnóstico temprano. El gen RB1 fue el primer gen supresor de tumores descubierto y las mutaciones en este gen causan la mayoría de los casos de retinoblastoma. El tratamiento incluye enucleación, radioterapia, quimioterapia y otras opciones según el estadio y propagación del tumor.
Este estudio prospectivo comparó la eficacia y seguridad de la terapia con trasplante de microbiota fecal frente a glucocorticoides para inducir la remisión en la colitis ulcerosa leve a moderada. Los resultados mostraron que los glucocorticoides tuvieron una mayor incidencia de eventos adversos, mientras que el trasplante de microbiota fecal redujo significativamente los niveles de TNF-α, IL-6 e IL-10 y fue igual de efectivo para inducir la remisión con menos eventos adversos.
Este documento describe la degeneración cerebelar paraneoplásica (PCD), una complicación neurológica asociada con cáncer que causa síntomas cerebelares. Explica que la PCD puede ser causada por metástasis en el cerebelo, tronco cerebral o leptomeninges, o por mecanismos no metastásicos como anticuerpos paraneoplásicos. Los tumores más comúnmente asociados son pulmón, ovario y mama. La PCD se caracteriza por pérdida de células de Purkinje y otros hallazgos pat
Este documento define la neoplasia como el crecimiento anormal de células que se originan a partir de una sola célula dañada. Explica que las causas incluyen factores ambientales que dañan el ADN y fallas en la reparación del ADN. Las neoplasias pueden ser benignas o malignas, dependiendo de su capacidad para invadir otros tejidos y propagarse. El diagnóstico se basa en datos clínicos, muestras bien preservadas y comunicación interdisciplinaria.
El documento proporciona información sobre el retinoblastoma, un tumor raro que se origina en la retina. Se describe que es causado por mutaciones en el gen RB1 que controla la división celular. Los síntomas incluyen pupila blanca u opacidades en el ojo. El tratamiento depende del tamaño y ubicación del tumor, e incluye cirugía, quimioterapia y radioterapia. El consejo genético es importante para familias con riesgo de padecer esta enfermedad hereditaria.
Este documento trata sobre el cáncer a nivel celular. Explica que el cáncer es el resultado de alteraciones genéticas en oncogenes y genes supresores de tumores, cuyos productos controlan funciones celulares como el crecimiento y la muerte. Describe los conceptos de transformación, inmortalización y proliferación descontrolada, así como procesos como la angiogénesis y la metástasis. Además, explica los roles de genes específicos como RB y P53 en la regulación del ciclo celular y la prevención
Este documento resume evidencia experimental sobre la expresión y funcionalidad del receptor TrkA en células de neuroblastoma SH-SY5Y. Discuten discrepancias entre estudios sobre la presencia o ausencia de TrkA en estas células y presentan evidencia celular y molecular que ofrece respuesta a esta discrepancia. El documento también analiza los efectos del factor de crecimiento nervioso (NGF) sobre estas células a través de TrkA y su papel en la diferenciación celular.
Introduction of the MDM2 T309G Mutation in Primary Human Retinal Epithelial C...catixa99
Este documento describe un estudio que investiga el papel del gen MDM2 en la degeneración vítreo-retiniana proliferativa (PVR). Los autores encontraron que el medio de cultivo de alta viscosidad aumentó la expresión de la mutación MDM2 T309G y redujo la expresión de p53, lo que condujo a una mayor proliferación, viabilidad y contracción celular asociada con un mayor potencial de PVR. El sistema CRISPR/Cas9 se utilizó como una nueva herramienta para introducir mutaciones en genomas eucariotas
Este documento describe la rotura prematura de membranas, sus causas, diagnóstico, manejo y tratamiento. Algunas de las principales líneas incluyen que las causas no son completamente conocidas pero hay factores como infecciones, multiparidad y malformaciones que pueden predisponer. El diagnóstico incluye pruebas como cristalografía, nitrazina y amniocentesis con índigo carmín. El manejo depende de la edad gestacional y puede incluir tocolisis, corticoesteroides, sulfato de magnes
Este documento resume la infección por gérmenes atípicos y su relación con la prematuridad. Explica que la infección o inflamación intraamniótica puede causar prematuridad. Luego describe la epidemiología, vías de infección intraamniótica, clasificación de la corioamnionitis y causas. Finalmente, aborda el diagnóstico, infecciones neonatales y aspectos microbiológicos de micoplasmas y ureaplasmas.
Las 3 oraciones son:
1) El documento analiza el papel de la proteína KRT7 en la progresión del cáncer de ovario y sus mecanismos moleculares.
2) Los resultados mostraron que la sobreexpresión de KRT7 aumentó la migración celular y la transición epitelio-mesenquimal a través de marcadores como Snail, N-cadherina y vimentina.
3) Finalmente, la discusión concluye que KRT7 podría usarse como marcador de metástasis e invasiones en cáncer cervical
1° jornadas internacionales de abordaje integral de (1)Bettina Colos
Este documento trata sobre los avances en el estudio de los genes y alteraciones genéticas relacionadas con los trastornos del espectro autista. Se discute que los estudios genéticos como el cariotipo, el análisis de FMR1 y las pruebas de microarray pueden detectar alteraciones en un 20-25% de los casos. Las probabilidades de que otros hijos tengan alteraciones depende del tipo de alteración genética encontrada en el primer hijo afectado.
El documento resume la endometriosis, definida como la presencia de tejido endometrial fuera del útero. Afecta al 10-15% de mujeres en edad reproductiva. Los principales motivos de consulta son infertilidad, dolor pélvico crónico y dispareunia. Su etiología incluye la implantación ectópica de tejido endometrial y factores genéticos e inmunológicos. El diagnóstico se realiza mediante laparoscopia e imágenes. Los tratamientos incluyen cirugía laparoscó
Cancer colorrectal alteraciones genéticas y molecularesPablo Sarango Díaz
Este documento resume las alteraciones genéticas y moleculares que ocurren en el cáncer colorrectal. Describe los principales mecanismos mutacionales como la inactivación de genes supresores de tumores como APC y genes de reparación del ADN como MLH1. También cubre los principales síndromes hereditarios asociados como la poliposis adenomatosa familiar y el síndrome de Lynch. Finalmente, analiza diversos genes específicos como KRAS, CTNNB1 y TP53 que juegan un papel clave en la carcinogénesis colorrectal
El documento describe la genómica del retinoblastoma y las implicaciones del gen supresor de tumor RB1. El retinoblastoma puede presentarse en formas esporádica o hereditaria, y el gen RB1 juega un papel clave en su desarrollo. El gen RB1 se localiza en el cromosoma 13 y codifica para la proteína pRB, la cual regula el ciclo celular. Según la hipótesis de Knudson, se requieren dos mutaciones en RB1 para el desarrollo del tumor, ya sea en forma hereditaria o esporádic
Este documento proporciona información sobre varios tipos de tumores sólidos del SNC como astrocitoma, meduloblastoma, ependimoma y retinoblastoma. Define cada tumor, discute su epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y pronóstico. El meduloblastoma es el tumor maligno pediátrico más frecuente, que afecta principalmente a niños menores de 3 años. El astrocitoma pilocítico es el tipo más común de tumor cerebral en niños. El ependimoma y el retinoblast
Este documento trata sobre quimioterapia y cómo actúa. Explica los métodos para cuantificar la proliferación celular como índices de timidina y fracción de mitosis marcadas. También discute sobre apoptosis y cáncer, oncogenes, genes supresores de tumores y estudios de impacto en alteraciones genéticas de cáncer de mama. Finalmente, revisa la evolución de la quimioterapia neoadyuvante y adyuvante en cáncer de mama y agentes terapéuticos que aumentan la sobrevida
Fisiopatología de glomerulonefritis membranosa.Oscar Salazar
Un hombre de 32 años presentó edema en las extremidades inferiores y proteinuria significativa. Los estudios descartaron otras causas y la biopsia renal fue recomendada para diagnosticar la causa de la proteinuria. El paciente cumplía criterios clínicos y de laboratorio para nefropatía membranosa idiopática y la biopsia renal fue necesaria para confirmar el diagnóstico.
Introducción: la hernia inguinoescrotal gigante es una
entidad que puede acompañarse de un pene oculto adqui-
rido; la combinación de estas dos entidades demanda un
manejo adicional a la hernioplastía. El abordaje adecuado
es trascendental debido a las complicaciones urológicas
y psicológicas que conlleva el pene oculto. Caso clínico:
paciente masculino de 43 años con una hernia inguinoes-
crotal gigante que llega al punto medio del muslo acom-
pañada de un pene oculto. Se efectúa una reparación con
malla de manera convencional, empleando la técnica de
Lichtenstein; posteriormente, se realiza una escrotoplas-
tía, con subsiguiente liberación del dartos y el ligamento
suspensorio del pene. No se presentaron complicaciones
postquirúrgicas. Conclusiones: la combinación de estas
dos entidades tiene una repercusión psicológica signifi-
cativa en los pacientes. El cirujano general que realiza la
cirugía de pared abdominal debe tener el conocimiento
sobre el manejo del pene oculto para su tratamiento en
conjunto con la hernioplastía de hernias inguinoescrotales.
Este documento describe la investigación sobre el gen TrkB y su papel en la quimioresistencia del neuroblastoma. Se desarrolló una línea celular que expresa el gen TrkB para investigar si la expresión de este gen produce quimioresistencia. Los resultados mostraron que el BDNF endógeno puede activar el receptor TrkB e iniciar la transducción en células de neuroblastoma que expresan TrkB, protegiéndolas contra una variedad de drogas citotóxicas. El BDNF parece mediar esta quimioresistencia a través de la activación del receptor Tr
The influence of genetic stability on A. fumigatus virulence and azole resist...carolina moreno
Este documento describe un estudio sobre los genes atmA y atrA en el hongo Aspergillus fumigatus. El objetivo del estudio fue investigar si estos genes, que codifican proteínas homólogas a ATM y ATR en humanos, son importantes para la virulencia y la evolución de la resistencia a medicamentos en A. fumigatus. Los resultados mostraron que la falta de atmA y atrA no causó una reducción significativa de la virulencia, aunque estos genes son importantes para la estabilidad genética.
El retinoblastoma es un tumor maligno de la retina que afecta principalmente a niños menores de 6 años. Puede presentarse en uno o ambos ojos. Se origina en las células de la retina y su localización posterior dificulta el diagnóstico temprano. El gen RB1 fue el primer gen supresor de tumores descubierto y las mutaciones en este gen causan la mayoría de los casos de retinoblastoma. El tratamiento incluye enucleación, radioterapia, quimioterapia y otras opciones según el estadio y propagación del tumor.
Este estudio prospectivo comparó la eficacia y seguridad de la terapia con trasplante de microbiota fecal frente a glucocorticoides para inducir la remisión en la colitis ulcerosa leve a moderada. Los resultados mostraron que los glucocorticoides tuvieron una mayor incidencia de eventos adversos, mientras que el trasplante de microbiota fecal redujo significativamente los niveles de TNF-α, IL-6 e IL-10 y fue igual de efectivo para inducir la remisión con menos eventos adversos.
Este documento describe la degeneración cerebelar paraneoplásica (PCD), una complicación neurológica asociada con cáncer que causa síntomas cerebelares. Explica que la PCD puede ser causada por metástasis en el cerebelo, tronco cerebral o leptomeninges, o por mecanismos no metastásicos como anticuerpos paraneoplásicos. Los tumores más comúnmente asociados son pulmón, ovario y mama. La PCD se caracteriza por pérdida de células de Purkinje y otros hallazgos pat
Este documento define la neoplasia como el crecimiento anormal de células que se originan a partir de una sola célula dañada. Explica que las causas incluyen factores ambientales que dañan el ADN y fallas en la reparación del ADN. Las neoplasias pueden ser benignas o malignas, dependiendo de su capacidad para invadir otros tejidos y propagarse. El diagnóstico se basa en datos clínicos, muestras bien preservadas y comunicación interdisciplinaria.
El documento proporciona información sobre el retinoblastoma, un tumor raro que se origina en la retina. Se describe que es causado por mutaciones en el gen RB1 que controla la división celular. Los síntomas incluyen pupila blanca u opacidades en el ojo. El tratamiento depende del tamaño y ubicación del tumor, e incluye cirugía, quimioterapia y radioterapia. El consejo genético es importante para familias con riesgo de padecer esta enfermedad hereditaria.
Este documento trata sobre el cáncer a nivel celular. Explica que el cáncer es el resultado de alteraciones genéticas en oncogenes y genes supresores de tumores, cuyos productos controlan funciones celulares como el crecimiento y la muerte. Describe los conceptos de transformación, inmortalización y proliferación descontrolada, así como procesos como la angiogénesis y la metástasis. Además, explica los roles de genes específicos como RB y P53 en la regulación del ciclo celular y la prevención
Este documento resume evidencia experimental sobre la expresión y funcionalidad del receptor TrkA en células de neuroblastoma SH-SY5Y. Discuten discrepancias entre estudios sobre la presencia o ausencia de TrkA en estas células y presentan evidencia celular y molecular que ofrece respuesta a esta discrepancia. El documento también analiza los efectos del factor de crecimiento nervioso (NGF) sobre estas células a través de TrkA y su papel en la diferenciación celular.
Introduction of the MDM2 T309G Mutation in Primary Human Retinal Epithelial C...catixa99
Este documento describe un estudio que investiga el papel del gen MDM2 en la degeneración vítreo-retiniana proliferativa (PVR). Los autores encontraron que el medio de cultivo de alta viscosidad aumentó la expresión de la mutación MDM2 T309G y redujo la expresión de p53, lo que condujo a una mayor proliferación, viabilidad y contracción celular asociada con un mayor potencial de PVR. El sistema CRISPR/Cas9 se utilizó como una nueva herramienta para introducir mutaciones en genomas eucariotas
Este documento describe la rotura prematura de membranas, sus causas, diagnóstico, manejo y tratamiento. Algunas de las principales líneas incluyen que las causas no son completamente conocidas pero hay factores como infecciones, multiparidad y malformaciones que pueden predisponer. El diagnóstico incluye pruebas como cristalografía, nitrazina y amniocentesis con índigo carmín. El manejo depende de la edad gestacional y puede incluir tocolisis, corticoesteroides, sulfato de magnes
Este documento resume la infección por gérmenes atípicos y su relación con la prematuridad. Explica que la infección o inflamación intraamniótica puede causar prematuridad. Luego describe la epidemiología, vías de infección intraamniótica, clasificación de la corioamnionitis y causas. Finalmente, aborda el diagnóstico, infecciones neonatales y aspectos microbiológicos de micoplasmas y ureaplasmas.
Las 3 oraciones son:
1) El documento analiza el papel de la proteína KRT7 en la progresión del cáncer de ovario y sus mecanismos moleculares.
2) Los resultados mostraron que la sobreexpresión de KRT7 aumentó la migración celular y la transición epitelio-mesenquimal a través de marcadores como Snail, N-cadherina y vimentina.
3) Finalmente, la discusión concluye que KRT7 podría usarse como marcador de metástasis e invasiones en cáncer cervical
1° jornadas internacionales de abordaje integral de (1)Bettina Colos
Este documento trata sobre los avances en el estudio de los genes y alteraciones genéticas relacionadas con los trastornos del espectro autista. Se discute que los estudios genéticos como el cariotipo, el análisis de FMR1 y las pruebas de microarray pueden detectar alteraciones en un 20-25% de los casos. Las probabilidades de que otros hijos tengan alteraciones depende del tipo de alteración genética encontrada en el primer hijo afectado.
El documento resume la endometriosis, definida como la presencia de tejido endometrial fuera del útero. Afecta al 10-15% de mujeres en edad reproductiva. Los principales motivos de consulta son infertilidad, dolor pélvico crónico y dispareunia. Su etiología incluye la implantación ectópica de tejido endometrial y factores genéticos e inmunológicos. El diagnóstico se realiza mediante laparoscopia e imágenes. Los tratamientos incluyen cirugía laparoscó
Cancer colorrectal alteraciones genéticas y molecularesPablo Sarango Díaz
Este documento resume las alteraciones genéticas y moleculares que ocurren en el cáncer colorrectal. Describe los principales mecanismos mutacionales como la inactivación de genes supresores de tumores como APC y genes de reparación del ADN como MLH1. También cubre los principales síndromes hereditarios asociados como la poliposis adenomatosa familiar y el síndrome de Lynch. Finalmente, analiza diversos genes específicos como KRAS, CTNNB1 y TP53 que juegan un papel clave en la carcinogénesis colorrectal
El documento describe la genómica del retinoblastoma y las implicaciones del gen supresor de tumor RB1. El retinoblastoma puede presentarse en formas esporádica o hereditaria, y el gen RB1 juega un papel clave en su desarrollo. El gen RB1 se localiza en el cromosoma 13 y codifica para la proteína pRB, la cual regula el ciclo celular. Según la hipótesis de Knudson, se requieren dos mutaciones en RB1 para el desarrollo del tumor, ya sea en forma hereditaria o esporádic
Este documento proporciona información sobre varios tipos de tumores sólidos del SNC como astrocitoma, meduloblastoma, ependimoma y retinoblastoma. Define cada tumor, discute su epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y pronóstico. El meduloblastoma es el tumor maligno pediátrico más frecuente, que afecta principalmente a niños menores de 3 años. El astrocitoma pilocítico es el tipo más común de tumor cerebral en niños. El ependimoma y el retinoblast
Este documento trata sobre quimioterapia y cómo actúa. Explica los métodos para cuantificar la proliferación celular como índices de timidina y fracción de mitosis marcadas. También discute sobre apoptosis y cáncer, oncogenes, genes supresores de tumores y estudios de impacto en alteraciones genéticas de cáncer de mama. Finalmente, revisa la evolución de la quimioterapia neoadyuvante y adyuvante en cáncer de mama y agentes terapéuticos que aumentan la sobrevida
Fisiopatología de glomerulonefritis membranosa.Oscar Salazar
Un hombre de 32 años presentó edema en las extremidades inferiores y proteinuria significativa. Los estudios descartaron otras causas y la biopsia renal fue recomendada para diagnosticar la causa de la proteinuria. El paciente cumplía criterios clínicos y de laboratorio para nefropatía membranosa idiopática y la biopsia renal fue necesaria para confirmar el diagnóstico.
Similar a TrkB: posible blanco en la terapia del neuroblastoma (20)
Introducción: la hernia inguinoescrotal gigante es una
entidad que puede acompañarse de un pene oculto adqui-
rido; la combinación de estas dos entidades demanda un
manejo adicional a la hernioplastía. El abordaje adecuado
es trascendental debido a las complicaciones urológicas
y psicológicas que conlleva el pene oculto. Caso clínico:
paciente masculino de 43 años con una hernia inguinoes-
crotal gigante que llega al punto medio del muslo acom-
pañada de un pene oculto. Se efectúa una reparación con
malla de manera convencional, empleando la técnica de
Lichtenstein; posteriormente, se realiza una escrotoplas-
tía, con subsiguiente liberación del dartos y el ligamento
suspensorio del pene. No se presentaron complicaciones
postquirúrgicas. Conclusiones: la combinación de estas
dos entidades tiene una repercusión psicológica signifi-
cativa en los pacientes. El cirujano general que realiza la
cirugía de pared abdominal debe tener el conocimiento
sobre el manejo del pene oculto para su tratamiento en
conjunto con la hernioplastía de hernias inguinoescrotales.
La tuberculosis extrapulmonar es una entidad patológica compleja que se manifiesta hasta en 25% de los casos con foco primario pulmonar. Se presenta el caso de paciente masculino de 53 años que acudió a consulta de cirugía por un absceso inguinal, cuyo drenaje reveló una colección retroperitoneal de origen micobacteriano. Reconocer estos casos y sospechar el diagnóstico es una tarea pendiente en la región de las Américas, donde continúa siendo un problema de salud pública. Esta problemática es aunada a la carencia de protocolos aplicables debido a la amplia variedad patogénica de la presentación extrapulmonar de la tuberculosis, por lo que es de vital importancia expandir la información acerca de esta entidad patológica.
Extrapulmonary tuberculosis is a complex pathological entity that manifests in up to 25% of cases with a primary pulmonary focus. We present the case of a 53-year-old male patient who attended the surgery department for an inguinal abscess, whose drainage revealed a retroperitoneal collection of mycobacterial origin. Recognizing these cases and suspecting the diagnosis is a pending task in the region of the Americas, where it continues to be a public health problem. This problem is coupled with the lack of applicable protocols due to the wide pathogenic variety of the extrapulmonary presentation of tuberculosis, so it is vital to expand the information about this pathological entity
Preliminary analysis of the effectiveness of the Spatz-3® balloon in a sample...Juan de Dios Díaz Rosales
Introduction: obesity is a high-mortality pandemic. Its treatment is multidisciplinary and is based on lifestyle changes with limited benefit. Intragastric devices (IGD) are a treatment for weight loss, especially when the patient is unfit or denies surgery. Objective: to evaluate treatment results with the intragastric device Spatz-3® over 12 months. Material and methods: a longitudinal study was carried out to evaluate the efficacy of the intragastric device Spatz-3® in a private endoscopic center in northern Mexico; 27 female patients were analyzed between January 2019 and December 2021. Results: an average decrease in total weight of 14.2 kg (14.6% of total body weight and 37.6% of excess weight lost) was observed at 12 months. Despite lower effectiveness than that reported in surgical treatment, IGDs are more effective than conservative interventions based on changing the patient’s lifestyle. Conclusion: the intragastric device Spatz-3® showed a considerable reduction in total weight, being also a method with a lower rate of complications and completely reversible.
Análisis preliminar de la efectividad del balón Spatz-3® en una muestra de pa...Juan de Dios Díaz Rosales
Introducción: la obesidad es una pandemia de alta mor- talidad. Su tratamiento es multidisciplinario y tiene como base el cambio del estilo de vida con un beneficio limitado, por lo que en la mayoría de los casos es necesario realizar otras intervenciones. El uso de dispositivos intragástricos colocados por endoscopia es un método en el tratamiento para la pérdida de peso, principalmente cuando el paciente no es apto o no acepta una intervención quirúrgica. Objeti- vo: evaluar los resultados del tratamiento con el dispositivo intragástrico Spatz-3® en un periodo de cuatro a 12 meses. Material y métodos: se analizaron los resultados de un estudio longitudinal para evaluar la eficacia del dispositivo intragástrico Spatz-3® en un centro endoscópico privado en el norte de México. Se analizaron 27 pacientes del género femenino en un periodo comprendido entre enero de 2019 y diciembre de 2021, a quienes se les colocó el dispositivo Spatz-3®. Resultados: se observó una disminución del peso total en promedio de 14.2 kg (14.6% del peso total cor- poral y 37.6% del exceso de peso perdido) a los 12 meses. Aunque estos resultados están por debajo de lo reportado por otros estudios con tratamiento quirúrgico (manga gástrica, bypass gástrico), el dispositivo intragástrico tiene una efectividad más alta comparada con las intervenciones conservadoras basadas en el cambio del estilo de vida del paciente. Conclusión: el dispositivo intragástrico Spatz-3® mostró una reducción considerable del peso total, siendo ademá
Introduction: the sphincter of Oddi is a valvular complex that regulates bile flow and pancreatic secretion. The sphincter of Oddi dysfunction is divided into stenosis (type I) or dyskinesia (type II). This study aims to describe this pathology’s scenario, compare it with cases of choledocholithiasis, and demonstrate if there are differences or similarities. Material and methods: a case-control study was performed where patients sent to gastrointestinal endoscopy with a diagnosis of benign biliary tract obstruction were analyzed between the period from January 2019 to December 2021. Results: there was no statistically significant difference between the characteristics of patients with sphincter of Oddi dysfunction and proven choledocholithiasis. Verifying the statistic revealed differences in cannulation strategies or post-endoscopic retrograde cholangiography pancreatitis was also impossible. Conclusions: type I and type II sphincter of Oddi dysfunction should be considered as the same entity and treated with the same therapy (endoscopic retrograde cholangiopancreatography with sphincterotomy). Choledocholithiasis and sphincter of Oddi dysfunction behave as similar pathological spectra, since the clinical features involved do not show relevant statistical differences.
Introducción: el esfínter de Oddi es un complejo valvular que regulariza el flujo biliar y la secreción pancreática. La disfunción del esfínter de Oddi se divide en estenosis (tipo I) o discinesia (tipo II). El objetivo de este estudio es describir el escenario de esta patología, hacer una compa- rativa con casos de coledocolitiasis y demostrar si existen diferencias o similitudes. Material y métodos: se realizó un estudio de casos y controles donde se analizaron pacien- tes enviadas a endoscopia gastrointestinal con diagnóstico de obstrucción benigna de la vía biliar entre el periodo de enero de 2019 a diciembre de 2021. Resultados: Entre las características de las pacientes con disfunción del esfínter de Oddi y coledocolitiasis comprobada no hubo diferencia estadísticamente significativa. Tampoco fue posible verifi- car diferencias estadísticamente reveladoras en las estrate- gias de canulación ni en la pancreatitis postcolangiografía retrógrada endoscópica. Conclusiones: la disfunción del esfínter de Oddi tipo I y tipo II deberá considerarse como una misma entidad, tratarse con una misma terapéutica (colangio pancreatografía retrógrada endoscópica con esfinterotomía). La coledocolitiasis y la disfunción del esfínter de Oddi se comportan como espectros patológicos similares, ya que las características clínicas implicadas no muestran diferencias estadísticas relevantes.
Este caso clínico describe una paciente femenina de 66 años que desarrolló una complicación después de someterse a cirugía y radioterapia para el tratamiento de cáncer rectal. Presentó necrosis y disrupción de la anastomosis, lo que requirió una resección quirúrgica. El documento también discute el tratamiento de la proctitis post-radiación, incluidos enemas, terapia endoscópica y cirugía.
La toracostomía consiste en la introducción de un tubo en la cavidad pleural, para drenar aire, sangre, bilis, pus u otros líquidos. Este artículo detalla paso por paso la téc- nica para la colocación del tubo pleural. También mencio- namos las indicaciones, contraindicaciones y las posibles complicaciones asociadas a este procedimiento. Palabras clave: cavidad pleural, pleura, toracostomía, traumatismo torácicos.
Procedimientos en cirugía: Colocación de catéter subclavio, abordaje infracla...Juan de Dios Díaz Rosales
La cateterización venosa central constituye un procedi- miento frecuente en el servicio de cirugía general del Hospi- tal General de Ciudad Juárez, que puede ser tanto diagnós- tico como terapéutico. Su fin es introducir catéteres en los grandes vasos venosos colocando su punta distal en la vena cava superior, en la aurícula derecha o en la vena cava inferior, esto depende de las preferencias del médico que inserta el catéter. En el presente artículo se describe en forma didáctica la técnica de inserción infraclavicular. Palabras clave: cateterismo, cateterismo venoso central, vena subclavia, punciones.
Una mujer de 87 años presenta molestia abdominal y distensión después de comer durante 2 semanas. Tiene antecedentes de enfermedades como hipertensión, asma y cáncer de mama. Una endoscopia muestra metaplasia intestinal gástrica incompleta. Las biopsias confirman infiltrado inflamatorio crónico y presencia de H. pylori. Se recomienda tratamiento para erradicar H. pylori y seguimiento posterior con prueba de aliento o endoscopia para evaluar la respuesta.
Este documento resume la evaluación endoscópica de los linfomas gástricos primarios. Los linfomas son el segundo tumor más común en el estómago después del adenocarcinoma. La endoscopia es fundamental para el diagnóstico, mostrando características como ulceraciones, infiltración difusa o masas polipoides. Las biopsias profundas son necesarias para el diagnóstico. Otras pruebas como tomografía, resonancia magnética o PET-scan ayudan a estadificar la enfermedad. El tratamiento depende del
La displasia gastrica como lesiones preneoplasicas. Asociada a helicobacter pylori. Aumentan el riesgo de cancer de estomago. Su tratamiento es la vigilancia y la resección dependiendo de si es alto grado o de bajo grado.
Este documento resume la enfermedad por ácido péptico (EAP), incluyendo sus definiciones, factores de riesgo, presentación clínica, complicaciones, diagnóstico, tratamiento y seguimiento. La EAP generalmente se debe a la infección por H. pylori o el uso de AINE. Los síntomas más comunes son dolor abdominal y epigastralgia. El tratamiento de primera línea es la erradicación de H. pylori y la suspensión de AINE. La endoscopia es importante para el diagnóstico y la detección de
El documento describe el método FAST (Focussed Assessment Sonography for Trauma) para detectar sangrado interno en pacientes traumatizados. FAST involucra el uso de ultrasonido para identificar líquido libre en cuatro regiones del abdomen que podría indicar hemorragia. El método es no invasivo, seguro y puede ser realizado rápidamente al lado de la cama del paciente. FAST tiene alta sensibilidad para detectar más de 500 ml de sangre, pero tiene limitaciones como la dificultad en pacientes obesos.
Colonoscopia
La perforación tras colonoscopia es una complicación poco frecuente pero de consecuencias importantes e incluso letales. Su incidencia, en series recientes y de gran volumen (> 15.000 colonoscopias) oscila entre el 0,016 y el 0,19% (1-3).
Este documento discute los conceptos de causalidad, riesgo y pronóstico en investigación clínica. Explica los criterios de Bradford-Hill y el modelo de Rothman para establecer relaciones causa-efecto. También cubre la diferencia entre asociación y causalidad, y los métodos para validar una asociación como causal, incluyendo fuerza de asociación, relación temporal y dosis-respuesta. El objetivo final es comprender cómo determinar relaciones causales en medicina de manera rigurosa.
El documento introduce el análisis de supervivencia, que mide el tiempo entre dos eventos como la supervivencia de pacientes con cáncer. Explica que el análisis de supervivencia aborda estudios univariantes, bivariantes y multivariantes para predecir resultados. También cubre conceptos clave como funciones de supervivencia, curvas de supervivencia, datos censurados, y el modelo de riesgos proporcionales de Cox para estimar efectos de tratamientos.
Este documento describe los diferentes diseños de investigación clínica. Explica que la investigación clínica estudia grupos de personas para obtener evidencia que ayude en el cuidado de pacientes. Luego describe los cuatro tipos principales de características de los diseños de estudios: asociación, intervención, direccionalidad y número de mediciones. Finalmente, explica diseños específicos como ensayos clínicos, estudios de cohorte, casos y controles, transversales y otros.
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Examen de Selectividad de la EvAU de Geografía de junio de 2023 en Castilla La Mancha. UCLM . (Convocatoria ordinaria)
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Este documento presenta un examen de geografía para el Acceso a la universidad (EVAU). Consta de cuatro secciones. La primera sección ofrece tres ejercicios prácticos sobre paisajes, mapas o hábitats. La segunda sección contiene preguntas teóricas sobre unidades de relieve, transporte o demografía. La tercera sección pide definir conceptos geográficos. La cuarta sección implica identificar elementos geográficos en un mapa. El examen evalúa conocimientos fundamentales de geografía.
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2. Rev Mex Patol Clin, Vol. 52, Núm. 1, pp 13-17 • Enero - Marzo, 2005
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TrkB: posible blanco en
la terapia del neuroblastoma
Juan de Dios Díaz-Rosales,*,
*** Omar F Loera,*,
** Jesús E Romo,*,
***
Lilia Ortiz-Morales*
* Escuela de Medicina, Instituto de Ciencias Biomédicas/Universidad Au-
tónoma de Ciudad Juárez. Ciudad Juárez, Chih. Méx.
** Departamento de Patología, Hospital General de Ciudad Juárez. Ciu-
dad Juárez, Chih. Méx.
*** Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”.
México, D.F.
Correspondencia:
Juan de Dios Díaz-Rosales
Río Nazas 201, Col. Altavista, 74240 Atlixco, Puebla, México
E-mail: juandedios@salud.gob.mx
Resumen
Los neuroblastomas que expresan altos niveles de la proteína
transmembrana TrkB y del factor neurotrófico derivado de
cerebro (BDNF) están asociados con un mal pronóstico. Di-
versos estudios indican que BDNF/TrkB son capaces de dis-
minuir la quimiosensibilidad del tumor a los agentes usados en
la quimioterapia. Es evidente que la dupla BDNF/TrkB contri-
buye de manera directa a la quimiorresistencia de estos tu-
mores y que la inhibición de fosfatidil-inositol 3 cinasa (PI-3K)
podría mejorar la acción de la quimioterapia.
Summary
Neuroblastomas tumors expressing high levels of TrkB and
brain derived neurotrophic factor (BDNF) are associated with
poor prognosis. Diverse studies indicated that BDNF/TrkB are
capable to decrease the chemosensitivity of neuroblastoma
to agents of chemotherapy. It is evident that BDNF/TrkB con-
tribute to the chemoresistance of neuroblastomas and that
inhibition of PI-3K path could improve action of agents of
chemotherapy.
Palabras clave: TrkB, neuroblastoma, factor
neurotrófico derivado de cerebro.
Key words: TrkB, neuroblastoma, brain
derived neurotrophic factor.
Recibido: 06/10/2004
Aceptado: 25/11/2004
Introducción
El gen, su expresión y la proteína
La expresión del gen NTRK2 se relaciona con un
mal pronóstico en el neuroblastoma. En 1995,
Nakagawara y colaboradores localizaron el gen
NTRK2 en el locus 9q22.11
y, en 1997, Valent y su
grupo, mediante hibridación fluorescente in situ,
confirmaron la asignación del gen NTRK2 al locus
9q22.2
Este gen es parte de la familia de los proto-
oncogenes Trk que codifican para receptores tiro-
sina-cinasa, que son receptores de alta afinidad de
las neurotrofinas de la familia del factor de creci-
miento nervioso (NGF).3
El gen NTRK2, también llamado simplemente
TrkB, codifica para la proteína tirosina-cinasa tipo
II, clase IV (TrkB) (figuras 1 y 2). La proteína TrkB
es receptor de las siguientes neurotrofinas: el fac-
tor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF), la
neurotrofina-3 (N-3) y la neurotrofina-4/5 (N 4/
5). Las funciones de las neurotrofinas4
y sus recep-
3. MG Díaz-Rosales JD y cols. TrkB: blanco en la terapia del neuroblastoma
Rev Mex Patol Clin, Vol. 52, Núm. 1, pp 13-17 • Enero - Marzo, 2005
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tores3
están involucradas en el desarrollo, mante-
nimiento, diferenciación y supervivencia del siste-
ma nervioso central y periférico.
La isoforma TrkB es ampliamente expresada,
principalmente en el tejido nervioso. En el sistema
nervioso central (SNC), la expresión es observada
en corteza cerebral, hipocampo, tálamo, plexos
coroideos, capa granular del cerebelo, tallo y mé-
dula espinal. En el sistema nervioso periférico
(SNP), el TrkB es expresado en ganglios craneales,
nervio oftálmico, sistema vestibular, glándulas sub-
maxilares y ganglios dorsales.
El neuroblastoma
El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal
más común en niños,5
deriva de la cresta neural6
y
usualmente se presenta en la médula adrenal o a lo
largo de la cadena simpática.7
La mayoría de los neu-
roblastomas se presentan en la primera infancia; un
poco más del 60% de los casos se registran en me-
nores de cinco años. Si el tumor es prenatal, se pue-
de diagnosticar mediante ecografía fetal.8
Los niños
con neuroblastoma presentan, en raras ocasiones,
síntomas neurológicos paraneoplásicos, incluida la
ataxia cerebelosa, opsoclonos y mioclonos.9
Clínica y biológicamente, los neuroblastomas
pueden dividirse en al menos dos grupos de tumo-
res: uno con características favorables (histología
favorable, hiperdiploidía,10
expresión de TrkA6,11
) y
otro con características desfavorables (histología
desfavorable, amplificación N Myc, supresión ip,
pérdida de la heterocigosidad de 14q12
y expresión
de TrkB).6,8
Los neuroblastomas con característi-
cas favorables son propensos a sufrir diferencia-
Región
extracelular
Región
intracelular
TrkB
Dominio
transmembrana
Figura 2. Estructura celular del receptor TrkB. Modificado
de: Cancer Letters 2001; 169: 107-114.
MSSWIRW H G P
N S V D P E N I T E
N F T R N K LT S L
S K N I P L A N L Q
N E T S H T Q G S L
W C I P F T V K G N
L I A K N E Y G K D
D V T D K T G R E H
L H H I S N G S N T
K R E L G E G A F G
V K F Y G V C V E G
A A G M V Y L A S Q
P P E S I M Y R K F
E V Y E L M L G C W
AMARLW G F C W
I F I A N Q K R L E
S R K H F R H L D L
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R I T N I S S D D S
P K PA L Q W F Y N
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L S V YA V V V I A
P S S S E G G P D A
K V F L A E C Y N L
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H F V H R D L AT R
T T E S D V W S L G
Q R E P H M R K N I
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G A I L N E S K Y I
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V I I G M T K I P V
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K H G D L N K F L R
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K G I H T L L Q N L
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T C S C D I M W I K
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C T K I H V T N H T
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LLT N L Q H E H I
S Q M L H I A Q Q I
G H T M L P R I W M
V L Q R P RT C P Q
60
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
822
Figura 1. Información de la secuencia del TrkB: longitud de 822 aminoácidos, peso molecular de 91,998 Da.
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Díaz-Rosales JD y cols. TrkB: blanco en la terapia del neuroblastoma
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sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
cihpargidemedodabor
ción o apoptosis; mientras que los neuroblastomas
con características desfavorables son frecuente-
mente metastáticos y tienen un pobre pronósti-
co.5
Aunque los tumores desfavorables suelen res-
ponder en un principio a la utilización de
quimioterapia, usualmente presentan recurrencias
y después desarrollo de resistencia al tratamiento.
De hecho, la supervivencia de los pacientes con
tumores con características desfavorables es me-
nor de 40%.5
El TrkB es la clave en
la quimiorresistencia
Las neurotrofinas (NGF, BDNF, N-3 y N-4/5) son
importantes para el crecimiento, supervivencia,
diferenciación normal y protección del sistema
nervioso.5,13
Los receptores de factor de crecimien-
to nervioso (NGF), factor neurotrófico derivado
de cerebro (BDNF) y N-3 son: TrkA, TrkB y el TRC,
respectivamente. La N-3 puede unirse a todos los
receptores TRK y la N-4 se une preferentemente
a Trkb (figura 3).
Se ha propuesto la hipótesis de que la expre-
sión del BDNF y el TrkB por tumores de natura-
leza neuroectodérmica podría contribuir de ma-
nera directa a su resistencia a la quimioterapia.
Diversos estudios indican que el BDNF aumenta
la supervivencia de las células del neuroblastoma,
así como la extensión neurítica,17
la invasión celu-
lar18
y, finalmente, protege al neuroblastoma de
la citotoxicidad de la quimioterapia.19
Ho y cola-
boradores demostraron que la vía BDNF/TrkB
juega un papel importante, mediando la resisten-
cia hacia una gran variedad de agentes quimiote-
rapéuticos. La vía BDNF/TrkB es una vía autocri-
na que al parecer juega un papel importante,
mediando la resistencia del neuroblastoma,18
aun-
que el mecanismo no es claro todavía. Para inves-
tigar el sistema de señalización por medio del cual
la expresión del gen TrkB produce quimiorresis-
tencia, se ha desarrollado una línea celular que no
expresa TrkB: SY5Y.
La línea celular SH-SY5Y es un tipo celular es-
pecífico en el que no se detectan niveles de expre-
sión de TrkA, TrkB o TrkC, en la cual se estudia el
impacto de TrkB exógeno y su posterior exposi-
ción a quimioterapia in vitro.
Los estudios demuestran que las células de la
línea SY5Y, a las que se les introdujo el gen TrkB
mediante un vector plásmido, expresan la proteí-
na TrkB en niveles intermedio y alto (G7 y G12).
Utilizando este modelo, se investigó si el BDNF
endógeno podría activar el receptor TrkB e iniciar
la transducción en células de neuroblastoma TrkB-
transfectado. También se examinó la capacidad
neutralizadora de los anticuerpos contra el BDNF
(anti-BDNF) y del inhibidor Trk-selectivo (CEP-
2563) para interferir con la activación autocrina.5
La autofosforilación del p-145TRKB en G7
(línea que expresa de forma intermedia la proteína
TrkB) fue examinada por inmunoprecipitación con
anticuerpos anti-Trk seguido de anticuerpos anti-
fosfotirosina por Western blot. En ausencia de tra-
tamiento con anticuerpos anti-BDNF o inhibidor
Trk-selectivo, la autofosforilación de p-145TRKB
es detectada, lo que sugiere que la actividad del
gen transfectado es activa.
Al analizar los efectos de la expresión del TrkB
en las células SY5Y sometidas a quimioterapia in
vitro, el porcentaje de supervivencia fue significati-
vamente alto, los niveles de TrkB eran proporcio-
nales a la supervivencia demostrada por las células
de neuroblastoma.5
Figura 3. Neurotrofinas y sus preferencias por los recepto-
res Trk. Modificado de: Cancer Letters 2001; 169: 107-114.
BDNFNGF NT-3N T-4/5
TrkA TrkB TrkC
5. MG Díaz-Rosales JD y cols. TrkB: blanco en la terapia del neuroblastoma
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:rop odarobale FDP
VC ed AS, cidemihparG
arap
acidémoiB arutaretiL :cihpargi-
deM
sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
Cuando las células SY5Y fueron tratadas con anti-
BDNF más quimioterapia, el porcentaje de super-
vivencia celular fue significativamente menor, com-
parado con las células tratadas sólo con la
quimioterapia.5
Conclusiones
Las neurotrofinas tienen la capacidad de proteger
al tejido neuronal normal de los daños físicos y
químicos.13
Se ha visto que el BDNF puede pro-
mover la supervivencia y quimiorresistencia en el
neuroblastoma, aunque el mecanismo parecía des-
conocido hace poco; sin embargo, recientemente
se ha demostrado que el BDNF/TrkB, mediante la
activación de fosfatidil-inositol-3 cinasa (PI-3K), es
capaz de bloquear en el neuroblastoma la apopto-
sis de las células que son tratadas con etopside,20
doxorrubicina y cisplatino,11
agentes quimiotera-
péuticos usados en el tratamiento de este tumor y
de los cuales los mecanismos de acción van desde
cambios en la polimerización de los microtúbulos,
inhibición de la actividad de la topoisomerasa, has-
ta la alquilación del ADN.15
basándose en su estudio, Jaboin y colaborado-
res señalan que el mecanismo mediante el cual el
BDNF bloquea la apoptosis inducida por la quimio-
terapia es TrkB-dependiente, debido a: a) la inca-
pacidad del NGF de proteger a las células del neu-
roblastoma de la quimioterapia, b) los hallazgos que
sugieren que la acción del K252a (un inhibidor se-
lectivo de Trk tirosina-kinasa) es capaz de bloquear
la habilidad de protección del BDNF en las células
del neuroblastoma expuestas a quimioterapia, lo
que indica que la activación de Trk tirosina-cinasa
es necesaria para mediar los efectos del BDNF.15
Además, se ha determinado que la quimiorresis-
tencia inducida mediante la vía BDNF-Trk puede inhi-
birse mediante un pretratamiento con un inhibidor
Trk cinasa o un inhibidor PI3-K. Con esto podemos
suponer que la quimioterapia, en combinación con
un inhibidor del tipo mencionado, podría impedir la
quimiorresistencia del neuroblastoma.
Como lo demuestran estudios previos, las neu-
rotrofinas (específicamente el BDNF) promueven
la supervivencia y quimioprotección en el neuro-
blastoma.5,14,15
Estos resultados nos indican que el
TrkB, además de ser un marcador de mal pronós-
tico, juega también un papel clave en la biología del
neuroblastoma.
La PI-3K podría representar un blanco farma-
cológico combinado con la quimioterapia en el tra-
tamiento del neuroblastoma;11,15
aunque los inhibi-
dores selectivos de la PI-3K no han sido usados
clínicamente, una posible opción podría ser el CEP-
751 (inhibidor Trk tirosina-cinasa derivado de
K252a) capaz de inhibir el crecimiento de injertos
de neuroblastoma que expresan TRKB en mode-
los de ratones.16
En la actualidad, se busca determinar los sitios
en la vía bioquímica de PI3-K necesarios para me-
diar la quimioprotección que ofrece la dupla
BDNF/TRKB, para una delineación precisa de la
señalización y, con esto, conducirnos a un sitio
blanco específico para usarlo en el tratamiento
del neuroblastoma.
Agradecimientos
Agradecemos a la Ing. Cristina Rosas por su valiosa
crítica en la estructura del texto y al Departamen-
to de Investigación de la Universidad Autónoma
de Ciudad Juárez por el apoyo otorgado durante
el verano de investigación 2003.
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