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Génetica a la enfermedad alérgica
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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
GÉNETICA A LA ENFERMEDAD ALÉRGICA
Castro Ramírez Veruska Pierina1
, Gómez Vélez Wendy Joseph1
, Morales Vélez Marco Vinicio 1
, Vélez
Solórzano Yaritza Gabriela1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica
de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo –
Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. –
Las modificaciones epigenéticas desempeñan ˜ un
importante papel en la regulación de diferentes
funciones celulares, incluyendo respuestas
inflamatorias/alérgicas, reparación de ADN y
proliferación/diferenciación celular. Algunas de esas
modificaciones son potencialmente reversibles y
podrían ser blancos para el desarrollo de terapias
futuras, incluyendo el asma/alergia. Varios factores
ambientales (por ejemplo, exposición a alérgenos,
tabaco, bacterias, componentes microbianos, dieta,
obesidad y estrés) han demostrado que tienen una
influencia epigenética, desde el periodo intra-uterino,
en la génesis de enfermedades alérgicas y el asma. Sin
embargo, aún falta por esclarecer el papel de los
diferentes mecanismos de regulación epigenética
presentes. Son necesarios estudios clínicos para aclarar
el mecanismo exacto de las modificaciones
epigenéticas y el rol en la génesis de las enfermedades
alérgicas y el asma. Sin embargo, la predisposición
genética puede explicar solo una modesta proporción
de variantes fenotípicas, un fenómeno conocido como
«herencia perdida o escondida». En este contexto la
evidencia sugiere que la epigenética, como mecanismo
de interacción entre el genoma y el ambiente,
desempeña˜ un rol importante en la regulación de la
expresión de genes involucrados en la respuesta
inmune e inflamatoria a mediano y largo plazo. Las
enfermedades inflamatorias crónicas, incluidas las
alergias y el asma, son el resultado de interacciones
complejas entre la predisposición genética y factores
ambientales. Es así como exposiciones prolongadas a
diversos factores ambientales, alimentarios y estilos de
vida contribuyen a desarrollar o prevenir el desarrollo
de estas enfermedades en sujetos con determinadas
características genéticas, es decir susceptibles
Palabras claves.
Antitumoral, alergia, genética, alérgenos.
Introducción y desarrollo.-
La prevalencia de las enfermedades alérgicas ha
aumentado en los últimos 25 años, en especial en
población infantil y en adultos jóvenes, y en la
actualidad son mucho más frecuentes enfermedades
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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
tales como la rinitis, el asma o la dermatitis atópica.
Parece claro que el desarrollo de alergia viene
condicionado por la interacción entre la predisposición
genética y la exposición a factores ambientales
(genética y epigenética)1
.
Desde hace años se sabe que existe una predisposición
genética para la "atopia", e incluso se han llegado a
identificar los genes de la alergia. Los niños con
antecedentes familiares de alergia en la primera
generación tienen más riesgo de desarrollar
sensibilización alérgica1,2
. Cuando los dos padres
presentan problemas alérgicos, el riesgo de que sus
descendientes los tengan es de un 60%, mientras que,
si sólo uno de ellos padece la enfermedad alérgica, el
riesgo se sitúa en torno al 25%.
La exposición a alérgenos (o proteínas que dan alergia)
es indispensable para el desarrollo de alergia, y tanto
la edad como la duración y la intensidad de la
exposición influyen también en el riesgo de
sensibilización. Una vez que un paciente se ha
sensibilizado a un alérgeno tiene más riesgo para
hacerse alérgico a otros. Además, determinados
factores ambientales protegen o favorecen la aparición
de alergia en aquellos pacientes con predisposición
genética3
.
¿Qué factores de riesgo predisponen a la aparición de
alergias?
Entre los factores de riesgo propuestos para el
desarrollo de sensibilización alérgica se han incluido:
Época del año de nacimiento. La alergia al polen de
abedul o a polen de gramíneas es más prevalente en
niños que nacen en la primavera, en relación con los
niños que nacen en cualquier otra época del año. De
igual forma, los niños que nacen en otoño y en invierno
en regiones frías y conviven con animales domésticos,
tales como gatos, se sensibilizan más fácilmente a
estos animales4
. Todo ello sugiere que la exposición
precoz e intensa a determinados alérgenos durante los
primeros meses de vida favorece la alergia posterior a
estos mismos alérgenos. Parece claro que aun cuando
la alergia se puede producir a cualquier edad, tiene
gran importancia lo que sucede en el primer año de
vida.
Exposición a ácaros. La alergia a los ácaros domésticos
también ha aumentado de forma sustancial en los
últimos años. Los alérgenos derivados de los ácaros se
acumulan especialmente en los colchones, almohadas
y sofás, y los niños que viven en climas húmedos y que
ven un elevado número de horas de televisión, se
sensibilizan más frecuentemente a los ácaros
domésticos.
Animales domésticos. La alergia a proteínas del
entorno doméstico es mucho más frecuente hoy que
hace 30 años. A ello han contribuido de forma decisiva
determinados cambios en los hábitos de vida6
. Por
ejemplo, la adopción de animales de compañía(perros,
gatos, etc.), introduciéndolos en las viviendas y
sometiéndose por ello a exposición directa e intensa a
los alérgenos que emanan de ellos.
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Plantas y árboles urbanos. Muchas de las plantas que
crecen en el medio urbano, expuestas a altos índices
de contaminantes atmosféricos, producen grandes
cantidades de proteínas de stress (contenidas en el
polen), lo que determina que las personas que viven en
el medio urbano se expongan a pólenes con mayor
concentración de alérgenos que los del medio rural.
Infecciones recurrentes. Cualquier infección provoca
una inflamación mucosa, y los microorganismos
pueden alterar la respuesta inmune y actuar como
alérgenos, o al menos como cofactores necesarios.
Pero recientemente se ha sugerido también un posible
papel protector frente a la alergia de las infecciones
padecidas en el primer año de vida7
.
Contaminación. Uno de los factores que más se ha
barajado como favorecedor del desarrollo de
sensibilización alérgica son las partículas derivadas de
la combustión de los motores diésel. Parece claro que
la exposición a este tipo de contaminantes altera los
mecanismos implicados en la respuesta IgE (o alérgica).
Tabaco. El humo del tabaco es, sin lugar a dudas, el
mayor contaminante del interior de las viviendas. La
exposición al humo de tabaco se asocia de forma
significativa con la aparición de sensibilización alérgica,
con asma y con otras enfermedades respiratorias. Los
niños expuestos al humo de tabaco presentan con más
frecuencia alergia y asma clínico, y en gran medida el
tabaquismo de los padres marca el pronóstico de estos
niños. La propensión a sufrir alergia está influida por la
herencia de varios genes. Las concentraciones
anormalmente elevadas de IgE y la atopia asociada a
menudo son rasgos de familia. Los estudios familiares
han demostrado una clara transmisión autosómica de
la atopia, aunque el patrón completo de herencia es
mutagénico8
. Dentro de la misma familia, el órgano
diana de la enfermedad atópica es variable. De este
modo, la fiebre del heno, el asma y el eccema pueden
estar presentes en varios grados en diferentes
miembros de la misma familia. Todos estos sujetos
mostrarán, sin embargo, concentraciones plasmáticas
de IgE por encima de lo normal.
El análisis de ligamiento de los loci de predisposición a
la atopia o el asma identificaron varias regiones
cromosómicas importantes en las enfermedades
alérgicas. Cada uno de estos loci puede contener varios
genes que pueden contribuir a la enfermedad. Algunos
de los genes de estos loci pueden regular las
respuestas TH2 y la producción de IgE. Otros genes
pueden tener influencias en tejidos específicos, como
la reestructuración de la vía respiratoria en el pulmón
del asmático. Uno de los loci de propensión de la atopia
está en el cromosoma 5q, cerca del lugar del grupo
génico que codifica las citocinas IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 e IL-
13, y el receptor para la IL-47,9
. Esta región tiene un
gran interés por la conexión entre varios de los genes
localizados aquí y los mecanismos de regulación de la
IgE y de crecimiento y diferenciación del mastocito y el
eosinófilo. Además, la región cromosómica homóloga
en los ratones se ha ligado a una tendencia de los
linfocitos T CD4+ en algunas cepas endogámicas de
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ratones a diferenciarse en linfocitos TH2 en respuesta
a antígenos proteínicos modelo. Entre los genes de
este grupo, los polimorfismos en el gen de la IL-13
parecen mostrar la asociación al asma de mayor fuerza.
La tendencia a producir anticuerpos IgE contra algunos,
pero no todos, los antígenos, como el polen de la
ambrosía, puede estar ligada a alelos particulares de la
clase II del complejo principal de histocompatibilidad
(MHC)9
. Este ligamiento puede ser un ejemplo de un
efecto de «gen de respuesta inmunitaria (gen Ir) en el
que los sujetos atópicos heredan alelos de la clase II
delMHC que pueden ligar y mostrar epítopos
dominantes de ciertos alérgenos. Se ha demostrado
que otras regiones cromosómicas se asocian a
concentraciones séricas altas de IgE, la atopia y el
asma. Además de estos estudios de ligamiento, se han
identificado genes individuales asociados al asma
mediante clonación posicional. Entre ellos están
ADAM33, DPP10 y PHF11. Aunque hay asociaciones
muy significativas entre los polimorfismos de estos
genes y el asma, no se conoce aún cómo los productos
de los genes contribuyen a la enfermedad.
ENFERMEDADES ALÉRGICAS EN LOS SERES HUMANOS
La desgranulación del mastocito es un componente
central de todas las enfermedades alérgicas, y las
manifestaciones clínicas y anatomopatológicas de las
enfermedades dependen de los tejidos en los que los
mediadores del mastocito ejerzan sus efectos, así
como de la cronicidad del proceso inflamatorio
resultante. Los sujetos atópicos pueden tener una o
más manifestaciones de las enfermedades alérgicas.
Las formas más frecuentes de estas enfermedades son
la rinitis alérgica el asma bronquial, la dermatitis
atópica (eccema) y las alergias a los alimentos. Las
características clínicas y anatomopatológicas de las
reacciones alérgicas varían con la localización
anatómica de la reacción, por varias razones8
. El punto
de contacto con el alérgeno determina los órganos o
tejidos que participan. Por ejemplo, los antígenos
inhalados producen rinitis o asma, los antígenos
ingeridos producen a menudo vómitos y diarrea, y los
antígenos inyectados provocan efectos sistémicos en la
circulación. La concentración de mastocitos en varios
órganos diana influye en la gravedad de las respuestas.
Los mastocitos son particularmente abundantes en la
piel y la mucosa de las vías respiratoria y digestiva, y
estos tejidos sufren con frecuencia la mayor parte de
la lesión en las reacciones de hipersensibilidad
inmediata10
. El fenotipo del mastocito local puede
influir en las características de la reacción de
hipersensibilidad inmediata. Por ejemplo, los
mastocitos del tejido conjuntivo producen abundante
histamina y son responsables de las reacciones de
habón y eritema en la piel.
La anafilaxia es una reacción sistémica de
hipersensibilidad inmediata caracterizada por el
edema de muchos tejidos y una reducción de la presión
arterial, secundaria a la vasodilatación8,10
. Estos efectos
se deben habitualmente a la presencia sistémica del
antígeno introducido por inyección, picadura del
insecto o absorción a través de una superficie epitelial
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como la piel o la mucosa intestinal. El alérgeno activa
los mastocitos en muchos tejidos, lo que da lugar a la
liberación de mediadores que acceden a los lechos
vasculares de todo el cuerpo. La reducción del tono
vascular y la fuga de plasma causadas por los
mediadores liberados pueden provocar una reducción
de la presión arterial o un shock, lo que se llama shock
anafiláctico, que es a menudo mortal9
.
El asma es una enfermedad inflamatoria causada por
reacciones alérgicas repetidas de fase inmediata y
tardía en el pulmón que conducen a la tríada clínico-
patológica de obstrucción intermitente y reversible de
la vía respiratoria, inflamación bronquial crónica con
eosinófilos e hipertrofia del músculo liso bronquial e
hiperreactividad a los broncoconstrictores. Los
pacientes sufren paroxismos de constricción bronquial
y de aumento de la producción de moco espeso, lo que
lleva a una obstrucción bronquial y exacerba las
dificultades respiratorias. El asma coexiste con
frecuencia con la bronquitis o el enfisema, y la
combinación de estas enfermedades puede provocar
una lesión grave en el tejido pulmonar11
.
Conclusiones. –
Una alergia es una reacción desproporcionada del
sistema inmunitario a una sustancia que es inofensiva
para la mayoría de la gente. Pero en una persona
alérgica, el sistema inmunitario trata a la sustancia
(denominada alergeno) como un invasor y reacciona
de manera inapropiada, provocando síntomas que
pueden ir de las molestias leves a problemas que
pueden poner en peligro la vida de la persona. El
sistema inmunitario de una persona alérgica, en un
intento de proteger al cuerpo contra algo que percibe
como una amenaza, produce anticuerpos
denominados inmunoglobulina E (IgE) contra el
alergeno. A su vez, estos anticuerpos hacen que unas
células denominadas mastocitos liberen ciertas
sustancias químicas, incluyendo la histamina, en el
torrente sanguíneo para defenderse del alergeno
“invasor”.
Las enfermedades complejas entre las que se incluyen
las de base alérgica (asma, rinitis, dermatitis)
presentan un acúmulo familiar que sugiere la
existencia de una predisposición genética, confirmada
por los estudios de núcleos familiares y de gemelos; sin
embargo es difícil establecer un patrón mendeliano
claro, aceptándose la existencia de múltiples genes con
efectos aditivos (poligenia) que interaccionan con
factores ambientales (mecanismo poligénico
multifactorial), para causar no sólo la constitución
atópica sino la patología derivada de ella. Los avances
en genética y biología molecular están facilitando a
través de estudios de ligamiento en núcleos de familias
afectas y en diferentes grupos poblacionales, localizar
regiones cromosómicas relacionadas con esta
patología; los genes localizados en ellas se consideran
genes candidatos y ellos, y las funciones que controlan,
se estudian para intentar relacionarlos con la patología
alérgica.
Bibliografía. –
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Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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