Este documento resume las características generales de los virus del herpes humano tipo 1, 2 y varicela-zoster. Describe su estructura, replicación, infecciones agudas y latentes, y la respuesta inmune contra estos virus. Explica que son virus de ADN grandes con cápside icosaédrica que se replican de forma secuencial produciendo proteínas tempranas e inmediatas. Pueden causar infecciones líticas o establecer latencia en los ganglios nerviosos.

1. Virus del Herpes Tipo 1, 2 y
Varicela Zoster
Mg. Blgo. Antero Enrique Yacarini

2. Introducción
 Fue el primer virus herpes humano identificado
 Virus de DNA
 Los dos tipos de virus herpes simple son:
 VHS-1
 VHS-2

3. Herpes virus humanos: Características Generales
• Virus grandes envueltos, con cápside icosaédrica y ADN bicatenario
• Replicación Multiplicación y ensamblaje en núcleo
• Replicación secuencial (α, , ):
- Proteínas precoces inmediatas
- Proteínas precoces
- Proteínas tardías
• Infecciones: Líticas, latentes, persistentes, recurrentes y neoplasias
• Ciclo replicativo corto y con efecto citopático
• Células diana: mucoepiteliales
• Latencia en ganglios nerviosos de raíces dorsales
 V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1
 V. herpes humano 2. V. Herpes simplex 2
 V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster
• Transmisión por contacto directo y con Puerta de entrada: mucosa (oral, genital)
• Evitan los Ac por transmisión célula a célula (sincitios)

4. Estructura de los Virus Herpes
 Encapsulados.
 Bicatenarios en ADN
 Presenta Cápside deltaicosaédrica
 VHS codifica al menos 10
glucoproteínas que actúan como:
1. Proteínas de adhesión vírica (gB,
gC,gD,gH,gE/gI)
2. Proteínas de fusión(gB).
3. Proteínas estructurales
4. Proteínas de evasión
imunitaria(gC,gE,GI)
 Son sensibles a: ácidos,
disolventes, detergentes, y
desecación.

5. Todos los Herpesvirus presentan la misma morfología:
• Virus envueltos esféricos
• Cápside icosaédrica
Nucleocápside
Tegumento
Envoltura: Glucoproteínas

6. Replicación
 Es consecuencia de: Interacción de Glucoproteínas Víricas+
receptores de superficie celular.
 La transcripción del genoma vírico se realiza de forma
coordinada y regulada en tres fases:
1. Proteínas precoces inmediatas(Alfa): engloban proteínas
importantes para la regulación de la transcripción genética y
control de la célula.
2. Proteínas precoces(Beta): incluyen factores de transcripción y
enzimas, incluida la polimerasa de ADN.
3. Proteínas tardías(Gamma):Formadas por proteínas
estructurales que aparecen después del inicio de la replicación
del genoma vírico.

7. Replicación
 Provoca infecciones líticas en los fibroblastos y células
epiteliales e infecciones latentes en las neuronas.
 VHS-1 se una de manera rápida y eficaz a las células a través de
la interacción inicial y la penetración precisa de interacción con
nectina ( de naturaleza proteínica inmunoglobulina).

8. Replicación
 El VHS penetra la célula mediante la fusión de su envoltura con la
membrana celular.
 Luego el virión libera su cápside al citoplasma junto con una proteín-
cinasa codificada por el virus y proteínas citotóxicas.
 Luego la cápside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma al
núcleo.
 Los productos genéticos precoces inmediatos engloban proteínas de
unión con el ADN y síntesis del mismo y la transcripción de agentes
víricos precoces.
 Durante una infección latente de neuronas, la región que se transcribe
genera transcritos asociados a la latencia (TAL), pero estos ARN no se
traducen en proteínas.
 Entre las proteínas precoces se incluye la ADN-polimerasa dependiente
de ADN y una timidina cinasa.

9. Replicación
 Como proteínas catalíticas se necesita un numero bajo para
estimular la replicación.
 Mientras otras inhiben la producción e inician la degradación del
ARNm y del ADN celulares.
 La expresión de los genes precoces y tardíos comportan la
destrucción celular.
 El genoma comienza a replicarse en cuanto se ha sintetizado la
polimerasa.
 La replicación del genoma desencadena la trascripción de los
genes tardíos que codifican las proteínas estructurales.
 Las proteínas de la cápside migran hacia el interior del núcleo,
donde se introducen en las procápsides y se rellenan con el
ADN.
 Las cuales se asocian a filamentos de membrana nuclear
alterada con proteínas víricas que posteriormente abandonan el
RE para pasar al citoplasma.

11. Inmunidad
 El VHS puede provocar infecciones líticas en la mayoría de las células,
infecciones persistentes en linfocitos y macrófagos e infecciones latentes
en las neuronas.
 Mecanismos innatos de protección: respuesta asociada a linfocitos T CD4
TH1 y la respuesta citotóxica provocada por los linfocitos T CD8 son
necesarias para destruir las células infectadas.
 Los anticuerpos dirigidos frente a las glucoproteínas del virus neutralizan
las partículas víricas extracelulares, lo que limita su diseminación pero es
insuficiente para eliminar la infección.
 El virus puede eludir su neutralización y la eliminación humoral por
medio de su diseminación directa de una célula a otra, así como al
esconderse en una infección latente en una neurona
 El virión y las células infectadas por el virus expresan receptores de
anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas
humorales.

12. Virus Varicela-Zoster
 Pertenece a la familia Herpervirus y a la
subfamilia Alphaherpesvirinae
 Tamaño: 150-200nm de diámetro.
 Es un virus ADN bicatenario, cápside
icosaédrica.
 Presenta envoltura.
 Se replica más lento que VHS.
 Se disemina predominantemente por vía
respiratoria.
 La viremia se produce tras la
replicación local del virus en las vías
respiratorias, lo que da lugar a la
formación de lesiones cutáneas por todo
el cuerpo.

13. Virus Varicela Zoster
 Origina la entidad varicela y cuando se
reactiva provoca herpes zóster o zona.
 Comparte rasgos con el VHS: capacidad
para establecer infecciones latentes en la
neuronas e infecciones por reactivación,
la importancia de la inmunidad celular
para controlar y evitar una infección
grave, presencia de lesiones vesiculares
características.

14. Estructura y Replicación
 Posee el genoma más pequeño de
los virus herpes humanos.
 Se replica de manera semejante,
aunque más lenta y en un número
menor de tipos celulares que el
VHS.
 Sintetiza varios ARNs víricos y
proteínas víricas específicas que
se pueden detectar en células.
 La replicación del ADN y el
ensamblado ocurre en el núcleo;
el virus sale por gemación por la
membrana nuclear y es liberado
por exocitosis y lisis celular.

15. Inmunidad
 El VVZ se adquiere
fundamentalmente por
inhalación y la infección
primaria se inicia en la mucosas
de las vías respiratorias.
 La replicación en el pulmón
constituye una fuente destacada
de contagio.
 Luego, el virus progresa a través
del torrente circulatorio y el
sistema linfatico hasta llegar a
las células del sistema
reticuloendotelial.
 Se produce una viremia
secundaria al cabo de 11-13 días
y se extiende por todo el cuerpo
y hasta la piel.

18. Inmunidad
 Anticuerpos limitan la diseminación virémica de VVZ y la
presencia de estos restringe la diseminación del virus.
 Inmunidad celular es esencial para limitar la progresión de la
enfermedad y curarla.
 La respuesta inmunitaria celular contribuye a la sintomatología.
 Debilitamiento de la respuesta inmunitaria en una fase más
avanzada de la vida constituye el principal factor de recurrencia
del VVZ y la aparición del herpes zóster.