Los virus herpes tienen grandes cápsides que contienen ADN bicatenario y codifican proteínas que manipulan la célula huésped y la respuesta inmune. Pueden causar infecciones agudas, persistentes, latentes o inmortalizar células. Los virus herpes establecen infecciones de por vida que pueden reactivarse cuando disminuye la inmunidad, y son ubicuos en humanos.

1. Virus Herpes Humano<br />Características propias de los virus herpes<br />Los virus herpes tienen grandes cápsides deltaicosaédricas envueltas que contienen genomas de ADN bicatenario<br />Los virus herpes codifican muchas proteínas que manipulan la célula anfitriona y la respuesta inmunitaria<br />Los virus herpes codifican enzimas (ADN polimerasa) que estimulan la replicación del ADN vírico y que son buenos objetivos para los fármacos antivíricos<br />La replicación del ADN y el ensamblaje de la cápside tienen lugar en el núcleo<br />El virus se libera por endocitosis, lisis celular, y a través de puentes intercelulares<br />Los virus herpes pueden provocar infecciones líticas, persistentes, latentes y, en el caso del virus Epstein-Barr, inmortalizantes<br />Los virus herpes son ubicuos<br />Para su control se necesita inmunidad mediada por células<br />Propiedades que distinguen a los virus herpes Subfamilia Virus Principal célula diana Zona de [alenda Formas de contagio Alfaherpesvirinae Virus herpes humano 1 Herpes simple tipo 1 Células mucoepiteliales Neurona Contacto directo Virus herpes humano 2 Herpes simple tipo 2 Células mucoepiteliales Neurona Contacto directo (enfermedad de transmisión sexual) Virus herpes humano 3 Virus varicela zóster Células mucoepiteliales Neurona Respiratoria y contacto directo Gammaherpesvirinae Virus herpes humano 4 Virus Epstein-Barr Linfocitos B y células epiteliales Linfocitos B Saliva (enfermedad del beso) Virus herpes humano 8 Virus relacionado con sarcoma de Kaposi Linfocitos y otras células Linfocitos B Contacto directo (sexual), saliva (?) Betaherpesvirinae Virus herpes humano 5 Citomegalovirus Monocitos, linfocitos y células epiteliales Monocitos, linfocitos y (?) Contacto directo, transfusiones, trasplantes de tejidos y congénita Virus herpes humano 6 Virus herpes linfotropo Linfocitos T y (?) Linfocitos T y (?) Respiratoria y contacto directo? Virus herpes humano 7 Virus herpes humano 7 Linfocitos T y (?) Linfocitos T y (?) (?) (?), indica que existen otras células que también pueden ser dianas principales o zonas de latetida. <br />Estructura general de los virus herpes. El genoma de ADN del virus herpes en el centro vírico está rodeado de una cápside icosadeltaédrica y una envoltura las glucoproteínas se Insertan en la envoltura<br />Mecanismos patogénicos de los virus herpes simple<br />La enfermedad se inicia por contacto directo y depende del tejido infectado (p. ej., oral, genital, cerebral)<br />Los virus causan efectos citopatológlcos directos<br />El virus evita los anticuerpos por diseminación célula a célula (sincitios)<br />El virus establece su latencia en las neuronas (se oculta a la respuesta inmunitaria)<br />El virus se reactivará desde la latencia por el estrés o supresión inmunitaria<br />Es imprescindible la inmunidad mediada por células para su curación, y es limitado el papel de los anticuerpos<br />Los efectos inmunopatológicos mediados por células contribuyen a la aparición de los síntomas<br />Síndromes clínicos asociados a la infección por el virus herpes simple (VHS). El VHS-1 y el VHS-2 pueden infectar los mismos tejidos y provocar enfermedades similares, pero tienen predilección por los sitios y las enfermedades indicadas.<br />Factores desencadenantes de la recurrencia de la infección por VHS<br />Radiación UV (esquí, bronceado)<br />Fiebre (de ahí la denominación de «calenturas»)<br />Estrés emocional (p. ej., exámenes finales, una cita importante)<br />Menstruación<br />Alimentos: picantes, acídicos, alergias<br />Inmunosupresión<br />Temporal (relacionada con estrés)<br />Quimioterapia, radioterapia<br />Virus de la inmunodeficiencia humana<br />Epidemiología del virus herpes simple (VHS)<br />Factores de la enfermedad/víricas:<br />El virus provoca una infección que dura toda la vida la enfermedad recurrente es fuente de contagio<br />El virus puede eliminarse de forma asintomática<br />Transmisión:<br />El virus se transmite con la saliva, secreciones vaginales y por contacto con el líquido de la lesión (mezcla y amasado de las membranas mucosas)<br />El virus se transmite por vía oral y sexual, y por contacto con los ojos y roturas en la piel<br />El VHS-1, generalmente, se transmite por vía oral; el VHS-2, generalmente, se transmite por vía sexual<br />¿Quién corre riesgos?:<br />Niños y adultos sexualmente activos: riesgo de presentación clásica del VHS-1 y VHS-2, respectivamente<br />Médicos, enfermeras, dentistas y otros individuos en contacto con secreciones orales y genitales: riesgo de infección en los dedos (panadizo herpético)<br />Personas inmunocomprometidas y recién nacidos: riesgo de enfermedad diseminada potencialmente mortal<br />Geografía/estacionalidad:<br />El virus se encuentra por todo el mundo<br />No tiene incidencia por estación<br />Métodos de control:<br />Existen fármacos antivíricos<br />No existen vacunas<br />Todos los profesionales sanitarios deben llevar guantes para evitar el panadizo herpético<br />Los pacientes con lesiones genitales activas deben evitar las relaciones sexuales hasta que las lesiones estén completamente reepitelizadas<br />Evolución clínica de la Infección genital por virus herpes. Se compara la evolución cronológica y los síntomas de la infección genital primaria y recurrente con el virus herpes simple de tipo 2 (VHS-<br />2). Arriba, infección primaria. Abajo, enfermedad recurrente.<br />El virus herpes simple establece una infección latente y puede recurrir a partir de los ganglios trigéminos.<br />Diagnóstico de laboratorio de las infecciones por virus herpes simple (VHS) Planteamiento Prueba/Comentarlo Examen directo al microscopio de las células de la base de la lesión El frotis de Tzank muestra células gigantes multinucleadas y cuerpos de inclusión de Cowdry de tipo A Cultivo celular El VHS se replica y provoca efectos citopatológicos identificables en la mayoría de los cultivos celulares Análisis de presencia del antígeno en biopsia tisular, frotis, líquido cefalorraquídeo o líquido vesicular o genoma Inmunoanálisis enzimático, tinción inmunofluorescente, análisis de sonda de ADN in situ y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Distinción del tipo de VHS (VHS-1 o VHS-2) Anticuerpo específico de tipo, mapas de los fragmentos de restricciones enzimáticas de ADN, patrones proteicos sobre gel de dodecll sulfato sódico, análisis de sonda de ADN y PCR Serología La serología sólo es útil para estudios epidemiológicos <br />Tratamientos antivíricos aprobados por la FDA por infecciones por herpes virus<br />Herpes simple 1 y 2:<br />Aciclovir<br />Penciclovir<br />Valaciclovir<br />Famciclovir<br />Adenosina arabinosa<br />lododesoxiuridina<br />Trifluridina<br />Virus varicela zóster:<br />Aciclovir<br />Famciclovir<br />Valaciclovir<br />Inmunoglobulina varicela zóster<br />Plasma inmunizado contra zóster<br />Vacuna viva<br />Virus Epstein-Barr:<br />Ninguno<br />Citomegalovirus:<br />Ganciclovir*<br />Valganciclovir*<br />Foscarnet*<br />Cidofovir*<br />*FDA, Food and Drug Administration estadounidense. <br />*También inhibe los virus herpes simple y varicela zóster<br />Mecanismos patogénicos del virus varicelazóster (VVZ)<br />La replicación inicial se produce en las vías respiratorias<br />El WZ infecta las células epiteliales, fibroblastos, linfocitos T y neuronas<br />El VVZ puede formar sincitios y extenderse directamente de célula a célula<br />El virus se extiende mediante viremia, alcanzando la piel y provocando lesiones en oleadas sucesivas<br />El VVZ puede evadir la eliminación por los anticuerpos; para controlar la infección es esencial la respuesta inmunitaria mediada por células. En los individuos inmunodeficientes puede aparecer un cuadro diseminado potencialmente mortal<br />El virus establece una infección latente en las neuronas, normalmente de los ganglios de la raíz dorsal y los nervios craneales<br />El herpes zóster es una enfermedad recurrente; es el resultado de la replicación del virus a lo largo de todo el dermatoma<br />El herpes zóster puede ser el resultado de la depresión de la Inmunidad mediada por células y otros mecanismos de activación vírica<br />Evolución cronológica de la varicela. La evolución en los niños pequeños, que es la que se presenta en esta figura, generalmente es más corta y menos grave que en los adultos.<br />Epidemiología del virus varicela zóster<br />Factores de la enfermedad/víricas:<br />El virus provoca una infección para toda la vida<br />La enfermedad recurrente es fuente de contagio<br />Transmisión:<br />El virus se transmite principalmente por gotas respiratorias, así como por contacto directo<br />¿Quién corre riesgos?:<br />Niños (edad 5-9 años): enfermedad clásica moderada<br />Adolescentes y adultos: riesgo de enfermedad más grave con posible neumonía<br />Individuos inmunodeficientes y recién nacidos: riesgo de neumonía potencialmente mortal, encefalitis y varicela progresiva diseminada<br />Ancianos y adultos inmunodeficientes: riesgo de enfermedad recurrente (herpes zóster [zona])<br />Geografía/estación:<br />El virus se encuentra por todo el mundo<br />No hay incidencia por estación<br />Métodos de control:<br />Existen fármacos antivíricos.<br />La inmunidad puede reducirse en los ancianos<br />Existe inmunoglobulina contra virus zóster para individuos inmunodeficientes y otros expuestos al virus, así como para recién nacidos de madres que presenten la sintomatología a los 5 días de nacer<br />Existe una vacuna viva (cepa Oka) para niños<br />Marcadores de la infección por virus Epsteín-Barr (VEB) Nombre Abreviatura CaracterísticasAsociación biológicaAsociación clínicaAntígenos nucleares VEB EBNA Nuclear Los EBNA son antígenos no estructurales, y son los primeros en aparecer; los EBNA se observan en todas las células infectadas y transformadas, y se unen al ADN celular Los anti-EBNA se desarrollan en una fase avanzada de la infección Antfgeno precoz AE-R AE-D Sólo citoplásmico Difuso en citoplasma y núcleo El AE-R aparece antes que el AE-D; su aparición es el primer signo de que la célula infectada ha iniciado el ciclo lítico En el linfoma de Burkitt se observan anti-AE-R En la mononucleosis infecciosa se observan anti-AE-D Antígeno de cápside vírica VCA Citoplásmico El VCA es un antígeno tardío; se encuentra en células productoras de virus La IgM anti-VCA es transitoria; la IgG anti-VCA es persistente Antígeno de membrana definido por linfocitos (LYDMA) LYDMA El LYDMA no se encuentra en las células del tinfoma de Burkitt; se encuentra en células infectadas in vitro y en células no productoras El LYDMA no se puede detectar con anticuerpos Antígeno de membrana AM Superficie celular Los AM son glucoproteínas de envoltura Igual que VCA Anticuerpos heterófilos Identificación del antígeno Paul-Bunnell en eritrocitos de oveja, caballo o vacuno inducida por el VEB estimula la producción de anticuerpos heterófilos En más del 50% de los pacientes aparecen síntomas precoces <br />Mecanismos patogénicos del virus Epstein-Barr<br />El virus de la saliva inicia la infección de los epitelios orales y se extiende a los linfocitos B del tejido linfático<br />Hay una infección productiva de las células epiteliales y linfocitos B<br />El virus estimula el crecimiento de los linfocitos B (inmortalización)<br />Los linfocitos T eliminan y limitan el crecimiento excesivo de los linfocitos B y estimulan la latencia en los linfocitos B<br />Los linfocitos T son necesarios para controlar la infección. El papel de los anticuerpos es limitado<br />El VEB establece un estado de latencia en los linfocitos B de memoria y se reactiva como consecuencia de la activación de estas células<br />La respuesta de los linfocitos T (linfocitosis) contribuye a los síntomas de la mononucleosis infecciosa<br />Existe una asociación causal con el linfoma en los individuos inmunodeprimidos y niños de África que viven en las regiones donde hay malaria (linfoma africano de Burkitt) y con el carcinoma nasofaríngeo en China.<br />Epidemiología del virus Epstein-Barr<br />Factores de la enfermedad/víricos:<br />El virus provoca una infección que dura toda la vida<br />La enfermedad recurrente es causa de contagio<br />El virus puede provocar diseminación asintomática<br />Transmisión:<br />La transmisión se produce a través de la saliva, contacto oral íntimo («enfermedad del beso»), o compartiendo objetos como cepillos de dientes y vasos<br />¿Quién corre riesgos?:<br />Los niños, que pueden ser asintomáticos o presentar una sintomatología leve<br />Adolescentes y adultos: riesgo de mononucleosis infecciosa<br />Individuos inmunodeficientes: de riesgo máximo de padecer una enfermedad neoplásica con riesgo de muerte<br />Geografía/estación:<br />La mononucleosis infecciosa tiene una distribución mundial<br />Existe una relación etiológica con el linfoma africano de Burkitt en el cinturón de la malaria de África<br />No hay incidencia por estación<br />Métodos de control:<br />No existen métodos de control<br />Diagnóstico del virus de Epstein-Barr<br />Síntomas:<br />Cefalea leve, fatiga, fiebre<br />Tríada: linfoadenopatía, esplenomegalia, faringitis exudativa<br />Otros: hepatitis, exantema inducido por ampicilina<br />Recuento sanguíneo completo:<br />Hiperplasia<br />Linfocitos atípicos (células de Downey) (linfocitos T)<br />Anticuerpos heterófilos (temporal)<br />Anticuerpo específico para el antígeno VEB<br />Mecanismos patogénicos del citomegalovirus (CMV)<br />El CMV se adquiere a través de la sangre, el tejido y la mayoría de secreciones corporales<br />El CMV provoca una infección productiva de células epiteliales y de otro tipo<br />El CMV establece latencia en los linfocitos T, macrófagos y otras células<br />La inmunidad mediada por células es necesaria para la curación, a la vez que contribuye a los síntomas. El papel de los anticuerpos es limitado<br />La supresión de la inmunidad mediada por células permite la recurrencia y un cuadro grave<br />El CMV generalmente provoca una infección subclínica<br />Fuentes de infección del citomegalovirus Grupo de edad OrigenRecién nacido Transmisión transplacentaria, infección intrauterina, secreciones cervicales Lactante o niño Secreciones corporales: leche materna, saliva, lágrimas, orina Adulto Transmisión sexual (semen), transfusiones de sangre, trasplante de órgano <br />Síndromes asociados a citomegalovirus TejidoNiños/AdultosPacientes inmunodeprimidosPresentación predominanteAsintomáticoEnfermedad diseminada, cuadro graveOjos -Coriorretinitis Pulmones -Neumonía, neumonitis Tubo digestivo -Esofagitis, colitis Sistema nervioso Polineuritis, mielitis Meningitis y encefalitis, mielitis Sistema linfoide Síndrome de mononucleosis, síndrome postransfusión Leucopenia, linfocitosis Órganos principales Carditis*, hepatitis* Hepatitis Recién nacidos Sordera, calcificación intracerebral, microcefalia, retraso mental <br />Epide miologia de la infección por citomegalovirus<br />Factores de la enfermedad/víricos:<br />El virus provoca una infección para toda la vida<br />La enfermedad recurrente es fuente de contagio<br />El virus puede provocar diseminación asintomática<br />Transmisión:<br />La transmisión se produce por sangre, trasplantes de órganos y todas las secreciones (orina, saliva, semen, secreciones cervicales, leche materna y lágrimas)<br />El virus se transmite por vía oral y sexual en transfusiones de sangre, trasplantes de tejido, m útero, en el momento de nacer y por lactancia<br />Geografía/estación:<br />El virus se encuentra por todo el mundo<br />No hay incidencia por estación<br />¿Quién corre riesgos?:<br />Neonatos. Los recién nacidos de madres que presentan seroconversión a término: riesgo elevado de defectos congénitos<br />Personas sexualmente activas<br />Receptores de sangre y órganos<br />Pacientes quemados<br />Personas inmunodeprimidas: enfermedad sintomática y recurrente<br />Métodos de control:<br />Existen fármacos antivíricos disponibles para pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida<br />El análisis de existencia de citomegalovirus en los potenciales donantes de sangre y órganos reduce su transmisión.<br />Resultados de la infección por citomegalovirus (CMV). El desenlace de la infección por CMV depende, fundamentalmte, del estado inmunitario del paciente.<br />Pruebas de laboratorio para diagnosticar una infección por citomegalovirusPrueba Resultado Citología e histología*Cuerpo de inclusión de «ojo de buho» Detección del antígeno Hibridación in situ de la sonda de ADN Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Cultivo celular Efecto citológico en fibroblastos diploides humanos Detección por inmunofluorescencia de antígenos precoces (más frecuente) PCR Serología Infección primaria <br />Evolución cronológica del exantema súbito (roséola) provocada por el virus herpes humano 6 (VHH6). Compare esta sintomatología y esta evolución cronológica con los del eritema infeccioso asociado al parvovirus B19 <br />Resúmenes clínicos<br />Herpes bucal primarlo: un niño de 5 años presenta un exantema ulcerativo con vesículas alrededor de la boca. También existen vesículas y úlceras en el interior de la cavidad bucal. Los resultados de un frotis de Tzanck ponen de manifiesto la presencia de células gigantes multinucleadas (sincitios) y de cuerpos de inclusión de Cowdry de tipo A. Las lesiones desaparecen después de 18 días<br />Herpes bucal recurrente: un estudiante de medicina de 22 años de edad en período de exámenes siente una punzada en el borde carmesí del labio y 24 horas más tarde presenta una única lesión vesicular en dicha localización<br />Infección genital recurrente por VHS: una mujer de 32 años de edad sexualmente activa presenta un episodio recurrente de lesiones vaginales con dolor, prurito, disuria y síntomas sistémicos 48 horas después de haber estado expuesta a luz UV mientras esquiaba. Las lesiones desaparecen en el plazo de 8 días. Los resultados de un frotis de Papanicolau revelan la presencia de células gigantes multinucleadas (sincitios) y de cuerpos de inclusión de Cowdry de tipo A<br />Encefalitis por VHS: un paciente presenta síntomas neurológicos focales y convulsiones. Los resultados de una resonancia magnética muestran la destrucción de un lóbulo temporal. Se detecta la presencia de hematíes en el líquido cefalorraquídeo, y la reacción en cadena de la polimerasa arroja resultados positivos para ADN de origen vírico<br />Virus de la varicela-zóster:<br />Varicela: un niño de 5 años presenta fiebre y un exantema maculopapuloso en el abdomen 14 días después de pasar un rato con su primo, el cual también desarrolló un exantema semejante. A lo largo de los 3 a 5 días siguientes aparecieron erupciones sucesivas de lesiones y el exantema se diseminó en sentido periférico Zósfer: una mujer de 65 años de edad presenta un cinturón de vesículas a lo largo del dermatoma torácico y refiere dolor intenso localizado en dicha región<br />Virus de Epstein-Barr:<br />Mononucleosis infecciosa: un estudiante universitario de 23 años presenta malestar, fatiga, fiebre, inflamación glandular, y faringitis. Tras recibir un tratamiento empírico con ampicilina para el dolor de garganta, desarrolló un exantema. Se detectó la presencia de anticuerpos heterófilos y linfocitos atípicos en las muestras séricas<br />Citomegalovirus:<br />Enfermedad congénitapor CMV: un neonato presenta microcefalia, hepatoesplenomegalia y exantema. El estudio radiológico revela calcificación ¡ntracerebral. La madre presentó una sintomatología semejantes a la mononucleosis durante el tercer trimestre del embarazo<br />Virus herpes humano 6:<br />Rubéola (exantema súbito): en un niño de 4 años apareció fiebre de comienzo súbito que se mantuvo a lo largo de 3 días y repetinamente desapareció. Dos días después, se formó un exantema maculopapuloso en el tronco que se diseminó a otras regiones del organismo<br />