medicina

1. ENFERMEDADES
SUPRARRENALES
SX CUSHING Y ADDISON
Adolfo González Serrano

2. Anatomía

3. Eje
Hipotálamo
hipófisis
suprarrenal

4. Histología
GLOMERULAR
FASCICULAR
RETICULAR

5. Esteroidogénesis

6. Efectos metabólicos de los
glucocorticoides
 Metabolismo intermedio
 Homeostasis del calcio
 Sistemas endocrinos
 Sistema Inmunológico
 Piel y tejido conectivo
 Sistema Cardiovascular
 NA,K, CL y control del volumen
 Efectos neurológicos

7. Metabolismo intermedio
Sitio Efecto Fisiológico Cushing Addison
Hígado
Gluconeogénesis
(PEP quinasa, G6P-asa, F2-6
BP-asaosa-2 ,6 BPasa)
Gluconeogénesis
Aumenta reserva
hepática
Disminución de
producción hepática
de glucosa
Tejido
adiposo
Permisivo para señales
lipolíticas
( Catecolaminas, GH)
Aumenta AGL
plasma
Lipogénesis
Obesidad
Decremento en
lipolisis y reserva
grasa
Músculo
Degradación por la via de la
ubiquitina
Gluconeogénesis
Debilidad muscular
Incremento de
nitrogenados
Debilidad muscular
Disminución de
nitrogenados
Glucosa Acción hiperglucemiante
Intolerancia a
glucosa, Resistencia
a insulina, DM
Hipoglicemia,
hipersensisbilidad a
insulina

8. Homeostasis del calcio
Sitio Efecto Fisiológico Cushing Addison
Riñón
Dismuye reabsorción de Ca+
Hipercalciuria,
hiperparatiroidismo
2rio
Hipercalcemia
Hueso y
cartílago
Inhibe síntesis de colágena y
hueso
Retardo en
crecimiento óseo y
edad ósea
Osteoporosis
Retardo en
crecimiento óseo y
edad ósea por déficit
de GH
Intestino
Antagoniza calcitriol
Disminución de
absorción de Ca+
-

9. Sistemas endocrinos
Sitio Efecto Fisiológico Cushing Addison
Hipotálam
o
hipófisis
Inhibe síntesis de opioides,
GH y GnRH
Hipomenorrea,
supresión de GH,
Hipotiroidismo
Hipomenorrea,
supresión de GH
Páncreas
Disminución de secreción de
insulina
Hiperinsulinemia
absolulta/Hipoinsuli-
nemia relativa
Hipoinsulinemia
absoluta/Hiperinsuli-
nemia relativa
Médula
Adrenal
Incrementa expresión de
Feniletanolamina N-
Metiltransferasa
Incrementa activación
simpático-adrenal
Disminuye activación
simpático-adrenal
Proteínas
de
transporte
Decremento de TBG, SHBG,
CBG
- -

10. Sistema Inmunológico
Sitio Efecto Fisiológico Cushing Addison
Timo,
linfocitos
Atrofia del timo Linfocitopenia Linfocitosis relativa
Monocitos
Inhibe proliferación y
presentación de Ag, IL-1,
IL-6, TNFα
Monocitopenia Monocitosis
Granulocitos
Disminuye moléculas de
adhesión
Granulocitopenia Granulocitosis
Inflamación
Inhibe PLA2, leucotrienos,
prostaglandinas, COX-2
- -

11. Sistema Cardiovascular y
volemia
Sitio Efecto Fisiológico Cushing Addison
Corazón Inotropismo positivo Hipertensión
Hipotensión
ortostática, bajo
voltaje EKG
Vasculatura
Aumento sensibilidad a
catecolaminas
Aumenta resistencias
periféricas
Baja respuesta a
catecolaminas
Riñón, Na, K, y
volumen
Incrementa TFG
Alcalosis
hipocalémica,
aumento de VEC por
acción
mineralocorticoide
Hiponatremia,
acidosis
hipercalémica,
disminución del VEC
Neurohipófisis - SIADH
Aumento AVP por
hipovolemia

12. Efectos neurológicos
Sitio Efecto Fisiológico Cushing Addison
Edo. De
ánimo
Balance emocional
Euforia inicial
Depresión tardía
Depresión
Apetito Estimula el apetito Hiperfagia Hiporexia
Sueño Supresión de fase REM
Trastornos del
sueño
-
Memoria
Sensibilidad a glutamato,
atrofia dendrítica
Atrofia hipocampal,
compromiso de
memoria
-

13. Piel y tejido conectivo
Sitio Efecto Fisiológico Cushing Addison
Piel
Antiproloferativo de
fibroblastos y
queratonicitos
Atrofia dérmica,
estrías,
hiperpigmentación
(MC-1R)
Hirsutismo y acné
por andrógenos
suprarrenales
Hiperpgimentación
(MC-1R)
Vitíligo

14. Eje Renina-Angiotensina-
Aldosterona

15. Síndrome de Cushing

16. Definición
 Enfermedad caracterizada por exceso de
glucocorticoides
 Sx Cushing: debido a glucocorticoides
exógenos, producción ectópica de ACTH,
tumores suprarrenales.
 Enfermedad de Cushin: secreción excesiva de
ACTH por un tumor hipofisiario.

17. Clasificación y etiología
 Dependiente de ACTH
 Adenoma hipofisiario
 Producción ectópica de ACTH
 Independiente de ACTH
 Iatrógena
 Tumor suprarrenal
 Hiperplasia suprarrenal nodular

18. Epidemiología
 Causa más frecuente= iatrógena.
 La incidencia anual =13 casos por millón.
 70% se deben a la enfermedad de Cushing.
 15% a secreción de ACTH ectópica.
 Carcinoma de células pequeñas de pulmón o tumores
carcinoides.
 5% a un tumor suprarrenal primario.
 Adenoma, carcinoma suprarrenal, hiperplasia
suprarrenal macronodular o micronodular.

19. Fisiopatología

20. Cuadro clínico
 Obesidad central 97%
 Incremento de peso 94%
 Fatiga y debilidad 87%
 Hipertensión 82%
 Hirsutismo 80%
 Amenorrea 77%
 Estrías 67%
 Cambios de
personalidad 66%

21.  Equimosis 65%
 Miopatía proximal 62%
 Poliuria, polidipsia 23%
 Hipertrofia de clítoris 19%

23. Diagnóstico

24. Tratamiento
 Médico
 Admon. Exógeno de esteroides.
 Quirúrgico
 Tumoraciones hipofisiarias, suprarrenales, focos
ectópicos de ACTH.*
 Farmacológico
 ACTH ectópica

25. Tx Farmacológico
 Metirapona (1 g/día dividido en 4 dosis y el
aumento a una dosis máxima de 4,5 g / d)
 Inhibidor de la síntesis endógena de corticosteroides
suprarrenales. Inhibe la 11-B-hidroxilación de
reacción en la corteza suprarrenal
 Ketoconazol ( 600-800mg/día)
 Actúa sobre varias de las enzimas del citocromo
P450, incluyendo 21-22 desmolasa, la división de la
cadena lateral del colesterol, y la conversión de 11-
desoxicortisol al cortisol.

26.  Aminoglutetimida ( 250mg c/12h máx 1-2g/día)
 Anticonvulsivante, bloquea la conversión de
colesterol a pregnenolona.
 Mifepristona ( RU 486)
 Inhibición competitiva del receptor de
progesterona y glucocorticoides.

27. Enfermedad de Addison

28. Definición
 Insuficiencia suprarrenal o enfermedad de
Addison es una entidad caracterizada por
destrucción o disfunción de la corteza
suprarrenal y la consecuente producción
deficiente de gluco y mineralocorticoides.

29. Etiología
 Causas de insuficiencia suprarrenal primaria
 Autoinmune
 Metastásico o linfoma maligno
 Hemorragia suprarrenal
 Infecciosas
 TB, CMV, histoplasmosis, coccidiodomicosis, VIH
 Adrenoleucodistrofia
 Infiltrativos
 Amiloidosis, hemocromatosis
 Hiperplasia suprarrenal congénita
 Drogas
 Ketoconazol, metirapona, aminoglutetimida, trilostano, mitotano,
etamidato

30. Epidemiología
 Incidencia : 5-6 casos por millón de
personas/año.
 Prevalencia: 60-110 casos por millón de
personas.
 Mortalidad: 1.4 muertes por millón/año.
 Relación H:M 1:1.5-3.5
 Más común de 30-50 años.
 La expresión de ACA’s conlleva un riesgo de
30% para Addison.

31. Fisiopatología

32. Cuadro clínico
 Debilidad, anorexia, pérdida de peso,
fatiga100%
 Hiperpigmentación 92%
 Hipotensión 88%
 Alt. Gastrointestinales 56%
 Pérdida de sal 19%
 Síntomas posturales 12%

34. Diagnóstico
 Cortisol sérico 6-8 am: niveles <3 mcg/dl
 Estimulación con Cortrosyn 350mg a los 30 y
60 min: niveles < 13mcg/dl
 Test de insulina:
 0.1-0.15 U/kg = cortsol < 18mcg/dl o gluc <
40mg/dl
 Solicitar
 Na : 90%
 K: 60-70%
 Ca: 5-10 %
 Corticotropina : niveles > 100 pg/ml

35.  Estudios de imagen
 TAC y/o RMN
 Búsqueda de calcificaciones, granulomas,
tumoraciones, hemorragia, alteraciones estructurales,
trombos

36. Tratamiento

38. Referencias
 Gardner, David G. Greenspan's basic & clinical
endocrinology , McGraw-Hill Medical, 2007.
 Fauci, Anthony S. Harrison's Principles of
Internal Medicine McGraw-Hill Companies
, 2008.
 Kronenberg, Henry. Williams textbook of
endocrinology. Saunders/Elsevier, 2008.
 Liotta E. Addison Disease. Emedecine.
Medscape. 2010
 Adler G. Cushing Syndrome. Emedecine.
Medscape 2011.