Etiologia y fisiopatologia de los diferentes cuadros asmaticos

2. Clasificación del Asma
de la UCITER (2005)
Asma Leve
Intermitente
Asma Leve
Persistente
Asma Moderada
Persistente
Asma Grave
Persistente
Frecuencia de
síntomas
< De 1 vez por
semana
< De 1 vez por
día
Diariamente Continuos
Intensidad de
exacerbaciones
Afectan actividades
y sueño al menos 1
vez por semana
Frecuentes
Síntomas
nocturnos
Frecuentes
FEM
> 80% del
predicho
> 80% del
predicho
60 - 80% del
predicho
< 60% del
predicho

3. Clasificación del Asma de la GINA (2006)
Asma Leve
Intermitente
Asma Leve
Persistente
Asma Moderada
Persistente
Asma Grave
Persistente
Frecuencia de
síntomas
≤ 2 veces por
semana.
Asintomático
entre
exacerbaciones
2 veces por
semana pero <
de 1 vez por día
Diariamente Continuos
Intensidad de
exacerbaciones
Breves y Leves
Pueden afectar
la actividad y el
sueño
Afectan actividades y
sueño. Exacerbaciones ≥
2 veces a la semana,
pueden durar días.
Actividad física
limitada
Exacerbacio -
nes frecuentes
Síntomas
nocturnos
≤ 2 veces por mes
> 2 veces por
mes
> 1 vez a la semana Frecuentes
FEV1
≥ 80% del
predicho
≥ 80% del
predicho
60 - 80% del predicho
≤ 60% del
predicho
FEM
≥ 80% del
predicho.
Variabilidad <
20%.
> 80% del
predicho.
Variabilidad 20 –
30%
60 - 80% del predicho.
Variabilidad > 30%
< 60% del
predicho.
Variabilidad >
30%

4. Niveles de Control del Asma GINA (2006)
Características Controlado Parcialmente
Controlado
No Controlado
Síntomas durante el
día
Ninguno (menos de 2
por semana)
Más de 2 veces por
semana
3 o más
características de
parcialmente
controlado en
cualquier semana
Limitación de las
actividades
No Si
Síntomas nocturnos No Si
Uso de
medicamentos de
rescate
No (menos de 2 veces
por semana)
Más de dos veces por
semana
Función pulmonar
FEM o FEV1
Normal < 80% del predicho
Exacerbaciones Ninguna Una o más por año Una en cualquier
semana

6. Consideraciones Generales
• La compleja interacción entre factores genéticos y
ambientales determina la expresión del asma.
• Es resultado de un estado persistente de inflamación
de las vías aéreas.
• Encontramos incremento de la celularidad y
aumento de la densidad capilar.

7. • Los aspectos clínicos y fisiológicos del asma son
consecuencia de una interacción entre las células
inflamatorias residente e infiltrativas y de
mediadores inflamatorios y citocinas en el epitelio
de superficie de las vías respiratorias.

8. Consideraciones Genéticas
• Enfermedad Multifactorial.
• Cromosoma 5q: IL-3, IL-4, IL-5, IL9 y receptores para
IL-3 e IL-4. IL-9 puede inducir inflamación de la vía
aérea.
• Cromosoma 11q: Determina afinidad de los
receptores de IgE.

9. • Cromosoma 12q: Podria influir en la atopia y la
hiperreactividad de la vía aérea.
• Cromosoma 6p: Presentación de antigenos y la
mediación de la respuesta inflamatoria.
• MHCII: Tendencia a exacerbar la producción de IgE
contra ciertos antígenos.

13. Células
Mastocitos
Macrófagos
Eosinófilos
Basófilos
LinfocitosT
Linfocitos B
Células
Plasmáticas
Células
Epiteliales
Neuronas
Neutrófilos
Plaquetas
Mediadores
Histamina
Leucotrienos
Prostaglandinas
IgE
Tromboxanos
PAF
Bradicinina
Taquicininas
Especies de
Oxigeno reactivo
Adenosina
Anafilotoxinas
Endotelinas
Oxido Nítrico
Citocinas
Factores de
crcimiento
Enzimas
Proteínas
Efectos
Broncoconstricción
Exudación de Plasma
Hipersecreción de Moco
Acción
Antihialuronidasa
Cambios estructurales:
Fibrosis, Hiperplasia del
músculo liso bronquial,
Vasodilatación,
Angiogenesis, Edema
de la mucosa,
Transporte Mucociliar
trastornado.

15. Características Inmunitarias Principales
• El asma alérgica es una manifestación de
hipersensibilidad mediada por IgE, localizada en el
bronquio.
• Los principales mediadores liberados son:
Histamina, Leucotrienos y Factor Quimiotáctico
para Eosinófilos.
• La hiperreactividad de la mucosa bronquial amplifica
los efectos broncoconstrictores de los mediadores.

16. Asma Extrínseca
• También llamada Asma Alérgica, Atópica o
Inmunitaria. (70% de los casos)
• Generalmente la enfermedad se desarrolla en la vida
temprana.
• Los ataques se presentan al entrar en contacto con
alérgenos específicos.
• Es frecuente encontrar antecedentes
familiares de asma o alergias,
así como también otras
manifestaciones de atopia en el
paciente (rinitis alérgica).

17. • Las pruebas dermicas muestran reacciones positivas
de roncha y rubor ante los alérgenos causales.
• Con frecuencia esta aumentada la concentración
sérica de IgE (0.1mg/100ml) y de eosinófilos (250-
400 cél/mm3), aunque los valores pueden
encontrarse normales.

18. Fisiopatología del Asma Extrínseca

19. Mastocitos y
Basófilos
Activados
Aminas Biogenas
(Histamina)
Mediadores Lipídicos
(PAF, PGD2,LTCs)
Citocinas (IL-4, IL-3,
IL-9,TNFa)
Mediadores Lipídicos
Enzimas (Triptasa)
CongestiónVascular
Broncoconstricción
Inflamación
DañoTisular
Eosinófilos
Activados
Gránulos
Intracitoplasmaticos
(ECP, MBP)
Enzimas (Peroxidasa)
Citocinas (IL-4, IL-3,
IL-9,TNFa)
Mediadores Lipídicos
Broncoconstricción
Inflamación
Destruyen a las
células parasitadas
Remodelación del
Epitelio

20. Asma Intrínseca
• Conocida también como Asma no
alérgica o idiopática. (30% de los casos)
• Aparece de manera característica
en la vida adulta.
• Sigue un curso de obstrucción bronquial crónica o
recidivante, sin relación a un alérgeno específico.

21. • Generalmente no encontramos antecedentes
familiares o personales de alergias o asma.
• Las pruebas dérmicas son negativas a los alérgenos
habituales.
• Es común encontrar la concentración sérica de IgE
normal, pero con eosinofilia en sangre y esputo.
• Se presenta sensibilidad a ciertos factores como:
ejercicio, psicológicos, medicamentos, etc.

22. Fisiopatología del Asma Intrínseca
Estímulos luminales inhalados (Contaminantes, Frio, Aire seco, etc.)
Mediadores: Endotelina, Oxido Nítrico, PGF2, 15-HETE
Broncoconstricción Vasodilatación
Activación de Leucocitos
Citocinas
GM-CSF
RANTES
Eotaxina
Factores de
Crecimiento
EGF
IGF-1
PDGF
Broncoconstricción
Vasodilatación
Inflamación
Fibrosis
Hiperplasia del
músculo liso
Fibras Nerviosas Aferentes
DescargaVagal
Broncoconstricción
Hipersecreción de
Moco

23. Remodelación de la Vía Aérea
• Es un conjunto de alteraciones crónicas, que dan
como resultado cambios estructurales (obstrucción
y obliteración) de la vía aérea, causados por la
inflamación crónica de la misma.
• Engrosamiento de la membrana basal y deposito de
colágeno tipo I y II, tenescina, fibronectina e
inmunoglobulinas.
• Cambios en la matriz intersticial con fragmentación
de fibras elásticas y deposito anormal de colágeno.

24. • Incremento del número de vasos, vasodilatación,
hipertrofia e hiperplasia del músculo liso.
• Hipertrofia de las glándulas submucosas e
hiperplasia de células caliciformes.
• Excesiva secreción mucosa
• Infiltrado mucoso con respuesta inflamatoria mixta
y edematosa, especialmente rica en eosinófilos
• Descamación epitelial dentro de los tapones de
moco.
• Sensibilización del epitelio

25. Cambios
Histológicos
presentes
en el Asma

28. Alérgenos

29. Agentes Farmacológicos
Sensibilidad a la Aspirina
Reacción cruzada a otros
AINES.
Indometacina (Fuerte)
Paracetamol (Débil)
Inhiben la
ciclooxigenasa
Inhiben
síntesis de
PGE2
Broncoconstricción
Favorece
síntesis de
PGF2
Favorece
síntesis de
Leucotrienos

30. Antagonistas de
Receptores b
Bloquean
receptores b
Receptor b2
bloqueado
No responde a
estímulos
Broncoconstricción

31. Contaminantes del Aire
y Ocupacionales
Madera, Polvos
Vegetales, Sales
metálicas
ActivanVía
Alérgica
Haptenos
Sensibilización
Cuadro
Asmático
Contaminates:
Ozono
Dióxido de N
Dióxido de S
Lesión química de la
mucosa bronquial
Estimulación irritante de
células cebadas o
receptores vagales

32. Infecciones
Virus
Niños:
Sincital
Respiratorio
Parainfluenza
Adultos:
Rinovirus
H.Influenza
Persona Sana Asmático
Inflamación de
laVía
respiratoria
Inflamación de
laVía
respiratoria
Hiperreactividad de
laVía Respiratoria
Cierre de la misma por
inflamación y
broncoespasmo

33. Factores Fisiológicos
Ejercicio,Aire Frio,
Aire Seco, etc.
Vía Respiratoria
pierde humedad
Hiperosmolaridad
Moco espeso
Broncoconstricción
Activación de
células cebadas y
mediadores de la
inflamación
Cierre de laVía
Respiratoria

34. Factores Hormonales
Embarazo
Periodo
Premenstrual
Tirotoxicosis
Cuadro
Asmático

35. Tensión Emocional
Hiperventilación
Tensiones
Emocionales
Cierre de la
Vía Aérea
Vía Respiratoria
pierde humedad
Moco espeso
DescargaVagal
Hiperosmolaridad
Activación de
células cebadas y
mediadores de la
inflamación