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Las hormonas y losLas hormonas y los
disruptores endocrinosdisruptores endocrinos
Prof. José L. GarcíaProf. José L. García
CSICCSIC
Abril 2018Abril 2018
•¿Qué son las hormonas?¿Qué son las hormonas?
•¿Cómo funcionan las hormonas?¿Cómo funcionan las hormonas?
•¿Qué son los disruptores endocrinos?¿Qué son los disruptores endocrinos?
•¿Cómo se producen los disruptores¿Cómo se producen los disruptores
endocrinos?endocrinos?
•¿Dónde hay diruptores endocrinos?¿Dónde hay diruptores endocrinos?
•¿Cómo nos afectan los disruptores endocrinos?¿Cómo nos afectan los disruptores endocrinos?
•¿Cómo podemos eliminar los disruptores¿Cómo podemos eliminar los disruptores
endocrinos?endocrinos?
Las hormonas son sustancias segregadas por
células especializadas localizadas en glándulas
endrocrinas (carentes de conductos), o también por
células epiteliales e intersticiales cuyo fin es
controlar la función de otras células.
Las hormonas más estudiadas en humanos son las
producidas por las glándulas endocrinas, pero casi
todos los órganos producen hormonas.
Existen hormonas naturales y sintéticas, que se
emplean por lo general para el tratamiento de
trastornos, cuando hay que compensar su falta.
La primera función hormonal fue descubierta en
1851 por el médico francés Claude Bernard en
el hígado. Describió el proceso de
gluconeogénesis.
Claude Bernard
Describió el concepto
de secreción interna en
1855, pero no especificó
la existencia de
mensajeros
transmisores de señales
entre órganos.
La segunda función hormonal descrita
fue la función de la médula suprarrenal,
descubierta por el médico francés
Alfred Vulpian en 1856.
Alfred Vulpian
El término «hormona» fue utilizado por primera
vez en 1905 por el fisiólogo inglés William
Bayliss derivado del griego ρμ ω ('poner enὁ ἀ
movimiento, estimular')
William Bayliss
Secretina (27 aminoácidos)
La primera hormona que se
descubrió fue la adrenalina,
descrita por el japonés
Takamine Jōkichi en 1901.
Takamine Jōkichi
El estadounidense Edward
Calvin Kendall aisló la
tiroxina en 1914.
Edward
Calvin Kendall
HORMONASHORMONAS
Sustancia producida y
segregada en pequeñas
cantidades y que a
través del torrente
sanguíneo se transporta
a las células diana.
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Endocrinas
Autócrina
Parácrina
Sistema
circulatorio
Célula
secretora
Célula
diana
GLÁNDULA
EXOCRINA
GLÁNDULA
ENDOCRINA
y
TIPOS DE HORMONAS SEGÚN SU NATURALEZATIPOS DE HORMONAS SEGÚN SU NATURALEZA
QUÍMICAQUÍMICA
Derivadas de aminoácidosDerivadas de aminoácidos
Derivadas de tirosina y del triptófano (catecolaminas,
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Oligopéptidos (vasopresina) o polipéptidos (hormona
del crecimiento). Sus receptores se hallan en general en
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Hormonas lipídicasHormonas lipídicas
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(prostaglandinas). Sus receptores se hallan en el
interior celular
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Receptores de membrana
Las hormonas se fijan a un receptor proteico de la
membrana celular y estimulan la actividad de otra
proteína que genera un mensajero intracelular que
activa una cascada de respuestas
bioquímicas/fisiológicas
Receptores intracelulares
Las hormonas atraviesan la membrana y se asocian con
un receptor intracelular para controlar la producción de
proteínas que dan una respuesta fisiológica.
FUERA DENTRO
CONCEPTO DE INTERACCIÓN
CONCEPTO DE AFINIDAD
Estimulo
químico/nervioso
Órgano endocrino
hormona
Órgano blanco
Efecto bioquímico o
fisiológico
Producción y
secreción
hormonal
Circulación
periférica
Unión al
receptor y
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hormonal
RECEPTORES Y CÉLULAS DIANARECEPTORES Y CÉLULAS DIANA
1 - célula sin receptor
2, 4, 5, 6 - células con receptores únicos
3 - células con dobles receptores
A comienzos de los años 60 Rachel Carson advirtió que los
pesticidas se habían difundido por todo el planeta y
estaban afectando al equilibrio entre las especies
Puso en evidencia cómo los pesticidas
se iban acumulando y magnificando en los
organismos vivos
THEO COLBORN
JOHN PETERSON MYERS
DIANNE DUMANOSKI
Hito en la denuncia y divulgación de los problemas que,
sobre el sistema endocrino animal, pueden ocasionar un
gran número de sustancias químicas sintéticas
diseminadas por el medio ambiente, que a partir de ese
momento se las denominó DISRUPTORES ENDOCRINOS.1991
Rachel Carson
1962
http://www.who.int/ipcs/es/
Programa
Internacional de
Seguridad de las
Sustancias Químicas
Informe sobre las
sustancias químicas
que perturban la
función endocrina
POTENCIALES DISRRUPTORESPOTENCIALES DISRRUPTORES
POTENCIALES DISRRUPTORESPOTENCIALES DISRRUPTORES
La EPA (Environmental Protection Agency,
USA) estima que hay aproximadamente
87.000 compuestos químicos evaluados que
pueden ejercer actividad de disruptor endocrino
75.500 productos de la industria química
900 pesticidas
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8.000 cosméticos, aditivos alimentarios y
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DISRUPTORES ENDOCRINOS (DE) (EDC)DISRUPTORES ENDOCRINOS (DE) (EDC)
Sustancias químicas o biológicas que seSustancias químicas o biológicas que se
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alteran la homeostasis normal del sistemaalteran la homeostasis normal del sistema
endocrinoendocrino
1. Actúan en los estadios tempranos de la vida,1. Actúan en los estadios tempranos de la vida,
produciendo lesiones irreversibles.produciendo lesiones irreversibles.
2. No existe un umbral preciso para el desarrollo2. No existe un umbral preciso para el desarrollo
del efecto tóxico.del efecto tóxico.
3. Su acción puede ser sinérgica, antagónica o3. Su acción puede ser sinérgica, antagónica o
aditiva.aditiva.
ORIGENORIGEN
1)1) Hormonas naturalesHormonas naturales contenidas en carnes y otroscontenidas en carnes y otros
productos animalesproductos animales
2)2) Hormonas sintéticasHormonas sintéticas utilizadas en humanos outilizadas en humanos o
animales como fármacosanimales como fármacos
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4)4) Sustancias químicasSustancias químicas de diverso origen y estructurade diverso origen y estructura
que son contaminantes medioambientales oque son contaminantes medioambientales o
alimentariosalimentarios
Mecanismos de acciónMecanismos de acción
de los disruptores endocrinosde los disruptores endocrinos
1.- Mimetizan la acción hormonal
2.- Antagonizan la acción hormonal
3.- Alteran el patrón de síntesis y
metabolismo de las hormonas
4.- Alteran los niveles de los receptores
hormonales
1. Alteraciones de la función tiroidea en aves y
peces
2. Disminución de la fertilidad en aves, peces,
moluscos, reptiles y mamíferos
3. Disminución de la eficacia en el proceso de
incubación en peces, aves y tortugas
4. Desmaculinización y feminización de peces,
aves y mamíferos
5. Alteraciones del sistema inmune en aves y
mamíferos
Evidencias epidemiológicas en animalesEvidencias epidemiológicas en animales
Efectos en la Salud
Alteraciones Reproductivas
-Reducida fertilidad
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La testosterona es el principal andrógeno sintetizado
por testículos, ovarios y corteza suprarrenal
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que es el mediador intracelular de la mayoría de las
acciones de la hormona
Andrógenos y anabolizantesAndrógenos y anabolizantes
ANABOLIZANTES ANDROGÉNICOSANABOLIZANTES ANDROGÉNICOS
Fármacos que mimetizan los efectos de la testosterona
Se usan en humanos y animales para:
•Incrementar la masa muscular
•Incrementar la potencia/resistencia
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tras el esfuerzo físico
RIESGOS-DAÑOS ASOCIADOS AL USO DERIESGOS-DAÑOS ASOCIADOS AL USO DE
ANABOLIZANTESANABOLIZANTES
Incremento del riesgo de ataques cardíacos.
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En hombres:
Infertilidad
Reducción de los testículos
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En mujeres:
Voz más grave
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Algunos de estos efectos en las mujeres pueden ser
irreversibles.
Nandrolona
BISFENOLESBISFENOLES
En 1936 Dodds demostró que derivados dihidroxifenil-metanos
administrados a ratas ovariectomizadas ocasionaban cornificación
vaginal
Son componentes de materiales
poliméricos resistentes a temperaturas
elevadas. Se emplean como barnices
protectores de las latas de conservas
de alimentos.
Bisfenol A de glicidil eter (BADGE), Metacrilato del bisfenol A
diglicidil eter (Bis-GMA), Dimetacrilato del Bisfenol A (BisDMA) y
algunos etoxilatos, propoxilatos de Bisfenol A.
FTALATOS C
O
O
OC
O
Dibutil ftalato
O
C O
O
O
C
Butilbencil ftalato
Los ésteres del ácido ftálico se
utilizan como plastificantes.
Su concentraciones en los productos
puede llegar al 50% del peso final.
ALQUILFENOLESALQUILFENOLES
Se utilizan como detergentes y aditivos de
materiales plásticos
La concentración media en los lodos de
depuradoras puede llegar a 1 g/Kg de peso
seco.
Los alquil fenoles desde C-4 a C-12 presentan
efecto estrogénico
- Inductor de proliferación de células estrógeno
dependientes (MCF-7)
- Efecto mitótico en útero de ratas.
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de los hepatocitos de truchas y ratas.
NONILFENOL
BIFENILOS POLICLORADOS (PCBs)BIFENILOS POLICLORADOS (PCBs)
Se utilizan en refrigerantes de los condensadores y
transformadores de las subestaciones eléctricas
La eliminación de estos componentes refrigerantes es
muy costosa. Si no se eliminan llegan a los océanos.
No son solubles en agua, pero lo son en grasas y
aceites.
DIOXINASDIOXINAS
Seveso
1976
Hay niveles importantes de
dioxinas en el humo de las
incineradoras
Se producen cuando los
compuestos orgánicos clorados
y los no clorados se incineran
juntos
FITOESTRÓGENOSFITOESTRÓGENOS
Compuestos de plantas que
presentan actividad
estrogénica o antiestrogénica
lignanos, isoflavonas,
cumestanos,
lactonas del ácido resorcílico
¿CÓMO PODEMOS REDUCIR LA
EXPOSICIÓN A LOS EDCs?
-Reducir el uso de plaguicidas con actividad
de EDCs
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embases.
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(evitar teflon con PFOA).
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cométicos y detergentes.
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Conferencia: Las hormonas y los disruptores hormonales

  • 1. Las hormonas y losLas hormonas y los disruptores endocrinosdisruptores endocrinos Prof. José L. GarcíaProf. José L. García CSICCSIC Abril 2018Abril 2018
  • 2. •¿Qué son las hormonas?¿Qué son las hormonas? •¿Cómo funcionan las hormonas?¿Cómo funcionan las hormonas? •¿Qué son los disruptores endocrinos?¿Qué son los disruptores endocrinos? •¿Cómo se producen los disruptores¿Cómo se producen los disruptores endocrinos?endocrinos? •¿Dónde hay diruptores endocrinos?¿Dónde hay diruptores endocrinos? •¿Cómo nos afectan los disruptores endocrinos?¿Cómo nos afectan los disruptores endocrinos? •¿Cómo podemos eliminar los disruptores¿Cómo podemos eliminar los disruptores endocrinos?endocrinos?
  • 3. Las hormonas son sustancias segregadas por células especializadas localizadas en glándulas endrocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales cuyo fin es controlar la función de otras células. Las hormonas más estudiadas en humanos son las producidas por las glándulas endocrinas, pero casi todos los órganos producen hormonas. Existen hormonas naturales y sintéticas, que se emplean por lo general para el tratamiento de trastornos, cuando hay que compensar su falta.
  • 4. La primera función hormonal fue descubierta en 1851 por el médico francés Claude Bernard en el hígado. Describió el proceso de gluconeogénesis. Claude Bernard Describió el concepto de secreción interna en 1855, pero no especificó la existencia de mensajeros transmisores de señales entre órganos.
  • 5. La segunda función hormonal descrita fue la función de la médula suprarrenal, descubierta por el médico francés Alfred Vulpian en 1856. Alfred Vulpian
  • 6. El término «hormona» fue utilizado por primera vez en 1905 por el fisiólogo inglés William Bayliss derivado del griego ρμ ω ('poner enὁ ἀ movimiento, estimular') William Bayliss Secretina (27 aminoácidos)
  • 7. La primera hormona que se descubrió fue la adrenalina, descrita por el japonés Takamine Jōkichi en 1901. Takamine Jōkichi
  • 8. El estadounidense Edward Calvin Kendall aisló la tiroxina en 1914. Edward Calvin Kendall
  • 9. HORMONASHORMONAS Sustancia producida y segregada en pequeñas cantidades y que a través del torrente sanguíneo se transporta a las células diana. Secreciones: Endocrinas Autócrina Parácrina Sistema circulatorio Célula secretora Célula diana
  • 10.
  • 12.
  • 13.
  • 14. y
  • 15.
  • 16. TIPOS DE HORMONAS SEGÚN SU NATURALEZATIPOS DE HORMONAS SEGÚN SU NATURALEZA QUÍMICAQUÍMICA Derivadas de aminoácidosDerivadas de aminoácidos Derivadas de tirosina y del triptófano (catecolaminas, tiroxina) Hormonas peptídicasHormonas peptídicas Oligopéptidos (vasopresina) o polipéptidos (hormona del crecimiento). Sus receptores se hallan en general en la superficie celular Hormonas lipídicasHormonas lipídicas Esteroides (testosterona) y eicosanoides (prostaglandinas). Sus receptores se hallan en el interior celular
  • 17. RECEPTORES HORMONALESRECEPTORES HORMONALES Receptores de membrana Las hormonas se fijan a un receptor proteico de la membrana celular y estimulan la actividad de otra proteína que genera un mensajero intracelular que activa una cascada de respuestas bioquímicas/fisiológicas Receptores intracelulares Las hormonas atraviesan la membrana y se asocian con un receptor intracelular para controlar la producción de proteínas que dan una respuesta fisiológica.
  • 20. Estimulo químico/nervioso Órgano endocrino hormona Órgano blanco Efecto bioquímico o fisiológico Producción y secreción hormonal Circulación periférica Unión al receptor y acción hormonal
  • 21. RECEPTORES Y CÉLULAS DIANARECEPTORES Y CÉLULAS DIANA 1 - célula sin receptor 2, 4, 5, 6 - células con receptores únicos 3 - células con dobles receptores
  • 22.
  • 23.
  • 24. A comienzos de los años 60 Rachel Carson advirtió que los pesticidas se habían difundido por todo el planeta y estaban afectando al equilibrio entre las especies Puso en evidencia cómo los pesticidas se iban acumulando y magnificando en los organismos vivos THEO COLBORN JOHN PETERSON MYERS DIANNE DUMANOSKI Hito en la denuncia y divulgación de los problemas que, sobre el sistema endocrino animal, pueden ocasionar un gran número de sustancias químicas sintéticas diseminadas por el medio ambiente, que a partir de ese momento se las denominó DISRUPTORES ENDOCRINOS.1991 Rachel Carson 1962
  • 25. http://www.who.int/ipcs/es/ Programa Internacional de Seguridad de las Sustancias Químicas Informe sobre las sustancias químicas que perturban la función endocrina
  • 27. POTENCIALES DISRRUPTORESPOTENCIALES DISRRUPTORES La EPA (Environmental Protection Agency, USA) estima que hay aproximadamente 87.000 compuestos químicos evaluados que pueden ejercer actividad de disruptor endocrino 75.500 productos de la industria química 900 pesticidas 2.500 ingredientes de pesticidas 8.000 cosméticos, aditivos alimentarios y suplementos nutritionales
  • 28. DISRUPTORES ENDOCRINOS (DE) (EDC)DISRUPTORES ENDOCRINOS (DE) (EDC) Sustancias químicas o biológicas que seSustancias químicas o biológicas que se comportan como hormonas o antihormonas ycomportan como hormonas o antihormonas y alteran la homeostasis normal del sistemaalteran la homeostasis normal del sistema endocrinoendocrino 1. Actúan en los estadios tempranos de la vida,1. Actúan en los estadios tempranos de la vida, produciendo lesiones irreversibles.produciendo lesiones irreversibles. 2. No existe un umbral preciso para el desarrollo2. No existe un umbral preciso para el desarrollo del efecto tóxico.del efecto tóxico. 3. Su acción puede ser sinérgica, antagónica o3. Su acción puede ser sinérgica, antagónica o aditiva.aditiva.
  • 29. ORIGENORIGEN 1)1) Hormonas naturalesHormonas naturales contenidas en carnes y otroscontenidas en carnes y otros productos animalesproductos animales 2)2) Hormonas sintéticasHormonas sintéticas utilizadas en humanos outilizadas en humanos o animales como fármacosanimales como fármacos 3)3) Estrógenos naturalesEstrógenos naturales de origen no animal, comode origen no animal, como los fitoestrógenoslos fitoestrógenos 4)4) Sustancias químicasSustancias químicas de diverso origen y estructurade diverso origen y estructura que son contaminantes medioambientales oque son contaminantes medioambientales o alimentariosalimentarios
  • 30. Mecanismos de acciónMecanismos de acción de los disruptores endocrinosde los disruptores endocrinos 1.- Mimetizan la acción hormonal 2.- Antagonizan la acción hormonal 3.- Alteran el patrón de síntesis y metabolismo de las hormonas 4.- Alteran los niveles de los receptores hormonales
  • 31.
  • 32. 1. Alteraciones de la función tiroidea en aves y peces 2. Disminución de la fertilidad en aves, peces, moluscos, reptiles y mamíferos 3. Disminución de la eficacia en el proceso de incubación en peces, aves y tortugas 4. Desmaculinización y feminización de peces, aves y mamíferos 5. Alteraciones del sistema inmune en aves y mamíferos Evidencias epidemiológicas en animalesEvidencias epidemiológicas en animales
  • 33. Efectos en la Salud Alteraciones Reproductivas -Reducida fertilidad -Anomalias del tracto reproductivo M-F -Desviaciones sexuales -Abortos -Irregularidad menstrual Cambios hormonales -Pubertad precoz -Problemas neuro-conductuales -Función immune alterada -Cánceres
  • 34. La testosterona es el principal andrógeno sintetizado por testículos, ovarios y corteza suprarrenal La testosterona se convierte en dihidrotestosterona que es el mediador intracelular de la mayoría de las acciones de la hormona Andrógenos y anabolizantesAndrógenos y anabolizantes
  • 35. ANABOLIZANTES ANDROGÉNICOSANABOLIZANTES ANDROGÉNICOS Fármacos que mimetizan los efectos de la testosterona Se usan en humanos y animales para: •Incrementar la masa muscular •Incrementar la potencia/resistencia muscular •Entrenar con más dureza •Reducir el tiempo de recuperación tras el esfuerzo físico
  • 36. RIESGOS-DAÑOS ASOCIADOS AL USO DERIESGOS-DAÑOS ASOCIADOS AL USO DE ANABOLIZANTESANABOLIZANTES Incremento del riesgo de ataques cardíacos. Aparición de acné. Alteración del estado de ánimo y agresividad. En hombres: Infertilidad Reducción de los testículos Crecimiento de los pechos En mujeres: Voz más grave Crecimiento del vello corporal Crecimiento del clítoris Algunos de estos efectos en las mujeres pueden ser irreversibles. Nandrolona
  • 37. BISFENOLESBISFENOLES En 1936 Dodds demostró que derivados dihidroxifenil-metanos administrados a ratas ovariectomizadas ocasionaban cornificación vaginal Son componentes de materiales poliméricos resistentes a temperaturas elevadas. Se emplean como barnices protectores de las latas de conservas de alimentos. Bisfenol A de glicidil eter (BADGE), Metacrilato del bisfenol A diglicidil eter (Bis-GMA), Dimetacrilato del Bisfenol A (BisDMA) y algunos etoxilatos, propoxilatos de Bisfenol A.
  • 38. FTALATOS C O O OC O Dibutil ftalato O C O O O C Butilbencil ftalato Los ésteres del ácido ftálico se utilizan como plastificantes. Su concentraciones en los productos puede llegar al 50% del peso final.
  • 39. ALQUILFENOLESALQUILFENOLES Se utilizan como detergentes y aditivos de materiales plásticos La concentración media en los lodos de depuradoras puede llegar a 1 g/Kg de peso seco. Los alquil fenoles desde C-4 a C-12 presentan efecto estrogénico - Inductor de proliferación de células estrógeno dependientes (MCF-7) - Efecto mitótico en útero de ratas. - Estimulan la expresión génica de vitelogenina de los hepatocitos de truchas y ratas. NONILFENOL
  • 40. BIFENILOS POLICLORADOS (PCBs)BIFENILOS POLICLORADOS (PCBs) Se utilizan en refrigerantes de los condensadores y transformadores de las subestaciones eléctricas La eliminación de estos componentes refrigerantes es muy costosa. Si no se eliminan llegan a los océanos. No son solubles en agua, pero lo son en grasas y aceites.
  • 41. DIOXINASDIOXINAS Seveso 1976 Hay niveles importantes de dioxinas en el humo de las incineradoras Se producen cuando los compuestos orgánicos clorados y los no clorados se incineran juntos
  • 42.
  • 43. FITOESTRÓGENOSFITOESTRÓGENOS Compuestos de plantas que presentan actividad estrogénica o antiestrogénica lignanos, isoflavonas, cumestanos, lactonas del ácido resorcílico
  • 44.
  • 45.
  • 46. ¿CÓMO PODEMOS REDUCIR LA EXPOSICIÓN A LOS EDCs? -Reducir el uso de plaguicidas con actividad de EDCs -Aumentar el uso de cristal y cerámica en los embases. -Evitar calentar plásticos con comida. -Evitar uso de antiadherentes en la cocina (evitar teflon con PFOA). -Controlar la composición de los productos cométicos y detergentes. -Controlar el agua reciclada.