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Módulo VMódulo V
ContextoContexto
DislipidemiasDislipidemias
Dislipidemias
Prevención primaria, estimación del riesgo
cardiovascular y estatinas: acuerdos y
desacuerdos
Módulo V
Contexto
Sumario
Principales factores de riesgo responsables
de mortalidad por ECV, ERC y DM
¿Por qué es importante la prevención
primaria de la enfermedad cardiovascular?
N Engl J Med 2013; 368:1279-1290April 4, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1200303
¿Qué son las tablas de riesgo?
Utilidad de tablas de riesgo
Estimación del RCV y tablas de riesgo
Factores de riesgo cardiovascular
“clásicos”
 Hipertensión arterial
 Hombres > 55 años, Mujeres > 65 años.
 Tabaquismo
 Dislipemia
 Antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura
 Obesidad abdominal
 Proteina C reactiva
 Diabetes Mellitus (para algunos autores ya es una enfermedad vascular y no
sólo un factor de riesgo)
Los órganos diana en la enfermedad
arterial son:
 Corazón: CARDIOPATIA ISQUEMICA
 INSUFICIENCIA CARDIACA
 Cerebro: ENFERMEDAD VASCULAR CEREBRAL
 Riñón: INSUFICIENCIA RENAL CRONICA
 MMII: ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFERICA
 Ojos: RETINOPATIA
¿A quién reducir el colesterol en prevención
primaria?Reducción absoluta del riesgo (RAR) y número de pacientes
que se necesita tratar (NNT) durante 10 años para una misma
reducción relativa del riesgo (RRR) en función del riesgo basal.
Sumario
Eficacia de las estatinas
en prevención primaria
Eficacia de las estatinas en prevención primaria
Downs JR, Clearfield M, et al. Results of AFCAPS/TexCAPS.Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study. JAMA 1998; 279(20):1615-1622
Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart
Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA 2002; 288:2998-3007. .
Meta-análisis de ensayos clínicos con estatinas en prevención
primaria
Eficacia de las estatinas en prevención primaria
Baigent C, Keech A, et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90.056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;
366:1267-1278.
Taylor F, Ward K, Moore TH et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2011;CD004816.
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 La rabdomiolisis severa se
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(según Evans M entre el 1 y 7 %
de los pacientes bajo el
tratamiento con estatinas.)
 La Food and Drug
Administration (FDA) Reporting
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de 1990 y el 31 de marzo del
2002.
 La interacción droga-droga
(con fibratos) se ha propuesto
como causa de la
rabdomiolisis, pero dicho
reporte indica una alta
proporción de rabdomiolisis
asociada exclusivamente a
estatinas.
- Evans M, Rees A. The miotoxicity of statins. Curr Opin Lipidol. 2002;13(4):415-20
- Thompson PD, Clarkson P, Karas RH. Statin associated miopathy. JAMA. 2003;20(7):888-9..
Mecanismo de
producción de
rabdomiolisis
Casos de rabdomiolisis comunicados a la FDA desde
enero de 1998 a marzo de 2002 en pacientes tratados
con fibratos asociados a estatinas.
Davignon J, Laaksonen R. Low-density lipoprotein-independent effects of statins. Curr Opin Lipidol 1999; 10:543-559.
Relación del
poder de la
estatina y la
incidencia de
rabdomiolisis
Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG. Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk: a comparison of rosuvastatin with
atorvastatin, prevastatin and sinvastatin for achieving lipids-lowering goals. Am J Cardiol. 2003;91(5ª):11C-17C.
Efectos Adversos de las estatinas
Jones PH, Davidson MH. Reporting rate of rhabdomyolysis with fenofibrate + statin versus gemfibrozil + any statin. Am J Cardiol 2005; 95:120-122.
Meta análisis
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durante su
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Sumario
Parámetros lipídicos:
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triglicéridos
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de lipoproteínas, apolipoproteínas, Lp(a)
50
Parámetros lipídicosParámetros lipídicos
Colesterol total SCORE --- Si c-LDL nd
Colesterol-LDL Principal Principal Principal
Colesterol no-HDL Alternativo --- Secundario
Colesterol HDL Indicado --- No
Triglicéridos Indicado --- Casos
Apolipoproteína B Alternativo --- Secundario
Lipoproteína(a) Casos --- ---
EstimaciónEstimación DetecciónDetección DianaDiana
riesgoriesgo sistemáticasistemática terapéuticaterapéutica
Directrices ESC/EAS, 2011Directrices ESC/EAS, 2011
El concepto del colesterol no HDL
Cuando los TG son ∼400 mg/dl
C no HDL = CT – C-HDL
ATP III
57
Colesterol-LDL < 70 mg/dl < 100 mg/dl < 115 mg/dl
o ↓ > 50%
Apo B < 80 mg/dl < 100 mg/dl ---
Colesterol no-HDL < 100 mg/dl < 130 mg/dl < 160 mg/dl
Triglicéridos No objetivos concretos (150 mg/dl?)
Colesterol-HDL No objetivos concretos (40/45 mg/dl?)
Lipoproteína(a) < 50 mg/dl --- ---
RiesgoRiesgo RiesgoRiesgo RiesgoRiesgo
muy alto altomuy alto alto moderadomoderado
Dianas terapéuticas lipídicasDianas terapéuticas lipídicas
Directrices ESC/EAS, 2011Directrices ESC/EAS, 2011
¿Dosis fijas o según cifras objetivo del c-
LDL?
Objetivos terapeuticos
Sumario
Visión general
Grupos de beneficio con estatinas
Grupo terapéuticoGrupo terapéutico
Antecedentes
de ECV
c-LDL > 190
mg/dl (1ª)
Diabetes (1 y 2)
40-75 años
Estatina de gran
potencia
(↓ c-LDL > 50%)
Estatina de potencia
moderada
(↓ c-LDL de 30 a 50%)
40-75 a. y riesgo
(10 a) > 7,5%
Atorva 80 (40)
Rosu 20
Atorva 10 (20)
Rosu 10 (5)
Simva 20-40
Prava, Lova 40
Fluva 80 (40x2)
Pita 4 (2)
< 75 a
> 75 a
Riesgo
< 7,5%
Riesgo
> 7,5%
c-LDL < 40 mg/dlx 2
Dislipidemias: tratamiento
AHA/ACC Guidelines, 2013AHA/ACC Guidelines, 2013
TratamientoTratamiento
Simvastatina/E
zetimiba 40/10
¿Qué estatina?
Grupos que se benefician de terapia preventiva
con estatinas:
1. Antecedentes de ECV
2. c-LDL > 190 mg/dl (primaria)
3. DM, 40-75 a y c-LDL de 70 a 190 mg/dl
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Selección del tratamiento con estatinas:
•Grupos 1 y 2: Intensa (↓ c-LDL > 50%)
•Grupos 3 y 4: Moderada (↓ c-LDL de 30 a 50%)
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Atorva
Atorva
Fluva
Fluva
Lova
Lova
Prava
Prava
Rosuva
Rosuva
Sim
va
Sim
va
%reducciónc-LDL%reducciónc-LDL
55
1515
2525
3535
4545
5555
6565
10
20
20
40
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20
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10
20
40
80
40
10
5
00
Estatina (mg/día)
Pitava
Pitava
1
2
4
80
Estatinas: eficacia según la dosisEstatinas: eficacia según la dosis
Ideas clave: ¿Qué estatina?
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Dislipidemias mod 5 prevención primaria, estimación del riesgo cardiovascular y estatinas acuerdos y desacuerdos

  • 2. Dislipidemias Prevención primaria, estimación del riesgo cardiovascular y estatinas: acuerdos y desacuerdos Módulo V Contexto
  • 4.
  • 5. Principales factores de riesgo responsables de mortalidad por ECV, ERC y DM
  • 6. ¿Por qué es importante la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular?
  • 7. N Engl J Med 2013; 368:1279-1290April 4, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1200303
  • 8. ¿Qué son las tablas de riesgo?
  • 9. Utilidad de tablas de riesgo
  • 10. Estimación del RCV y tablas de riesgo
  • 11. Factores de riesgo cardiovascular “clásicos”  Hipertensión arterial  Hombres > 55 años, Mujeres > 65 años.  Tabaquismo  Dislipemia  Antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura  Obesidad abdominal  Proteina C reactiva  Diabetes Mellitus (para algunos autores ya es una enfermedad vascular y no sólo un factor de riesgo)
  • 12. Los órganos diana en la enfermedad arterial son:  Corazón: CARDIOPATIA ISQUEMICA  INSUFICIENCIA CARDIACA  Cerebro: ENFERMEDAD VASCULAR CEREBRAL  Riñón: INSUFICIENCIA RENAL CRONICA  MMII: ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFERICA  Ojos: RETINOPATIA
  • 13. ¿A quién reducir el colesterol en prevención primaria?Reducción absoluta del riesgo (RAR) y número de pacientes que se necesita tratar (NNT) durante 10 años para una misma reducción relativa del riesgo (RRR) en función del riesgo basal.
  • 15.
  • 16. Eficacia de las estatinas en prevención primaria
  • 17. Eficacia de las estatinas en prevención primaria Downs JR, Clearfield M, et al. Results of AFCAPS/TexCAPS.Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study. JAMA 1998; 279(20):1615-1622 Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA 2002; 288:2998-3007. .
  • 18. Meta-análisis de ensayos clínicos con estatinas en prevención primaria
  • 19. Eficacia de las estatinas en prevención primaria Baigent C, Keech A, et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90.056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005; 366:1267-1278. Taylor F, Ward K, Moore TH et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2011;CD004816.
  • 21. Efectos adversos de estatinas
  • 22. Efectos adversos de estatinas Efectos adversos de las estatinas
  • 23. Afectación Muscular Síndromes relacionados con la integridad muscular descritos por el American Collage of Cardiology/American Heart Association
  • 24. Rabdomiolisis  La rabdomiolisis severa se considera más rara (según Evans M entre el 1 y 7 % de los pacientes bajo el tratamiento con estatinas.)  La Food and Drug Administration (FDA) Reporting System encontró 3 339 casos de rabdomiolisis asociados a estatinas entre el 1ro. de enero de 1990 y el 31 de marzo del 2002.  La interacción droga-droga (con fibratos) se ha propuesto como causa de la rabdomiolisis, pero dicho reporte indica una alta proporción de rabdomiolisis asociada exclusivamente a estatinas. - Evans M, Rees A. The miotoxicity of statins. Curr Opin Lipidol. 2002;13(4):415-20 - Thompson PD, Clarkson P, Karas RH. Statin associated miopathy. JAMA. 2003;20(7):888-9..
  • 26. Casos de rabdomiolisis comunicados a la FDA desde enero de 1998 a marzo de 2002 en pacientes tratados con fibratos asociados a estatinas. Davignon J, Laaksonen R. Low-density lipoprotein-independent effects of statins. Curr Opin Lipidol 1999; 10:543-559.
  • 27. Relación del poder de la estatina y la incidencia de rabdomiolisis Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG. Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk: a comparison of rosuvastatin with atorvastatin, prevastatin and sinvastatin for achieving lipids-lowering goals. Am J Cardiol. 2003;91(5ª):11C-17C.
  • 28. Efectos Adversos de las estatinas Jones PH, Davidson MH. Reporting rate of rhabdomyolysis with fenofibrate + statin versus gemfibrozil + any statin. Am J Cardiol 2005; 95:120-122.
  • 29. Meta análisis de estudios con Estatinas y nuevos casos de Diabetes durante su seguimiento
  • 33. Ideas clave: Efectos adversos de las estatinas
  • 36. ¿A quién medir?... A toda persona ≥ 18 años ¿Qué medir?... Colesterol total, colesterol -LDL, colesterol-HDL y triglicéridos ¿Qué no medir?... Lípidos totales, fosfolípidos, electroforesis de lipoproteínas, apolipoproteínas, Lp(a) 50
  • 37. Parámetros lipídicosParámetros lipídicos Colesterol total SCORE --- Si c-LDL nd Colesterol-LDL Principal Principal Principal Colesterol no-HDL Alternativo --- Secundario Colesterol HDL Indicado --- No Triglicéridos Indicado --- Casos Apolipoproteína B Alternativo --- Secundario Lipoproteína(a) Casos --- --- EstimaciónEstimación DetecciónDetección DianaDiana riesgoriesgo sistemáticasistemática terapéuticaterapéutica Directrices ESC/EAS, 2011Directrices ESC/EAS, 2011
  • 38. El concepto del colesterol no HDL Cuando los TG son ∼400 mg/dl C no HDL = CT – C-HDL ATP III 57
  • 39. Colesterol-LDL < 70 mg/dl < 100 mg/dl < 115 mg/dl o ↓ > 50% Apo B < 80 mg/dl < 100 mg/dl --- Colesterol no-HDL < 100 mg/dl < 130 mg/dl < 160 mg/dl Triglicéridos No objetivos concretos (150 mg/dl?) Colesterol-HDL No objetivos concretos (40/45 mg/dl?) Lipoproteína(a) < 50 mg/dl --- --- RiesgoRiesgo RiesgoRiesgo RiesgoRiesgo muy alto altomuy alto alto moderadomoderado Dianas terapéuticas lipídicasDianas terapéuticas lipídicas Directrices ESC/EAS, 2011Directrices ESC/EAS, 2011
  • 40. ¿Dosis fijas o según cifras objetivo del c- LDL?
  • 43. Visión general Grupos de beneficio con estatinas
  • 44. Grupo terapéuticoGrupo terapéutico Antecedentes de ECV c-LDL > 190 mg/dl (1ª) Diabetes (1 y 2) 40-75 años Estatina de gran potencia (↓ c-LDL > 50%) Estatina de potencia moderada (↓ c-LDL de 30 a 50%) 40-75 a. y riesgo (10 a) > 7,5% Atorva 80 (40) Rosu 20 Atorva 10 (20) Rosu 10 (5) Simva 20-40 Prava, Lova 40 Fluva 80 (40x2) Pita 4 (2) < 75 a > 75 a Riesgo < 7,5% Riesgo > 7,5% c-LDL < 40 mg/dlx 2 Dislipidemias: tratamiento AHA/ACC Guidelines, 2013AHA/ACC Guidelines, 2013 TratamientoTratamiento Simvastatina/E zetimiba 40/10
  • 46. Grupos que se benefician de terapia preventiva con estatinas: 1. Antecedentes de ECV 2. c-LDL > 190 mg/dl (primaria) 3. DM, 40-75 a y c-LDL de 70 a 190 mg/dl 4. Riesgo a 10 años (nuevo baremo) > 7,5% Selección del tratamiento con estatinas: •Grupos 1 y 2: Intensa (↓ c-LDL > 50%) •Grupos 3 y 4: Moderada (↓ c-LDL de 30 a 50%) Dislipidemias: tratamientoDislipidemias: tratamiento AHA/ACC Guidelines, 2013AHA/ACC Guidelines, 2013
  • 48. Ideas clave: ¿Qué estatina?

Notas del editor

  1. Los eventos adversos hepáticos y musculares están reflejados en forma muy resumida en las cifras de esta tabla. Como se ve, la temida rabdomiólisis se encuentra, en el peor de los casos, en una tasa del 0,1 por ciento (ó 1/1000 casos) en el estudio TNT. Mientras que títulos elevados de CPK y ALT en forma significativa, no llegan al 4 % de la población tratada. Estos casos se detectan fácilmente si el médico tratante tiene la precaución de medir CPK y ALT entre 30 y 60 días de iniciar el tratamiento, y luego de cualquier aumento de dosis o en caso de sintomatología muscular. Se puede profundizar este tema luego del saludo final, en el sector adicional de diapositivas que he llamado “Información adicional respecto a la seguridad”
  2. Es altamente conveniente que en todo individuo adulto se conozca el perfil de lípidos, a fin de establecer el riesgo vascular. Para este propósito sólo se requiere la medición en ayuno de 14 horas del colesterol total, el colesterol HDL y los triglicéridos, pues con ellos se calcula el colesterol LDL, principal determinante del riesgo coronario. Las otras determinaciones que a veces acompañan a estos elementos indispensables, son innecesarios y aumentan el costo del análisis. La medición de lípidos totales y los fosfolípidos carece de interés clínico y epidemiológico; la electroforesis de lipoproteínas tiene, como se verá más adelante, una utilidad limitada. La determinación de apolipoproteínas A y B quizá en el futuro sustituya a los lípidos clásicos, pero por ahora no se han estudiado las cifras de corte (aquéllas a partir de las cuales el riesgo vascular aumenta en forma considerable). La Lp a minúscula se sabe que es la liga entre aterosclerosis y trombosis y que se encuentra aumentada su concentración en los pacientes coronarios, pero tampoco se ha establecido el nivel de corte.
  3. Sin embargo, las sensibilidad de la fórmula de Friedwald disminuye progresivamente cuando aumentan los TG y es completamente inútil cuando la cifra de TG es cercana a 400 mg/dl. Esto es así porque en el ayuno prolongado no deben existir ya quilomicrones y en las hipertrigliceridemias de ese orden, muy frecuentemente hay hiperquilomicronemia asociada. Por esa razón la relación 1 a 5 entre TG y colesterol se pierde. Por ello el ATP III introduce el concepto del C no HDL que se obtiene simplemente de restar al CT el C-HDL y cuyos valores son 30 mg/dl más que el C-LDL.
  4. En contraste con la directriz europea, en las recomendaciones de la directriz estadounidense AHA/ACC de finales de 2013 sobre prevención cardiovascular y, en concreto, sobre terapia hipolipemiante, se eliminan las cifras objetivo y se señalan cuatro escenarios de prevención, a los que corresponden dos grados distintos de intensidad del tratamiento con estatinas. Referencia Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print]. http://circ.ahajournals.org
  5. En contraste con la directriz europea, en las recomendaciones de la directriz estadounidense AHA/ACC de finales de 2013 sobre prevención cardiovascular y, en concreto, sobre terapia hipolipemiante, se eliminan las cifras objetivo y se señalan cuatro escenarios de prevención, a los que corresponden dos grados distintos de intensidad del tratamiento con estatinas. Referencia Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print]. http://circ.ahajournals.org
  6. Para seleccionar la estatina que debe utilizarse en un paciente determinado debe considerarse en primer lugar el porcentaje de descenso de las cifras de LDL-c que ofrece cada una de las diferentes estatinas, que depende de la dosis. La duplicación de la dosis consigue aproximadamente un 8% de efecto suplementario. Se resumen en la figura los efectos de varias dosis de las distintas estatinas (expresadas en el interior de cada columna). LDL-c: colesterol ligado a lipoproteínas de densidad baja.