Glándula Tiroides

1. GLANDULA TIROIDES
OROZCO SALAZAR CARLOS
OROZCO RODRIGUEZ ZHARICK
PELUFO ZABALA YEISON

3. IRRIGACION Y DRENAJE VENOSO DE
LA TIROIDES
Flujo Sanguíneo de 46 ml/minuto/gramo de tejido

4. HISTOLOGIA

6. SINTESIS DE
HORMONAS TIROIDEAS

7. SINTESIS Y SECRECION DE LAS
HORMONAS METABOLICAS TIROIDEAS
Tiroxina (T4) 93%
Triyodotironina(T3) 7%
Las HT comparten un
mecanismo de acción con:
• Hormonas esteroideas y
esteroides ( vitamina D y
los retinoides)

9. FORMACIÓN DE TIROXINA A PARTIR
DEL YODURO.
Para formar una cantidad
normal de tiroxina se
precisan al año unos 50
mg de yodo (ingerido en
forma de yoduros)
1 mg/semana
Destinos del yoduro

10. BIOSÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS.
Simportador del yoduro
de sodio (NIS, proteína
de 643 a. a.)
1. ATRAPAMIENTO DE YODURO.

11. 1. ATRAPAMIENTO DE YODURO.
El atrapamiento de yoduro depende de un
diversos factores, el más importante es la
concentración de TSH:
1. Estimula la actividad del NIS
(transcripción del gen) y prolonga la
semivida
2. Dirige la proteína a la membrana
celular.
 Pendrina: glicoproteína de membrana
altamente hidrofóbica.
 El I- intracelular se genera por las
enzimas yodotirosina deshalogenasa
(Dhal).

12. 2. OXIDACIÓN DEL YODURO.
Enzima peroxidasa tiroidea
(TPO):
Glicoproteína
RER A. GOLGI S. Apical
FUNCIONES:
 Oxidación del yoduro
 Yodación y acoplamiento de
los residuos de tirosina
dentro de la tiroglobulina.

13. 3. FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE
TIROGLOBULINA (TG).
TIROGLOBULINA
(TG)
Glicoproteína
660.000 daltons
RER A. GOLGI COLOIDE

14. 4. YODACIÓN DE LA TIROSINA : «ORGANIFICACIÓN» DE LA
TIROGLOBULINA Y FORMACIÓN DE LAS HT.

16. 5. LIBERACION DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA

17. 5. LIBERACION DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA

18. 5. LIBERACION DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA
Alrededor de tres cuartas partes de la
tiroglobulina nunca se convierten en HT.
(MIT – DIT)
MIT y DIT, no se secretan hacia la
sangre, sino que el yodo que contienen
se separa por acción de una enzima
desyodasa (D1).
[PLASTAMATICA]
T4: varían de 4.5 a 11 μg/100 ml
T3: 60 a 180 ng/100 ml, casi 1/100 de
T4

19. CONVERSIÓN PERIFÉRICA DE LAS HORMONAS
TIROIDEAS (Desyodasas)
• Existen 3 tipos de desyodasas (D1, D2 y D3). D1 y D2 convierten la
tiroxina a triyodotironina.
• El 80% de T3 tiene su origen en los tejidos periféricos a partir una
monodesyodacion del anillo externo de T4
• Por otro lado, también se produce T3 reversa (rT3). Inerte.

20. ENZIMA DESYODASA
ENZIMA LOCALIZACIÓN CATALIZA FUNCIÓN
DESYODASA I • Hígado. +
• Células de TCP renal. +
• Células tiroideas. –
• Ms esqueletico y
cardiaco -
• Hipofiis -
 Conversión de T4 a
T3 (con baja
afinidad), y de T3 a
T2.
 Recuperación de yoduro para su
reutilización.
 Generar concentraciones plasmáticas de
T3.
DESYODASA II • cerebro +
• Hipofisis +
 Conversión de T4 a
T3 y de rT3 (T3
reversa) a T2.
 Producción de T3 intracelular a partir de
T4 en el SNC
 mantiene una concentración constante de
T3 intracelular en SNC.
DESYODASA III • Membranas corionicas
de la placenta +
• Utero+
• Celulas gliales del SNC+
 Conversión de T4 a
rT3 y T3 a T2.
 Se considera una proteína oncofetal.
 Desactiva la T4 al convertirla en rT3, y
desactiva T3 al convertirla en
Diyodotironina (T2)
 Su actividad se incrementa en cerebro y
piel en hipertiroidismo y disminuye en
hipertiroidismo.

21. TRANSPORTE DE LAS
HORMONAS
TIROIDEAS

22. TRANSPORTE DE TIROXINA Y
TRIYODOTIRONINA A LOS TEJIDOS
Tiroxina (T4) 93%
Triyodotironina(T3) 7%
Están fuertemente unidas a proteínas plasmáticas: (HIGADO)
 Globulina fijadora de tiroxina (TBG):
Glicoproteína (63 000 Da) semivida 5 días T4↑ T3↓
 Transtirretina (TTR) o Prealbumina transportadora de tiroxina(TBPA):
[↑] T4↑, posee 4 subunidades (plexo coroideo - LCR)
 Albumina T4 y T3 10 %
El 99.9% de T4 está unida a proteínas plasmática y menos de 0.1% es hormona
libre

23. DEGRADACIÓN Y EXCRECIÓN
• La triyodotironina y la T3 inversa son desyodadas hasta dos MIT, metabolitos
inactivos (Plasma)
• Una pequeña fracción de T3 y T4 es excretada por la orina debido a la escasa
capacidad de ser filtrados que presentan los complejos proteicos de
transporte hormonal a nivel del glomérulo renal
• La tiroxina se elimina con lentitud
del cuerpo, con una semivida de
6 a 8 días.
• T4 y T3 son conjugadas con ácido
glucurónico y se excretan a través
de la bilis. (Intestino)

25. LAS HORMONAS TIROIDEAS AUMENTAN LA
TRANSCRIPCIÓN DE UNA GRAN CANTIDAD DE GENES
• El efecto general de las hormonas tiroideas consiste en
la activación de la transcripción nuclear de un gran
número de genes.
• ↑Síntesis proteínas ↑actividad funcional
del organismo.
• Los receptores intracelulares de hormona tiroidea
poseen una gran afinidad por la triyodotironina, 15
veces mayor que para la T4. (90%)

26. MECANISMO DE ACCION DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS.
• Acciones genómicas y
acciones no genómicas.
• Transportadores de las HTs
no unidas a proteínas en el
plasma:
 T. monocarboxilato 8 (MCT8),
MCT10.
 Polipéptido transportador de
anión orgánico (OATP1C1).

27. • Las HTs actúan uniéndose a los receptores nucleares de hormonas
tiroideas TRα 1 y 2, y TRβ 1, 2 y 3.
• TRα ubicado en el cromosoma 17 y TRβ en el cromosoma 3
• El receptor TRα es abundante en encéfalo, riñón, gónadas, musculo y corazón;
mientras que el receptor TRβ se expresa especialmente en hipófisis e hígado
MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS
TIROIDEAS. (RECEPTORES)

28. MECANISMO DE ACCION DE LAS HTs
 Los TR no unidos interactúan con correpresores para reprimir la transcripción basal
 Cuando la T3 se une a TR estos complejos correpresores se liberan, y los TR unidos a
T3 se asocian con complejos coactiva dores que recluta RNA polimerasa II y empieza
la transcripción de gen.

29. MECANISMO DE ACCION DE LAS HTs

30. EFECTOS NO GÉNICOS
Proteína de membrana integrina αVβ3
(endotelio y musculo liso y c. cancerosas),
el cual tiene dos sitios de unión:
• S1 exclusivamente pata T3
 TRα y HIF- 1α, el cual participa en la
supervivencia de células cancerosas.
• S2 se une T4 y T3
 Activación de la cascada de ERK o MAP
cinasa (proteína quinasa activada por
mitógenos) y transduce las señales para
la proliferación de células cancerosas.
Péptido RGD (arginina-glicina–aspartato),
adhesión a la matriz extracelular

31. EFECTOS FISIOLÓGICOSDE LAS
HORMONAS TIROIDEAS

33. EFECTOS FISIOLÓGICOSDE LAS HTs
Efectos Sobre El Metabolismo Basal (60 y el 100%)
T3 aumenta el consumo de O2 y la
producción de calor:
↑ Na/K ATPasa ↑ATP citoplasmático
↓Energía(ATP/ADP) ↑reacciones
↑Metabolismo basal
BOMBA DE Na/K ATPasa
Estimulan la mitocondriogénesis, lo que
aumenta la capacidad oxidativa ↑ATP

34. Estimulación Del Metabolismo De Los
Hidratos De Carbono. (A Nivel Hepático)
↑ señalización del glucagón/adrenalina y ↓la
expresión de genes que codifican la ruta de
señalización de la insulina.
T3 (TRβ2) promueve la activación de las rutas
glucogenolíticas gracias a la estimulación de la los
factores de transcripción nucleares (CREB y FOXO1)
 Glucógeno fosforilasa
 Glucosa-6-P fosfatasa
La hormona T3 (TRβ2) estimula la salida
de glucosa libre del hepatocito a la sangre.

35. Tejidos periféricos (muscular y adiposo)
La hormona T3 (TRα1)
expresión genética la
GLUT-4 (dependientes
de insulina)
Reprimen la expresión
génica de la proteín
quinasa B (PKB)

36. Estimulación Del Metabolismo De Los Lípidos.
• Las hormonas tiroideas aumentan tanto la síntesis de colesterol como la degradación
del mismo. (TRβ1), induciendo un número elevado de LDL-R hepáticos.
I. El colesterol (LDL) es transportado desde el hígado a los tejidos periféricos (LDL-R).
II. TRβ1 y Ft SREBP-2 estimulan la expresión de LDL-R
III. El ↑colesterol se convierte en ácidos biliares CYP7A1 (proliferador de peroxisomas)
IV. La salida del colesterol se basa en el gen ABCA1

37. Tejido adiposo y Muscular
Las HT promueven la
lipólisis al aumentar la
expresión de los
receptores β2
adrenérgico, también
aumentan la β-
oxidación de los ácidos
grasos para obtención
ATP.

38. En la β-oxidación:
Las HTs expresión y transcripción de enzimas:
• Carnitina palmitoiltransferasa Iα (CPT-Iα)
• Acil-CoA carboxilasa (ACC).

39. La ruta de señalización de la hormona tiroidea en la Síntesis de
ácidos grasos y β-oxidación:
I. La HT ↑expresión de ARNm de la ACC1 (Acil-CoA carboxilasa )
II. LXR estimula la síntesis de AG. ( Fx transcrip. SREBP-1c)
III. El receptor proliferador de peroxisomas (PPARα) ↑síntesis de AG (SREBP).
IV. La HT ↑ oxidación de AG por regulación positiva de la enzima Carnityl
Acyltransferasa (CPT-Iα).

40. Estimulación Del Metabolismo De
Proteínas
• Las HTs ↑captación de
aminoácidos y síntesis de
proteínas.
• Estimula el catabolismo.
(nitrógeno en la orina en forma
de urea)
• HTs ↑cantidad de enzimas
corporales y las vitaminas
(coenzimas)

41. Efectos Cardiovasculares (Aumento Del
Flujo Sanguíneo Y Del Gasto Cardíaco)
La Hormona T3 (TRα1):
(I)↑Ca2+ ATPasa del R sarcoplásmico, lo
que genera ↑ diástole.
(II)↑isoformas contráctiles de la cadena
pesada de miosina, lo que lleva ↑
Sístole.
(III)↑isoformas de los genes para la
Na+/K+ ATPasa y ↑ Expresión de
receptores α-adrenérgicos (corazón,
músculo esquelético, tejido adiposo y
linfocitos).
(IV)↑Índices de despolarización y
repolarización del nodo sinoauricular,
lleva ↑FC y por consiguiente ↑GC

42. REGULACION DE LA
SECRECION
DE HORMONAS TIROIDEAS
↑

43. REGULACION DE LA SECRECION DE HORMONAS
TIROIDEAS
HORMONA ESTIMULADORA DEL TIROIDES (TSH)
Glicoproteína, heterodímera (Subunid. α
y β - 28.000 Da), ↑ la secreción de T4 y
T3
Adenohipofisiaria: velocidad de
producción de 100-400 mUl/d,
semivida aprox. 50 min. (TRH y
[HTs libres] )
Las células tiroideas expresan el
receptor de TSH (TSHR):
Glicoproteína (764 a. a), cromosoma 14.
Tres dominios: extracelular NH2-
terminal, intramembrana e intracelular.

44. MECANISMO DE ACCION DE LA TSH
Efectos de la TSH sobre Glándula
Tiroides:
• ↑ proteólisis de la TG, lo que
↑liberación HTs
• ↑ Actividad de la NIS
≪atrapamiento del yoduro≫
• ↑ la yodación de la TG para formar
HTs . (NIS)
• ↑ Tamaño, número y actividad
secretora de las Células Foliculares.

45. HORMONA LIBERADORA DE TÍROTROPINA
(TRH)
La TRH es un tripéptido (piroglutamil-
histidilprolina-amida) derivado de una
gran molécula pre-pro-TRH:
• Sintetizada por neuronas en los
núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo.
• Almacenada en la eminencia media
del hipotálamo.
• Se transporta por el sistema venoso
porta hipofisario hacia adenohipofisis
(estimula gen TSHβ)
REGULACION: El exceso de hormona tiroidea inhibe la transcripción del gen de
TRH y de los genes que codifican las subunidades α y β de la tirotropina, lo que
suprime la secreción de TSH

46. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TRH
ADENOHIPOFISIS - Células
tirotropas - TRHR de la
membrana celular
 Activa el sistema de
segundo mensajero de la
fosfolipasa PKC
 ↑ARNm que codifican la
TSH e inducen su
liberación

47. SOMATOSTATINA COMO REGULADOR DE LA TSH
Compuesta por 14 a. a en forma de
anillo que se une por un puente
disulfuro formado entre dos residuos
de cisteína.
Las células secretoras de
somatostatina están ubicadas en la
región periventricular.
La somatostatina inhibe la amplitud de
los pulsos de TSH, bloquea
directamente a nivel hipofisario la
hormona y puede suprimir la
liberación de TRH y TRHR
La somatostatina (SRIH) actúa a través
de una proteína G inhibidora (G¡)

48. EFECTO DE RETROALIMENTACION DE
LAS HORMONAS TIROIDEAS
• Las HTs actúan tanto
sobre la hipófisis como
sobre el hipotálamo
• ↑ [HT] 1,75 veces en
líquidos corporales,
hace que ↓Secreción
TSH y TRH

49. EL TRANSPORTE DE T4 Y T3 EN EL SNC
Los tanicitos (C. ependimarias especializadas 3er
ventrículo)
 T. monocarboxilato 8 (MCT8), MCT10.:
transportador de T3 y T4, a través de las
membranas celulares. (plexo coroideo,
corteza cerebral, hipocampo y médula)
 Polipéptido transportador de anión orgánico
(OATP1C1 (capilares del encéfalo)
• La T3 interactúa con TRα1, Tβ1, y Tβ2
(núcleo paraventricular):
 Suprime los niveles del ARNm de la pre-pro-
TRH
 Bloquea la capacidad de la TRH de estimular
la liberación de TSH desde las tirotropas.

50. REGULACION DE LAS HORMONAS
TIROIDES POR LA SEROTONINA
T3 induce un aumento en la
neurotransmisión serotoninérgica.
correlación positiva
↓ serotonina intracerebral determina
un ↑ TRH, ↑HT y por tanto ↑
serotonina

52. VALORES NORMALES DE HORMONA
TIROIDEA Y TSH.
VALORES NORMALES DE HORMONA TIROIDEA Y TSH.
Edad T4 ng/dL T3 ng/dL TSH mUI/L
1 - 4 semanas 8.2 – 17.2 104 – 345 1.7- 9.1
1 – 12 meses 5.9 – 16.3 104 – 247 0.8 - 8.2
1 – 5 años 7.3 – 15.0 104 – 267 0.7 - 5.7
6 – 10 años 6.4 – 13.3 91 – 241 0.7 - 5.7
11 – 15 años 5.5 – 11.7 84.5 – 215 0.7 - 5.7
16 – 20 años 4.2 – 11.8 78.0 – 208 0.7 - 5.7
21 – 50 años 4.3 – 12.5 71.5 – 202 0.4 - 4.2
51 – 80 años 4.3 – 12.4 39 – 182 0.4 - 4.2

53. CALCITONINA

54. METABOLISMO DE CALCIO Y FOSFATO
El hueso es un reservorio de varios
minerales y almacena casi el 99%
del calcio del cuerpo.
• La matriz ósea tiene
constituyentes inorgánicos y
orgánicos.
• La porción inorgánica : calcio y
fósforo
• El componente orgánico: fibras
de colágena tipo 1

55. MECANISMO DE RESORCION OSEA.
Enzima anhidrasa carbónica cataliza la
formación intracelular de ácido
carbónico (H2C03)
Las bombas de protones en el
plasmalema del borde en cepillo
transportan activamente H+ al
compartimiento subosteoclástico y
reducen el Ph.

56. CALCITONINA
• La calcitonina es un polipéptido de 32
aminoácidos.
• Sintetizada por la glándula tiroides; tiende
a ↓ las concentraciones plasmáticas de
calcio (hipocalcemia)
• Las [calcitonina]: < de 15 y 10 pg/ml para
los varones y las mujeres,
respectivamente.
• Semivida circulante es de 10 min
• Sus efectos se oponen a los de la PTH.
• La calcitonina es el inhibidor peptídico más potente de la resorción de hueso
mediada por osteoclastos

57. BIOSINTESIS Y SECRECION
• La síntesis y la secreción células parafoliculares, o
células C (0,1% de la glándula tiroides)
• El estímulo para la secreción de calcitonina es el
incremento de la concentración plasmática de calcio
iónico. 10 % ( contrario a la PTH)
• Mecanismo de retroalimentación hormonal para el
control de la concentración de Ca++ plasmático (débil)

58. RECEPTORES DE CALCITONINA (RCT)
• Siete dominios transmembrana y
una larga secuencia extracelular, en
que existen seis residuos de cisteína
y dos puntos de glicosilación.
• El osteoclasto es la célula más rica
en receptores de calcitonina (RCT).
(Un millón de RCT)
• Se han detectado RCT en el riñón,
donde la calcitonina tiene efectos
sobre la homeostasis del calcio en
los túbulos renales.

59. MECANISMO DE ACCIÓN.
• CTR, calcitonin receptor: que es miembro de la
subfamilia de PTH/secretina de GPCR.
• Las isoformas más abundantes hCTRI1– (Gs-
adenililciclasa)

60. EFECTOS FISIOLOGICOS
 Paraliza la movilidad citoplásmica
y produce una retracción gradual
del aparato citoesquelético
 Inhibe, la síntesis y secreción de la
fosfatasa ácida tartrato-resistente
(TRAP), la actividad de la Na+-K+-
ATPasa y de la anhidrasa
carbónica
 Inhibe la fijación del osteoclasto
actuando sobre las integrinas.

61. • Interactúa con los osteoblastos; acción inhibidora de la CT sobre los
osteoblastos puede efectuarse, al menos en parte, a través del
sistema OPG-RANK-RANKL.
• RANKL: ligando del receptor activador del factor nuclear kbκβ
• RANK: receptor natural de RANKL
• OPG: osteoprotegerina

62. • Se han descubierto receptores para calcitonina en otros tejidos (riñón)
• ↑ excreción urinaria de iones calcio y fosfato.
• La CT actúa directamente sobre el túbulo proximal inhibiendo el
transporte Na/P.

63. ↑ expresión de mRNA de la enzima 1-alfa-hidroxilasa (túbulo
próximal) e, indirectamente, la absorción intestinal de calcio

64. ARTICULOS

65. Thyroid Hormone Crosstalk with Nuclear Receptor Signaling in
Metabolic Regulation
Regulación metabólica por la señal del receptor nuclear de la
hormona tiroidea
Influencias de hormona tiroidea en las vías metabólicas de lípidos,
lipolisis y metabolismo de la glucosa.
Recientemente, se ha reconocido que el receptor de la hormona
tiroidea (TR) interactúa con factores de transcripción incluyendo los
receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARs),
receptor X del hígado (LXR), y otros.
La revisión se centra en los mecanismos de interacción de la hormona
tiroidea con otras rutas metabólicas.

66. Expression of follicle stimulating hormone receptors
(FSHR) in thyroid tumours – a marker of malignancy?
La expresión de los receptores de la hormona folículo
estimulante (FSHR) en los tumores de tiroides - un
marcador de malignidad?
En condiciones normales FSHR se expresan en células de la
granulosa de las células de Sertoli de ovario y el testículo.
Ellos se pueden expresar también en los tumores gonadales.
Sin embargo, recientemente la expresión de FSHR se
encontró en tumoral las células y los vasos sanguíneos intra-
tumorales de muchos otros tumores, incluyendo tumores de
tiroides.

67. Expression of follicle stimulating hormone receptors (FSHR)
in thyroid tumours – a marker of malignancy?

68. Mecanismos de acción de la hormona tiroidea
La hormona tiroidea regula una amplia gama de genes después de su activación
de la prohormona , tiroxina ( T4) , en la forma activa , triyodotironina (T3 ) . La vía
de señalización es compleja y altamente regulada debido a la expresión de la
célula y transportadores de hormona tiroidea específicos de tejido , múltiples
receptores de la hormona tiroidea (TR) isoformas , y las interacciones con
supresores y coactivadores. Además, en muchos casos, las señales de tiroides
están involucrados con otras vías de señalización. En este artículo examinamos
cómo las observaciones y modelos animales clínica han dado forma a nuestra
comprensión de esta vía , y cómo este conocimiento se puede traducir a los
enfoques terapéuticos para una serie de condiciones

69. GRACIAS