2. CIFRAS ESTIMADAS DE INCIDENCIA POBLACIONAL
DE LA SEPSIS GRAVE
Nº casos por 100.000 habitantes
y año
Australia y Nueva Zelanda (Finfer,
77
2004)
España (Esteban, 2004) 97
Estados Unidos (Martin, 2003) 300
Francia (Brun-Buisson, 2004) 95
Gran Bretaña (Padkin, 2003) 51
Holanda (van Gestel, 2004) 54
Noruega (Flaaten, 2004) 46
8. POR QUE?
• Desarrollo de procedimientos y técnicas
invasivas.
– Catéteres Endovenosos.
– Prótesis e Injertos Intravasculares.
• Tratamientos inmunosupresores y
quimioterápicos.
• Aumento progresivo de la resistencia
bacteriana, principalmente intrahospitalarias.
• Envejecimiento de la población.
11. TIPOS DE MOLÉCULAS ASOCIADAS A PATÓGENOS,
PROCEDENCIA Y RECEPTORES
PAMP Origen microbiano Receptor
LPS Pared del Gram - TLR4,CD14,TREM-1,receptor de
integrina β2
Ac Lipoteicoico Pared del Gram + TLR2
Mananos Pared del hongo Receptor de mananosa, proteinas
fijadoras de manano
Peptidoglicano Pared bacteriana TLR2, PGRP
Zimosan Hongos TLR2, TLR6
Lipoproteinas Pared bacteriana TLR2
Desconocido Compuesto de superficie en la TLR1, TLR2
Neisseria
Flagelos Bacterias TLR5
RNA RNA Viral TLR3
12. MODULADORES ENDOGENOS DE
HOMEOSTASIS
Anticoagulación/Antitrombosis
Proteina C Activada (PCA) Prevenir coagulación
Anti-trombina III
Inhibidor de la vía Factor Tisular (TFPI) generalizada
Fibrinolísis
Activador del Plasminógeno Tisular(t-PA)
Proteina C Activada Remover microtrombos
Inhibe PAI-1 y t-PA formados y mantener
fluides sanguínea
Anti-Inflamación
Citoquinas anti-inflamatorias(IL-6 y IL-10)
Inhibe prod FNT y fxn Lts/macrof
acción de Ig
Proteina C Activada
Inhibe actividad anti-inflam mediada Disminuir la
por trombina respuesta
Inhibe adhesión de PMN al endotelio inflamatoria
13. SEPSIS MEDIATORS
The following systems and mediators are stimulated in sepsis:
• The coagulation cascade • Myocardial depressant factor(s)
• The complement system • Enkephalins
• The fibrinolytic system • Adrenocorticoid hormone
• Histamines • Prekallikrein
• Bradykinins • Interleukin-1
• Catecholamines • Cytokinines (acid metabolites)
• Glucocorticoids (eg,
• Tumor necrosis factor leukotrienes, prostaglandins,
• Beta-endorphins thromboxanes)
14. Expresión del SEPSIS
Factor Tisular
Producción de
Trombina
COAGULACION INFLAMACION
FIBRINOLISIS
DAÑO Mediadores
ENDOTELIAL Pro-inflamatorios
Apoptosis
FALLO
ORGANICO
Actividad macrófagos
Producción Anticuerpos
Presentación a antígenos MUERTE
15. Severe Sepsis and Septic Shock: Review of the Literature and Emergency Department Management Guidelines. Ann Emerg Med. 2006;48:28-54.
20. 1991 Conferencia de Consenso del
American College of Chest Physicians /
Society of Critical Care Medicine.
2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS
International Sepsis Definitions
Conference.
21. INFECCIÓN:
Infección sospechada o probada (por cultivo positivo o
reacción cadena polimerasa) causada por cualquier
patógeno o síndrome clínico asociado a alta probabilidad
de infección. Evidencia de infección incluye hallazgos en el
examen clínico, imagen, o pruebas de laboratorio (como
presencia de leucocitos en líquido normalmente estéril,
perforación visceral, radiografía compatible con
neumonía, exantema petequial o purpúrico o púrpura
fulminante)
BACTERIEMIA:
Presencia de bacterias viables en sangre. No se debe
considerar sinónimo de sepsis porque la bacteriemia
puede ser transitoria y sintomática. Además, bacterias
viables en sangre solo se encuentran en el 50% de los
casos de sepsis graves y shock sépticos.
22. SRIS (SIRS)
Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica :
Respuesta del organismo a múltiples insultos, incluyendo la infección,
pancreatitis, isquemia, politraumatismo, shock hemorrágico, lesión
autoinmune y la administración exógena de mediadores del proceso
inflamatorio (citoquinas).
Presencia de dos o más de las siguientes manifestaciones clínicas :
1.-Temperatura corporal de >38º C o <36º C;
2.-Frecuencia Cardiaca de > 90 latidos por minuto
3.-Taquipnea: FR > 20 resp./min. o hiperventilación evidenciada por
una PaCO2 < 32 mmHg
4.-Alteración del recuento leucocitario > 12.000 c /mm3, o < 4.000 c /
mm3, o presencia de > 10 neutrófilos en banda.
Alteración aguda y no responder a causas conocidas.
23. OTROS
TRAUMA
BACTERIEMIA
FUNGEMIA
INFECCION
SEPSIS SIRS
PARASITEMIA
QUEMADURA
VIRUS
OTROS
PANCREATITIS
24. SEPSIS:
Características clínicas del SRIS en respuesta a un proceso infeccioso
activo, sospechado o confirmado , el SIRS no deben ser por otras causas.
Variables generales
Fiebre (temperatura mayor a 38.3°C)
Hipotermia (temperatura menor de 36°C)
Frecuencia cardíaca mayor a 90
Taquipnea
Alteración del estado mental
Edema significativo o balance hídrico positivo (mayor de 20 cc/kg mas de 24 hrs)
Hiperglicemia (glicemia mayor a 120 mg/dl o 7.7 mmol/L) en ausencia de diabetes
Variables inflamatorias:
• Leucocitos > 12.000 ó < 4.000.
• Número de leucocitos normal con > 10% de formas inmaduras.
• Proteína C reactiva > 2 veces el valor normal.
• Procalcitonina > 2 veces el valor normal.
Otros:
• Saturación de sangre venosa mixta SVO2 > 70%.
• Índice cardíaco > 3,5 l/min.
25. SEPSIS SEVERA
Sepsis asociada con Disfunción Orgánica, anormalidades de la Perfusión
o Hipotensión dependiente de la sepsis y que responde a la adecuada
administración de líquidos.
— Variables de disfunción de órganos:
• Hipoxemia arterial (PaO2 / FiO2 < 300).
• Oliguria aguda: diuresis < 0,5 ml/kg/h durante al menos dos horas.
• Creatinina > 2 mg/dl.
• Alteraciones de la coagulación (INR > 1,5/ TTPA > 60 segundos).
• Trombocitopenia (plaquetas < 100.000).
• Hiperbilirrubinemia (BiT > 2 mg/dl).
— Variables de perfusión tisular:
• Hiperlactacidemia > 2 mmol/l APACHE-II.
— Variables hemodinámicas:
• Hipotensión Arterial ( TAs < 90 / TAm < 70 / caída de la TAs > 40).
26.
27. SHOCK SÉPTICO
Hipotensión debida a la sepsis*, que persiste a pesar de la administración
de líquidos, acompañada de:
Alteraciones de la perfusión (acidosis metabólica o hiperlactacidemia),
o disfunción de órganos
o necesidad de fármacos vasoactivos para mantener la presión arterial.
* Hipotensión debida a la sepsis: presión arterial sistólica menor de 90
mmHg, o disminución de la presión arterial sistólica en 40 mmHg o más
con respecto a los valores basales, en ausencia de otras causas de
hipotensión
28. SÍNDROME DE DISFUNCIÓN ORGÁNCA MÚLTIPLE (SDOM)
Denota la presencia de una alteración funcional de un órgano o sistema
(inducida por la sepsis),de tal magnitud que la homeostasia no puede ser
mantenida sin intervención médica. Puede tratarse de una disfunción
mono/orgánica, pero habitualmente implica una disfunción
órgano/sistémica secuencial ,que generalmente ocurre en el orden
siguiente:
Pulmonar(SIRPA) ;
Hepática (PFH alteradas, ictericia);
Renal (Oliguria de 0.5ml/gk/hr por una hora, hiperazohemia);
Cardiovascular(TAM= o <60 mm Hg);
Hematológica (plaquetopenia, T.P de protrombina prolongado, CID)
Digestiva (Ileo,sangrado);
Neurológica (nivel de conciencia alterado);
Acidosis metabólca inexplicable (pH<7.30)
FALLA ORGÁNICA MULTIPLE (FOM).- Bloqueo funcional completo de uno o
más órganos o sistemas, inducido por sepsis, premonitorio a defunción de
ser dos o más,los órgano/sistemas "en Falla"
32. FACTORES DE RIESGO
Edades extremas <1 año y > 65 años
Traumas.
Enfermedades Cronicas (Neoplasias, Diabetes, Fallo
hepático, Alcoholismo, Malnutrición)
Politraumas.
Esplenectomía.
Quemadura.
Quimioterapia, Radioterapia
Invasivos: Cirugía, Catéter, Sonda Urinaria, Tubo
Endotraqueal
Uso de antibioticos de amplio espectro
Enfermedades Autoimmunes.
Resistencia a los Antibioticos.
33. CLINICAMENTE MEDIADORES VARIABLES DISFUNCION
INFLAMATORIOS HEMODINAMICAS DE ORGANOS
T>38.3C , <36 WBC >12,000/mm3) TAS <90 mm Hg
PaO2/FIO2 <300)
FC >90 xmin <4000/mm3) TAM <70 o TA
GU: <0.5 mL/kg/h
FR > 20 XMIN Normal con >10% >40 mm Hg
Crea > 0.5 mg/dL
Alteracion del formas inmaduras. SvO2 > 70%
INR >1.5 or
estado mental PCR > 2 SD IC >3.5
aPTT >60 s
Edema significativo Procalcitonina > 2 SD L/min/mm2
Ileo
con BH + (>20
Plt <100,000/mL)
mL/kg/24 h)
Hiperbilirrubinemia
Glu: >120 mg/dL ,
>4 mg/dL
sin DM
Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med 2008 Vol. 36, No. 1.
Severe Sepsis and Septic Shock: Review of the Literature and Emergency Department Management Guidelines. Ann Emerg Med. 2006;48:28-54.
35. PROCALCITONINA:
Infección sistémica, grave y/o bacteriana.
Se eleva 2 a 3 horas después del estímulo inicial
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
Valores de Referencia Fiebre de Origen Bacteriano
< a 0,5 ng/mL Poco probable
0,5 a 2 ng/mL Confirmar a las 6 a 24 horas
> a 2 ng/mL Alta probabilidad
Marcador más específico y precoz
PROTEÍNA C REACTIVA:
Proteína de fase aguda con cinética más lenta, se eleva
alrededor de las 12 horas.
Más sensible pero también es menos específica.
Marcadores en fase de estudio como la IL-8 o el factor
soluble TREM-1 (triggering receptor expressed on myeloid
cells).
36. ESTUDIOS ADICIONALES
• Radiografia de tórax, abdomen y senos
paranasales, para demostrar presencia de
infección a dichos niveles.
• Punción lumbar
• Toracocentesis, Paracentesis
• Rx abdomen, ultrasonidos, TAC (en diferentes
posiciones)
• Ecocardiograma: si se sospecha la presencia de
endocarditis.
37. MICROBIOLOGÍA
El 50 % de los pacientes presentan cultivos
negativos
– Cultivos antes de la antibioticoterapia
– Gram
– Hemocultivos (x 2-3)
– Cultivos locales
– Cultivos especiales para hongos
– Cultivos cuantitativos y semicuantitativos
– Test antigénicos bacterianos
(inmunoelectroforesis o aglutinación)
38. HEMOCULTIVO
• Extraer 2-3 sets (1 set = 1 botella aeróbica + 1 botella
anaeróbica) por episodio bacteriémico antes del
tratamiento antibiótico.
• Realización con temperatura > 38° o < 36°C, pero también
en cualquier otra situación a criterio del facultativo.
• Extraer de sitios distintos, en condiciones de asepsia
(limpiando la piel y los tapones de las botellas con alcohol
de 70°, aplicando alcohol iodado sobre la piel 1-2 min y si
es posible sin volver a palpar la zona de punción) y
evitando obtenerlos de la vía periférica.
• La cantidad recomendada de sangre es de 10 ml por
botella.
• El tiempo recomendado entre las extracciones de los sets
varía de 15 min a 2 horas, aunque en
• situaciones de sepsis se puede reducir a 5-10 min.
43. 2002 CAMPAÑA “SOBREVIVIR A LA
SEPSIS”
Inició la Surviving Sepsis Campaign (SSC), esfuerzo
conjunto en el que participan 3 sociedades científicas:
• European Society of Intensive Care Medicine
(ESICM)
• International Sepsis Forum
• Society of Critical Care Medicine (SCCM).
• Principal objetivo es conseguir una reducción de la
mortalidad de la sepsis grave en un 25% en los
próximos 5 años (se ha puesto fecha para evaluar la
consecución de este objetivo, el año 2009).
44. • Fase I Declaración de Barcelona (Octubre
de 2002). Durante el congreso de la
ESICM se declaran los objetivos de la
campaña y las fases para ponerlos en
práctica.
• Fase II Creación de las guías basadas en
la evidencia. En 2004 se publicaron las
pautas de actuación clínica de la SSC
• Fase III Implantación de las medidas
terapéuticas efectivas en la práctica
clínica y evaluar el impacto del resultado
clínico. IHI (Institute for Healthcare
Improvement
45. ORGANIZACIONES PARTICIPANTES
• American Association of Critical Care Nurses
• American College of Chest Physicians
• American College of Emergency Physicians
• American Thoracic Society
• Australian and New Zealand Intensive Care Society
• European Society of Clinical Microbiology and
Infectious
Diseases
• European Society of Intensive Care Medicine
• European Respiratory Society
• International Sepsis Forum
• Society of Critical Care Medicine
• Surgical Infection Society
46. BUNDLES O “PAQUETES DE MEDIDAS”
• Conjunto de intervenciones sobre una
determinada enfermedad que, puestas en
práctica de modo sinérgico, consiguen
mejores resultados que si se realizan por
separado.
– MEDIDAS DE RESUCITACIÓN (PRIMERAS 6
HORAS)
– MEDIDAS DE TRATAMIENTO PRIMERAS 24
HORAS
47. MEDIDAS DE RESUCITACIÓN (PRIMERAS 6 HORAS)
• 1. Determinación de lactatos
• 2. Hemocultivos previos a la administración de antibióticos
• 3. Administración de antibióticos de amplio espectro en
menos de 3 h en pacientes de urgencias y en menos de 1 h en
pacientes ingresados
• 4. En presencia de hipotensión:
• a) Iniciar aporte de volumen (20 ml/kg de cristaloide o
equivalente en coloide)
• b) Fármacos vasoactivos para mantener una presión arterial
media = 65 mmHg
• 5. En presencia de hipotensión refractaria a volumen o
lactacidemia > 36 mg/dl (shock séptico):
• a) Conseguir una presión venosa central = 8 mmHg
• b) Conseguir SvO2 = 70% (SvcO2 = 65%)
48. MEDIDAS DE TRATAMIENTO PRIMERAS 24 HORAS
• Administrar Corticoides a dosis bajas en el shock
séptico según el protocolo asistencial de cada
centro
• Administrar Proteína C Activada en la sepsis grave
con disfunción de dos o más órganos, en ausencia
de contraindicaciones, según el protocolo
asistencial de cada centro
• Mantener la Glucemia por encima del límite inferior
de la normalidad y por debajo de 150 mg/dl
• En los pacientes que reciben ventilación mecánica,
mantener la presión meseta o Plateau por debajo
de 30 cm H2O.
49. NUTRICION
• Esencial para optimizar
– Sistema inmune
– Acelerar cicatrización
• Iniciar lo antes posible (no más de 2 d)
• Enteral vs Parenteral
– Preferir enteral, si es posible
• Menor translocación intestinal
• Protección mucosa GI
• Menos complicaciones
• Más barata
50. MANEJO DE VOLUMEN
• Administrar 500-1000 mL de Cristaloides
o 300-500 mL de Coloides en 30 minutos
• Valorar estado de volemia, perfusión
tisular, presión sanguínea, presencia o
ausencia de edema pulmonar, niveles de
lactato.
• Cristaloides20 –40cc/k.
– 500–1000ml en los primeros 30min
– 1500–2000 ml en la primera hora
– 500–1000ml por hora
• El objetivo de la PVC es de 8-12 mmHg
(≥12mmHg si se encuentra en
ventilación mecánica).
51. VASOPRESORES
• Norepinefrina y/o Dopamina
administrados por una vía central son
los vasopresores iniciales de elección.
• Utilizar Vasopresina o Epinefrina como
agentes alternativos en pacientes con
respuesta inadecuada a norepinefrina o
dopamina.
• No utilizar dosis bajas de dopamina
para protección renal.
• Colocar una línea arterial tan pronto
como sea práctico en aquellos pacientes
que requieren vasopresores.
52. PRIMERA LÍNEA
3 – 10 µg/kg/minuto Aumento gasto cardiaco
DOPAMINA
> 10 µg/kg/minuto Aumento de presión arterial
NORADRENALINA 0.05 – 2 µg/kg/minuto
Vasoconstricción
SEGUNDA LÍNEA
VASOPRESINA 0.03 UI/minuto Vasoconstricción
ADRENALINA 1 µg/kg/minuto Vasoconstricción
53. CONTROL DE LA INFECCIÓN.
• Iniciar tan pronto como sea
posible, dentro de la primera
hora despues del diagnóstico.
• Antibióticos de amplio
espectro y con buena
prenetración en la fuente
sospechada.
• Considerar terapia combinada
en sospecha de Pseudomona.
54. • Evaluar presencia de foco de infección
susceptible de medidas de control e
implementar las mismas ( drenaje de
absceso, resección quirúrgica de tejido,
retirar catéteres potencialmente
infectados).
• No usar terapia combinada por más de 3-5
días.
• Terapia limitada a 7-10 días, (mayor si la
respuesta es lenta, focos sépticos no
drenados o inmunodeficiencia).
55. ANTIMICROBIANO INICIAL EN SEPSIS
GRAVE (F. RENAL NORMAL)
• Inmunocompetente
— Piperacilina-Tazobactam + Gentamicina o Tobramicina.
— Ampicilina + Gentamicina + Clindamicina.
— Imipenem.
• Neutropénico
— Ticarcilina, mezlocilina o piperacilina + tobramicina.
• (< 500 neutrófilos)
— Imipenem.
• Si existe catéter vascular infectado o sospecha de
estafilococos añadir vancomicina.
• Esplenectomizado
— Cefotaxima o ceftriaxona.
• Si alta prevalencia de neumococos resistentes a
cefalosporinas añadir vancomicina.
56. TRATAMIENTO EMPIRICO SEGÚN EL FOCO DE INFECCION
Foco respiratorio
Cefalosporina de 3ª o 4ª generación + quinolona respiratoria
Foco abdominal
Carbapenem o piperacilina –tazobactam o cefalosporina de 3ª -4ª generación + metronidazol o aztreonam +
metronidazol o quinolona + metronidazol
Foco Urológico
Cefalosporina de 3ª o 4ª generación o quinolona o penicilina antipseudomonica o carbapenem +
aminoglucosido
Foco piel y partes blandas
1- Impétigo y celulitis: cefalosporina 1ª generación (cefazolina) o amoxicilina clavulanico o clindamicina.
2-Infeccion de herida quirúrgica: Abdominal o GU (carbapenem, piperacilina-tazobactam o quinolona +
clindamicina). No abdominal :cefalospopina 1ª generación (cefazolina), cloxacilina.
3-Infeccion documentada por SAMR: glucopeptido, oxazolidinona (linezolid), daptomicina, cotrimoxazol.
4-Fascitis necrotizante : sin aislamiento o flora mixta (piperacilina-tazobactam o carbapenem + clindamicina
± ciprofloxacino); S. pyogenes (penicilina + clindamicina, como alternativa oxazilidinona o glucopeptido o
daptomicina.
Foco desconocido
Carbapenem asociado a vanciomicina o linezolid. Si el paciente ha recibido ATB previamente considerar
adición de amikacina.
SAMR: Staphylococcus aureus Meticilin resistente
Fuente: León-Gil et al. Documento de consenso SEMI-CYUC y SEMES
57. CONTROL GLICÉMICO
• Común y puede entorpecer la defensa
antimicrobiana y empeorar la coagulopatía
inducida por sepsis.
• El estudio NICE SUGAR demostró que el
control glicémico de 180 mg/dL resultó en
menor mortalidad.
• Mantener glicemias < 150 mg/dL.
• El control estricto de la glucemia produce:
Mejoría de la función mitocondrial de los
hepatocitos.
Modulación de la función del endotelio vascular.
Reduce los niveles de NO.
Mejora la sensibilidad del músculo a la insulina.
58. CORTICOIDES
• No uso rutinario, se sugiere sólo en casos de shock
refractario a drogas vasoactivas
• 50 mg cada 6 horas por 3 días, luego
• 50 mg cada 8 horas por 2 días, y finalmente
• 50 mg cada 12 horas por 2 días y suspensión.
• Monitorizarse la aparición de hiperglicemia,
inmunosupresión, disminución de la cicatrización
de heridas, delirium y miopatía adquirida en UCI.
• El estudio CORTICUS (2008) no logró demostrar
mejoría en sobrevida en pacientes en shock
séptico, aunque acortó el tiempo de recuperación
del shock.
59. ESTRATEGIAS DE TRANSFUSIÓN
• Administrar GRE si:
• Hemoglobina <7.0 g/dL (Meta Hb de
7.0 – 9.0 g/dL en adultos.
• Un nivel mayor de hemoglobina se
puede requerir en circunstancias
especiales:
»Cardiopatía isquémica
»Hipoxemia grave
»Hemorragia aguda
»Enfermedad cardiaca
cianótica
»Acidosis láctica
60. ESTRATEGIAS DE TRANSFUSIÓN
• No plasma fresco congelado para
corregir anomalías de la coagulación a
menos que exista sangrado o se
planee procedimientos invasivos.
• Administrar plaquetas según
recuentos:
< 5.000/mm3 aunque no exista
sangrado.
5000 y 30,000/mm3 si existe un riesgo
significativo de sangrado.
≥ 50,000/mm3 si se requiere cirugía o
procedimientos invasivos.
61. PROFILAXIS PARA TROMB. VENOSA PROFUNDA
• Heparina no fraccionada a bajas dosis o
con heparinas de bajo peso molecular
(HBPM).
• Si hay CI (ej.. trombocitopenia,
coagulopatia severa, sangrado activo,
hemorragia intracraneal reciente),
profilaxis mecánica.
• En pacientes de muy alto riesgo,
combinación de fármacos y profilaxis
mecánica.
62. TERAPIA CON BICARBONATO
• No se recomienda la administración de bicarbonato,
cuando el pH es ≥ 7.15.
PROFILAXIS DE ULCERAS DE ESTRÉS
• Inhibidores H2 (1A) o Inhibidores de bomba de
protones (1B).
PROTOCOLO DE SEDACIÓN
REEMPLAZO RENAL
63. PROTEÍNA C ACTIVADA
RECOMBINANTE HUMANA
Sólo en pacientes adultos con alto
riesgo de fallecer (APACHE II ≥ 25) que
no tengan contraindicaciones,
cumpliendo con todas las siguientes:
Shock séptico requiriendo vasopresores
pese a resucitación con volumen exitosa,
más
SDRA inducido por sepsis requiriendo
ventilación mecánica, más
Dos órganos disfuncionantes por sépsis.
64. • Anticoagulante.
• Antinflamatorio.
• Antiapototico.
• Administrar en infusión contínua por 96 horas.
• No iniciar si <12 horas de algun Tto Qx.
• TP y TPT deben ser normales y las plaquetas
minimo en 30.000/m3.
• Monitorizar si hay riesgo de sangrado, si
ocurre un sangrado activo, la terapia debe
descontinuarse y no se debe reiniciar.
• El costo : Aprox. $7,500 dls to $9,000 dls.
67. LA SEPSIS EN SU INICIO ES DIFICIL
DE RECONOCER ,PERO FACIL DE TRATAR,
MAS SI NO ES ATENDIDA A TIEMPO, SE
CONVIERTE EN ALGO FACIL DE
RECONOCER PERO DIFICIL DE TRATAR”
Machiavelli
68. “LA MAYOR OPORTUNIDAD DE
MEJORAR EL PRONÓSTICO DE
NUESTROS PACIENTES EN LOS
PRÓXIMOS 25 AÑOS NO VA A
VENIR PROBABLEMENTE DEL
DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS
TERAPIAS, SINO DEL USO MÁS
EFECTIVO DE LAS YA EXISTENTES”