1) Los síndromes de neoplasia endocrina múltiple (MEN) se caracterizan por la predisposición al desarrollo de tumores en múltiples glándulas endocrinas y están causados por alteraciones genéticas. 2) El MEN tipo 1 se asocia con hiperplasia de las glándulas paratiroideas, tumores neuroendocrinos de páncreas y duodeno, y adenomas de hipófisis anterior. 3) El MEN tipo 2 se relaciona con carcinoma medular de tiroides, feocromocitomas e hiperplasia

1. SINDROMES DE NEOPLASIA
ENDOCRINA MULTIPLE
(MEN)
DR. GERARDO GARCÍA
GEORGINA ALEJANDRA OCHOA CURIEL
ALEJANDRA VIANNEY AGUILAR ANDRADE

2. • MEN se deben a alteraciones genéticas de un gen
supresor de tumor y un protooncoogen.
• Estos síndromes se caracterizan por predisposición en
la transformación neoplásica en múltiples tejidos
endocrinos y por alteraciones patológicas de tejidos
no endocrinos .
• Dentro de cada uno de los tejidos endocrinos
implicados se desarrolla una hiperplasia pre
neoplásica difusa que precede de la visión
microscópica o aparición de un carcinoma multifocal.

3. El resiente descubrimiento
de MEN1 Y 2
A permitido desarrollar
estrategias de detección
genética e intervención Qx
precoz
En pacientes con MEN2 se
indica tiroidectomía para
prevenir el desarrollo de
metástasis o carcinoma
medular de tiroides (CMT)
En pacientes con MEN1
hay Qx para prevenir
diseminación metas asica
de tumores
neuroendocrinos.
Los MEN se caracterizan
por distintos patrones de
afectacion
CARACERISTICAS
MEN1hiperplasia de glándulas paratiroideas, tumores neuroendocrinos de páncreas y
duodeno y adenomas de hipófisis anterior.
MEN2 CMT , feocromocitomas e hiperplasia de glándulas paratiroideas.
MEN2BCMT,neuromasas mucosos y un habito corporal marfanoide.

4. NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE TIPO 1
En 1988 se localizo pro primera vez el locus MEN1 en el cromosoma 11Q13.
• Se han descrito 300 mutaciones independientes en MEN1, entre las diversas mutaciones descritas hay:
• mutaciones sin sentido
• con cambio de fase de lectura
• cambio sin sentido
• deleciones
• defectos del empalme de ARN.
El síndromeMEN1, caracteriza de
hiperplasia paratiroidea, tumores
neuroendocrinos de páncreas y
duodeno y adenomas de hipófisis
anterior
Pacientes presentan, carcinoides
bronquiales y timicos, nódulos de
tiroideos , hiperplasia nodular de
corteza suprarrenal, lipomas,
ependimomas y angiofibromas
cutáneos
Expresión clínica de síntomas suele
comenzar en tre los 30 y 40
años, afecta a ambos sexos.
MEN1 se trasmite con penetración
de 100%, pero con expresividad
variable, cada individuo afectado
puede presentar componentes de Sx
pero no todos.
Mas frecuente es hiperplasia
paratiroidea de 90-97% de los
afectados
Tumores neuroendocrinos duodeno
pancreáticos 30-80% y adenomas
hipofisarios de 15-50%

5. • Las manifestaciones clínicas en pacientes con MEN1 depende del tejido afectado, la superproducción de
hormona determinada o efecto de masa local y progresión maligna de neoplasia.
• Actualmente la primera causa de mortalidad en MEN1 es la progresión maligna de tumores
neuroendocrinos, duodenopancreaticos o carcinoides bronquiales/timicos.

6. GLÁNDULAS PARATIROIDES
• Alteración endocrina mas frecuente en MEN1 es
hiperparatiroidismo afecta mas del 95% de
pacientes.
• Mas del 20% de pacientes presenta afectación
multiglandular.
• La hipercalcemia suele ser la primera alteración
bioquímica detectada.
• Los síntomas iniciales suele ser como el
hiperparatiroidismo primario esporádico.

7. Los pacientes
sintomáticos pueden
presentar
Litiasis renal o nefrocalcinosis
Suelen provocar
hipercalcemia mas
leve que
hieperparatiroidismo
esporádico
Se inicia a edad mas temprana
El DX se establece
con determinaciones
séricas de calcio y
hormona
paratiroidea.
El objetico del tx Qx es reducir al
mínimo la incidencia de recidiva
de la hipercalcemia.
- tiroidectomía de tres
glándulas y media, dejando el
tejido paratiroideo restante
en el cuello
- paratiroidectomia total.

8. PÁNCREAS Y DUODENO
• Segundo componente de MEN1 mas frecuente
es la Aparicio de tumores neuroendocrinos de
duodeno o páncreas.
• Del 30-80% de los pacientes desarrollan estos
tumores.
• Puede observarse hiperplasia difusa de células
de los islotes y formación de microadenomas en
zonas del páncreas alejadas de cualquier
formación tumoral evidente.

9. Los gastrinomas aparecen con frecuencia en la pared duodenal
o en lugares extrapancreaticos.
Los tumores pancreatoduodenales ocasionan síntomas por
hipersecreción hormonal, efecto del propio tumor, con alto
potencial maligno.
Tumores pancreáticos neuroendocrinos no funcionante o
secretores de poli péptido pancreático.

10. Los gatrinomas
representan el 20%
de todos los casos de
síndrome de
Zollinger-Ellison.
Gastrinoma se Dx
mediante la
demostración de
hipersecreción de
acido gástrico.
Hipergastrinemia o
síndrome de
Zollinger-ellison, que
consiste en dolor
epigástrico, esofagitis
de reflujo , diarrea
secretora y perdida
de peso.
La enf. Ulcero
péptica esta
presente en el 70-
80% de pacientes en
el momento del Dx.
Signos y
síntomas
Tumor
neuroendocrino
funcional mas
frecuente es el
gastrinoma
Los gatrinomas
suelen ser malignos
Son mas frecuentes en
la pared duodenal.
Debido a su pequeño
tamaño no siempre
pueden localizarse con
la TC o la angiografía.
La observación de que los gastrinomas primario se localizan a menudo en la
pared duodenal , junto con esfuerzos por practicar una linfadenectomia
regional amplia o incluso una duodenopancreatectomia, podrían mejorar los
resultados de la Cx del síndrome Zollinger-Ellison .

11. La 2° neoplasia neuroendocrina pancreática clínicamente mas frecuente es el insulinoma.
Son pequeños <2cm se distribuyen por todo el pancreras.
Presentan típicamente
episodios de
neuroglaucopenia
Sudoración
Mareo
Confusión
sincope
Dx se basa en la documentación de
hipoglucemia sintomática junto con
concetraciones plasmáticas
inadecuadamente elevadas de insulina
y pepetido C durante un ayuno de 72
hrs.
Los enfermos con
insulinoma maligno y
metástasis diseminada
pueden responder al tx
con estreptozotocina y la
hipoglucemia puede
controlarse parcialmente
administrando diazoxido u
octreotido

12. HIPÓFISIS
• Aparecen neoplasias hipofisiarias en el 15-50%
• La mayoría son tumores secretores de prolactina.
Provocan síntomas por presecrecion hormonal o por compresión de estructuras adyacentes.
Los adenomas mas grandes pueden provocar defectos del campo visual por compresión del quiasma
óptico o manifestaciones de hipopituitarismo por compresión de la glándula hipofisaria.
Los T. secretores de prolactina
originan.
Amenorrea
Galactorrea
hipogonadismo
Aprox. El 30% de pacientes
con tumor hipofisario
presentan acromegalia y con
menor frecuencia el sx.
cushing
Los T. hipofisiarios funcionates o no , requieren de
ablación Qx o radioterapia.
 Bromocriptina – agonista dopaminergico
inhibidor de secreción de prolactina
.
Cabergolida- empleado en Tx de prolactinomas.
OTROS TUMROES
Carcinoides bronquiales y timicos
Tumores tiroideos benignos
Tumores cortico suprarrenales benignos y malignos
Lipomas , ependimomas del SNC , angiofibromas y colagenomas cutáneos
faciales.

14. SÍNDROMES DE NEOPLASIA ENDOCRINA
MÚLTIPLE TIPO 2
• MEN2: MEN2A Y MEN2B y carcinoma de tiroides familiar (CMTF) multifactorial, bilateral y aparece
en edades tempranas.
• MEN2A Y B, CMTF presentan penetrancia completa todos los individuos con el alelo desarrollan CMT
• El 25% de los casos de CMT son familiares, el 42% de los afectados desarrollan feocromocitomas
multifocales o bilaterales y se asocian a hiperplasia de la medula suprarrenal .
• El 10-35% desarrollan hiperparatiroidismo secundario a hiperplasia asimétrica.

15. Individuos con MEN2B presentan
neuromas mucosos y el 40-50%
desarrollan feocromocitomas.
Estos pacientes tienen aspecto peculiar.
Prominencia del la zona media del labio
superior, cejas e vertidas , múltiples
nódulos linguales y cuerpo (marfanoide).
Los pacientes con MEN2 no desarrollan
hiperparatiroidismo

16. FEOCROMOCITOMA
Aparecen en el 40-50% de
pacientes en MEN2A y
MEN2B y su incidencia
crece con la edad.
Se desarrollan en la
medula suprarrenal o a
partir de cel. Cromafines
que sintetizan almacenan
y secretan catecolaminas.
Signos por exceso de
catecolaminas
(hipertensión
, cefalea, palpitaciones, an
siedad y temblor)
Las complicaciones cuando no se detecta son hipertensión maligna, accidentes
cerebrovasculares, infarto al miocardio y arritmias cardiacas.
La lesión comienza por hiperplasia difusa hiperplasia nodular nódulos
mayores de 1cm que se definen como feocromocitomas .

17. carcinoma medular de tiroides
El CMT se
desarrolla a
partir de células
para foliculares
o cel. C de
tiroides.
La diarrea
secretora y los
sofocos
atribuidos al
aumento de
calcitonina
son los
principales
manifestaciones
para
neoplásicas del
CMT avanzado.

18. • Las CMT pueden dañar estructuras vecinas pro invasión directa o por
compresión.
• Con mayor frecuencia son la tráquea, nervio laríngeo recurrente, venas
yugulares y arterias carótidas.
• La invasión de estas estructura pueden causar estridor, obstrucción de
vías respiratorias altas, carraspera, disfagia y hemorragias así como
estenosis u oclusión arterial.
Las metástasis distales ocurren en el
hígado, pulmón , hueso y tej. blandos
incluyendo la mama.