Carcinoma medular de tiroides, un tema super importante en el ambito endocrinologico.- Bibliografia base: Endocrinologia clinica de dorantes y martinez. Solo le molestaria con una recomendacion y un comentario de que tal les parecio el tema. GRACIAS.

1. CARCINOMA MEDULAR
DE TIROIDES.
PRESENTA: ALDO ALEJANDRO CHIU PEREZ
CATEDRATICO: DR. EFRÉN J. CAMPOS MORENO
MH6B
MATERIA: ENDOCRINOLOGÍA CLÍNICA

2. Definición.-
 Tumor neuroendocrino maligno originado en las células para foliculares o
células C, productoras de calcitonina.
 Frecuencia: 3-4% d los tumores malignos de tiroides.
Clasificación.-
- CMT esporádico
- CMT familiar
Endocrinología clínica de Dorantes y Martínez. 5ª. Edición. Capítulo 17.

3.  1985  Identifica por transfeccion una línea celular llamada NIH3T3 con DNA
de linfoma humano, un gen que se localiza en Cr 10 región 10.q11.2  se le
llamo RET  Codifica para un receptor te tirosina cinasa.
 El receptor codificado es una membrana de 1 solo paso, contiene en su
porción extramembranal 4 dominios de adhesión dependientes de Ca+
“Cadherinas”. Cuya función es estabilización y cambios conformacionales,
necesarios para la interacción de ligandos y correceptores.
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4.  Una porción yuxtamembranal, rica en cisteina con varios sitios de glucosilacion,
responsable de la estructura terciaria del RET y de la dimerización.
 Una porción intracelular con dos subdominios de tirosina cinasa TK1 y TK2 
Activacion de numerosas vías de transducción celular.
- Cerebro
- Timo
- Nervios periféricos e intestinales
- Neuronas sensitivas y simpáticas
- testículos
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7. Carcinoma medular de tiroides esporádico
 Forma más común de CMT  65-75% de los casos.
No se asocia a:
- Mutaciones en las líneas germinales del RET oncogén
- Hiperplasia de células C
- Feocromocitoma
- Neoplasia endocrina múltiple (NEM)
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8.  Unicéntrico; 4ª edad de vida; H:M. Aparece como nódulo único y “frio” (Las
cel. Para foliculares NO presentan yodo).
 Dx  Biopsia por aspiración.
Si existe metástasis a distancia  Vasculares.
- Hígado
- Esqueleto
- Pulmones
- Hueso  Líticas  Dolor, fracturas patológicas, compresión medular; hiperkalemia.
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Niv. Calcitonina > 5 000 pg/mL

9. Carcinoma medular de tiroides hereditario
 Es el componente más importante de NEM2
 Frecuencia  1/ 30 000 – 50 000 nacidos vivos.
 < 20 años de edad.
Se asocia a:
- Mutaciones activadoras del RET oncógen en células de línea germinal
- Hiperplasia simple, difusa o nodular de células C.
- Historia familiar de CM
- Feocromocitoma o NEM2
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10.  Variantes de NEM2.-
 NEM2A  Sx de Sipple (CMT + hiperparatiroidismo y Feocromocitoma). Constituye el 80%
 NEM2B  CMT + Feocromocitoma y habitus marfanoide. 5% peor pronostico.
 CMTF  No se acompaña de las otras enfermedades. Constituye 15%.
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11. Neoplasia endocrina múltiple tipo 2A
 Variante más común.
- Tipo 1°  Aparece  Enfermedad de hirschsprung 
La ausencia de inervación entérica  obstrucción
intestinal. La mutacion RET responsable del
Hirschsprung  causa  perdida de la función del
CM.
- Tipo 2°  Liquen cutáneo amiloidótico. Px 
desarrollan  amiloidosis cutánea pruriginosa (2ª y
3ª década de vida)
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12.  Tipo 3°  CMTF. NO se acompaña con otras manifestaciones, Es el tipo
menos agresivo.
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13. Neoplasia endocrina multiple 2B (NEM2B)
• Menos común. 20% ; Peor pronostico
• Se recomienda el Dx temprano  Evitar metástasis durante el 1º año de vida.
Características:
- Carcinoma 100%
- Feocromocitoma 50%
- Presentan ganglioneuromas mucosos 90%
- Porción distal lengua
- Parpados
- Aparato gastrointestinal
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14. Endocrinología clínica de Dorantes y Martínez. 5ª. Edición. Capítulo 17.

15. Correlación genotipo-fenotipo
- Las mutaciones comúnmente se localizan en el dominio EC rico en cisteína.
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16. Tratamiento del CMT
 2009  clasificación de riesgo  American thyroid association
- Tipo A (Menor riesgo)  Alt. En codones 768, 790, 791, 804, 891. (CMTF).
No se tiene registro de muerte y metástasis poco frecuente Tx Qx.
(Tiroidectomía) puede posponerse hasta por 5 años.
- Tipo B (Riesgo moderado)  Mutaciones en codones: 609, 611, 618, 620.
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17.  Tipo C (Alto riesgo)  634. Tx Qx= tiroidectomía total
con disección nodal central < 5 años.
 Tipo D (Riesgo muy alto)  883 y 918 (NEM2B).
Características: Tumores agresivos y metástasis dentro
del 1° año.
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18. Cirugia
¿Qué procedimiento es el más adecuado?  Clasificar a los px por extensión de la
enfermedad.
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Grupo Características
Enfermedad
localizada
- Pacientes sin evidencia de metástasis regionales por
USG.
- Sin evidencia de enfermedad fuera de cuello (TAC de
cuello y gammagrafía ósea).
- Calcitonina < 100
- Curable
Enfermedad
regional
- Enfermedad metastásica limitada a cuello.
- Posiblemente curable
Enfermedad
avanzada
- Enfermedad metastásica fuera de cuello.
- Poco probable la curación.

19. Inhibidores de la tirosina cinasa
 Mecanismos para inhibir el receptor RET.
1) Actuar en el sitio de unión de los ligandos  impedir  formación del
ligando-correceptor (Antagonistas de los ligandos o anticuerpos anti
receptor).
2) Utilizar inhibidores de la dimerización del receptor.
3) Impedir la autofosforilación del receptor (Inh. De tirosina cinasa)
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