Este documento resume la investigación sobre supercentenarios y factores que contribuyen a la longevidad. Algunos hallazgos clave son que la genética juega un papel importante, con variantes genéticas asociadas con bajos niveles de inflamación y enfermedades. El estilo de vida también parece ser relevante, aunque muchos supercentenarios tuvieron hábitos como fumar. La ciencia del envejecimiento continúa estudiando los mecanismos subyacentes a una vida más larga y saludable.

1. Guillermo Rivera Arroyo, MD, MHPS, PhD
Hospital Universitario Japonés
Universidad UPSA
Abril, 2016

2. Un supercentenario o superlongevo es aquella persona
que ha alcanzado la edad de 110 años o más.
De las personas que llegan a ser centenarias, solamente
una de cada mil logra llegar a ser supercentenaria.
Únicamente un 2% de los ancianos que han alcanzado
los 110 años de edad sobreviven 5 años más.

3. TABLA MUNDIAL VALIDADA DE SUPERCENTENARIOS EN
VIDA DEL GERONTOLOGY RESEARCH GROUP.

4. Bezrukov, V., & Foigt, N. A. (2005). Longevidad centenaria en Europa. Revista Española de
Geriatría y Gerontología, 40(5), 300-309.

5. La mayoría de los supercentenarios estudiados proceden de países de altos ingresos,
debido a la carencia de registros confiables en países de bajos y medianos ingresos

6.  Un equipo estadounidense estudio el ADN de 17 supercentenarios
intentando buscar si tienen alguna característica que explique su
longevidad.
 El grupo era de gente muy activa: uno trabajó de médico hasta los
103 años y otro manejo el coche hasta los 107. Además, solo uno
había tenido cáncer, y otro, alzhéimer.
 Se secuencio el genoma de cada uno de ellos y se lo comparo con un
grupo control

7. Se estudio raras variantes de proteínas que alteren TSHZ3 en ambos grupos
Gierman HJ, Fortney K, Roach JC, Coles NS, Li H, et al. (2014) Whole-Genome Sequencing of the World’s Oldest People. PLoS
ONE 9(11): e112430. doi:10.1371/journal.pone.0112430
http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0112430
No se encontró ninguna
diferencia genética entre
supercentenarios y la
población en general.

8. Un supercentenario presentaba una mutación patogénica para miocardiopatía
Gierman HJ, Fortney K, Roach JC, Coles NS, Li H, et al. (2014) Whole-Genome Sequencing of the World’s Oldest People. PLoS
ONE 9(11): e112430. doi:10.1371/journal.pone.0112430
http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0112430

9.  La conclusión ha sido que de su biografía y de
su ADN no se puede inferir nada sobre sus
estilos de vida ni sus genes.
Una muestra de 17 individuos es reducida y,
aunque los análisis realizados son completos, es
posible que no hayan incluido algún factor
desconocido hasta ahora. Por esta razón, los
autores ponen los datos a disposición de
cualquier investigador que en el futuro quiera
analizarlas más a fondo.

10. Los supercentenarios son sobretodo de sexo femenino

11. Vivió hasta los 122 años, 164 días
Practico esgrima hasta los 85 años
Manejo la bicicleta hasta los 100
Lanzo un disco de rap a los 121 años
Bebió alcohol hasta los 121
Fumo hasta los 100 años
Comía 1 kg de chocolate a la semana

12. El estadounidense
mas longevo de la historia
Vivió 114 años, 205 días
Práctico ejercicio hasta los 114
Fumo hasta los 108 años
“Si mantienes la mente y el cuerpo
ocupado, vivirás por mucho tiempo”

13. El boliviano Carmelo Flores Laura fue noticia en 2013, cuando se dijo era el
hombre más viejo del mundo, con 123 años. Su historia no pudo ser verificada.
Flores murió poco antes de cumplir 124 años, en 2014.

14. De los 110 a los 114
años la tasa de
mortalidad es baja
A partir de los
114 la mortalidad se
incrementa
dramáticamente

15. MUY POCOS LLEGAN A LOS 120 AÑOS
¿SON LOS 115 AÑOS EL
LIMITE MAXIMO DE LA VIDA?

16.  Hay una gran cantidad de investigación para apoyar la teoría de que
la longevidad es hereditaria.
 Los hermanos de supercentenarios tienen hasta 17 veces más
probabilidades de sobrevivir a la edad de 100 años que los
hermanos de los no supercentenarios.
 Muchos de estos individuos también gozan de una mayor y
resistencia permanente a la enfermedad, sufriendo mucho menos
morbilidad relacionada con la edad.

17. Los estudios revelan una fuerte relación entre los rasgos
heredados y la longevidad saludable, así como los
mecanismos que protegen contra una amplia variedad de
enfermedades.
 El estudio cuidadoso de supercentenarios y sus familias
pueden proporcionar puntos de vista incomparables sobre
los mecanismos de la salud, el envejecimiento y la
enfermedad
Graffenreid, E. (2012) Diseases of aging map to a few ‘hotspots’ on the human genome. UNC Healthcare News. Sept. 18, 2012.
Perls TT, Wilmoth J, et al. (2002) Life-long sustained mortality advantage of siblings of centenarians. Proc Natl Acad Sci U S A.
2002 Jun 11;99(12):8442-7.
Yousin Suh, et al. (2011) Discovery of Functional Gene Variants Associated With Human Longevity: Opportunities and
Challenges. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2012) 67A (4): 376-383. doi: 10.1093/gerona/glr200.

18.  Un estudio, dirigido por Nir Barzilai, director del Instituto de Investigación del
Envejecimiento, se ha realizado analizando el estilo de vida de 477 judíos
askenazíes y de personas con edades comprendidas entre
los 95 y los 106 años que vivían de forma independiente.
 El estudio tiene carácter retrospectivo, es decir, se les preguntó a los participantes
sobre cuáles eran sus hábitos hace 30 años, cuando tenían 70. Para valorar los
resultados, se compararon con los datos de un grupo de personas que habían
nacido en la misma época y que cuando rondaban los 70
 Las conclusiones del informe fueron que el índice de masa corporal y el
consumo de alcohol era equivalente entre ambos grupos. Conclusiones
similares se encontraron al analizar el ejercicio físico y la dieta.

20. Aspectos Biologicos
Comparando a centenarios con la población
general:
•Mas bajo IMC
•Baja Grasa corporal
•Bajos trigliceridos en plasma
•Bajos niveles de estres oxidativo
•Alta sensibilidad a la insulina
•Altos niveles plasmaticos de IGF-1 activa
Barbieri et al., 2003, Paolisso et al., 1997.

21. Genética centenaria
Ausencia de alelos deletereos para genes
vinculados a enfermedades como:
• Cancer, enfermedad vascular, enfermedades
neurodegenerativas, diabetes, etc.

22. Comparación entre hijos de centenarios
con población en general
.
Hijos Control
Hipertension 26% 52%
Enfermedad
Cardiaca
13% 27%

23. Genetica centenaria, positiva
Apolipoproteina E (ApoE)
•Estudio de centenarios franceses. 338 centenarios,
los controles de envejecimiento 20-70.
• 4 alelo APOE, que promueve la aterosclerosis
prematura, es significativamente menos frecuente en
los centenarios que en los controles (p <0,001)
•Frecuencia del alelo 2 aumentó significativamente
(p <0,01).
Schachter et al., 1994
ApoE2 protege contra la enfermedad cardiovascular
y la enfermedad de Alzheimer.

24. Polimorfismos Mitocondriales
•Estudio de 321 sujetos de edad muy avanzada y
489 controles de mediana edad de Finlandia y Japón
•Tres polimorfismos de ADN mitocondriales
heredadas comunes (150T, 489C, y 10398 G)
promueve la longevidad.
Niemi et al., 2005

25. IL-10 promotor polymorfismo
Hipótesis: Las variaciones genéticas en las citoquinas pro o
antiinflamatorias podrían influir en el envejecimiento con éxito y la
longevidad. IL-10 es un candidato apropiado debido a que ejerce efectos
inhibitorios potentes sobre la función proinflamatoria.
Estudio de 190 centenarios italianos (> 99 años, 159 mujeres y 31
hombres) y en 260 <60 años de edad sujetos control (99 mujeres y
161 hombres).
Emparejado para su distribución geográfica, las frecuencias
genotípicas.
-1082G Genotipo homocigótico (asociada con una alta producción
de IL-10) fue mayor en los hombres centenarios (P <0,025), pero no
en las mujeres centenarios.
Anti-inflamatorias IL-6 e IFN-gamma polimorfismos de genes
asociados con la longevidad en otros estudios.
Lio et al., 2002

26. Genes estudiados
Negative/mixed results
Sirtuin 1, SIRT1 (negativo)
Microsomal Transfer Protein (mixto)
Cholesteryl ester transfer protein, (mixto)
FOXO1A, IRS1, PIK3CB, PIK3CG, and PPARGC1A
(negativo)
INSR (mixto)
Catalase (mixto)
Angiotensin-converting enzyme 1 (ACE1) (mixto)
IL-6, IL-10 (mixto)

27. INSR
•Estudio de 122 semi supercentenarios japoneses
(mayores de 105) con 122 controles sanos más
jóvenes.
•Un haplotipo INSR, que se compone de 2 SNP en
desequilibrio de ligamiento, fue más frecuente en
semi supercentenarios que en los controles más
jóvenes.
Kojima et al., 2004

28. (PPAR) gamma-2
receptor de peroxisoma activado por proliferador
(PPAR) gamma-2 es un regulador importante del
metabolismo del tejido adiposo, sensibilidad a la
insulina y la respuesta inflamatoria.
Estudio de 222 sujetos, de larga vida y 250 sujetos
mayores.
Los hombres de larga vida tenían una mayor
frecuencia de Ala genotipo Pro / (20% vs 8,5%).
Los sujetos con el polimorfismo Ala Pro / tenían un
IMC significativamente menor.
Barbieri et al., 2004

29. Una combinación de la genética, el azar y tal vez algunas
opciones de estilo de vida dan lugar a un supercentenario
 Aunque el estilo de vida parece no tener un gran impacto.
Jeanne Calment, la persona mas longeva de la historia,
fumo hasta los 117 años y murió a los 122.
Se ha dicho que fumar no era un factor de riesgo para ella,
cuando si los es para la mayor parte de nosotros.
Lo mismo ocurre con casi todos los supercentenarios -
están claramente protegidos de los estímulos ambientales

31.  Las autoras sostienen que
aumentando la telomerasa se
impide el acortamiento de los
telomeros y por ende se retrasa
el envejecimiento.
 Blasco y su equipo desarrollo
genéticamente una estirpe de
ratones que vivieron 40% mas
y sin enfermedades. Sería el
equivalente a que un humano
viviera joven más de 140 años.
 En gusanos se ha llegado a
multiplicar por 10 la
esperanza de vida normal en la
especie.

32. Hasta el siglo XVIII, la esperanza de vida se había
mantenido más o menos invariable durante
milenios.
En el siglo XX, ha aumentado tres meses por año. Y
si hace un siglo la esperanza de vida en países
como España era de 35 años, ahora ronda los 80.
Suponiendo, que es mucho suponer, que no
prospere ningún avance disruptivo (como la
penicilina en los años 30), vivir 100 años es
probable que sea habitual a finales del siglo XXI.

33. Parece razonable concluir que los genes, el ambiente, los
hábitos de salud y el sistema sanitario de atención médica
son los cuatro factores que favorecen la longevidad
centenaria.
La ciencia biomédica estará en condiciones en los años
venideros de valorar desde la genética y el estilo de vida la
probabilidad de alcanzar edades centenarias y
eventualmente supercentenarias.