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ESTRUCTURA QUÍMICALa fórmula química del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH.Es un lípido esteroide...
ESTRUCTURA QUÍMICAPresentan varias sustituciones: :• En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar con...
FUENTES Y DESTINOS DEL COLESTEROL CORPORAL
Distribución de la ingesta lipídica.  4%                          1%                                 esteroles            ...
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ESTEROLES ESTRUCTURA BÁSICA:ciclo pentano fenantreno
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Colesterol (C27)    OH
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Niveles plasmáticos de colesterol                  Hábitos alimentarios20%    dieta      Estilo de vida                  E...
METABOLISMO DEL COLESTEROL                            BIOSÍNTESISLa biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo ...
CICLACIÓN DEL ESCUALENO A LANOSTEROL.El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reaccionessucesivas, en...
El colesterol es una molécula derivada del isopropeno
FASES DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
La sintesis de mevalonato es la etapa limitante de la sintesis de                          colesterol.
Condensaciones cabeza – cola dan lugar a una molécula de 15 átomos                           de carbono
Las celulas tambien obtienen su colesterol mediate endocitosis de   lipoproteinas de baja densidad mediada por receptor de...
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
Regulación del colesterolLa producción de colesterol es regulada directamente por la concentración del colesterolpresente ...
La proteína de unión al elemento de respuesta a esteroides (SREBP)  Se libera con niveles bajos de colesterol regula la ex...
Las estatinas utilizadas para el tratamiento de la hipercolesterolemia               son inhibidores de la HMGCoA reductasa
El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.
Para eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidos                            biliares.
La progesterona es la precursora de las hormonas esteroideas.
Principales pasos de la sintesis de las hormonas esteroideas.
Metabolismo del   colesterol: formación de  hormonas.
El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.
Flujo de colesterol entre el Higado y los tejidos perifericos
El Exceso de LDL es el origen de las células espumosas .
Los ácidos biliares son productos hepáticos dedegradación del colesterol. Prácticamente es la única vía              de el...
En el intestino, las sales biliares emulsionan las gotas     de aceite (triglicéridos) formando micelas.Esto ayuda a la ro...
Ácido cólico (C24)                               OH                     OH                                O               ...
Micela intestinal               SAL BILIAR                   LIPASATRIGLICÉRIDO
Mecanismo normal de absorción    intestinal del colesterol
Colesterol (C27)        OHSe esterifica con ácidos grasos (16:0, 18:0,                18:1, 18:2)
alimentos de origen animal                                               colesterol esterificado                          ...
lumen intestinal      célula intestinal                                                               q                   ...
El colesterol esterificado se incorpora a los quilomicrones que la célula  intestinal exporta, primero a la linfa y poster...
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Degradación del colesterolEn el ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. Elnúcleo int...
Funciones del colesterolEs imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:•Estructural: el colesterol es u...
•Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.•Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estr...
Transporte del colesterol e hipercolesterolemiaLa concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasm...
Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en...
•Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentracióndeseable para la población general...
El nivel deseable de colesterol LDL debe definirse en función de suriesgo cardiovascular individual, el cual está determin...
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  1. 1. METABOLISMO DEL COLESTEROL Osorio Sossa Jhonatan Payares Celins Luis José Vitola Moguea Aldair Zúñiga de Hoyos Kennia
  2. 2. CONCEPTOEs un esterol que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo delos vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en: Hígado Páncreas Cerebro y medula espinalEsencial para crear la membrana plasmática que regula laentrada y salida de sustancias que atraviesan la célula.
  3. 3. ETIOLOGÍAEl nombre de «colesterol» procede del griego χολή, kole (bilis) y στερεος, stereos (sólido),por haberse identificado por primera vez en los cálculos de la vesícula biliar por MichelEugène Chevreul quien le dio el nombre de «colesterina», término que solamente seconservó en el alemán (Cholesterin). Abundan en las grasas de origen animal.
  4. 4. ESTRUCTURA QUÍMICALa fórmula química del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH.Es un lípido esteroide, molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano),constituida por cuatro carboxiclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D. C D A B
  5. 5. ESTRUCTURA QUÍMICAPresentan varias sustituciones: :• En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida porel grupo hidroxilo DosUnacolagrupo hidroxilo en laformada C-5la C-13. • Una cadena alifática metilo en apolar carbonos en y el carbociclo de núcleos • y •una• Un o ramificada de 8 posición pory posición C-17. radicales porción las los insaturación entre posiciones C-10 C-6. C-3.condensados y los sustituyentes alifáticos.
  6. 6. FUENTES Y DESTINOS DEL COLESTEROL CORPORAL
  7. 7. Distribución de la ingesta lipídica. 4% 1% esteroles fosfolípidos 95% triglicéridos
  8. 8. ESTEROLESCOLESTEROL FITOESTEROLESorigen animal origen vegetal
  9. 9. ESTEROLES ESTRUCTURA BÁSICA:ciclo pentano fenantreno
  10. 10. ESTEROLES ESTRUCTURA BÁSICA: ciclo pentano fenantreno radical C D A BOH
  11. 11. Colesterol (C27) OH
  12. 12. elemento estructural de las membranas celularesCOLESTEROL sales biliares hormonas precursor esteroideas vitamina D
  13. 13. proteína con unexterior de la proteína marcador de célula carbohidrato doble capa lipídica interior de la proteína de célula un solo lado de la capa capa colesterol proteína que se extiende a través de la capa
  14. 14. H
  15. 15. Colesterol (C27) OHOH OH O OH Ácido cólico (C24)OH
  16. 16. COLESTEROL Un aceite o grasa se dice que está “libre decolesterol” (cholesterol free) si su contenido es menor de 50 ppm. De acuerdo con ello, los aceites y las grasas vegetales “no contienen” colesterol.
  17. 17. ingesta biosíntesis balance del colesterolexcreción utilización metabólica
  18. 18. Niveles plasmáticos de colesterol Hábitos alimentarios20% dieta Estilo de vida Estado fisiológico Edad80% genética Sexo Patologías
  19. 19. METABOLISMO DEL COLESTEROL BIOSÍNTESISLa biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de todas las Los pasos principales de la síntesis decélulas de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotópico, D. colesterol son Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera: Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5- pirofosfato. •El 3-fosfomevalonato 5- pirofosfato es descarboxilado y desfos forilado a 3-isopentil pirofosfato. •Ensamblaje sucesivo de seis moléculas de isopentil pirofosfato para originar escualeno, vía geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato.
  20. 20. CICLACIÓN DEL ESCUALENO A LANOSTEROL.El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reaccionessucesivas, enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tresgrupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reducción del doble enlacede la cadena lateral.
  21. 21. El colesterol es una molécula derivada del isopropeno
  22. 22. FASES DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
  23. 23. La sintesis de mevalonato es la etapa limitante de la sintesis de colesterol.
  24. 24. Condensaciones cabeza – cola dan lugar a una molécula de 15 átomos de carbono
  25. 25. Las celulas tambien obtienen su colesterol mediate endocitosis de lipoproteinas de baja densidad mediada por receptor de ldl
  26. 26. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
  27. 27. Regulación del colesterolLa producción de colesterol es regulada directamente por la concentración del colesterolpresente en el retículo endoplásmico de las células, habiendo una relación indirecta conlos niveles plasmáticos de colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDLpor su acrónimo inglés). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a unadisminución neta de la producción endógena y viceversa. El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las proteína SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: proteínas que se unen a elementos reguladores de esteroles).
  28. 28. La proteína de unión al elemento de respuesta a esteroides (SREBP) Se libera con niveles bajos de colesterol regula la expresión de losgenes que tienen un elemento de respuesta a esteroides (SER) En su promotor.
  29. 29. Las estatinas utilizadas para el tratamiento de la hipercolesterolemia son inhibidores de la HMGCoA reductasa
  30. 30. El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.
  31. 31. Para eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidos biliares.
  32. 32. La progesterona es la precursora de las hormonas esteroideas.
  33. 33. Principales pasos de la sintesis de las hormonas esteroideas.
  34. 34. Metabolismo del colesterol: formación de hormonas.
  35. 35. El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.
  36. 36. Flujo de colesterol entre el Higado y los tejidos perifericos
  37. 37. El Exceso de LDL es el origen de las células espumosas .
  38. 38. Los ácidos biliares son productos hepáticos dedegradación del colesterol. Prácticamente es la única vía de eliminación de colesterol.Las sales de los ácidos biliares pueden ser reabsorbidas en la última parte del intestino y así reutilizadas por elhígado; en caso contrario, son eliminadas por las heces.
  39. 39. En el intestino, las sales biliares emulsionan las gotas de aceite (triglicéridos) formando micelas.Esto ayuda a la rotura de las gotas grandes de aceite en gotas más pequeñas.
  40. 40. Ácido cólico (C24) OH OH O OH OH
  41. 41. Micela intestinal SAL BILIAR LIPASATRIGLICÉRIDO
  42. 42. Mecanismo normal de absorción intestinal del colesterol
  43. 43. Colesterol (C27) OHSe esterifica con ácidos grasos (16:0, 18:0, 18:1, 18:2)
  44. 44. alimentos de origen animal colesterol esterificado colesterol esterasa pancreáticaácidos biliares + (100% de hidrólisis) ácidos grasos y monoglicéridos micela mixta dietarios
  45. 45. lumen intestinal célula intestinal q Colesterol u Colesterol libre i esterificado l o Ácidos grasos m i Triglicéridos c Monoglicéridos r o nmicela mixta e Fosfolípidos s
  46. 46. El colesterol esterificado se incorpora a los quilomicrones que la célula intestinal exporta, primero a la linfa y posteriormente al torrente circulatorio.
  47. 47. colesterol colesterol biliar dietario célula intestinal 50% micela mixta colesterol libre transportadores colesterol y otros esteroles colesterollumen intestinal esterificado
  48. 48. Degradación del colesterolEn el ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. Elnúcleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales biliareslas cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales.Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertidopor las bacterias enesteroides neutros como coprostanol y colestanol.
  49. 49. Funciones del colesterolEs imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:•Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranasplasmáticas de los animales (en general, no existe en los vegetales).•Aunque el colesterol se encuentra en pequeña cantidad en las membranascelulares, en la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas, enparticular la fluidez.
  50. 50. •Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.•Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y testosterona.•Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.•Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes lipídicosy vía principal para la excreción de colesterol corporal.•Precursor de las balsas de lípidos.
  51. 51. Transporte del colesterol e hipercolesterolemiaLa concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasmasanguíneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 150 a 200 mg/dL. Cuando estaconcentración aumenta se habla de hipercolesterolemia.Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo existe en laforma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas,principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandescantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en formade ésteres de colesterol, en los que algún ácido graso, especialmente el ácidolinoleico (un ácido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.
  52. 52. Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la patogenia de la arteriosclerosis.De esta manera, la existencia sostenida de niveles elevados decolesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") porencima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrireventos cardiovasculares(principalmente infarto demiocardio agudo).
  53. 53. •Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentracióndeseable para la población general, pues por lo general correlaciona con un bajo riesgo deenfermedad cardiovascular.•Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la poblacióngeneral, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetesmellitus.•Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y serecomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente ala dieta y al ejercicio físico.
  54. 54. El nivel deseable de colesterol LDL debe definirse en función de suriesgo cardiovascular individual, el cual está determinado por lapresencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan: •Edad y sexo. •Antecedentes familiares. •Tabaquismo. •Presencia de hipertensión arterial. •Nivel de colesterol HDL.
  55. 55. Gracias

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