(2024-04-29)Actualización en profilaxis PrEP frente a VIH. (DOC)
Metabolismo de colesterol LuisjoMD - UNISUCRE
1. METABOLISMO DEL
COLESTEROL
Osorio Sossa Jhonatan
Payares Celins Luis José
Vitola Moguea Aldair
Zúñiga de Hoyos Kennia
2. CONCEPTO
Es un esterol que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de
los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en:
Hígado Páncreas Cerebro y medula espinal
Esencial para crear la membrana plasmática que regula la
entrada y salida de sustancias que atraviesan la célula.
3. ETIOLOGÍA
El nombre de «colesterol» procede del griego χολή, kole (bilis) y στερεος, stereos (sólido),
por haberse identificado por primera vez en los cálculos de la vesícula biliar por Michel
Eugène Chevreul quien le dio el nombre de «colesterina», término que solamente se
conservó en el alemán (Cholesterin). Abundan en las grasas de origen animal.
4. ESTRUCTURA QUÍMICA
La fórmula química del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH.
Es un lípido esteroide, molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano),
constituida por cuatro carboxiclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D.
C D
A B
5. ESTRUCTURA QUÍMICA
Presentan varias sustituciones: :
• En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por
el grupo hidroxilo DosUnacolagrupo hidroxilo en laformada C-5la C-13.
• Una cadena alifática metilo en apolar carbonos en y el carbociclo de núcleos
• y •una• Un o ramificada de 8 posición pory posición C-17.
radicales porción las los
insaturación entre posiciones C-10 C-6.
C-3.
condensados y los sustituyentes alifáticos.
13. elemento estructural
de las membranas
celulares
COLESTEROL sales biliares
hormonas
precursor esteroideas
vitamina D
14. proteína con un
exterior de la proteína marcador de
célula carbohidrato
doble capa
lipídica
interior de la
proteína de célula
un solo lado
de la capa
capa colesterol
proteína que se
extiende a
través de la
capa
17. COLESTEROL
Un aceite o grasa se dice que está “libre de
colesterol” (cholesterol free) si su contenido es
menor de 50 ppm.
De acuerdo con ello, los aceites y las grasas
vegetales “no contienen” colesterol.
18. ingesta biosíntesis
balance del
colesterol
excreción utilización
metabólica
19. Niveles plasmáticos de colesterol
Hábitos alimentarios
20% dieta Estilo de vida
Estado fisiológico
Edad
80%
genética Sexo
Patologías
20. METABOLISMO DEL COLESTEROL
BIOSÍNTESIS
La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de todas las
Los pasos principales de la síntesis de
células de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotópico, D.
colesterol son Resumidamente, estas
reacciones pueden agruparse de la
siguiente manera:
Tres moléculas de acetil-CoA se
combinan entre sí
formando mevalonato, el cual
es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-
pirofosfato.
•El 3-fosfomevalonato 5-
pirofosfato es descarboxilado y desfos
forilado a 3-isopentil pirofosfato.
•Ensamblaje sucesivo de seis
moléculas de isopentil pirofosfato
para originar escualeno, vía geranil
pirofosfato y farnesil pirofosfato.
21. CICLACIÓN DEL ESCUALENO A LANOSTEROL.
El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones
sucesivas, enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tres
grupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reducción del doble enlace
de la cadena lateral.
28. Regulación del colesterol
La producción de colesterol es regulada directamente por la concentración del colesterol
presente en el retículo endoplásmico de las células, habiendo una relación indirecta con
los niveles plasmáticos de colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL
por su acrónimo inglés). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una
disminución neta de la producción endógena y viceversa.
El principal mecanismo regulador
de la homeostasis de colesterol
celular aparentemente reside en un
complejo sistema molecular
centrado en las proteína
SREBPs (Sterol Regulatory Element
Binding Proteins 1 y 2: proteínas
que se unen a elementos
reguladores de esteroles).
29.
30. La proteína de unión al elemento de respuesta a esteroides (SREBP)
Se libera con niveles bajos de colesterol regula la expresión de los
genes que tienen un elemento de respuesta a esteroides (SER) En su
promotor.
31. Las estatinas utilizadas para el tratamiento de la hipercolesterolemia
son inhibidores de la HMGCoA reductasa
39. El Exceso de LDL es el origen de las células espumosas .
40. Los ácidos biliares son productos hepáticos de
degradación del colesterol. Prácticamente es la única vía
de eliminación de colesterol.
Las sales de los ácidos biliares pueden ser reabsorbidas
en la última parte del intestino y así reutilizadas por el
hígado; en caso contrario, son eliminadas por las heces.
41. En el intestino, las sales biliares emulsionan las gotas
de aceite (triglicéridos) formando micelas.
Esto ayuda a la rotura de las gotas grandes de aceite
en gotas más pequeñas.
45. Colesterol (C27)
OH
Se esterifica con ácidos grasos (16:0, 18:0,
18:1, 18:2)
46. alimentos de origen animal
colesterol esterificado
colesterol esterasa
pancreática
ácidos biliares + (100% de hidrólisis)
ácidos grasos y monoglicéridos micela mixta
dietarios
47. lumen intestinal célula intestinal
q
Colesterol u
Colesterol libre i
esterificado
l
o
Ácidos grasos m
i
Triglicéridos c
Monoglicéridos r
o
n
micela mixta e
Fosfolípidos s
48. El colesterol esterificado se incorpora a los quilomicrones que la célula
intestinal exporta, primero a la linfa y posteriormente al torrente
circulatorio.
50. Degradación del colesterol
En el ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El
núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales biliares
las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales.
Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido
por las bacterias enesteroides neutros como coprostanol y colestanol.
51. Funciones del colesterol
Es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:
•Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas
plasmáticas de los animales (en general, no existe en los vegetales).
•Aunque el colesterol se encuentra en pequeña cantidad en las membranas
celulares, en la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1
con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas, en
particular la fluidez.
52. •Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
•Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y testosterona.
•Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
•Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes lipídicos
y vía principal para la excreción de colesterol corporal.
•Precursor de las balsas de lípidos.
53. Transporte del colesterol e hipercolesterolemia
La concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma
sanguíneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 150 a 200 mg/dL. Cuando esta
concentración aumenta se habla de hipercolesterolemia.
Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo existe en la
forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas,
principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes
cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma
de ésteres de colesterol, en los que algún ácido graso, especialmente el ácido
linoleico (un ácido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.
54. Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol
presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la patogenia
de la arteriosclerosis.
De esta manera, la existencia sostenida de niveles elevados de
colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por
encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir
eventos cardiovasculares(principalmente infarto de
miocardio agudo).
55. •Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentración
deseable para la población general, pues por lo general correlaciona con un bajo riesgo de
enfermedad cardiovascular.
•Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la población
general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetes
mellitus.
•Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se
recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a
la dieta y al ejercicio físico.
56. El nivel deseable de colesterol LDL debe definirse en función de su
riesgo cardiovascular individual, el cual está determinado por la
presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan:
•Edad y sexo.
•Antecedentes familiares.
•Tabaquismo.
•Presencia
de hipertensión arterial.
•Nivel de colesterol HDL.