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Hipopituitarismo Dra Mirtha Guitelman División  Endocrinología Htal Carlos G Durand Buenos Aires [email_address]
Hipopituitarismo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Causas del hipopituitarismo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Hipoplasia de la Adenohipofisis Y Lobulo post ectopico Hipoplasia de Nervio Optico Mutation of  HESX1  Causing Pituitary and Optic Nerve Hypoplasia and Combined Pituitary Hormone Deficiency in a Japanese Patient   The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 88, No. 1 45-50
A Familial Form of Congenital Hypopituitarism Due to a PROP1  Mutation in a Large Kindred: Phenotypic and in Vitro  Functional Studies The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 89(11):5779–5786
PROP 1 Mutation
We report the natural history of a hypopituitarism in a large Tunisian kindred including 29 subjects from the same consanguineous family. The index case was a 9-yr-old girl with severe growth retardation due to completeGH deficiency and partial corticotroph, lactotroph, and thyrotroph deficiencies. Magnetic resonance imaging showed a hyperplastic anterior pituitary. Thirteen of the 28 relatives examined (10 female subjects) had hypopituitarism. In the 14 patients, previously untreated (aged 6–53 yr), height was 5.7  1.7 SD score, and puberty was spontaneously initiated in only two females. Complete GH deficiency was found in all 12 patients investigated, of whom 11 had thyrotroph and eight of 10 had corticotroph deficiency.  A homozygous R73C mutation of  PROP1 was present in all 10 patients studied, and a heterozygous mutation was found in six unaffected parents or siblings.  In vitro  the mutant had 11.5% of the transactivation capacity of the wild type and was unable to bind to a high-affinity DNA sequence. This report showed the deleterious effect of the recessive R73C mutation that affects a hot spot of the  PROP1 gene and was associated with severe dwarfism, a lack of spontaneous puberty, and a high incidence of early onset of corticotroph deficiency. ( J Clin Endocrinol Metab  89: 5779–5786,
Causas del hipopituitarismo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
PROLACTINOMA  PRL: 43.000 ng/ml   Hipogonadismo - DGH
RMI : macroadenoma de 35 mm, intra – supraselar Varón 45 años  ANF  Insuficiencia adrenal y Tiroidea Eje gonadal normal ANF
Craneofaringioma Hipopit  + Diabetes Insipida
Germinoma
CX Trans-craneal : 22/10/07  Quiste de la Bolsa de Ratke
Quiste de la Bolsa de Ratke
Causas del hipopituitarismo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Infundibulo Neurohipofisitis Hipogonadismo -Hipogonad Diabetes Insípida
Histiocitosis de  Células de  Langerhans
Diabetes Insípida e Hipogonadismo Hipog Localización tiroidea,  Y  pulmonar Histiocitosis de celulas  de Langerhans
Deficit Adrenal , gonadal , tiroideo Posible Hipofisitis Linfocitaria 8 meses seguimiento
MTS de Cancer  de mama Diabetes Insípida  + Hipopit
Silla turca Vacía Mde C: Bradicardia extrema Hipopituitarismo
Traumatic Brain Injury TBI La Injuria  cerebral tanto traumática (TBI) , como la hemorragia subaracnoidea (SAH) han sido reconocidas como causales de Hipopituitarismo  Estudios recientes estiman que  15-50% de los pacientes que tienen BI pueden desarrollar algún grado de Insuficiencia hipofisaria
Traumatic Brain Injury TBI JCM&M 2006 ; 91(6) 2105-11 52 pacientes : 43 varones , 9 mujeres ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],50,9 tuvo algún tipo de Deficiencia   Recuperación 57% ------------- Nuevas deficiencias 51%
Hypothalamopituitary dysfunction following traumatic brain injury and aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review. JAMA. 2007 Sep 26;298(12):1429-38   Schneider HJ ,  Kreitschmann - Andermahr  I ,  Ghigo  E ,  Stalla GK ,  Agha  A . ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Traumatic Brain Injury TBI ,[object Object],[object Object],[object Object]
Características Clínicas del Hipopit ,[object Object],[object Object],[object Object]
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HipoNa+en Hipopit ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Características Clínicas del Hipopit ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipopituitarismo Diagnóstico
Mde C :  24 años ,amenorrea primaria   (tuvo una única  menstruación a los 15 años)  Parto normal  pico puberal a los 15  Talla : 1.62 peso: 58 BMI: 22 Aspecto típico de hipofisario , piel fina translúcida , palidez, distribución grasa troncular , nalgas hipertróficas, telarca GIII, mamas hipotróficas ,areolas hipopigmentadas, , no vello axilar ,pubarca GIII, vello ralo , vulva hipotrófica , hábito eunucoide. ,[object Object],[object Object],[object Object]
 
T4 : 3,2 ( VN 5-12)  T4L: 0,42 ( VN 0,8-2) Cortisol: 20 ng/ml (VN 50-250) IGF1: 18  GH: < 0,2 Prueba de TRH + LHRH 44 66 >75 >75 >75 14 TSH 1,93 1,84 2,6 2,14 2,6 0,35 FSH 0,43 0,53 0,59 0,64 0,72 0,30 LH 180´ 120´ 90´ 60´ 30´ Basal
Insuficiencia Hipofisaria Múltiple ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Mujer 42 años.  4/03 M de C :  polidipsia y poliuria  ( ~ 6 litros).  Cansancio, intolerancia al frío, piel seca, constipación. Rodete positivo, impronta dentaria, piel seca, amarillenta y fría. No hipotensión ortostática.  AP: Cx ca de mama hace 3 años TAC cerebro normal. Campo visual: normal FSH:<1,2 ng/ml  LH:<0,9ng/ml  E2 : <28 ng/ml TSH:1 uUI/ml  T4: 4ng/ml  T4L: < 0,5 ng/ml Cortisol : <5  post ACTH : 14ng/ml
MTS de  Ca de mama Engrosamiento del  tallo
Hipopit :  Estudios Basales ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cortisol Basal  >18 ug/L o 180 ng/ml 450nM: 160 ng/ml No tratamiento < 5ug/L o 50 ng/m 100nM : 35 ng/ml tratamiento Entre 50-180 ng/ml Test de Synacthen o ACTH 30 ´ Cortisol > 180 ng/ml Cortisol < 180 ng/ml Pautas de stress Repetir prueba Tratamiento Eje Adrenal
Eje Adrenal ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Eje Tiroideo ,[object Object],[object Object],[object Object]
Clinical Study   Clinical and Hormonal characteristics of central hypothyroidism at diagnosis and during follow – up in adult patient O. Alexopoulou , CL Beguin , Ph De Nayer , and D Maiter European Journal of Endocrinology (2004)  150, 1 - 8 ,[object Object],[object Object]
Hipotiroidismo Central Discusión   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],European Journal of Endocrinology (2004)  150, 1 - 8
Discusión   diagnóstico Bioquímico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Paciente de 43 años que consulta por  astenia extrema  de 5 años de evolución ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Silla Parcialmente Vacía
T4t: <1  T4L: <0,3  TSH: 11,2  TPO: 212 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bajo T4 75  T4L : 0,78  TSH:  4,9
Paciente de 52 años enviada al sector P-Ca por dolor en MS derecho ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],DMO :  CFI  -1  L2L4  -2,1   Bajo T4 75 mg/día  T4Libre: 1,1   Cortisol  : 15,4  ug/dl ID :  Sindrome de Sheehan
76 años  Astenia , adinamia  Polimialgia Dx Adenoma Hipofisario En 2003 , no se le  indicó  tratamiento T4t: 3 ng/ml ( 5-12)   T3: 50  TSH: 2,7 Cortisol : 1,3 ug/L  FSH: > 200  LH: < 0,5   PRL : 50 ng/ml Gonadotropinoma Productor de FSH
RMI Quiste Bolsa de Rathke
Eje Gonadal   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Eje GH  :  1 test es suficiente para el diagnóstico!! ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Ken Ho EJE  (2007)  157 , 695-700
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Screening del Hipopit Post TBI/SAH Fase Cronica 3-6 meses ,[object Object],[object Object]
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Hipopituitarismo Tratamiento  Y Monitoreo
Insuficiencia Adrenal  tratamiento   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Insuficiencia Adrenal  tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Clinical Endocrinology 61 (3), 367–375 , 2004
Monitoreo de  Reemplazo corticoideo Clinical Endocrinology 61 (3), 367–375.  Dosis de hidrocortisona Según peso corporal
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Hipogonadismo Hipogonadotrófico masculino   Tratamiento  Niveles estables/ Frecuencia  3 meses IM 1000 mg / 3 meses Undecanoato de Testo  olor desagradable, contacto pareja. TD 5-10 mg/ 24 hs GEL Niveles estables de To Irritación piel, prurito, 10% discontinuación TD 2,5 mg/24 hs Parches no escrotales Niveles estables de To Depilación de zona TD 5 mg/ 24 hs Parches escrotales Pico 24 hs no fisiológico Ginecomastia, agresividad, policitemia IM 250 mg/ 2- 4 sem Enantato de To Ventajas/ Desventajas Via adm Dosis Droga
Hipogonadismo Hipogonadotrófico masculino   Tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipogonadismo Hipogonadotrófico masculino   Tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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O. Alexopoulou ,  et al  EJE(2004)  150, 1 – 8 Hipotiroidismo Central :  Monitoreo del tratamiento :   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hipotiroidismo Central O. Alexopoulou ,  et al  EJE(2004)  150, 1 – 8 Efectos de otros reemplazos ,[object Object],[object Object],[object Object]
DGH ADULTO   Tratamiento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Paciente de 47 años que consultó en 10/00 por oligo-amenorrea secundaria de 6 años de evolución Astenia , adinamia , exceso de 10 kg , caida de cabello,piel seca, friolencia  , hipercolesterolemia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Estudios Hormonales ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Sindrome de Sheehan
Sindrome de Sheehan (Necrosis hipofisaria postparto)   Patogénesis ,[object Object],[object Object]
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Hipopituitarismo en 17 pacientes con Síndrome de Sheehan: un diagnóstico poco sospechado . Musich, M. M; García B, N; Belli, S; Guitelman, M División  Endocrinología Hospital Carlos G. Durand ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Hipopituitarismo en 17 pacientes con Síndrome de Sheehan: un diagnóstico poco sospechado . Musich, M. M; García B, N; Belli, S; Guitelman, M División  Endocrinología Hospital Carlos G. Durand ,[object Object],RMI  en 10 pacientes, revelaron silla turca vacía total en 8 y parcial en dos  130-254 ng/ml 50-250 ng/ml 5-12,5 ug/dl 0,8-1,9 ng/dl 0,5-4 uUI/ml 3-11 mUI/ml 0,8-12 mUI/ml 3-2 ng/ml Valores Normales 61 (10-87) 31 (5-90) 2,4 (1-9) 0,5 (0,2-0,9) 3,29 (1,2-5,2) 5,11 (1- 13) 2,65 (0,4-9,2) 4,3 (0,2-9) Media y rango IGF1  n:7 CORTI n:15 T4T n:12 T4L n:10 TSH  n:13 FSH n:17 LH n:17 PRL n:15
El diagnóstico de Hipopit es facil en pacientes con Enfermedad Hipofisaria conocida ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hypopituitarimo No es sospechado ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Síntomas y Signos  De Hipopit evidentes Desestimados por años
Hypopituitarismo Como mejorar el  Diagnóstico?
“ La mejor manera de detectar pacientes con Hipopit es tener un elevado nivel de sospecha” Es nuestra responsabilidad educar y enseñar no solo a los endocrinologos , sino tambien a terapistas , neurólogos , y médicos clínicos
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Hipopituitarismo Copia Salta

  • 1. Hipopituitarismo Dra Mirtha Guitelman División Endocrinología Htal Carlos G Durand Buenos Aires [email_address]
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10. Hipoplasia de la Adenohipofisis Y Lobulo post ectopico Hipoplasia de Nervio Optico Mutation of HESX1 Causing Pituitary and Optic Nerve Hypoplasia and Combined Pituitary Hormone Deficiency in a Japanese Patient The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 88, No. 1 45-50
  • 11. A Familial Form of Congenital Hypopituitarism Due to a PROP1 Mutation in a Large Kindred: Phenotypic and in Vitro Functional Studies The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 89(11):5779–5786
  • 13. We report the natural history of a hypopituitarism in a large Tunisian kindred including 29 subjects from the same consanguineous family. The index case was a 9-yr-old girl with severe growth retardation due to completeGH deficiency and partial corticotroph, lactotroph, and thyrotroph deficiencies. Magnetic resonance imaging showed a hyperplastic anterior pituitary. Thirteen of the 28 relatives examined (10 female subjects) had hypopituitarism. In the 14 patients, previously untreated (aged 6–53 yr), height was 5.7 1.7 SD score, and puberty was spontaneously initiated in only two females. Complete GH deficiency was found in all 12 patients investigated, of whom 11 had thyrotroph and eight of 10 had corticotroph deficiency. A homozygous R73C mutation of PROP1 was present in all 10 patients studied, and a heterozygous mutation was found in six unaffected parents or siblings. In vitro the mutant had 11.5% of the transactivation capacity of the wild type and was unable to bind to a high-affinity DNA sequence. This report showed the deleterious effect of the recessive R73C mutation that affects a hot spot of the PROP1 gene and was associated with severe dwarfism, a lack of spontaneous puberty, and a high incidence of early onset of corticotroph deficiency. ( J Clin Endocrinol Metab 89: 5779–5786,
  • 14.
  • 15. PROLACTINOMA PRL: 43.000 ng/ml Hipogonadismo - DGH
  • 16. RMI : macroadenoma de 35 mm, intra – supraselar Varón 45 años ANF Insuficiencia adrenal y Tiroidea Eje gonadal normal ANF
  • 17. Craneofaringioma Hipopit + Diabetes Insipida
  • 19. CX Trans-craneal : 22/10/07 Quiste de la Bolsa de Ratke
  • 20. Quiste de la Bolsa de Ratke
  • 21.
  • 22. Infundibulo Neurohipofisitis Hipogonadismo -Hipogonad Diabetes Insípida
  • 23. Histiocitosis de Células de Langerhans
  • 24. Diabetes Insípida e Hipogonadismo Hipog Localización tiroidea, Y pulmonar Histiocitosis de celulas de Langerhans
  • 25. Deficit Adrenal , gonadal , tiroideo Posible Hipofisitis Linfocitaria 8 meses seguimiento
  • 26. MTS de Cancer de mama Diabetes Insípida + Hipopit
  • 27. Silla turca Vacía Mde C: Bradicardia extrema Hipopituitarismo
  • 28. Traumatic Brain Injury TBI La Injuria cerebral tanto traumática (TBI) , como la hemorragia subaracnoidea (SAH) han sido reconocidas como causales de Hipopituitarismo Estudios recientes estiman que 15-50% de los pacientes que tienen BI pueden desarrollar algún grado de Insuficiencia hipofisaria
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 38.
  • 39.  
  • 40. T4 : 3,2 ( VN 5-12) T4L: 0,42 ( VN 0,8-2) Cortisol: 20 ng/ml (VN 50-250) IGF1: 18 GH: < 0,2 Prueba de TRH + LHRH 44 66 >75 >75 >75 14 TSH 1,93 1,84 2,6 2,14 2,6 0,35 FSH 0,43 0,53 0,59 0,64 0,72 0,30 LH 180´ 120´ 90´ 60´ 30´ Basal
  • 41.
  • 42. Mujer 42 años. 4/03 M de C : polidipsia y poliuria ( ~ 6 litros). Cansancio, intolerancia al frío, piel seca, constipación. Rodete positivo, impronta dentaria, piel seca, amarillenta y fría. No hipotensión ortostática. AP: Cx ca de mama hace 3 años TAC cerebro normal. Campo visual: normal FSH:<1,2 ng/ml LH:<0,9ng/ml E2 : <28 ng/ml TSH:1 uUI/ml T4: 4ng/ml T4L: < 0,5 ng/ml Cortisol : <5 post ACTH : 14ng/ml
  • 43. MTS de Ca de mama Engrosamiento del tallo
  • 44.
  • 45. Cortisol Basal >18 ug/L o 180 ng/ml 450nM: 160 ng/ml No tratamiento < 5ug/L o 50 ng/m 100nM : 35 ng/ml tratamiento Entre 50-180 ng/ml Test de Synacthen o ACTH 30 ´ Cortisol > 180 ng/ml Cortisol < 180 ng/ml Pautas de stress Repetir prueba Tratamiento Eje Adrenal
  • 46.
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56. 76 años Astenia , adinamia Polimialgia Dx Adenoma Hipofisario En 2003 , no se le indicó tratamiento T4t: 3 ng/ml ( 5-12) T3: 50 TSH: 2,7 Cortisol : 1,3 ug/L FSH: > 200 LH: < 0,5 PRL : 50 ng/ml Gonadotropinoma Productor de FSH
  • 57. RMI Quiste Bolsa de Rathke
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.
  • 63.
  • 65.
  • 66.
  • 67.
  • 68. Monitoreo de Reemplazo corticoideo Clinical Endocrinology 61 (3), 367–375. Dosis de hidrocortisona Según peso corporal
  • 69.
  • 70.
  • 71.
  • 72.
  • 73.
  • 74. Hipogonadismo Hipogonadotrófico masculino Tratamiento Niveles estables/ Frecuencia 3 meses IM 1000 mg / 3 meses Undecanoato de Testo olor desagradable, contacto pareja. TD 5-10 mg/ 24 hs GEL Niveles estables de To Irritación piel, prurito, 10% discontinuación TD 2,5 mg/24 hs Parches no escrotales Niveles estables de To Depilación de zona TD 5 mg/ 24 hs Parches escrotales Pico 24 hs no fisiológico Ginecomastia, agresividad, policitemia IM 250 mg/ 2- 4 sem Enantato de To Ventajas/ Desventajas Via adm Dosis Droga
  • 75.
  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 79.
  • 80.
  • 81.
  • 82.
  • 83.
  • 84.
  • 86.
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 90.
  • 91.
  • 92.
  • 93. Hypopituitarismo Como mejorar el Diagnóstico?
  • 94. “ La mejor manera de detectar pacientes con Hipopit es tener un elevado nivel de sospecha” Es nuestra responsabilidad educar y enseñar no solo a los endocrinologos , sino tambien a terapistas , neurólogos , y médicos clínicos