El sistema de complemento consta de varias proteínas plasmáticas que se activan al reconocer microbios y favorecen su destrucción y la inflamación. Existen tres vías de activación: la clásica, la alternativa y la de la lectina. La activación conduce al marcaje de los microbios con proteínas C3b que favorecen su fagocitosis, y a la liberación de factores inflamatorios como C3a y C5a.
2. Historia
Fue
descubierto hace más de un siglo, al
comprobarse la
capacidad bactericida del suero fresco,
acción mediada por dos factores:
uno termoestable
el otro termolábil, al que se
denominó complemento.
Los componentes propiamente dichos se
nombran con la letra C y un número: C1, C2,
C3, C4, C5, C6, C7, C8, y C9.
3. Consta de varias proteínas plasmáticas
que se ven activadas por los microbios y
favorecen su destrucción, así como la
inflamación.
Consta de tres caminos:
Vía clásica
Vía alternativa
La vía de la lectina
4. Vía clásica
Primera en descubrirse
Recurre a la proteína CI par detectar
anticuerpos IgM, IgG1 o IgG3 ligados a la
superficie de un microbio o de otra
estructura
5. Vía Alternativa
Mas antigua que la clásica desde el
punto de vista filogénico
Se pone en marcha por el
reconocimiento directo de ciertas
estructuras presentes en la superficie
microbiana
6. Vía de la Lectina
Se dispone a partir de una proteína
plasmática llama lectina
Reconoce las manosa terminales en las
glucoproteinas y glucolipidos microbianos
Activa unas de las proteínas de la vía
clásica sin contar con la presencia de
anticuerpos
Esto de debe a la acción de una proteasa
de serina
7. El reconocimiento de los microbios se
traduce en el reclutamiento secuencial
de nuevas proteínas de complemento y
su ensamble en complejos de proteasas
La proteína central es C3 la cual se
escinde y su fragmento mayor (c3b)
queda depositado en la superficie
microbiana donde es activado
8. Laproteína C3b forma un enlace
covalente con los microbios y función
como opsonina para favorecer la
fagocitosis
Tambiénse libera un fragmento menor
C3a que actúa como factor
quimotáctico que estimula la inflamación
9. LaC3b se une a otras proteínas para
formar una proteasa que divide la
proteína C5
C5a: péptido de secreción
C5b: permanece ligado a las membranas
del microbio
C5 estimula la llegada de neutrofilos al
foco de lainfeccion
10. ElC5b desencadena la formación de un
complejo con las proteínas C6, C7, C8 y
C9 que se reúnen en un poro de la
membrana para ocasionar lisis de la
célula en la zona donde esta activado
este sistema,
13. Funciones
Lisis de células
El MAC (complejo de ataque a la membrana) puede
lisar bacterias gram-
negativas, parásitos, virus encapsulados, eritrocitos y
células nucleadas.
Respuesta inflamatoria
Los pequeños fragmentos que resultan de la
fragmentación de componentes del complemento,
C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se
unen a receptores en células cebadas y basófilos. La
interacción induce su degranulación,
liberando histamina . Estas sustancias aumentan la
permeabilidad y vasodilatación. Así mismo, C3a, C5a y
C5b inducen monocitos y neutrófilos a adherirse
al endotelio para iniciar su extravasación
14. Opsonización
C3b es la opsonina principal del complemento. Los
antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores
específicos en células fagocíticas, y así la fagocitosis es
facilitada.
La neutralización de virus
C3b induce la agregación de partículas virales
formando una capa gruesa que bloquea la fijación de
los virus a la célula hospedera. Este agregado puede ser
fagocitado mediante la interacción de receptores del
complemento y C3b en células fagocíticas.
Eliminación de complejos inmunes
Los complejos inmunes pueden ser eliminados de la
circulación si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos
tienen receptores del complemento que interactúan
con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva
al hígado y al bazo para su destrucción.
15. bibliografía
Inmunología celular y molecular
Abul K. Abbas
Andrew H. Lichtman
Shiv Pillai
6ª edición, Elsevier
http://www.youtube.com/watch?v=vbW
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