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Tromboprofilaxis y
   anticoagulación en el
         embarazo

Jorge Fernando Lagos Ch.
Medico Residente Ginecobstetricia
Universidad del Antioquia
Epidemiologia
• En E.U y reino unido primera causa de muerte
  prevenible

• Enfermedad Tromboembólica (TEV) 5-12 en 10. 000

• En Antioquia 4 causa de muerte en 2009

• Aumento de 3 a 6 veces riesgo de TEV en embarazo

• Riesgo similar en anteparto y posparto
Epidemiologia

• Es mayor después de cesárea Vs parto

• 15-35 veces mas probable en posparto
Fisiopatología

• Estásis

• Daño endotelial

• Hipercoagulabilidad
Factores de riesgo

• Búsqueda dinámica durante todo el embarazo

• Historia clínica minuciosa

• Individualizar cada caso
Factores de riesgo
Condiciones medicas             RR 95% IC
Hipertensión arterial           1.8 (1.4-2.3)
Enfermedad cardiaca             7.1 (6.2-8.3)
Trombofilia                     51 (38-69)
Historia de trombosis           24 (17-36)
Síndrome antifosfolípido        15.8 (10-22)
Anemia de células falciformes   6.7 (4.4-10)
Lupus                           8.7 (5.8-13)
Diabetes                        2 (1.4-2.1)
Obesidad                        4.4 (3.4-5.7)
Factores de riesgo
Riesgos anteparto                        RR 95% IC
IMC > 25                                 1.8 (1.3-2.4)
Inmovilización anteparto                 7.7 (3.2-19)
IMC > 25 e inmovilización anteparto      62.3(11-337)

Cigarrillo (10-30 día)                   2.1 (1.3-3.4)
Embarazo gemelar                         2.6 (1.1-6.2)
Emb. gemelar con reproducción asistida   6.6 (2.1-21)

Preeclampsia                             3.1 (1.8-5.3)
Preeclampsia/ RCIU                       5.8 (2.1-16)
Factores de riesgo
Riesgos posparto          RR 95% IC
Hemorragia sin cirugía    4.1 (2.3-7.3)
Hemorragia con cirugía    12 (3.9-39)
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Factores de riesgo

Otros
Enf. Mieloproliferativa
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Trabajo de parto prolongado
A quienes intervenir

• TEV agudo algunos meses previo al embarazo
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• TEV previo sin anticoagulación actual
A quienes intervenir

• Síndrome antifosfolípido sin episodio previo
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• Trombofilia de alto riesgo
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  de TEV
• Pacientes con múltiples factores de riesgo
Tratamiento

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Regímenes y dosis
Régimen            HPMP                          HNF
                                            1er trimestre
                                        5.000-7500 sc/12 hrs
             Dalteparina 5.000 U
                   sc/día                  2do trimestre
Profilaxis                             7.500-10.000 sc/12 hrs
             Enoxaparina 40 mg
                  sc/día           3er trimestre a menos que TPTa
                                               elevado
                                          10.000 sc/12 hrs
Regímenes y dosis
   Régimen                 HPMP                     HNF
Dosis intermedia    Dalteparina 5.000 U   HNF hasta alcanzar anti-
                         sc/12 hrs.       Xa de 0.1-0.3 U/ml
                    Enoxaparina 40 mg
                         sc/12 hrs.
 Dosis ajustada       Dalteparina 200     10.000 U sc / 12 hrs
 (terapéutica)           U/kg/día         hasta alcanzar TPTa en
                        Enoxaparina       rango 1.5-2.5 6 horas
                     1mg/kg/12 horas      postaplicación.
Regímenes y dosis

   Régimen         HPMP             HNF
Anticoagulación - Warfarina junto con HBPM o
   posparto     HNF, 4 a 6 semanas hasta INR de
                2-3 luego solo warfarina.
                - Profilaxis con HPMP por 4 a 6
                semanas
TEV agudo cerca o durante el
             embarazo

• Suspender warfarina antes de la semana 6

• Iniciar HBPM o HNF en quienes están
  buscando embarazo.
TEV recurrente

• Anticoagulación con dosis ajustadas.

• En posparto reiniciar profilaxis, luego
  continuar con warfarina.
TEV previo sin anticoagulación actual
• Dosis profilácticas o dosis intermedia de HBPM o
  HNF.

• TEV asociado a un factor de riesgo temporal sin
  trombofilia demostrada se puede vigilar

• Atención sobre signos y síntomas de TEV

• En posparto tromboprofilaxis por 6 semanas
Síndrome antifosfolípido sin episodio
          previo de TEV

• Dosis profiláctica o dosis intermedia de HBPM
  o HNF durante el embarazo.

• En el posparto está indicado tromboprofilaxis
  con warfarina o heparinas.
Trombofilia de alto riesgo
• Homocigocidad para mutación de factor V
  Leyden (MFVL),

• Mutación del gen de la protrombina (MGP)

• Deficiencia de antitrombina

• Síndrome antifosfolípido
Trombofilia de alto riesgo

• Dosis profiláctica en el embarazo y en el
  posparto.

• En deficiencia de antitrombina se prefieren
  dosis intermedias o dosis ajustadas
Trombofilia de bajo riesgo sin
         episodio previo de TEV
• Pacientes con heterogocidad para MFVL o MGP

• Deficiencia de proteína C o proteína S,

• Pueden ser manejados sin tromboprofilaxis
  durante embarazo y el posparto

• Buscar factores de riesgo adicionales
Pacientes con múltiples factores de
               riesgo
• Considerar tromboprofilaxis en aquellas
  pacientes en las que se encuentre 3 o más
  factores de riesgo

• Pacientes con factores de riesgo que son
  sometidas a cesárea o parto. Se recomienda
  profilaxis de 3 a 5 días posparto.
Trombofilia y complicaciones en el
              embarazo

• ACCP recomienda la búsqueda para SAF en
  situaciones como aborto recurrente (tres o más),
  RCIU, preeclampsia severa, preeclampsia a
  repetición.

• La COG no recomienda el tamizaje para
  trombofilias en este grupo de pacientes a
  excepción de aborto recurrente.
Válvulas protésicas en el embarazo
• Se ha asociado a TEV (9%) y muerte (4%) con
  heparinas

• 3.9% y 1.8% con el uso de warfarina.

• Riesgo/ beneficio para realizar la mejor elección

• En válvulas de bajo riesgo se acepta el uso de
  heparinas durante el embarazo.
Válvulas protésicas en el embarazo

     Alto Riesgo                  Bajo riesgo
Primera        generación Segunda generación
(Starr-Edwards,           (St. Jude, Medronic Hall)
Bjork-Shilley)
Fibrilación auricular      Posición aortica
Posición mitral.
 Historia de TEV
Válvulas protésicas en el embarazo
• Pacientes de alto riesgo:

• Warfarina más aspirina hasta la semana 35.

• Heparinas hasta el parto, o heparinas hasta la semana
  12 seguido por warfarina hasta la semana 35.

• El INR deberá mantenerse entre 2.5-3.5
Válvulas protésicas en el embarazo


• En las demás pacientes se recomienda el uso
  de heparina hasta el final de embarazo con
  niveles de TPT dos veces el control o anti-Xa
  entre 0.35-0.70 U/ml
Terapia anticoagulante
• Válvulas Mecánicas

- Evaluar tipo de válvula (mitral)

- Evaluar riesgo beneficio de binomio materno -
  fetal

- Cambio durante la semana 6 a 12 a HBPM o HNF
Manejo Periparto y Posparto
• Antes de analgesia epidural, parto o cesárea:

• En caso de HNF suspender de 2 horas o cuando TPT sea
  normal

• En caso de HBPM suspender de 12-24 horas según este
  recibiendo dosis profiláctica o terapéutica.

• Se deben reanudar 4 a 8 horas posparto y 8-12 horas
  postcésarea
Anticoncepción Posparto
• Riesgo entre 35 y 16 veces de TEV entre MFVL y MGP. en
  anticonceptivos con estrógeno

• DIU, DIU con levonorgestrel

• Píldoras de solo progestágeno, implantes, y métodos de
  barrera.

• La búsqueda de trombofilia antes del uso de anticonceptivos
  combinados no se recomienda en la población general.
Bibliografía
• 1. Bates SM, Greer IA, Pabinger I, Sofaer S, Hirsh J . Venous
  Thromboembolism, Thrombophilia, Antithrombotic Therapy, and
  Pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical
  Practice Guidelines. Chest. 2008;133; 844-886

• 2. James A; Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice bulletin
  no. 123: thromboembolism in pregnancy. Obstet Gynecol. 2011
  Sep;118(3):718-29.

• 3. Davis SM, Branch DW. Thromboprophylaxis in pregnancy: who and
  how? Obstet Gynecol Clin North Am. 2010 Jun;37 (2):333-43.

• 4. Danik S, Fuster V. The obstetrical patient with a prosthetic heart valve.
  Obstet Gynecol Clin North Am. 2006 Sep;33 (3):481-91.
Bibliografía
•   5. Lockwood C, Wendel G; Committee on Practice Bulletins— Obstetrics.Practice
    bulletin no. 124: inherited thrombophilias in pregnancy. Obstet Gynecol. 2011 Sep;
    118 (3):730-40.

•   6. Jacobsen AF, Skjeldestad FE, Sandset PM. Ante- and postnatal risk factors of
    venous thrombosis: a hospital-based case-control study. J Thromb Haemost. 2008
    Jun;6(6):905-12.

•   7. Duhl AJ, Paidas MJ, Ural SH, Branch W, Casele H, Cox-Gill J. Antithrombotic
    therapy and pregnancy: consensus report and recommendations for prevention
    and treatment of venous thromboembolism and adverse pregnancy outcomes.
    Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):457.e1-21.

•   8. Royal College of Obstetricians and Gynaecolgists. Thromboprophylaxis during
    pregnancy, labour and after vaginal delivery. Guideline No. 37. Londres: RCOG;
    2004

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Tromboprofilaxis en embarazo

  • 1. Tromboprofilaxis y anticoagulación en el embarazo Jorge Fernando Lagos Ch. Medico Residente Ginecobstetricia Universidad del Antioquia
  • 2. Epidemiologia • En E.U y reino unido primera causa de muerte prevenible • Enfermedad Tromboembólica (TEV) 5-12 en 10. 000 • En Antioquia 4 causa de muerte en 2009 • Aumento de 3 a 6 veces riesgo de TEV en embarazo • Riesgo similar en anteparto y posparto
  • 3. Epidemiologia • Es mayor después de cesárea Vs parto • 15-35 veces mas probable en posparto
  • 4. Fisiopatología • Estásis • Daño endotelial • Hipercoagulabilidad
  • 5. Factores de riesgo • Búsqueda dinámica durante todo el embarazo • Historia clínica minuciosa • Individualizar cada caso
  • 6. Factores de riesgo Condiciones medicas RR 95% IC Hipertensión arterial 1.8 (1.4-2.3) Enfermedad cardiaca 7.1 (6.2-8.3) Trombofilia 51 (38-69) Historia de trombosis 24 (17-36) Síndrome antifosfolípido 15.8 (10-22) Anemia de células falciformes 6.7 (4.4-10) Lupus 8.7 (5.8-13) Diabetes 2 (1.4-2.1) Obesidad 4.4 (3.4-5.7)
  • 7. Factores de riesgo Riesgos anteparto RR 95% IC IMC > 25 1.8 (1.3-2.4) Inmovilización anteparto 7.7 (3.2-19) IMC > 25 e inmovilización anteparto 62.3(11-337) Cigarrillo (10-30 día) 2.1 (1.3-3.4) Embarazo gemelar 2.6 (1.1-6.2) Emb. gemelar con reproducción asistida 6.6 (2.1-21) Preeclampsia 3.1 (1.8-5.3) Preeclampsia/ RCIU 5.8 (2.1-16)
  • 8. Factores de riesgo Riesgos posparto RR 95% IC Hemorragia sin cirugía 4.1 (2.3-7.3) Hemorragia con cirugía 12 (3.9-39) Infección posparto 20 (6.4-63) Infección postcésarea 6.2 (2.4-16) Cesárea de emergencia 2.7 (1.8-4.1)
  • 9. Factores de riesgo Otros Enf. Mieloproliferativa Hiperémesis Infección severa Paridad > 4 Trabajo de parto prolongado
  • 10. A quienes intervenir • TEV agudo algunos meses previo al embarazo o durante el embarazo • TEV recurrente ( 2 o más eventos previos) • TEV previo sin anticoagulación actual
  • 11. A quienes intervenir • Síndrome antifosfolípido sin episodio previo de TEV • Trombofilia de alto riesgo • Trombofilia de bajo riesgo sin episodio previo de TEV • Pacientes con múltiples factores de riesgo
  • 12. Tratamiento • Las heparinas son la terapia de elección • La warfarina según riesgo/beneficio
  • 13. Heparina no fraccionada • Sangrado 2% • Trombocitopenia 3-5% • Osteoporosis 1-5%
  • 14. Heparinas bajo peso molecular • No cruzan placenta ni se excreta en leche • Menos efectos adversos que las HNF • Control en situaciones especiales. • Rango de 0.3-1.0 UI/ml • Factor anti Xa para HBPM no es de amplia disponibilidad en nuestro medio
  • 15. Warfarina • Atraviesa la placenta • Embriopatía Hipoplasia nasal- epífisis punteadas- entre 6 a 12 semana • De 5 a 15% de afectados • Anormalidades de SNC displasia dorsal, agenesia de cuerpo calloso, malformación Dandy-Walker, atrofia cerebelar, cataratas, macroftalmia, atrofia óptica • Segura en lactancia
  • 16. Regímenes y dosis Régimen HPMP HNF 1er trimestre 5.000-7500 sc/12 hrs Dalteparina 5.000 U sc/día 2do trimestre Profilaxis 7.500-10.000 sc/12 hrs Enoxaparina 40 mg sc/día 3er trimestre a menos que TPTa elevado 10.000 sc/12 hrs
  • 17. Regímenes y dosis Régimen HPMP HNF Dosis intermedia Dalteparina 5.000 U HNF hasta alcanzar anti- sc/12 hrs. Xa de 0.1-0.3 U/ml Enoxaparina 40 mg sc/12 hrs. Dosis ajustada Dalteparina 200 10.000 U sc / 12 hrs (terapéutica) U/kg/día hasta alcanzar TPTa en Enoxaparina rango 1.5-2.5 6 horas 1mg/kg/12 horas postaplicación.
  • 18. Regímenes y dosis Régimen HPMP HNF Anticoagulación - Warfarina junto con HBPM o posparto HNF, 4 a 6 semanas hasta INR de 2-3 luego solo warfarina. - Profilaxis con HPMP por 4 a 6 semanas
  • 19. TEV agudo cerca o durante el embarazo • Suspender warfarina antes de la semana 6 • Iniciar HBPM o HNF en quienes están buscando embarazo.
  • 20. TEV recurrente • Anticoagulación con dosis ajustadas. • En posparto reiniciar profilaxis, luego continuar con warfarina.
  • 21. TEV previo sin anticoagulación actual • Dosis profilácticas o dosis intermedia de HBPM o HNF. • TEV asociado a un factor de riesgo temporal sin trombofilia demostrada se puede vigilar • Atención sobre signos y síntomas de TEV • En posparto tromboprofilaxis por 6 semanas
  • 22. Síndrome antifosfolípido sin episodio previo de TEV • Dosis profiláctica o dosis intermedia de HBPM o HNF durante el embarazo. • En el posparto está indicado tromboprofilaxis con warfarina o heparinas.
  • 23. Trombofilia de alto riesgo • Homocigocidad para mutación de factor V Leyden (MFVL), • Mutación del gen de la protrombina (MGP) • Deficiencia de antitrombina • Síndrome antifosfolípido
  • 24. Trombofilia de alto riesgo • Dosis profiláctica en el embarazo y en el posparto. • En deficiencia de antitrombina se prefieren dosis intermedias o dosis ajustadas
  • 25. Trombofilia de bajo riesgo sin episodio previo de TEV • Pacientes con heterogocidad para MFVL o MGP • Deficiencia de proteína C o proteína S, • Pueden ser manejados sin tromboprofilaxis durante embarazo y el posparto • Buscar factores de riesgo adicionales
  • 26. Pacientes con múltiples factores de riesgo • Considerar tromboprofilaxis en aquellas pacientes en las que se encuentre 3 o más factores de riesgo • Pacientes con factores de riesgo que son sometidas a cesárea o parto. Se recomienda profilaxis de 3 a 5 días posparto.
  • 27. Trombofilia y complicaciones en el embarazo • ACCP recomienda la búsqueda para SAF en situaciones como aborto recurrente (tres o más), RCIU, preeclampsia severa, preeclampsia a repetición. • La COG no recomienda el tamizaje para trombofilias en este grupo de pacientes a excepción de aborto recurrente.
  • 28. Válvulas protésicas en el embarazo • Se ha asociado a TEV (9%) y muerte (4%) con heparinas • 3.9% y 1.8% con el uso de warfarina. • Riesgo/ beneficio para realizar la mejor elección • En válvulas de bajo riesgo se acepta el uso de heparinas durante el embarazo.
  • 29. Válvulas protésicas en el embarazo Alto Riesgo Bajo riesgo Primera generación Segunda generación (Starr-Edwards, (St. Jude, Medronic Hall) Bjork-Shilley) Fibrilación auricular Posición aortica Posición mitral. Historia de TEV
  • 30. Válvulas protésicas en el embarazo • Pacientes de alto riesgo: • Warfarina más aspirina hasta la semana 35. • Heparinas hasta el parto, o heparinas hasta la semana 12 seguido por warfarina hasta la semana 35. • El INR deberá mantenerse entre 2.5-3.5
  • 31. Válvulas protésicas en el embarazo • En las demás pacientes se recomienda el uso de heparina hasta el final de embarazo con niveles de TPT dos veces el control o anti-Xa entre 0.35-0.70 U/ml
  • 32. Terapia anticoagulante • Válvulas Mecánicas - Evaluar tipo de válvula (mitral) - Evaluar riesgo beneficio de binomio materno - fetal - Cambio durante la semana 6 a 12 a HBPM o HNF
  • 33. Manejo Periparto y Posparto • Antes de analgesia epidural, parto o cesárea: • En caso de HNF suspender de 2 horas o cuando TPT sea normal • En caso de HBPM suspender de 12-24 horas según este recibiendo dosis profiláctica o terapéutica. • Se deben reanudar 4 a 8 horas posparto y 8-12 horas postcésarea
  • 34. Anticoncepción Posparto • Riesgo entre 35 y 16 veces de TEV entre MFVL y MGP. en anticonceptivos con estrógeno • DIU, DIU con levonorgestrel • Píldoras de solo progestágeno, implantes, y métodos de barrera. • La búsqueda de trombofilia antes del uso de anticonceptivos combinados no se recomienda en la población general.
  • 35. Bibliografía • 1. Bates SM, Greer IA, Pabinger I, Sofaer S, Hirsh J . Venous Thromboembolism, Thrombophilia, Antithrombotic Therapy, and Pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2008;133; 844-886 • 2. James A; Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice bulletin no. 123: thromboembolism in pregnancy. Obstet Gynecol. 2011 Sep;118(3):718-29. • 3. Davis SM, Branch DW. Thromboprophylaxis in pregnancy: who and how? Obstet Gynecol Clin North Am. 2010 Jun;37 (2):333-43. • 4. Danik S, Fuster V. The obstetrical patient with a prosthetic heart valve. Obstet Gynecol Clin North Am. 2006 Sep;33 (3):481-91.
  • 36. Bibliografía • 5. Lockwood C, Wendel G; Committee on Practice Bulletins— Obstetrics.Practice bulletin no. 124: inherited thrombophilias in pregnancy. Obstet Gynecol. 2011 Sep; 118 (3):730-40. • 6. Jacobsen AF, Skjeldestad FE, Sandset PM. Ante- and postnatal risk factors of venous thrombosis: a hospital-based case-control study. J Thromb Haemost. 2008 Jun;6(6):905-12. • 7. Duhl AJ, Paidas MJ, Ural SH, Branch W, Casele H, Cox-Gill J. Antithrombotic therapy and pregnancy: consensus report and recommendations for prevention and treatment of venous thromboembolism and adverse pregnancy outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):457.e1-21. • 8. Royal College of Obstetricians and Gynaecolgists. Thromboprophylaxis during pregnancy, labour and after vaginal delivery. Guideline No. 37. Londres: RCOG; 2004