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   Situación Problema
    COINFECCIÓN
   Manejo programático.
   Sinergia.
   1994 OMS EPIDEMIA EN TUBERCULOSIS
   EMERGENCIA GLOBAL.
    WHO. TB. A global emergency. Geneva: WHO, 1994


   2003 OMS VIH Emergencia de salud pública.
    WHO 2003. [www.who.int/hiv/en]


   Sinergia mortal.
Muertes causadas por enfermedades infecciosas
        en paises en desarrollo (1990 a 2020)


        1990                                       2020
                   HIV
                   8.6%                                           HIV
         Malaria                         Malaria                 37.1%
Otras     6.4%                             1.3%
23.5%                            Otras
                                 4.4%
                                                                       30%
                   Inf. Respiratorias                                  associado
                     10.0%
                                                                       a TB

                                                                 Inf. Respiratorias
                                                                    2.6%
                                         TB
         TB                             54.7%      Fuente: Banco Mundial,
        51.4%                                      1997
Epidemia poblacional en el area
   Urbana de VIH y tuberculosis
10000
 9000                                                   VIH
 8000                                                    MDR
 7000
 6000           TUBERCULOSIS                         Urbana
 5000
                                                     Rural
 4000
 3000
 2000
 1000
    0                                               Hospitales
                                                    Prisiones
   00

          50

                 00

                        50

                                00

                                        50

                                               00
 17

        17




                                             20
               18

                      18

                             19

                                     19
Tuberculosis en centros urbanos.
                     Final 1980
Pandemia de infección por VIH

   Aumento incidencia TB
    (reativación endógena vs reinfección exógena)


   Cambio dinamica transmisión TB
   / Evolución A tuberculosis activa
        (hospitales generales, prisiones, asilos, etc.)
   Variabilidad cifras en el país.

   VIH POSITIVO Y TUBERCULOSIS
   tasas de 9 hasta 38%.

   TUBERCULOSIS Y VIH
   tasas entre 4 y 18% y hasta 21% entre
    tuberculosos extrapulmonares.
Sinergia entre TB / VIH
   Infección VIH promueve la progresión de un
    estado latente o infección reciente a un
    estado de enfermedad Tuberculosa.
    Markowitz. Et al. Ann Intern Med 1997.




   Tuberculosis activa, acelera el curso de la
    enfermedad VIH a SIDA.
    Whalen C. et al. Am J Resp crit Care 1995.
   El devastador efecto de la epidemia VIH tiene
    un gran impacto sobre la población con gran
    prevalencia M.tuberculosis y esto tiene un
    profundo efecto sobre la epidemia de TB-

   TB mas común de las coinfecciones en VIH.

   1 DE CADA 3 PERSONAS QUE MUEREN
    CON SIDA TIENEN TB.
    UNAIDS. AIDS Epidemic Update. Geneva:WHO, 1998.
ASOCIACION ENTRE CELULAS CD4
                              Y
        MANIFESTACIONES CLINICAS DE TUBERCULOSIS Y VIH




                                                  RANGO DE CELULAS CD4
     Manifestación
       clínica
                                                >300      201–300      101–200        0–100
Enfermedad extrapulmonar                          28         44           50           70
Tuberculina positivat (≥5 mm), %                  91         42           61           0
Hemocultivo positivo para micobacterias %         0           7           20           49

  American Review of Respiratory Disease, Official Journal of the American Thoracic
  Society, ©American Lung Association.
Sinergia en PROGRAMAS


   BASE PROGRAMATICA Y MANEJO DE
    LA BUSQUEDA Y DEL MANEJO DEL
    PACIENTE TUBERCULOSO Y PRUEBA DE
    VIH POSITIVO.
   Paciente de 38 años. BK
    POSITIVO (+++).

 INGRESA
PROGRAMA DE TB.

   ¿QUE HACER?
   Paciente de 38 años. BK
    POSITIVO (+++).
   PROGRAMA DE TB.
   ¿QUE HACER?
   PRUEBA VIH. ASESORIA.
    ELISA Y WESTER BLOT.

 SI ES ELISA Y WB
  POSITIVO:
SE ENVIA AL PROGRAMA
  DE MANEJO DE
  PACIENTES CON VIH.
  SI ES ELISA Y WB POSITIVO:
PROGRAMA DE MANEJO DE PACIENTES
   CON VIH.


SE INICIA EL MANEJO
  ANTIRETROVIRAL
ESQUEMA
  CONVENCIONAL:
AZT/3TC/EFV
¿Qué pasa despues de
  iniciado el tratamiento
  biconjugado?
TUBERCULOSIS Y VIH




R E A C C I O N E S P A R A D Ó J I C A S:
                    IRIS
TUBERCULOSIS Y VIH
R E A C C I O N E S P A R A D Ó J I C A S:

FIEBRE
AUMENTO/ NUEVAS ADENOPATIAS.
AUMENTO LESIONES SNC.
EXPANDIR MASAS CEREBRALES.
EMPEORAN INFILTRADOS Rx Tórax
INCRENTA DERRAME PLEURAL.
FALLA RESPIRATORIA AGUDA.
TUBERCULOSIS Y VIH
REACCIONES PARADÓJICAS:
CAUSA:

INMUNOCOMPETENTES:
  RTA LIBERACION Ags DESTRUCCION
  BACILO TUBERCULOSO.
VIH+:
  RESTAURACION INMUNIDAD DE RTA A
  LOS ANTIGENOS LIBERADOS.
TUBERCULOSIS Y VIH
REACCIONES PARADÓJICAS:
TIEMPO: DIAS A SEMANAS. MEDIA: 15d.
No asociado ningún régimen especial TARAE.

Factores de riesgo asociado:
CD4+ BAJOS
TB DISEMINADA / MILIAR.
GRAN SUPRESION CARGA VIRAL.
INICIAR TARAE. 2m.
TUBERCULOSIS Y VIH
REACCIONES PARADÓJICAS:

DIAGNOSTICO: EXCLUSION.

DESCARTAR
FALLA TTO (TB VS TARAE).
RESISTENCIA (TB VS VIH).
HIPERSENSIBILIDAD AL TTO.
OTRAS INFECCIONES PTE INMUCOMP.
TUBERCULOSIS Y VIH
REACCIONES PARADÓJICAS:

MANEJO:
LEVE – MODERADAS: AINES.

SEVERAS:    USO CORTICOIDES.
            SUSPENDER TARAE.

FALTAN ESTUDIOS CLINICOS.!!!!!!!!
   Otro problema para el programa de
              tuberculosis…
Resultados de tratamiento de la TB e Infeción
                   a VIH

     Pacientes con enfermendad avanzada
     ( CD4 < 200) tienen alto riesgo

           A fracaso y recaídas
           A desarrollar monoresistencia a

            rifampicina


Nettles RE, CID 2004; Vernon A, Lancet1999; El Sadr, CID, 1998
   TUBERCULOSIS Y VIH

Riesgo desarrollar hepatitis medicamentos:
VIH+ ó VHC + : OR 4.
VIH+ y VHC + : OR 16.

RECOMIENDA: SOLICITAR serología VHC



        Am J Resp Crit Care Med 2002.164: 7-12. Treatment of HIV-related
        tuberculosis in the era of effective antiretroviral therapy.
   ELISA Y WESTERN BLOT
   VIH POSITIVO.
   PACIENTE NAIVE.

   INGRESA AL PROGRAMA DE MANEJO
      INTEGRAL DE PACIENTES VIH +
       ELISA Y WESTERN BLOT
       VIH POSITIVO.
       PACIENTE NAIVE.


        INGRESA AL PROGRAMA DE MANEJO INTEGRAL
                     DE PACIENTES VIH +


          BUSQUEDA DE TUBERCULOSIS …
               SINERGIA Y APOYO
           PROGRAMA DE TUBERCULOSIS
   ESTADO
   INMUNE
   DEL PACIENTE

   SE NECESITA
   Recuento de CD4+
¿PORQUÉ ES FRECUENTE LA TB EN HIV?

CD4+…PRODUCE…. INF γ

ACTIVA MACROFAGOS

DISMINUYE CRECIMIENTO INTRACELULAR.
Havlir DV, Barnes PF: Tuberculosis in patients with human immunodeficiency virus infection.
N Engl J Med 340:367–373, 1999
¿PORQUÉ ES FRECUENTE LA TB EN HIV?

VIH(+)…
DEPLECION …SELECTIVA …
                      PROGRESIVA…
                                CD4+…
           DISMINUCION INFγ
TB PRIMARIA….REINFECCION 2ARIA.
 Ottenhoff THM, Kumararatne D, Casanova JL: Novel human immunodeficiencies
 reveal the essential role of type-1 cytokines in immunity to intracellular bacteria.
 Immunol Today 19:491–494, 1998
    COEXISTENCIA DE TB Y HIV(+).


    SI HAY VIH(+)… Y APARECE TB. PRONOSTICO EMPOBRECE


    SI…HIV(+) Y TB EL 50% INF. RECIENTES. AREAS URBANAS.
    MORTALIDAD: 20-30%

    MUEREN 4 VECES PTES HIV(+) Y TB.




TUBERCULOSIS IN PATIENTS WITH HIV INFECTION.
Infectious Disease Clinics of North America. 16 (1).March 2002
   COEXISTENCIA.

   Tuberculosis (TBC) y Mycobacterium avium (MAC).
   La incidencia de ambas era de entre 2 y 3 casos por
    cada 100 personas por año de seguimiento.
   DISMINUCION POR TARAE.

   American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 162:865-872, Sep 2000
FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLAR
  TUBERCULOSIS EN VIH(+)

n   ESTADIOS CLINICOS 3 Y 4(WHO). ([RR], 3.4; 95%
    confidence interval [CI], 1.8–6.4)
n   VELOCIDAD SEDIMENTACION >75 mm/hr (RR, 3.5; CI,
    1.8–6.5)
n   SER MIEMBRO DE COMUNIDAD CON GRAN
    PREVALENCIA DE TB. (RR, 2.5; CI, 1.2–5.1).


    Robin Wood;Gary Maartens;Carl J. LombardRisk Factors for
    Developing Tuberculosis in HIV-1–Infected Adults From
    Communities With a Low or Very High Incidence of Tuberculosis.
    JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES
    2000;23:75-80.
PROFILAXIS EN ANERGICOS




   NO BENEFICIOS.
   Paciente VIH+
   CD4+:105 céls
   CV: 150.000 copias.
                             Problemas médicos.
   Sin tratamiento
    antiretroviral.
TUBERCULOSIS Y VIH
COADMINISTRAR TTO: VIH / TB
BENEFICIOS:
4.  DISMINUCIÓN M*
5.  DISMINUCIÓN ENFERM/INFEC
    OPORTUNISTAS.
6.  AUMENTA CD4+ / DISM CARGA VIRAL.
ADVERSO
8.  AUMENTAN EFECTOS 2arios.
9.  EFECTOS PARADÓJICOS
10. DISMINUYE ADHERENCIA.
   MORTALIDAD durante TTO:

   HIV+ y TB+: GRAN ASOCIACION.
   CAUSA DESCONOCIDA
   FASE INICIAL: TB avanzada.
   FASE CONTINUA: COMORBILIDAD VIH.


       Am J Resp Crit Care Med 2003, 167: 603-662. ATS/CDC/PIDSA:
       Treatment of tuberculosis.
   TUBERCULOSIS Y VIH

   RECURRENCIAS:
   5% ó menos. Tto convencional.
   INH/RIF 1 vs. 2 veces / semana.
   Recaídas 17%
   Monoresistencia Rifampicina:
   Si…VIH+ con CD4+ < 100 cel/µl.
       Am J Resp Crit Care Med 2003, 167: 603-662. ATS/CDC/PIDSA:
       Treatment of tuberculosis.
 TUBERCULOSIS Y VIH
INTERACCION / SEGURIDAD RIF:

  Si no se da RIFAMPICINA… MENOS
  SOBREVIDA.
Si dosis intermitente… monoresistencia.

EFECTIVIDAD RIF = RIFABUTINA.
FALTA MEDIR RECAIDAS. (UGANDA).
   TUBERCULOSIS Y VIH

INTERACCION / SEGURIDAD
  RIFAMPICINA:

    AFECTA AL BACILO NO REPLICANTE.
    ESTADO METABOLICO INACTIVO.


                   Journal of Antimicrobial
                   Chemotherapy (2004).
   TUBERCULOSIS Y VIH



RECOMENDACIONES:
Usar DOT para adherencia.
Prolongar a 7 m (fase continuación).
Total 9 meses.
Continuemos ….
   Invitación:

   Carrera de observación (educación):
   lugar: Norte de la ciudad.
   Salida: 2:30 hrs.
   Premiación. Papayera.

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  • 2.
  • 3. Situación Problema COINFECCIÓN  Manejo programático.  Sinergia.
  • 4. 1994 OMS EPIDEMIA EN TUBERCULOSIS  EMERGENCIA GLOBAL. WHO. TB. A global emergency. Geneva: WHO, 1994  2003 OMS VIH Emergencia de salud pública. WHO 2003. [www.who.int/hiv/en]  Sinergia mortal.
  • 5. Muertes causadas por enfermedades infecciosas en paises en desarrollo (1990 a 2020) 1990 2020 HIV 8.6% HIV Malaria Malaria 37.1% Otras 6.4% 1.3% 23.5% Otras 4.4% 30% Inf. Respiratorias associado 10.0% a TB Inf. Respiratorias 2.6% TB TB 54.7% Fuente: Banco Mundial, 51.4% 1997
  • 6. Epidemia poblacional en el area Urbana de VIH y tuberculosis 10000 9000 VIH 8000 MDR 7000 6000 TUBERCULOSIS Urbana 5000 Rural 4000 3000 2000 1000 0 Hospitales Prisiones 00 50 00 50 00 50 00 17 17 20 18 18 19 19
  • 7. Tuberculosis en centros urbanos. Final 1980 Pandemia de infección por VIH  Aumento incidencia TB (reativación endógena vs reinfección exógena)  Cambio dinamica transmisión TB  / Evolución A tuberculosis activa  (hospitales generales, prisiones, asilos, etc.)
  • 8. Variabilidad cifras en el país.  VIH POSITIVO Y TUBERCULOSIS  tasas de 9 hasta 38%.  TUBERCULOSIS Y VIH  tasas entre 4 y 18% y hasta 21% entre tuberculosos extrapulmonares.
  • 9. Sinergia entre TB / VIH  Infección VIH promueve la progresión de un estado latente o infección reciente a un estado de enfermedad Tuberculosa. Markowitz. Et al. Ann Intern Med 1997.  Tuberculosis activa, acelera el curso de la enfermedad VIH a SIDA. Whalen C. et al. Am J Resp crit Care 1995.
  • 10. El devastador efecto de la epidemia VIH tiene un gran impacto sobre la población con gran prevalencia M.tuberculosis y esto tiene un profundo efecto sobre la epidemia de TB-  TB mas común de las coinfecciones en VIH.  1 DE CADA 3 PERSONAS QUE MUEREN CON SIDA TIENEN TB. UNAIDS. AIDS Epidemic Update. Geneva:WHO, 1998.
  • 11. ASOCIACION ENTRE CELULAS CD4 Y MANIFESTACIONES CLINICAS DE TUBERCULOSIS Y VIH RANGO DE CELULAS CD4 Manifestación clínica >300 201–300 101–200 0–100 Enfermedad extrapulmonar 28 44 50 70 Tuberculina positivat (≥5 mm), % 91 42 61 0 Hemocultivo positivo para micobacterias % 0 7 20 49 American Review of Respiratory Disease, Official Journal of the American Thoracic Society, ©American Lung Association.
  • 12. Sinergia en PROGRAMAS  BASE PROGRAMATICA Y MANEJO DE LA BUSQUEDA Y DEL MANEJO DEL PACIENTE TUBERCULOSO Y PRUEBA DE VIH POSITIVO.
  • 13. Paciente de 38 años. BK POSITIVO (+++).  INGRESA PROGRAMA DE TB.  ¿QUE HACER?
  • 14. Paciente de 38 años. BK POSITIVO (+++).  PROGRAMA DE TB.  ¿QUE HACER?  PRUEBA VIH. ASESORIA. ELISA Y WESTER BLOT.  SI ES ELISA Y WB POSITIVO: SE ENVIA AL PROGRAMA DE MANEJO DE PACIENTES CON VIH.
  • 15.  SI ES ELISA Y WB POSITIVO: PROGRAMA DE MANEJO DE PACIENTES CON VIH. SE INICIA EL MANEJO ANTIRETROVIRAL ESQUEMA CONVENCIONAL: AZT/3TC/EFV ¿Qué pasa despues de iniciado el tratamiento biconjugado?
  • 16. TUBERCULOSIS Y VIH R E A C C I O N E S P A R A D Ó J I C A S: IRIS
  • 17. TUBERCULOSIS Y VIH R E A C C I O N E S P A R A D Ó J I C A S: FIEBRE AUMENTO/ NUEVAS ADENOPATIAS. AUMENTO LESIONES SNC. EXPANDIR MASAS CEREBRALES. EMPEORAN INFILTRADOS Rx Tórax INCRENTA DERRAME PLEURAL. FALLA RESPIRATORIA AGUDA.
  • 18. TUBERCULOSIS Y VIH REACCIONES PARADÓJICAS: CAUSA: INMUNOCOMPETENTES: RTA LIBERACION Ags DESTRUCCION BACILO TUBERCULOSO. VIH+: RESTAURACION INMUNIDAD DE RTA A LOS ANTIGENOS LIBERADOS.
  • 19. TUBERCULOSIS Y VIH REACCIONES PARADÓJICAS: TIEMPO: DIAS A SEMANAS. MEDIA: 15d. No asociado ningún régimen especial TARAE. Factores de riesgo asociado: CD4+ BAJOS TB DISEMINADA / MILIAR. GRAN SUPRESION CARGA VIRAL. INICIAR TARAE. 2m.
  • 20. TUBERCULOSIS Y VIH REACCIONES PARADÓJICAS: DIAGNOSTICO: EXCLUSION. DESCARTAR FALLA TTO (TB VS TARAE). RESISTENCIA (TB VS VIH). HIPERSENSIBILIDAD AL TTO. OTRAS INFECCIONES PTE INMUCOMP.
  • 21. TUBERCULOSIS Y VIH REACCIONES PARADÓJICAS: MANEJO: LEVE – MODERADAS: AINES. SEVERAS: USO CORTICOIDES. SUSPENDER TARAE. FALTAN ESTUDIOS CLINICOS.!!!!!!!!
  • 22. Otro problema para el programa de tuberculosis…
  • 23. Resultados de tratamiento de la TB e Infeción a VIH  Pacientes con enfermendad avanzada  ( CD4 < 200) tienen alto riesgo  A fracaso y recaídas  A desarrollar monoresistencia a rifampicina Nettles RE, CID 2004; Vernon A, Lancet1999; El Sadr, CID, 1998
  • 24. TUBERCULOSIS Y VIH Riesgo desarrollar hepatitis medicamentos: VIH+ ó VHC + : OR 4. VIH+ y VHC + : OR 16. RECOMIENDA: SOLICITAR serología VHC Am J Resp Crit Care Med 2002.164: 7-12. Treatment of HIV-related tuberculosis in the era of effective antiretroviral therapy.
  • 25. ELISA Y WESTERN BLOT  VIH POSITIVO.  PACIENTE NAIVE.  INGRESA AL PROGRAMA DE MANEJO INTEGRAL DE PACIENTES VIH +
  • 26. ELISA Y WESTERN BLOT  VIH POSITIVO.  PACIENTE NAIVE.  INGRESA AL PROGRAMA DE MANEJO INTEGRAL DE PACIENTES VIH + BUSQUEDA DE TUBERCULOSIS … SINERGIA Y APOYO PROGRAMA DE TUBERCULOSIS
  • 27. ESTADO  INMUNE  DEL PACIENTE  SE NECESITA  Recuento de CD4+
  • 28. ¿PORQUÉ ES FRECUENTE LA TB EN HIV? CD4+…PRODUCE…. INF γ ACTIVA MACROFAGOS DISMINUYE CRECIMIENTO INTRACELULAR. Havlir DV, Barnes PF: Tuberculosis in patients with human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 340:367–373, 1999
  • 29. ¿PORQUÉ ES FRECUENTE LA TB EN HIV? VIH(+)… DEPLECION …SELECTIVA … PROGRESIVA… CD4+… DISMINUCION INFγ TB PRIMARIA….REINFECCION 2ARIA. Ottenhoff THM, Kumararatne D, Casanova JL: Novel human immunodeficiencies reveal the essential role of type-1 cytokines in immunity to intracellular bacteria. Immunol Today 19:491–494, 1998
  • 30. COEXISTENCIA DE TB Y HIV(+).  SI HAY VIH(+)… Y APARECE TB. PRONOSTICO EMPOBRECE  SI…HIV(+) Y TB EL 50% INF. RECIENTES. AREAS URBANAS.  MORTALIDAD: 20-30%  MUEREN 4 VECES PTES HIV(+) Y TB. TUBERCULOSIS IN PATIENTS WITH HIV INFECTION. Infectious Disease Clinics of North America. 16 (1).March 2002
  • 31. COEXISTENCIA.  Tuberculosis (TBC) y Mycobacterium avium (MAC).  La incidencia de ambas era de entre 2 y 3 casos por cada 100 personas por año de seguimiento.  DISMINUCION POR TARAE.  American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 162:865-872, Sep 2000
  • 32. FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLAR TUBERCULOSIS EN VIH(+) n ESTADIOS CLINICOS 3 Y 4(WHO). ([RR], 3.4; 95% confidence interval [CI], 1.8–6.4) n VELOCIDAD SEDIMENTACION >75 mm/hr (RR, 3.5; CI, 1.8–6.5) n SER MIEMBRO DE COMUNIDAD CON GRAN PREVALENCIA DE TB. (RR, 2.5; CI, 1.2–5.1). Robin Wood;Gary Maartens;Carl J. LombardRisk Factors for Developing Tuberculosis in HIV-1–Infected Adults From Communities With a Low or Very High Incidence of Tuberculosis. JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES 2000;23:75-80.
  • 33.
  • 34.
  • 35. PROFILAXIS EN ANERGICOS NO BENEFICIOS.
  • 36. Paciente VIH+  CD4+:105 céls  CV: 150.000 copias.  Problemas médicos.  Sin tratamiento antiretroviral.
  • 37.
  • 38. TUBERCULOSIS Y VIH COADMINISTRAR TTO: VIH / TB BENEFICIOS: 4. DISMINUCIÓN M* 5. DISMINUCIÓN ENFERM/INFEC OPORTUNISTAS. 6. AUMENTA CD4+ / DISM CARGA VIRAL. ADVERSO 8. AUMENTAN EFECTOS 2arios. 9. EFECTOS PARADÓJICOS 10. DISMINUYE ADHERENCIA.
  • 39. MORTALIDAD durante TTO:  HIV+ y TB+: GRAN ASOCIACION.  CAUSA DESCONOCIDA  FASE INICIAL: TB avanzada.  FASE CONTINUA: COMORBILIDAD VIH. Am J Resp Crit Care Med 2003, 167: 603-662. ATS/CDC/PIDSA: Treatment of tuberculosis.
  • 40. TUBERCULOSIS Y VIH  RECURRENCIAS:  5% ó menos. Tto convencional.  INH/RIF 1 vs. 2 veces / semana.  Recaídas 17%  Monoresistencia Rifampicina:  Si…VIH+ con CD4+ < 100 cel/µl. Am J Resp Crit Care Med 2003, 167: 603-662. ATS/CDC/PIDSA: Treatment of tuberculosis.
  • 41.  TUBERCULOSIS Y VIH INTERACCION / SEGURIDAD RIF: Si no se da RIFAMPICINA… MENOS SOBREVIDA. Si dosis intermitente… monoresistencia. EFECTIVIDAD RIF = RIFABUTINA. FALTA MEDIR RECAIDAS. (UGANDA).
  • 42. TUBERCULOSIS Y VIH INTERACCION / SEGURIDAD RIFAMPICINA: AFECTA AL BACILO NO REPLICANTE. ESTADO METABOLICO INACTIVO. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004).
  • 43. TUBERCULOSIS Y VIH RECOMENDACIONES: Usar DOT para adherencia. Prolongar a 7 m (fase continuación). Total 9 meses.
  • 45. Invitación:  Carrera de observación (educación):  lugar: Norte de la ciudad.  Salida: 2:30 hrs.  Premiación. Papayera.