El documento habla sobre los glucocorticoides y su efecto en el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. Los glucocorticoides se absorben por vía oral y tienen efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores. Sin embargo, también pueden causar varios efectos adversos a largo plazo como osteoporosis, hipertensión arterial, úlceras pépticas e infecciones si se toman a dosis altas por periodos prolongados.

1. GLUCOCORTICOIDES
Brenda Villasana Hernandéz
Edna Huerta Rodriguez
Irma García
Fabiola Mendoza Requena
Myrna Bernal Dávila
Agustina Gallegos

2. Eje hipotálamo-hipófisis Suprarrenal
• FISIOLOGÍA
• El hipotálamo produce la hormona liberadora de
corticotropina en pequeños pulsos circadianos
liberados directamente hacia la circulación portal
hipofisaria donde estimula la liberación de ACTH por
la adenohipófisis.
• La secreción basal de cortisol
es de 10 a 20 mg/día.

3. • Este eje tiene un asa de retroalimentación
negativa , donde los niveles incrementados de
cortisol o de glucocorticoides sintéticos
inhiben la síntesis y liberación tanto de la
hormona liberadora de corticotropina como
de ACTH.

4. • El mantener suprimido el eje por periodos
prolongados produce atrofia de las glándulas
suprarrenales y bloqueo del eje HHS.

5. • Factores como el ejercicio o infecciones
producen activación del eje HHS a través de
mediadores proinflamatorios:
• TNFalfa
• IL-1
• IL-6.

6. Farmacocinética
• Se absorben por v.o
• Biodisponibilidad del 60-100 %
• El 80% se une a la transcortina , 10 % a la albúmina y
el 10 % restante circula de manera libre.
• Metabolismo hepático.

7. Mecanismo de acción
• Inhiben muchos eventos inflamatorios e
inmunológicos por dos mecanismos.
• Mecanismos genómicos:
• El complejo glucocorticoide –GR alfa interactúa con
estos factores de transcripción “ silenciando” la
transcripción de genes que codifican citocinas
proinflamatorias.
• Estimulación de IL-4 e IL-10 (
ANTIINFLAMATORIAS)

8. • Mecanismos no genómicos:
Pueden inhibir rápidamente la producción de
eucosanoides (prostaglandinas y leucotrienos) al
aumentar la lipocortina-1 , son inhibidores selectivos
de la ciclooxigenasa 2.
• Pueden ser incorporados a los lípidos de las
membranas celulares modificando sus propiedades
fisicoquímicas y estabilizando las membranas de los
lisosomas.

9. • Inbibición de la expresión endotelialde moléculas
de adhesión, disminución de la permeabilidad
vascular y exudado inflamatorio .
Inhibición de la producción de :
• SONi
• Metaloproteinasas ( colagenasa,
elastasa,hialuronidasa)
• ECA
• Endopeptidasas neutras. ( ambas involucradas en
la degradación de bradicininas)

11. EFECTOS ADVERSOS
• Baja incidencia de toxicidad a corto plazo.
• Sus efectos adversos resultan de la exposición
prolongada aun en dosis bajas , tanto de 5 mg
de prednisona o su equivalente por 4
semanas.

12. OSTEOPOROSIS
• Prevalencia en 50 % de pacientes.
• Disminuyen la absorción del calcio, producción
de hormonas sexuales y los niveles de
osteoprogerina.
• Aumentan las perdidas renales de calcio.

13. OSTEONECROSIS
• Patogénesis desconocida
• EMBOLIA GRASA Y COMPRESIÓN DE VASOS
SANQUINEOS INTRAMEDULARES por adipocitos
hipertróficos.
• Pacientes con lupus tienen una predisposición
más alta. ( dosis altas)

14. MIOPATÍA
 De manera análoga a la osteonecrosis , la ocurrencia de
miopatía en pacientes que reciben dosis bajas es rara.
 Se presenta como debilidad muscular gradual de predominio
proximal.
 Sin elevación de enzimas de lisis muscular.
La miopatía atribuible a
prednisona requiere dosis
mayores de 30 mg/ dia por
periodos prolongados.

15. Hipertensión Arterial
• Presente en 20% de los pacientes expuestos.
• Dado que los glucocorticoides inducen
liberación de ECA, los inhibidores de esta
enzima no son la terapia de elección.
• ATEROESCLEROSIS
• Elevación de niveles séricos de colesterol
Total , lipoproteinas de alta y baja
Densidas t trigliceridos.
> 10 mg de prednisona.

16. Dermatológicos
• Adelgazamiento de piel y equimosis
(dosis bajas 5 mg)
• Hirsutismo
• Acné
• Estrías

17. Úlcera Péptica
• Menos gastrotóxicos que los AINES
• INFECCIONES
• Herpes Zoster
• Pneumocystis carinni

18. Neusopsiquiátricos.
•
•
•
•
Acatisia
Insomnio
Depresión
Alteraciones en el estado de animo y de la
memoria en ancianos.
• Psicosis a < 40 mg/ dia

19. Oftalmológicos.
• Cataratas subcapsulares
• Dosis > 20 mg al día incrementan riesgo
de glaucoma.

20. METABÓLICOS
• Elevación de nivel sérico de glucosa en
pacientes con diabetes mellitus.
• En dosis de 1 a 1.9 mg el riesgo de
hiperglucemia se incrementa a 1.8.
• La cetoacidosis diabética es extremadamente
rara debido a los efectos gluconeogénicos y
glucogénicos de estos.

21. • Inducen redistribución de la grasa, con
deposito predominantemente en la cara,
tronco y giba ( fenotipo de sx.de Cushing).