Ponencia del Dr. Gustavo Martínez en el 1er Congreso de Terapéutica Médica y Farmacología

1. ESTUDIOS CLINICOS
FASE IV
Gustavo Martínez Fuentes. MD, MSc

2. Investigación Clínica
Toda investigación experimental de una sustancia o
medicamento, a través de su administración o
aplicación a seres humanos, orientada hacia alguno de
los siguientes fines:
1. Establecer su eficacia para una indicación terapéutica,
profiláctica o diagnóstica determinada.
2. Poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos o recoger
datos referentes a su absorción, distribución, metabolismo y
excreción en el organismo humano.
3. Conocer el perfil de sus reacciones adversas y establecer su
seguridad.

5. FASE I
1ª toma de contacto del fármaco con el organismo.
 Objetivo: verificar la seguridad del fármaco en
humanos, determinar la dosis efectiva y corroborar sus
propiedades farmacológicas.
 Determinación de valores farmacocinéticos y farmacodinámicos
 Los participantes son voluntarios sanos.
 El diseño del estudio es simple.
 Generalmente se desarrollan en un solo centro de investigación que
cuente con una unidad especializada para monitoreo no
invasivo/invasivo y laboratorios de análisis farmacológico.
 De seis meses a dos años
 1 - 8 moléculas probadas

7. FASE II
Objetivo: demostrar la eficacia en el tratamiento de una
enfermedad
 Corroborar/evaluar los efectos en otros órganos/ sistemas.
 Los participantes son pacientes.
 Se compara la nueva droga con una similar ya comercializada o
contra placebo
 Delimitar márgenes de dosis terapéuticas. Se ajusta/confirma la dosis
seleccionada
 Pueden aplicarse cuestionarios de calidad de vida, farmacoeconomía
 El diseño es complejo
 Generalmente son multicéntricos
 De 2 a 3 años

9. FASE III
Objetivos: verificar la seguridad y eficacia del fármaco a
corto y largo plazo, comparando con otras alternativas
terapéuticas o con un placebo.
 Más dirigidos a eficacia que a seguridad
 Comprobar la eficacia en la(s) dosis elegidas
 Probar una o varias hipótesis primarias
 Son los estudios que se utilizan para solicitar registro
a las autoridades sanitarias
 Se obtiene información de calidad de vida y economía de la
salud.
 Ensayos controlados, aleatorios, ciegos, cruzados,
multicéntricos.
 De 3 a 4 años

11. FASE IV
Se realizan después que el producto ha conseguido permiso
para comercialización.
 Perfil de seguridad del producto por incidencia EA. Farmacovigilancia?
 Son usados como extensión de los estudios de fase III para recabar
datos de seguridad con el uso prolongado.
 Cada vez son más frecuentemente requeridos por las autoridades
regulatorias.
 Ampliamente multicéntricos y número elevado de pacientes.
 Familiarizan a los médicos con el fármaco.
 Hasta 6 años.

12. Diseño de Estudios Clínicos
Por el tiempo evaluado se clasifican en:
Retrospectivos
Prospectivos
Combinados

13. Diseño de Estudios Clínicos
Por los centros de investigación
involucrados:
Unicéntricos
Multicéntricos
Nacionales
Internacionales

14. ESTUDIOS UNICÉNTRICOS
 Son aquellos estudios realizados por un solo investigador
o equipo investigador, en un centro hospitalario.
 Son rápidos y fáciles de realizar.
INCONVENIENTE: que al realizarse con un número
pequeño de pacientes será muy difícil demostrar posibles
diferencias entre tratamientos.
UTILIZACIÓN: valoración de terapias que no utilizan
fármacos (innovaciones en cirugía o radioterapia, estudios
de nutrición).

15. ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS
Ensayo clínico que utiliza un protocolo común y único pero en
más de un centro y por tanto, realizado por más de un
investigador.
VENTAJAS:
- Permiten estudiar un número suficiente de pacientes en
menor tiempo.
- Conclusiones más fiables que permiten una mejor valoración
y son más representativas que si se hubiera realizado el
estudio en un solo centro. Tiene mayor margen de confianza.
INCONVENIENTES:
- Complejidad en la planificación y la administración del estudio.
- Necesidad de una buena coordinación.
- Difícil control, supervisión, recogida y manipulación de datos.

16. Diseño de Estudios Clínicos
Por la interacción de los grupos de
pacientes:
Paralelos Cruzados

17. ESTUDIOS PARALELOS
Es el método más común. Son aquellos en los que se
compara la experiencia de un grupo de pacientes que
reciben el nuevo tratamiento con un grupo control que
recibe el tratamiento estándar.
La población elegida se divide en dos grupos iguales
(paralelos) y cada uno de ellos recibe uno de los
tratamientos, desde el inicio hasta el final del estudio.
N/2 TRATAMIENTO A
N/2 TRATAMIENTO B

18. ESTUDIOS CRUZADOS
En ocasiones, la variabilidad de cada grupo o dificultad de
encontrar un número de pacientes suficiente para cada
grupo aconseja la realización de estudios cruzados.
En este diseño cada sujeto del estudio recibe un tratamiento
en la primera fase y el otro tratamiento en una etapa
posterior.
N/2 TRAT. A TRAT. B
N/2 TRAT. B TRAT. A

19. ESTUDIOS PARALELOS
VENTAJA:
-Los resultados obtenidos pueden ser razonablemente extrapolados a la
población.
-No se requiere un orden de llegada de los pacientes para su inclusión
en el estudio.
-Los grupos comparados son iguales cuantitativamente.
DESVENTAJA:
-La principal desventaja es el número de sujetos
requeridos, convirtiéndolos en ensayos clínicos muy costosos en
términos de tiempo, fuente de pacientes y personal involucrado en los
mismos. A pesar de ello, una regla fundamental en investigación
clínica es que los estudios en fase III siempre deben ser paralelos

20. ESTUDIOS CRUZADOS
VENTAJAS:
-No influyen factores relevantes como criterios de inclusión y
exclusión, ya que cada paciente sirve de su propio control.
-Se reduce la variabilidad (se necesita un tamaño inferior de
la muestra para poder detectar diferencia estadística entre
el grupo de intervención y el grupo control)

21. Diseño de Estudios Clínicos
Para evitar sesgos por el efecto
placebo:
Abierto
Ciego simple
Doble Ciego

22. CERRADO/ABIERTO
Uno de los principales objetivos de un ensayo clínico es
demostrar que un nuevo fármaco es más eficaz y
seguro que un placebo o que otro tratamiento.
Cerrado: Suelen ser controlados, se elabora una normativa
de actuación rígida, recogida en el protocolo del ensayo, que
no se puede modificar durante su desarrollo
(IMPRESCINDIBLES EN ENSAYOS MULTICENTRICOS)
Abierto: En este ensayo pueden modificarse las
características del estudio durante su realización.

23. NO CONTROLADOS /CONTROLADOS
No controlados:
Son aquellos que no se comparan con un grupo control.
UTILIZACIÓN:Para generar experiencia en la mejor
utilización de un medicamento, para estudiar efectos
secundarios, cambios bioquímicos en terapias a largo
plazo, tolerancia, interacciones o eficacia de los fármacos.

24. CONTROLADOS
Son aquellos que se comparan estadísticamente los
resultados obtenidos en un grupo tratado con la
sustancia en experimentación y otro grupo control:
placebo o sustancia de referencia.
- Se asignan los tratamientos al azar de forma que ni el
sujeto ni el investigador puedan influir en su asignación.
Dentro de los estudios controlados hay que distinguir:
a) ESTUDIOS PILOTO: son un sondeo o ensayo preliminar
destinado a la puesta a punto de una modalidad para un
ensayo posterior más importante.
 Ayudan al investigador a decidir qué numero de pacientes; tipo de
pacientes, tratamientos y observaciones son las más apropiadas.

25. CONTROLADOS
b) ESTUDIOS NO CIEGOS: son aquellos ensayos en los
que tanto el sujeto como el investigador conocen a qué
tipo de tratamiento o intervención médica ha sido
asignado.
Estos estudios interesan por dos razones principales:
- Son más fáciles de realizar que los otros estudios.
- Los investigadores pueden sentirse más cómodos, a la
hora de tomar decisiones, si conocen la intervención.
El que el sujeto(paciente) sepa que está recibiendo un
tratamiento nuevo puede ser beneficioso desde un punto de vista
psicológico.
- Todo puede influir en la respuesta al tratamiento.

26. CONTROLADOS
ESTUDIOS SIMPLE CIEGO: son aquellos en los que el sujeto
desconoce el grupo de tratamiento a que ha sido asignado. El
investigador si lo conoce. En ellos se trata de neutralizar el efecto
placebo.EJEMPLO: este método se utiliza frecuentemente en la
valoración de fármacos para el tratamiento del cáncer.
D) ESTUDIOS DOBLE CIEGO: son aquellos estudios en los que tanto el
sujeto como el investigador desconocen la asignación a los grupos de
tratamiento. En ellos se trata de neutralizar el efecto placebo y la
subjetividad del observador.
VENTAJA: se reduce el riesgo de sesgo, se considera a priori como los
estudios preferibles a la hora de un mejor diseño y garantía de
objetividad en los datos obtenidos.
INCONVENIENTE: mayor complejidad a la hora de su preparación, ya
que exigen una formulación galénica exacta en apariencia, para la
muestra en estudio y el placebo.

27. ESTUDIOS ALEATORIOS /NO
ALEATORIOS
ESTUDIOS ALEATORIOS (RANDOMIZADOS)
Son aquellos en los que el paciente es asignado a un grupo o a otro de
tratamiento siguiendo un método de aleatorización preestablecido. Se
utilizan para probar la eficacia de innovaciones terapéuticas siempre y
cuando el tipo de fármaco o patología que estamos valorando lo
permita.
ESTUDIOS NO ALEATORIOS
Son aquellos en los que los pacientes son asignados a uno u otro
tratamiento, bien sea siguiendo un método de asignación sistemática
predeterminada o el juicio del investigador o del paciente.
Ejemplo: Fecha de nacimiento (días de nacimientos impares/pares =
tratamiento nuevo/estándar)

28. ESTUDIOS ALEATORIOS
VENTAJAS:
-Reducen los posibles “sesgos” que pudiera originar el investigador
cuando tiene libertad de decisión para asignar el tratamiento.
-Los datos que se obtienen corresponderán a grupos comparables en
cuanto a factores relevantes.
-Permiten garantizar la validez del test de significado estadístico.
DESVENTAJAS:
-Consideraciones éticas que podría tener el investigador (por no tener la
opción de decidir que tipo de tratamiento es mas adecuado para cada
paciente).

29. ENSAYOS NO ALEATORIOS
INCONVENIENTES:
El investigador conoce el tratamiento que va a recibir el
paciente, por lo que puede decidir si éste es incluido o no
en el estudio.
-Los grupos no son estrictamente comparables.

30. Diseño de Estudios Clínicos
Por la interacción con el paciente:
 Observacional (NIS)
 De Intervención o Experimental

31. Diseño de Estudios Clínicos
 Cohorte  Meta-Análisis

32. GRACIAS