Hipersensibilidad y Alergia CINVESTAV
1. Reacciones al érgicas . Definici ón y principales características. 2. Células cebadas. 3. Inmunoglobulina E. 4. Recepto...
.  Alergia  es una reacci ón inmunológica exagerada hacia antígenos inocuos que son denominados  alergenos .  .Clínicament...
Fara ón Menes de Egipto Murió después de ser picado por una abeja en algún momento del 3640 al 3300 AC
Charles Richet y Paul Portier Acuñaron el t érmino anafilaxia en  1902, al describir los síntomas que  llevaban a la muert...
Clemens von Pirquet Acuñ ó el término alergia en 1906, del griego  alol , que significa ¨cambio en el estado original¨, pa...
 
Fases  de  la  respuesta  alérgica Fase Temprana (5-20 min) Fase Tardía (1-24 hs)
Test para la detecci ón de alergias
 
Distribuci ón de la IgE Abbas, AK., et al. Cell. Mol. Immunol. 2005
Abbas, AK., et al. Cell. Mol. Immunol. 2005  <ul><li>Activación del complemento, </li></ul><ul><li>receptor en células B  ...
Tinci ón con  Azul de Toluidina C élulas cebadas .Precursores en médula ósea CD13+, CD34+, CD117+ .Diferenciación dependie...
 
Cambios ultraestructurales durante la activación antigénica de las Células Cebadas Activación  antigénica (3 minutos) Sin ...
Cambios morfológicos inducidos por la activación antigénica en las células cebadas Sin activación Activación  antigénica (...
Tracto intestinal Incremento en la producción  de Mucinas Incremento del peristaltismo Expulsion del contenido Gastrointes...
Mediadores almacenados en los gránulos. Mediadores Sintetizados  después del estímulo Histamina Proteasas .Tripsina . Quim...
 
 
 
 
Comparaci ón de los receptores Fc  RI humano y murino
Control de la s íntesis del receptor Fc  RI
 
 
Receptores inhibidores del Fc  RI
Anticuerpo inhibidor del Fc  RI
 
Southern Blot vs   c-kit  cDNA probe Southern Blot vs  5 ´exon EcoRI BamHI HindIII SacII NotI NarI NruI +1 +1 NruI NruI Nr...
Skin mast cells C57BL/6- Kit  W-sh / W-sh C57BL/6- Kit+/Kit+ Yamasaki, M.  et al , Blood,  83: 3509-3516, 1994
Mast cell-deficient mouse C57BL/6-Kit  W-sh / W-sh Mast cell knock-in mouse Wild type mouse  C57BL/6-Kit+/Kit+ Experimenta...
 
 
 
 
Inflamaci ón iniciada por las células cebadas
Systemic  Anaphylaxis  Assay Injection of anti-DNP mouse IgE Injection of DNP-BSA Cardiac puncture (Blood colected) 24 hou...
Passive cutaneous anaphylaxis
Intravital microscopy
 
Control de la permeabilidad vascular por las c élulas cebadas  La secreci ón del factor de crecimiento del endotelio vascu...
 
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Alergias diciembre2009

  1. 1. Hipersensibilidad y Alergia CINVESTAV
  2. 2. 1. Reacciones al érgicas . Definici ón y principales características. 2. Células cebadas. 3. Inmunoglobulina E. 4. Receptor Fc  RI. 5. Papel protector de las células cebadas en la inmunidad innata. 6. Papel de las células cebadas en el control de la inflamación. CONTENIDO
  3. 3. . Alergia es una reacci ón inmunológica exagerada hacia antígenos inocuos que son denominados alergenos . .Clínicamente, el término alergia se aplica a diversos padecimientos que tienen su origen en respuestas inmunes descontroladas de gran magnitud sin que medie un agente patógeno. . Asma alérgica, rinitis alérgica, dermatitis atópica, conjuntivitis alérgica, alergias alimenticias y el choque anafiláctico son algunos ejemplos de estos padecimientos. . Las respuestas alérgicas se conocen con otros nombres: Reacciones de hipersensibilidad tipo I. Reacciones anafilácticas. Enfermedades Alérgicas
  4. 4. Fara ón Menes de Egipto Murió después de ser picado por una abeja en algún momento del 3640 al 3300 AC
  5. 5. Charles Richet y Paul Portier Acuñaron el t érmino anafilaxia en 1902, al describir los síntomas que llevaban a la muerte a perros inoculados con cantidades pequeñas de toxinas derivadas de medusas.
  6. 6. Clemens von Pirquet Acuñ ó el término alergia en 1906, del griego alol , que significa ¨cambio en el estado original¨, para describir las reacciones atípicas de algunos pacientes de difteria tratados con una antitoxina de suero de caballo.
  7. 8. Fases de la respuesta alérgica Fase Temprana (5-20 min) Fase Tardía (1-24 hs)
  8. 9. Test para la detecci ón de alergias
  9. 11. Distribuci ón de la IgE Abbas, AK., et al. Cell. Mol. Immunol. 2005
  10. 12. Abbas, AK., et al. Cell. Mol. Immunol. 2005 <ul><li>Activación del complemento, </li></ul><ul><li>receptor en células B naive. </li></ul><ul><li>5 </li></ul><ul><li>1.5 </li></ul><ul><li>Ninguna </li></ul><ul><li>IgM </li></ul><ul><li>Opsonización, activación del complemento, inmunidad neonatal, citotoxicidad </li></ul><ul><li>mediada por linfocitos, inmunidad pasiva. </li></ul><ul><li>23 </li></ul><ul><li>23 </li></ul><ul><li>23 </li></ul><ul><li>23 </li></ul><ul><li>9 </li></ul><ul><li>3 </li></ul><ul><li>1 </li></ul><ul><li>0.5 </li></ul><ul><li>IgG1 </li></ul><ul><li>IgG2 </li></ul><ul><li>IgG3 </li></ul><ul><li>IgG4 </li></ul><ul><li>IgG </li></ul><ul><li>Hipersensibilidad inmediata </li></ul><ul><li>1-2 </li></ul><ul><li>0.05 </li></ul><ul><li>Ninguna </li></ul><ul><li>IgE </li></ul><ul><li>Receptor para antígenos en células B naive </li></ul><ul><li>3 </li></ul><ul><li>0.002 </li></ul><ul><li>Ninguna </li></ul><ul><li>IgD </li></ul><ul><li>Inmunidad de mucosas </li></ul><ul><li>Inmunidad pasiva neonatal </li></ul><ul><li>6 </li></ul><ul><li>6 </li></ul><ul><li>3 </li></ul><ul><li>0.5 </li></ul><ul><li>IgA1 </li></ul><ul><li>IgA2 </li></ul><ul><li>IgA </li></ul><ul><li>Funciones </li></ul><ul><li>Vida Media </li></ul><ul><li>en Sangre </li></ul><ul><li>(días) </li></ul><ul><li>Concentración </li></ul><ul><li>en Sangre (mg/mL) </li></ul><ul><li>Subtipos </li></ul><ul><li>Anticuerpo </li></ul>
  11. 13. Tinci ón con Azul de Toluidina C élulas cebadas .Precursores en médula ósea CD13+, CD34+, CD117+ .Diferenciación dependiente de SCF (c-Kit ligand) . Proliferación dependiente de IL-3 .Terminan su diferenciación bajo influencia de mediadores locales
  12. 15. Cambios ultraestructurales durante la activación antigénica de las Células Cebadas Activación antigénica (3 minutos) Sin activación
  13. 16. Cambios morfológicos inducidos por la activación antigénica en las células cebadas Sin activación Activación antigénica (3 minutos)
  14. 17. Tracto intestinal Incremento en la producción de Mucinas Incremento del peristaltismo Expulsion del contenido Gastrointestinal (diarrea, vómito) Inflamación y dolor Síndrome del Colon Irritable Vias a é reas Decremento del diámetro Incremento en la síntesis de mucosidad. Congestión y bloqueo del paso de aire (silbido, Tos, flemas) Asma Rinitis alérgica Vasos Sanguíneos Incremento en permeabilidad Vasodilatación Incremento de líquido en Tejidos (edema) Infiltración de células en los tejidos Disminución del umbral de respuesta en el tejido inflamado. Urticaria
  15. 18. Mediadores almacenados en los gránulos. Mediadores Sintetizados después del estímulo Histamina Proteasas .Tripsina . Quimotripsina Heparina Serotonina Leucotrienos Prostaglandinas 10-30 min 1-24 hrs Interleucinas TNF alfa IFN gama Agentes quimiotácticos Liberados entre 30seg y 10 min.
  16. 23. Comparaci ón de los receptores Fc  RI humano y murino
  17. 24. Control de la s íntesis del receptor Fc  RI
  18. 27. Receptores inhibidores del Fc  RI
  19. 28. Anticuerpo inhibidor del Fc  RI
  20. 30. Southern Blot vs c-kit cDNA probe Southern Blot vs 5 ´exon EcoRI BamHI HindIII SacII NotI NarI NruI +1 +1 NruI NruI NruI NotI NotI NotI NarI NarI NarI C57BL/6-Kit W-sh / W-sh C57BL/6-Kit+/Kit+ NruI NotI NarI Duttlinger, R., et al , Development, 118: 705-717, 1993 Ratones Kit W-sh/Wsh
  21. 31. Skin mast cells C57BL/6- Kit W-sh / W-sh C57BL/6- Kit+/Kit+ Yamasaki, M. et al , Blood, 83: 3509-3516, 1994
  22. 32. Mast cell-deficient mouse C57BL/6-Kit W-sh / W-sh Mast cell knock-in mouse Wild type mouse C57BL/6-Kit+/Kit+ Experimental studies of biological responses in vivo i.v. i.d. i.p. Wild type mouse or mouse with specific alteration(s) Bone marrow-derived Mast cells (BMMCs) In vitro differentiation
  23. 37. Inflamaci ón iniciada por las células cebadas
  24. 38. Systemic Anaphylaxis Assay Injection of anti-DNP mouse IgE Injection of DNP-BSA Cardiac puncture (Blood colected) 24 hours 1 min Anaphylactic shock
  25. 39. Passive cutaneous anaphylaxis
  26. 40. Intravital microscopy
  27. 42. Control de la permeabilidad vascular por las c élulas cebadas La secreci ón del factor de crecimiento del endotelio vascular y otros mediadores conducen a la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).

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