Este documento describe la enfermedad de Alzheimer, incluyendo sus características clínicas y patológicas, etiología, patogenia y tratamiento actual. Explica que la enfermedad se debe a la acumulación de placas beta-amiloides y ovillos neurofibrilares de proteína Tau en el cerebro, lo que causa daño y muerte neuronal progresiva. También analiza los fármacos utilizados como la memantina, donepezilo y rivastigmina, cuyo objetivo es retrasar la progres

1. La enfermedad de Alzheimer:La enfermedad de Alzheimer:
Etiopatogenia y tratamientoEtiopatogenia y tratamiento
Laura M
David C

2. Características generalesCaracterísticas generales
Demencia progresiva.
Amnesia (pérdida de memoria).
Afasia (pérdida de habla).
Agnosia (conocimientos), apraxia.
Apatía, paciente descuida imagen, higiene.
Tipos: precoz (familiar) y tardío.

3. Características anatomo-Características anatomo-
patológicas gralespatológicas grales
• Empequeñecimiento del cerebro
• Placas extracelulares neuríticas o
seniles (depósito β-amiloide) (A)
• Ovillos o nudos neurofibrilares
(polímeros prot. Tau, intracelular) (B)
• Cuerpos de Lewy

4. Etiología y patogenia delEtiología y patogenia del
Alzheimer precozAlzheimer precoz
 Multifactorial
 ß – amiloide  placas
seniles, genes: ß-APP
cromosoma 21,
presenilinas PS 1 y
PS2 (crom 14 y 1)
 Ovillos neurofibrilares
(proteína Tau, Apo*)
 ROS
RMN paciente con lesiones
macroscópicas

5. Beta - Amiloide yBeta - Amiloide y
procesamientoprocesamiento
• Proteína de membrana (todas las
células, ¿ función ?
• Precursor: β – APP se procesa
por exoproteasas (secretasas)
- Vía α  no enfermedad
(fragmentos pequeños)
- Vía β  enf (largo) o no,
depende del corte de la γ –
secretasa.

6. Procesamiento de laProcesamiento de la β – APPβ – APP
(esquemas)(esquemas)
Enzimas implicadas y catálisis

7. Mutaciones en presenilinas yMutaciones en presenilinas y
β – APP predisponen para laβ – APP predisponen para la
enfermedadenfermedad
Representación esquemática de las posibles mutaciones

8. Formación de los depósitosFormación de los depósitos 
afectación neuronalafectación neuronal

9. Etiología y patogenia delEtiología y patogenia del
Alzheimer tardíoAlzheimer tardío
Se presentan principalmente ovillos
neurofibrilares que son polímeros de la
proteína Tau.
Presencia de isoformas Apo E (gen
polimórfico E1-E4) y ciertas isoformas de
citocromo c oxidasa.
Mayor prevalencia con Apo E4.

10. La proteína Tau e implicaciónLa proteína Tau e implicación
de Apo en la patogenia.de Apo en la patogenia.
 Proteína citoesquelética participa
en ensamblaje de tubulina 
forma de la neurona.
 Apo E3 la mantiene
desfosforilada  activa
(morfología adecuada)
 Con Apo E4 se fosforila y pierde
la actividad  polimerización de
Tau y distrofia axonal
(degeneración)

11. Resumen de la patogenia yResumen de la patogenia y
mecanismo de inflamaciónmecanismo de inflamación
 Por la presencia de
placas y / u ovillos se
genera un proceso
inflamatorio.
 Radicales libres de
oxígeno (ROS) y
depleción energética.
 Destrucción funcional y
estructural (apoptosis)

12. Esquema general del procesoEsquema general del proceso
Apoptosis celular (muerte)

13. TratamientoTratamiento
No existe cura para la enfermedad
Los objetivos del tratamiento son:
● Disminuir progreso enfermedad (fármacos)
● Manejar problemas comportamiento,
confusión, agitación
● Modificar ambiente del hogar
● Apoyo a familiares y cuidadores

14. FármacosFármacos
Usados para retardar progreso enfermedad:
- Memantina (Namenda ® )
- Donepezilo (Aricept ® )
- Rivastigmina (Exelon ® )
- Galantamina (Razadyne ® )
- Tacrina (Retirado) (Cognex ® )

15. SuplementosSuplementos
 Folato (vit. B9) junto con otras del complejo B
 Antioxidantes:
- Ginkgo biloba
- Vitamina E

16. MemantinaMemantina
Antagonista no competitivo
R. NMDA glutamatérgico
Tratamiento de Alzheimer moderado a
grave.
Contraindicaciones:
- IR grave
- Evitar adm. concomitante antag. NMDA
(amantadina, ketamina, dextrometorfano)

17. Interacciones:
- L-Dopa, Ag. DA, AntiAch
- Memantina, amantadina, ketamina,
dextrometorfano  psicosis farmacotóxica
Efectos adversos:
- Confusión, vértigo, cefalea, fatiga
- Ansiedad, hipertonía, vómitos, cistitis, ↑
líbido

18. DonepeziloDonepezilo
 Inhibidor central rev. no comp. de la
acetilcolinesterasa  ↑ Ach
 Tratamiento de Alzheimer leve a moderado
 Adm. por la noche antes de acostar
 Contraindicaciones y precauciones:
- Alergia al mto.
- Alt. CV y GI
- Asma y EPOC
- Epilepsia

19. Interacciones:
- Otros colinérgicos  tox. aditiva
Efectos adversos (poco frec.): CV, GI, GU,
neurológicos, osteomusc, sang.
Intoxicación y tratamiento:
- Crisis colinérgicas
- Antídoto: atropina i.v.

20. RivastigminaRivastigmina
 Inh. Acetilcolinesterasa comp. rev.
 Tratamiento:
- Alzheimer leve a moderado-grave
- Demencia ligada a la enfermedad de Parkinson.
 Contraindicaciones y precauciones:
- Alt. CV y GI
- Asma y EPOC
- Epilepsia

21. Interacciones:
- Otros colinérgicos  tox. aditiva
Efectos adversos (poco frec.): CV, GI, GU,
neurológicos, osteomusc, sang.
Intoxicación y tratamiento:
- Crisis colinérgicas
- Antídoto: atropina i.v.

22. GalantaminaGalantamina
 Inh. Acetilcolinesterasa comp. rev.
Ag. Nicotínico alostérico
 Tratamiento Alzheimer leve a moderado-
grave.
 Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad al mto.
- IR

23. Precauciones:
- CV, GI, GU
- Neurológicas: Somnolencia, mareos..
- Pulmonares
Interacciones
- AntiAch
- Digoxina, β-Bloq.
- Paroxetina
- Ketoconazol

24. Efectos adversos:
- GI
- SN: mareos, cefalea…
- Metabólicas: ↓ peso
- CV: síncope, bradicardia intensa

25. Nuevas líneas investigaciónNuevas líneas investigación
Ladostigil
- Antidepresivo neuroprotector,
neurorescatador.
- Comorbilidad Alzheimer- Parkinson ??
- Inh. Colinesterasa, MAO
- Ag. R Ach M
Aripiprazol, CoQ, Ginseng, estatinas,
Coxibes.

26. Terapia Génica:
- Vacuna ADN β- Amiloide
- Preferible β-Amiloide frente a Tau.
- Tipos:
• Vectores en investig. Adenovirus
• Liposomas