ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) SÍNDROMES DE PARKINSONISMO ATÍPICOS ATROFIA MULTISISTÉMICA (AMS)

1. SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP)
SÍNDROMES DE PARKINSONISMO ATÍPICOS
ATROFIA MULTISISTÉMICA (AMS)

2. ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP)
La EP es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un llamativo Trastorno Hipocinético del Movimiento, causado por
pérdida de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra.
El Síndrome Clínico de Parkinsonismo combina una pérdida de la expresión facial (cara de máscara), con una postura inclinada,
retraso de los movimientos voluntarios, marcha festinante (pasos acortados de forma progresiva y acelerados), rigidez y temblor
de «pildorero».
Este se puede inducir mediante fármacos como antagonistas dopaminérgicos o toxinas que dañan selectivamente al sistema
dopaminérgico.
La principal enfermedad degenerativa que afecta al sistema nigroestriado es la EP.
El diagnóstico de sospecha de EP se puede basar en la presencia de la tríada central del parkinsonismo (temblor, rigidez y
bradicinesia), siempre que no exista un tóxico u otra etiología conocida de base.
Las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra emiten proyecciones hacia el estriado y su degeneración en la EP se asocia a
una reducción del contenido de dopamina en el estriado.
La gravedad del síndrome motor es proporcional a la deficiencia de dopamina, que puede corregirse, al menos en parte, mediante
el tratamiento sustitutivo con L-DOPA (el precursor inmediato de la dopamina).
El tratamiento no revierte los cambios morfológicos ni detiene la progresión de la enfermedad; además, al progresar, el
tratamiento farmacológico pierde eficacia y resulta cada vez más difícil controlar los síntomas.
La evidencia epidemiológica también sugiere que la exposición a pesticidas es un factor de riesgo de la EP, mientras que la cafeína
y la nicotina pueden ser protectoras.

3. Genética Molecular y Patogenia
La EP se asocia a la acumulación y agregación de las proteínas, alteraciones
mitocondriales y pérdida de neuronas en la sustancia negra y otras regiones del
cerebro.
El primer gen identificado como causa de la EP autosómica dominante codifica la α-
sinucleína, una proteína transportadora de lípidos abundante, que se asocia en
condiciones normales a las sinapsis.
La disfunción mitocondrial ha sido implicada como factor que contribuye a la EP
basándose en las formas autosómicas recesivas de EP causadas por mutaciones en los
genes que codifican las proteínas DJ-1, PINK1 y parkina.
Las mutaciones en el gen que codifica la LRRK2 (cinasa 2 rica en repeticiones de
leucina) son una causa más frecuenten de EP autosómica dominante y se encuentran
también en algunos casos esporádicos de la enfermedad. LRRK2 es una proteína cinasa.

4. Morfología
Un hallazgo característico en la EP es la palidez de la sustancia negra y del locus
ceruleus, que se debe a la pérdida de neuronas catecolaminérgicas pigmentadas en
esas regiones.
En algunas de las neuronas residuales pueden verse cuerpos de Lewy.
Se trata de inclusiones citoplásmicas eosinófilas, redondas o alargadas y aisladas o
múltiples, que a menudo muestran un núcleo denso rodeado por un halo pálido.
También pueden identificarse cuerpos de Lewy en las células colinérgicas del núcleo
basal de Meynert y también en otros núcleos del tronco del encéfalo, como el locus
ceruleus y el núcleo motor dorsal del vago.
Las áreas de pérdida neuronal típicamente presentan también gliosis.

5. Demencia con Cuerpos de Lewy
Aproximadamente el 10-15% de los pacientes con una EP desarrollan una demencia, sobre
todo con la edad. Las características típicas de este trastorno son una evolución fluctuante,
alucinaciones y llamativos signos frontales.
Algunos pacientes afectados muestran evidencia patológica de una enfermedad de Alzheimer
asociada.
La lesión histológica más llamativa es la existencia de cuerpos de Lewy diseminados en las
neuronas de la corteza y el tronco del encéfalo.
Los cuerpos de Lewy corticales son menos llamativos que los encontrados en el tronco del
encéfalo, pero también están compuestos principalmente por a-sinucleína.
Los hallazgos patológicos típicos incluyen la despigmentación de la sustancia negra y el locus
ceruleus, con una relativa conservación de la corteza, el hipocampo y la amígdala.

6. SÍNDROMES DE PARKINSONISMO ATÍPICOS
Como se ha comentado anteriormente, el síndrome clínico de
parkinsonismo, con bradicinesia y rigidez, refleja una disfunción del
circuito extrapiramidal, sobre todo de las proyecciones dopaminérgicas
nigroestriadas.
Estas enfermedades, en general, responden de forma mínima al
tratamiento con L-DOPA; también se diferencian de la enfermedad de
Parkinson por la existencia de signos y síntomas adicionales.
Además de la parálisis supranuclear progresiva y la degeneración
corticobasal, que son taupatías, en este grupo de trastornos se encuentra
otra sinucleinopatía (atrofia multisistémica).

7. Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP)
La PSP es una taupatía en la cual los pacientes afectados suelen desarrollar una rigidez
progresiva del tronco, desequilibrio con frecuentes caídas y dificultad para los movimientos
oculares voluntarios.
Otros síntomas que aparecen con frecuencia son la distonía de la nuca, la parálisis
seudobulbar y una demencia progresiva leve.
La aparición suele ocurrir entre la quinta y la séptima décadas de la vida, y el cuadro es
dos veces más frecuente en los hombres que en las mujeres.
La enfermedad suele causar la muerte a los 5-7 años de la aparición.
 Se observa una amplia pérdida neuronal en el globo pálido, el núcleo
subtalámico, la sustancia negra, los colículos, la sustancia gris
periacueductal y el núcleo dentado del cerebelo.
 En las regiones afectadas se encuentran ovillos fibrilares globosos, tanto
en las neuronas como en la glía.
MORFOLOGÍA

8. Degeneración Corticobasal (DCB)
La DCB es una taupatía que se caracteriza sobre todo por rigidez extrapiramidal,
alteraciones motoras asimétricas (movimientos espásticos de las extremidades) y
trastornos de la función cortical superior (típicamente en forma de apraxias).
Igual que sucede en la PSP, puede producirse un deterioro cognitivo, típicamente
en fases tardías de la enfermedad.
La misma variante de tau relacionada con la PSP se asocia a la DCB.
• El cerebro muestra atrofia cortical, sobre todo en los lóbulos motores, premotores y
parietales anteriores.
• En las regiones de la corteza afectadas se observa una importante pérdida neuronal,
gliosis y neuronas «balonizadas» (acromasia neuronal).
• Los hallazgos patológicos más específicos en la DCB son los cúmulos de
prolongaciones positivas para tau alrededor de los astrocitos («placas astrocíticas») y
la existencia de hebras positivas con tau en la sustancia gris y blanca.
MORFOLOGÍA

9. ATROFIA MULTISISTÉMICA (AMS)
La AMS es un trastorno esporádico que afecta a varios sistemas funcionales del cerebro y se caracteriza
por inclusiones citoplásmicas de a-sinucleína en los oligodendrocitos.
La característica patológica fundamental de la AMS se observa en las células gliales y suele asociarse a
degeneración de las vías de sustancia blanca.
Además, se produce degeneración neuronal, pero típicamente sin presencia de inclusiones.
El término «múltiple» dentro del nombre atrofia multisistémica alude a tres circuitos neuroanatómicos
definidos que se suelen afectar: el circuito nigroestriado (que produce parkinsonismo), el circuito
olivopontocerebeloso (que produce ataxia) y el sistema nervioso autónomo, incluidos sus elementos
centrales (que produce disfunción autónoma, con hipotensión ortostática).

10. ATROFIA MULTISISTÉMICA (AMS)
Patogenia
• Igual que sucede en la
enfermedad de Parkinson, la α-
sinucleína es el principal
componente de las inclusiones.
• La AMS es un cuadro esporádico
y no se ha identificado como
causa ninguna mutación en el
gen que codifica la α-sinucleína.
• Parece que pueden existir
inclusiones citoplásmicas gliales
sin pérdida neuronal, lo que
sugiere que este es el principal
acontecimiento patológico.
Morfología
• En las variantes cerebelosas se observa atrofia
cerebelosa, de los pedículos cerebelosos, la
protuberancia (sobre todo la base) y el bulbo
raquídeo (sobre todo la oliva inferior), mientras
que en las formas parkinsonianas la atrofia
afecta tanto a la sustancia negra como al
estriado (sobre todo al putamen).
• Las regiones atróficas del cerebro muestran
evidencias de pérdida neuronal y también un
número variable de inclusiones citoplásmicas y
nucleares neuronales.