2. 
La hipercolesterolemia familiar es un
trastorno autosòmico dominante del
metabolismo del colesterol y los lípidos
causado por mutaciones en el gen LDLR

3. Se encuentra dentro de todas las razas y
tiene una prevalencia de 1:500 en la
mayoría de las poblaciones blancas
 Es responsable de alrededor del 5% de
los pacientes con hipercolesterolemia


4. El receptor LDLR, una glucoproteína
transmembrana que se expresa sobre
todo en el hígado y la corteza
suprarrenal, desempeña un papel
crucial en la homeostasis del colesterol.
 Las mutaciones asociadas con la
hipercolesterolemia familiar se producen
a lo largo de todo el gen LDLR


5. 
La mayoría de las mutaciones son
personales, mientras que en algunas
poblaciones como los libaneses,
francocanadienses, judíos, etc.) tienen
mutaciones en común y presentan una
elevada frecuencia a la enfermedad
debido al efecto fundador.

6. 
Las mutaciones homocigotas o
heterocigotas del gen LDRL desminuyen la
eficacia de la lipoproteina de densidad
intermedia y de la endocitosis
LDL, causando acumulacion de LDL
plasmatico.

Los valores elevados de LDL plasmatico
elevado causan aterosclerosis al aumentar
la eleminacion de LDL a traves de vias
independientes.

7. El ambiente, el sexo y la constitucion
genetica modifican el efecto de las
mutaciones del receptor de LDL sobre
los valores plasmaticos de LDL.
 La dieta es el principal modificador
ambiental de los valores plasmaticos de
LDL


8. 
Dado que la hipercolesterolemia familiar
es un trastorno autosòmico
dominante, cada hijo de un progenitor
afectado tiene un 50% de probabilidad
de heredar el alelo mutante LDLR.

9. Fenotipo:
 Colesterol plasmático superior al
percentil 95 en mas del 95% de los
pacientes de cualquier edad.
 El arco corneal y los xanatomas
tendinosos empiezan a aparecer al final
de la segunda década
 Cerca del 40% de los pacientes adultos
presentan poliartritis y tenosinovitis