HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR GENETICA

1. HIPERCOLESTEROLE
MIA FAMILIAR
MÓNICA ALONSO NIÑO – YINETH QUINTERO – MARCELA VELASQUEZ
ESTUDIANTES DE MEDICINA - VIII SEMESTRE - UPTC

2. DEFINICIÓN
(Número OMIM: # 143890)
xantomas
tendinosos y ↑del riesgo
de enfermedad coronaria
prematura.1. Watts G, Juniper A, et al. Familial hypercholesterolaemia: A review with emphasis on evidence for treatment, new models of care and health
economic evaluations. International Journal Of Evidence-Based Healthcare [serial online]. September 1, 2012;10(3):211-221. Available from:
Scopus®, Ipswich, MA. Accessed November 20, 2013.
2. Santos RD et al. Primera Directriz Brasileña para la hipercolesterolemia familiar (FH). Sociedad Brasilera de Cardiología-. Arq Bras Cardiol
2012; 99 (2 Supl.2): 1-28. [serial online]. Accessed November 19, 2013.

3. Síntesis endógena de colesterol y defectos identificados en la internalización
de LDL
BROWN Y GOLDSTEIN
HF: entidad clínica
- Rasgos dominante
MÜLLER
(1938)
Muerte súbita en pacientes con xantomas
HARBITZ (XVIII)
H
I
S
T
O
R
I
A

4. Gen LDLR
(1989)
Gen fue
clonado y
mapeado en
19p
(1983)
Santos RD et al. Primera Directriz Brasileña para la hipercolesterolemia familiar (FH).
Sociedad Brasilera de Cardiología-. Arq Bras Cardiol 2012; 99 (2 Supl.2): 1-28. [serial
online]. Accessed November 19, 2013.

5. EPIDEMIOLOGÍA
1 de cada 400
personas
Prevalencia=
0,2% en todo el
mundo (o unos
10 millones de
personas), sobre
todo la forma
heterocigótica
La enf.
cardiovascular
se manifiesta en
más del 50% de
los ptes
afectados antes
de 55 años
620.000 ptes
viven
actualmente en
los Estados
Unidos
1.Goldberg A, et al. Familial hypercholesterolemia: Screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: Clinical
guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. Journal Of Clinical Lipidology [serial
online]. June 1, 2011;5(3 SUPPL.):S1-S8. Available from: Scopus®, Ipswich, MA. Accessed November 19, 2013.
2. Santos RD, et al. Primera Directriz Brasileña para la hipercolesterolemia familiar (FH). Sociedad Brasilera de Cardiología- Arq
Bras Cardiol 2012; 99 (2 Supl.2): 1-28. [serial online]. Accessed November 19, 2013

7. FACTORES DE
RIESGO
1. Bhatnagar D, et al. Outcome of case finding among relatives of patients with known heterozygous familial hypercholesterolaemia. .
BMJ 2000 16 de diciembre; 321 (7275) :1497-500. On line. Disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov.ez.urosario.edu.co/pubmed/11118175?dopt=Abstract. Acceso: Noviembre 23 de 2013.
2.Imagen tomada de : http://www.elmundo.es/elmundosalud/2007/04/30/corazon/1177957610.html
259 (137 ♂ y
122 ♀) y 285
fliares de 1
grado
Sujetos
• Flia: 60%
había
heredado
(121)
• Ptes dx eran
más jóvenes/
No fx de
riesgo
Resultados

9. • AD (AR)Herencia
• CompletaPenetrancia
• VariableExpresividad
• No poseeAnticipación
• Si poseePleiotropismo
Sara Berrade, Mirentxu Oyarzábal, María Chueca Genética de la hipercolesterolemia familiar. Indicaciones de los estudios genéticos y su
utilidad. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2012; 3 (Suppl)

11. HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR
Formas Genéticas
Mixtas Monogénicas
Passarge, Eberhad . Genética médica texto y atlas. Hipercolesterolemia familiar. Editorial Médica Panamericana.
2002, 2da edición. Pags 357-358

12. Online Mendelian Inheritance in Man. #143890/ Hypercholesterolemia, familial http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
Sara Berrade, Mirentxu Oyarzábal, María Chueca Genética de la hipercolesterolemia familiar. Indicaciones de los estudios
genéticos y su utilidad. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2012; 3 (Suppl)
ENFERMEDAD GEN/LOCUS UBICACIÓN PROTEINA
AUTOSÓMICA DOMINANTE
FH heterocigota LDLR 19p13.2 Receptor LDL
FH homocigota LDLR 19p13.2 Receptor LDL
FDB APOB 2p23 Apolipoproteína B-100
FH3 PCSK9 1p32.3 Proproteína convertasa
subtilisina/kexina typo 9
AUTOSÓMICA RECESIVA
ARH LDLRAP1 1p36.11 Receptor de LDL adaptado
a proteína-1

13. FH
APOB 3-5%
FDB
Glutamina por Arginina
(R3500Q).
cLDL un 20-25% más
bajo
PCSK9
FH3
Mut ganancia función
Fenotipo semejante a
laHF
LDLRAP1
ARH
Fenotipo similar
Más variable
Menos severo
LDRL 90%
Hopkins P. Familial hypercholesterolemia - Improving treatment and meeting guidelines. International Journal Of
Cardiology [serial online]. n.d.;89(1):13-23.

14. Proteína de 120 kDa
Se concentra en la membrana celular
 El LDLr reconoce y une a las apo B de las LDL
Migra a los endosomas, donde por la acidificación de los
endosomas la partícula LDL se metaboliza, y el LDLr se recicla
a la superficie celular
Producción regulada por un mecanismo de
retroalimentación
Concentración intracelular de esteroles
Demanda celular de colesterol
Masana L, et al. Consenso de expertos sobre la detección y el manejo clínico de la hipercolesterolemia familiar. Clin Invest
Arterioscl. 2013.
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/LDLR

15. RECEPTOR RLDL
Masana L, et al. Consenso de expertos sobre la detección y el manejo clínico de la hipercolesterolemia familiar. Clin Invest
Arterioscl. 2013.

16. Locus:. 19p13.2
Se compone de 18 exones y 17 intrones que
abarcan 45 kilobases (kb)
Codifica un polipéptido de 839
aminoácidos, que consiste en cinco dominios
funcionales de una sola cadena
transmembrana
Hopkins P. Familial hypercholesterolemia - Improving treatment
and meeting guidelines. International Journal Of Cardiology
[serial online]. n.d.;89(1):13-23.

17.  1.000 mutaciones en LDLR en pacientes con HF
 Frecuencia varía considerablemente en diferentes poblaciones
 Sustituciones a nivel del promotor, región codificadora y uniones intron-exón (73%);
micro- y macrodeleciones (19%), inserciones (4%), duplicaciones (3%) e inversiones (< 1%)
 A nivel del exón 4 (19.5%), seguidas en frecuencia por las del exón 3 (7.2%)
Al-Allaf A, Coutelle C,
Waddington S, David AL,
Harbottle R, Themis M. LDLR-
gene therapy for familial
hypercholesterolaemia:
problems, progress, and
perspectivesInternational.
Archives of Medicine. 2010;3:36.

18. CLASES DE MUTACIONES LDLR
Pocoví, M. ;Tejedor, D. Diagnóstico genético de la hipercolesterolemia familiar. JANO 10-16 Junio 2005. Vol.
LXIX N.º 1.569
La variabilidad en la expresión clínica de la
hipercolesterolemia familiar depende,
entre otros factores, del tipo de mutación
del gen del rLDL

19. CLASE I
«Alelos nulos»
Esta clase de
mutaciones son
consideradas las
más graves.
Deleciones que
eliminan el
promotor del
rLDL
Grandes
deleciones
ARNm de
tamaño
anormal.
Pocoví, M. ;Tejedor, D. Diagnóstico genético de la hipercolesterolemia familiar. JANO 10-16 Junio 2005. Vol.
LXIX N.º 1.569
Springer Images: http://www.springerimages.com/Images/RSS/1-10.1007_s11789-012-0041-y-0

20. CLASEII
Alelos defectuosos
para el transporte
Codifican proteínas
no adoptan su
estructura
tridimensional una
vez sintetizadas
Quedan
bloqueadas 2A y 2B
Aumento sobre la
permeabilidad
intestinalde
Transporte entre el
RE y AG
Termina por
degradarse
Más frecuente
Pocoví, M. ;Tejedor, D. Diagnóstico genético de
la hipercolesterolemia familiar. JANO 10-16
Junio 2005. Vol. LXIX N.º 1.569
Springer Images:
http://www.springerimages.com/Images/RSS/1-
10.1007_s11789-012-0041-y-0

21. CLASE III
Alelos defectuosos
para la unión
Proteínas que son
sintetizadas y
transportadas a la
superficie celular
de forma normal
Carecen de la
capacidad de unir a
las partículas LDL
Heterogéneo:
actividad de unión
de LDL varía desde
el 2 al 30% de la
normal
Pocoví, M. ;Tejedor, D. Diagnóstico genético de la hipercolesterolemia familiar. JANO 10-16 Junio 2005. Vol.
LXIX N.º 1.569
Springer Images: http://www.springerimages.com/Images/RSS/1-10.1007_s11789-012-0041-y-0

22. CLASE IV
Alelos
defectuosos para
la internalización
Proteínas que se
transportan a la
superficie celular
y normalmente
unen LDL, pero
son
Incapaces de
agruparse en
vesículas
recubiertas de
clatrina
No internalizan las
LDL unidas.
Pocoví, M. ;Tejedor, D. Diagnóstico genético de la hipercolesterolemia familiar. JANO 10-16 Junio 2005. Vol.
LXIX N.º 1.569
Springer Images: http://www.springerimages.com/Images/RSS/1-10.1007_s11789-012-0041-y-0

23. CLASE V
Alelos
defectuosos para
el reciclado
Codifican
receptores que
unen e
internalizan el
ligando en
vesículas
recubiertas de
clatrina
No liberan el
ligando en el
endosoma
No se reciclan a la
superficie celular
Pocoví, M. ;Tejedor, D. Diagnóstico genético de la hipercolesterolemia familiar. JANO 10-16 Junio 2005. Vol. LXIX N.º 1.569
Springer Images: http://www.springerimages.com/Images/RSS/1-10.1007_s11789-012-0041-y-0

25. Watts G, Juniper A, van Bockxmeer F, O'Leary P, Ademi Z, Liew D. Familial hypercholesterolaemia: A review with emphasis on
evidence for treatment, new models of care and health economic evaluations. International Journal Of Evidence-Based Healthcare
[serial online]. September 1, 2012;10(3):211-221.
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/lipoproteins-sp.php

26. JORDE, L.B., CAREY J.C., BAMSHAD M.J., WHITE R.L.
Genética Médica. 4ª Edición. 2011 Editorial Elsevier.
Pags 243-244.

27. Watts G, Juniper A, van Bockxmeer F, O'Leary P, Ademi Z, Liew D. Familial hypercholesterolaemia: A review with
emphasis on evidence for treatment, new models of care and health economic evaluations. International Journal Of
Evidence-Based Healthcare [serial online]. September 1, 2012;10(3):211-221.
EFECTOS DEL cLDL
 Disfunción endotelial
 Captación de cLDL-en
la pared arterial
 Aterogénesis
 Formación temprana
de células espumosas
 Ateroesclerosis
proporcional a niveles
de cLDL hoFH > he FH
 Afectación coronaria y
sistémica

28. EFECTOS METABOLICOS
Riba, Laura. Genes implicados en las formas monogénicas de la hipercolesterolemia familiar. Revista de
Endocrinología y Nutrición 2008;16(1):24-31.

30. Antecedentes
FAMILIARES de
Enf.
Cardiovascular
Uso de
medicamentos
para reducir los
lípidos
Enfermedad
aterosclerótica
prematura, edad
de inicio ?
Santos RD. et al. Primera Directriz Brasileña
para la hipercolesterolemia familiar (FH).
Sociedad Brasilera de Cardiología- Arq Bras
Cardiol 2012; 99 (2 Supl.2): 1-28. [serial
online]. Accessed November 19, 2013

31. BUSCAR…
Arco
corneal
Watts G, et al. Familial hypercholesterolaemia: A review with emphasis on evidence for
treatment, new models of care and health economic evaluations. International Journal Of
Evidence-Based Healthcare [serial online]. September 1, 2012;10(3):211-221. Available
from: Scopus®, Ipswich, MA. Accessed November 20, 2013

32. Santos RD. et al. Primera Directriz Brasileña para la hipercolesterolemia familiar
(FH). Sociedad Brasilera de Cardiología- Arq Bras Cardiol 2012; 99 (2 Supl.2): 1-
Deben ser
estudiados no
sólo por
inspección
visual, sino
también por
palpación.
Tendón de la
rotula y tríceps

33. • Deben valorarse cuando se
encuentran en pacientes
con edades en torno a 20-
25 años.
XANTOMA Y
XANTELASMA
DE LOS
PARPADOS
• Sugiere HF cuando
se observan antes de
los 45 años de edad.
ARCO DE LA
CÓRNEA,
PARCIAL O
TOTAL

34. Sara Berrade, Mirentxu Oyarzábal, María Chueca. Genética de la hipercolesterolemia familiar. Indicaciones de los estudios genéticos y su
utilidad. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2012; 3 (Suppl) doi: 10.3266/RevEspEndocrinolPediatr.pre2012.Apr.101
Sin tto: 50% ♂:
Antes de 50 años
30%♀: antes de los
60 años
Actualmente:
Ecografía
intravascular
carotídea
Engrosamiento de la
íntima-media en
niños de 7 años con
HF
ECV (10% tiene HF)

36. Watts G, et al. Familial hypercholesterolaemia: A review with emphasis on evidence for
treatment, new models of care and health economic evaluations. International Journal Of
Evidence-Based Healthcare [serial online]. September 1, 2012;10(3):211-221. Available
from: Scopus®, Ipswich, MA. Accessed November 20, 2013
Sara Berrade, Mirentxu Oyarzábal, María Chueca. Genética de la
hipercolesterolemia familiar. Indicaciones de los estudios genéticos y su utilidad.
Rev Esp Endocrinol Pediatr 2012; 3 (Suppl) doi:
10.3266/RevEspEndocrinolPediatr.pre2012.Apr.101

37. 1.Goldberg A, Hopkins P, Ziajka P, et al. Familial hypercholesterolemia: Screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: Clinical
guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. Journal Of Clinical Lipidology [serial online]. June 1,
2011;5(3 SUPPL.):S1-S8. Available from: Scopus®, Ipswich, MA. Accessed November 19, 2013.
2. Santos RD, Gagliardi ACM, Xavier HT, Casella Filho A., Araujo DB, FY Cesena, RJ Alves et al. Primera Directriz Brasileña para la
hipercolesterolemia familiar (FH). Sociedad Brasilera de Cardiología- Arq Bras Cardiol 2012; 99 (2 Supl.2): 1-28. [serial online]. Accessed November
19, 2013
No se requiere para el
diagnóstico o tratamiento
clínico, pero puede ser útil
Análisis genético negativo
no excluye la FH
Metodología: incluir
secuenciación de la región
codificante del LDLR ,
polimorfismos
de APOB y PCSK9
Sangre periférica que
contiene EDTA, la
obtención de ADN
genómico a partir de
leucocitos
Región de interés: se
amplifican por PCR →
electroforesis → digestión
con enzimas de restricción
→ compararon con
secuencias estándar

38. FH

39. Tratar factores de
riesgo
cardiovascular no
lipídicos
Modificaciones de
estilo de vida
Reducción de las
concentraciones elevadas de
colesterol en plasma
EJES
Masana L, et al. Consenso de expertos sobre la
detección y el manejo clínico de la hipercolesterolemia
familiar. Clin Invest Arterioscl. 2013.
Hopkins P. Familial hypercholesterolemia - Improving
treatment and meeting guidelines. International Journal
Of Cardiology [serial online] 89 (2003) 13–23. Available
from: Science Citation Index, Ipswich, MA. Accessed
November 20, 20

40. No suelen ser suficientes para alcanzar las concentraciones deseables
de cLDL, el estilo de vida saludable sigue siendo un pilar fundamental
en el tratamiento de la HF
Muchos beneficios más allá del descenso del cLDL.
Ejercicio físico
Mantenimiento de peso
adecuado
Abstinencia de tabaco
Dieta
Dieta baja en grasas
saturadas y rica en grasas
poli y monoinsaturadas
Grasa total 25-35% calts,
grasas saturadas menos del
7% de las calts
Esteroles
vegetales y
fibra soluble

41. 1. Estatinas potentes
2. Estatinas potentes
con ezetimiba o resinas
Terapia farmacológica
a partir de los 10 años
de edad
HF heterocigota como
sujetos de alto riesgo
vascular
Masana L, et al. Consenso de expertos sobre la detección y el manejo clínico de la hipercolesterolemia familiar. Clin Invest Arterioscl.
2013.

42. ESTATINAS
• Reducen cLDL entre un 19-41%
• Objetivos: cLDL< 190 mg/dl o < 160 mg/dl (FR)
• Inicio a los 10 años en niños y después de la menarquia en
niñas
EZETIMIBE
• Inhibidor selectivo de la absorción intestinal de colesterol
• Reduce el cLDL un 18% y combinado con estatinas consigue
una reducción adicional de 14-25%
AFÉRESIS
DE LDL
• HF homocigota
• Reduce hasta en un 45% los altos niveles de LDL
que presentan estos pacientes
• Sara Berrade, Mirentxu Oyarzábal, María Chueca Genética de la hipercolesterolemia familiar.
Indicaciones de los estudios genéticos y su utilidad. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2012; 3 (Suppl)

43. DOSIS RECOMENDADAS DE ESTATINAS
Lovastatina (40 mg/d)
Atorvastatina y
pravastatina (10-20
mg/d)
Simvastatina (20 mg/d).
(fluvastatina,
rosuvastatina y
pitavastatina) no
disponen de
autorización para su uso
en pediatría
• Sara Berrade, Mirentxu Oyarzábal, María Chueca Genética de la hipercolesterolemia familiar.
Indicaciones de los estudios genéticos y su utilidad. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2012; 3 (Suppl)

44. Watts G, Juniper A, van Bockxmeer F, O'Leary P, Ademi Z, Liew D. Familial hypercholesterolaemia: A review with emphasis on
evidence for treatment, new models of care and health economic evaluations. International Journal Of Evidence-Based
Healthcare [serial online]. September 1, 2012;10(3):211-221. Available from: Scopus®, Ipswich, MA. Accessed November 20, 2013.

45. ESTATINAS
•Fármacos de
elección.
•Administrar las
estatinas más
eficaces a las dosis
más altas toleradas
•EA: aumento de las
enzimas hepáticas y
la miopatía.
Ezetimiba
•Reducción adicional
del 15 al 25% en cLDL
•10 mg , diarios.
Secuestradores
de ácidos
biliares.
•Colesevelam
•Disminuye las
concentraciones de
cLDL un 12%
adicionaL
UNA GRAN
PROPORCIÓN
DE LOS
PACIENTES CON
HF NO
ALCANZAN LOS
OBJETIVOS
TERAPÉUTICOS

46. • Indicaciones
• HF homocigota
• HF heterocigota y enfermedad
cardiaca coronaria establecida
• Resistencia al tratamiento
farmacológico a dosis máximas
cuya concentración de cLDL es >
160 mg/dl
• HF sin enfermedad cardiovascular>
200 mg/dl
• Reducción del cLDL del 60-70%
• Alto Coste económico, baja
disponibilidad

47. • Siendo la hipercolesterolemia heredada, es un factor de riesgo dominante y permanente
para CHD.
• Hay un déficit importante en la detección y tratamiento de las personas con HF en nuestra
comunidad, con muchas personas jóvenes y productivas propensas a sucumbir por CHD
prematura.<30 o 40 años
• Los pacientes heterocigotos tratados adecuadamente con la combinación de las terapias
pueden disminuir sus valores de cLDL notablemente
• Los pacientes homocigotos sin manejo ni diagnostico pueden tener un evento vascular
mortal antes de los 20 años de edad.
Hopkins P. Familial hypercholesterolemia - Improving treatment and meeting guidelines. International Journal Of Cardiology [serial
online] 89 (2003) 13–23. Available from: Science Citation Index, Ipswich, MA. Accessed November 20, 2013

48. Enormemente eficiente, por ello al diagnosticar un caso
índice, búsqueda activa de la enfermedad en familiares
Con tto adecuado:
Pacientes podrían reducir los niveles de LDLce
incrementar su expectativa de vida 10-30 años
Programas activos de búsqueda de HF
Asesoramiento genético

51. DESCRIPCIÓN DEL CASO
 Mujer de 18 anos de edad
 mexicana
• Los padres de la paciente se describen a si mismos como sanos
• No existe consanguinidad
• La familia se completa con cuatro hermanos de 27, 24, 22 y 19 años
• El hermano mayor tiene hipercolesterolemia
Antecedentes familiares

52. ANTECEDENTES PERSONALES
 Xantomas desde los 11 años de edad
 3 años después presenta disnea de medianos a
grandes esfuerzos
 Se detecta un soplo en el foco aórtico

53. EXAMEN FÍSICO
 índice de masa corporal de 18 kg/m2,
 soplo holosistólico en foco aórtico, con irradiación a vasos del
cuello
 xantomas tuberosos en ambos codos, rodillas y glúteos
 Xantomas tendinosos en codos y tendón de Aquiles.

54. PERFIL LIPÍDICO
 El perfil de lípidos inicial
 colesterol total 519 mg/dl (-200)
 trigliceridos 79 mg/dl (30 - 200 mg/dL)
 (HDL) 23 mg/dl
 (LDL), 463 mg/dl. (-100)

55. DIAGNÓSTICO
1. Se descartaron causas secundarias de
hipercolesterolemia.
2.Ambos padres tenian hipercolesterolemia.
3. estenosis supravalvular aortica
4.Insuficiencia mitral grado III/IV e
5.insuficiencia valvular aortica grado II/IV
6.estenosis critica de ostium de coronaria derecha y
tronco coronario izquierdo
7.coartacion aortica

56. IDENTIFICACIÓN DE LA MUTACIÓN
Se obtuvieron muestras
sanguíneas para la
extracción de ADN en
células mononucleares del
pte y sus padres.
Amplificación de todos lo
exones del gen del receptor
de LDL
existencia de una delecion
de una timina en la posicion
2271.
EN EL EXON 15
La paciente es
homocigota para la
mutación c2271delT.
La mutación
resulta en un codón de paro
que origina una forma
truncada del receptor
el exón 15, el cual codifica
una
región rica en carbohidratos
que constituye la primera
porción extracelular del
receptor (2.3%)
ausencia de receptores
funcionales en la superficie
celular, ya que carecen del
dominio que reconoce a los
ligandos
La mutación
se encontró en forma
heterocigota en ambos
Padres
es el tercer caso informado
con esta variante, la cual
solo ha sido identificada en
mexicanos

58. 73%
• sustituciones a nivel del promotor, región
codificadora y uniones intron-exón
19%
• micro- y macrodeleciones
4%
• Inserciones
3%
• Duplicaciones
(< 1%
• inversiones)

59. DISCUSIÓN BAJA
PREVALENCIA
POBLACIONES
ENDOGÁMICAS
afección valvular
múltiple
presencia de
xantomas
tendinosos y
tuberosos
cardiopatía
isquémica
prematura
respuesta pobre
al tratamiento
farmacológico

60. 1
• Severidad es moderada
• (CT 497)
2
• La severidad de la dislipidemia esta determinada por la
funcionalidad residual del receptor y su interaccion con otros
factores geneticos y ambientales
• Efecto modulador
3
• Presencia de xantomas tuberosos glúteos. Solo dos casos con tal
localización han sido informados
4
• la coexistencia de la coartación de aorta y la HF es excepcional y
agrava el daño valvular causado por la dislipidemia

61. TRATAMIENTO
Rosuvastatina (40 mg/dia)
m ezetimiba (10 mg/dia).
incremento significativo de la
concentracion de las
transaminasas, por lo que se
suspendio.
atorvastatina
80 mg/dia.
La respuesta al tratamiento
fue poco satisfactoria

63. CUÁL ES EL GENOTIPO DE ESTA CASO?
SI SE SABE QUE EL PROBANDO ES HOMOCIGOTO Y
QUE LA ENFERMEDAD ES AUTOSÓMICA
DOMINANTE?

64. Aa Aa
AA
Aa
aa aa aa AA

65. QUE PROBABILIDAD POSEE EL CASO
DE SER HOMOCIGOTA ?
A a
A
a
AA Aa
Aa aa
1/4

68. En la clase de mutación de LDLR más frecuente,
cual es la forma bloqueada parcial del receptor?
A. 1A
B. 2B
C. 2A
D. 2B

69. Al exámen físico de un paciente con HF usted espera encontar?
A. Xantomas, Xantelasmas, Arco corneal, ateroesclerosis.
B. Xantomas
C. Xantelasmas
D. B y C son ciertas

70. Cuál es el principal factor de riesgo para
desarrollar HF ?
Antecedente Familiar de
HF

71. Respecto a las mutaciones del LDLR, es cierto excepto:
A. Hasta la fecha se han descubierto más de 1.000 mutaciones en
LDLR
B. Las mutaciones en el exón 4 son las mas frecuentes en los
estudios realizados
C. Las deleciones a nivel del promotor causan la mutación clase I del
LDLR
D. En todas las poblaciones las mutaciones con mayor frecuencia
están en el exón 4 y el exón 3

72. • AD (AR)Herencia
• CompletaPenetrancia
• VariableExpresividad
• No poseeAnticipación
• Si poseePleiotropismo
Diga las características genéticas de la HF:

73. De las siguientes afirmaciones es cierto, excepto:
A. El arco corneal en pacientes con HF apararece despúes
de los 35 años
B. El 10% de los pacientes que tienen enfermedad
cardiovascular precoz tienen HF
C. El score de Simon Brome se utiliza en el
diagnóstico de HF
D. Los estudios genéticos no se requieren para el
diagnóstico de HF.

74. Respecto a otras de las mutaciones (no LDLR) en la FH, es
cierto, excepto
A. La mutación en el gen PCSK9 se encuentra en el
cromosoma 19p13.2
B. La mutación en el gen APOB también es llamada
FDB
C. La mutación de PCSK9 produce un fenotipo
indistinguible de la mut. LDLR
D. El fenotipo de la mutación LDLRAP1, es generalmente
menos severon que la mutacion LDLR

75. En la HF los Xantomas
tendinosos afectan
predominantemente
a:
1. Tendón de Aquiles
2.Tendones
extensores de los
dedos

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