Todo sobre dislipidemia

1. DISLIPIDEMIAS
CÁTEDRA BIOQUÍMICA
PRESENTADO POR:
HERIT BAEZ
CESAR CABRERA
JOSÉ ZALDIVAR
CORONEL OVIEDO – PARAGUAY
2016

2. Del giego kole (bilis) y stereos (sólido)
Colesterol Etimología
Míchel
Chevreul
Cálculos
Biliares
REL Biosíntesis
Identificó por primera vez y lo llamó colesterina
En virtualmente en casi todas las células animales

3. Acetil
Coenzima
A
Mevalonato Escualeno
Lanosterol Colesterol
En 1941…

4. Funciones
Estructural
Precursor
Precursor
Hormonal
Membrana Celulares
Vitamina D
Sales Biliares
Sexuales
Corticoides

5. Reserva energética
del organismo
Productor de calor
metabólico
Protección Mecánica Aislante Térmico
Triglicéridos

6. FOSFOLÍPIDOS
Componente
estructural básico
de la membrana
celular
Activación de
enzimas
Componentes del
surfactante
pulmonar
Componente
detergente de la
bilis
Síntesis de
sustancias de
señalización celular

7. LIPOPROTEÍNAS
Partículas esféricas con lípidos hidrofóbicos en
el centro (colesterol esterificado y triglicéridos).
Rodeados por capa externa de lípidos polares
(colesterol libre y fosfolípidos).
Proteínas específicas en la superficie
(apoproteínas)

10. Metabolismo de Lipoproteínas
LDL
VLDL
IDL
bilis
colesterol
sales biliares
Hígado gónadas
suprarrenal
mbs cel
B100
E
QM
R
R
LPL
col
TG
intestino
R
R
R
B48
B100
CII E
AI CII

11. intestinoHDL
VLDL
LDL
HDL
tejidos
periféricos
bilis
colesterol
sales biliares
Hígado
Metabolismo de HDL

12. DISLIPIDEMIAS

13. Clasificación

14. Primarias o Genéticas
•Hipercolesterolemia
•Hipertrigliceridemia
•Dislipidemia mixta

15. Secundarias
Causas
Diabetes
mellitus
Alcoholismo
Hipotiroidismo
Síndrome
nefrótico
Obesidad
Insuficiencia
renal crónica
Fármacos
Síndrome de
cushing

16. HIPERCOLESTEROLEMIAS PRIMARIAS
• Hipercolesterolemia familiar monogénica
• Es una enfermedad hereditaria
• Producida por mutaciones que sufre el gen que codifica
para el receptor de lipoproteína de baja densidad (LDL).
• Es una alteración autosómica dominante.
• Puede ser homocigota o heterocigota.
• Aparecen manifestaciones clínicas específicas, dadas por
el aumento del colesterol.
• Corresponde al fenotipo IIa.
• Es la hipercolesterolemia primaria mas frecuente y la
mas conocida.

17. HIPERCOLESTEROLEMIA POLIGÉNICA
• Es la hipercolesterolemia mas frecuente de todas.
• Se trasmite mediante herencia poligénica o multifactorial.
• Su aparición es consecuencia de la interacción entre diversos factores genéticos con factores
ambientales.
• Entre los factores ambientales se encuentran los relacionados con la ingesta de alimentos ricos en
colesterol y grasas saturadas, la edad del sujeto, el nivel de actividad física etc.
• Aparece con el fenotipo IIA
• Se caracteriza por un aumento de concentración plasmática de colesterol total menos intensa que en la
hipercolesterolemia familiar heterocigota.
• No aparecen xantomas ni arco corneal.

18. HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA
• Se trasmite con herencia autosómica dominante.
• Aparece con el fenotipo IIa, IIb, o IV.
• Su prevalencia es casi 5 veces superior a la de la hipercolesterolemiafamiliar.
• Se manifiesta a partir de los 20 años.
• El colesterol sérico no suele sobrepasar los 400 mg/dl y los trigliceridos los
500 mg/dl.

19. APOLIPOPROTEINA B100 DEFECTUOSA FAMILIAR
• Causada por una mutación en el ligando de apo B para el receptor
LDL.
• Transmitida por herencia autosómica dominante.
• La elevación de colesterol suele ser moderada y no suele provocar
una hiperlipidemia especialmente grave.

20. Hipertrigliceridemias primarias
Déficit de
lipoproteinlipasa
Carácter
autosómico
recesivo
Ausencia o
alteración de
la enzima LPL
Acumulación
masiva de QM
en plasma y
de
triglicéridos
Las
manifestaciones
clínicas aparecen
en infancia en
forma del
síndrome
quilomicronémic
o.

21. Síndrome quilomicronémico
• Cuadros de dolor abdominal.
• Caracteristicas de un cuadro pancreático.
• Xantomas eruptivos en la piel.
• Hepatoesplenomegalia.
• Episodios de pancreatitis.
• Edemas en brazos, piernas y escroto
La cifra de triglicerodos se encuentra muy elevada con 400 y 5000 mg/dl.
Cuando los valores superan los 4000 mg/dl aparece la
lipemia retinalis
• Color rosa pálido de las vénulas, arteriolas y fundus al examinar el fondo del ojo.
• El suero obtenido en ayunas es de aspecto lechoso debido a la acumulación de
lipoproteínas ricas en triglicéridos.
• Las VLDL pueden estar ligeramente aumentadas ante la deficiencia de LPL

22. Hiperlipidemia
tipo V
Resultado de interacción
entre una forma familiar
de hiperlipidemia e
hiperlipidemia adquirida
Casusas secundarias que
originan hiperlipidemia
adquirida: DM2, ingesta
etílica, ingesta de diurético
o bloqueadores beta
Repercusiones
clínicas son las
mismas provocadas
por el síndrome de
quilimicronemia

23. Déficit de
apoproteína
C II
Carácter
autosómico
recesivo
Causa un déficit
funcional de la
enzima LPL
Debido a déficit de
apoproteína C II, existe
una escasa o nula
actividad de la LPL.
Poco frecuente.
Los sintomas
aparecen en
edades tardías y
no son tan
intensos.

24. Inhibidor familiar de la lipoproteinlipasa
• Enfermedad muy rara.
• Se han descrito casos de una mujer y su hijo con
trigliceridos altos y presencia en suero de un
inhibidor de la LPL de naturaleza química no
identificada.
Clinicamente:
• La mujer presentaba repetitivos de dolor
abdominal.
• Xantomas eruptivos en los pies
• Actividad de LPL del tejido adiposo elevada

25. Hipertrigliceride
mia familiar
Enfermedad
monogénica con
carácter
autosómico
dominante
Aumento en la
síntesis de
triglicéridos a nivel
hepático
Las partículas de VLDL
estén enriquecidas de
triglicéridos y sean de
tamaño superior al
normal
Con cifras superiores a
1000 mg/dl de
triglicéridos se
manifiesta el síndrome
de quilomicronemia.
A nivel bioquímico:
Aumento de
triglicéridos, aumento
de LDL y disminución
de HDL

26. Hiperlipoproteinemias mixtas
Disbetalipoproteinemia
familiar
Carácter
autosómico
recesivo
Presenta una
lipoproteína
anormal (beta-
VLDL)
La elevación plasmática de
B-VLDL provoca aumento
de colesterol y triglicéridos
Aparecen
xantomas en líneas
palmares y en
pliegues
interdigitales de
color anaranjado,
además de
xantomas
tuboeruptivos en
codos y rodillas

28. HIPERLIPOPROTEINEMIAS SECUNDARIAS
• Son todas aquellas alteraciones del metabolismo de los
lípidos producidas por enfermedades, estados fisiológicos,
factoresexternos o fármacos, cuya etiología es ajeno al
metabolismo de las lipoproteínas.

29. DIABETES MELLITUS
• Es la mas frecuente
• Dos de las complicaciones mas importantes de la diabetes son la
aterosclerosis y la cetoacidosis que son trastornos del metabolismo
lipídico.
• La insulina activa a la lipoproteinlipasa (LPL), por lo tanto un déficit
de insulina pueden conducir a aumentos vertiginosos de los
trigliceridos.
• En la diabetes tipo I bien controlada los lipidos suelen ser normales, pero en
una cetoacidosis diabética, la hipertrigliceridemia puede ser grave debida al
aumento de VLDL y de quilomicrones.
• En la diabetes tipo II los pacientes son de mayor edad que el tipo I. En estos
pacientes la combinación de varios factores como la resistencia a la insulina,
la obesidad y la HTA hace que aparezca con frecuencia hipertrigliceridemia.

30. HIPOTIROIDISMO
• Es la segunda causa mas frecuente de hiperlipidemia secundaria.
• Hiperlipidemia en el 80-90% de los pacientes con hipotiroidismo.
• Solo en 8.5% tiene un perfil lipídico normal
• El fenotipo más frecuente es IIa.
• El principal mecanismo fisiopatológico de la hiperlipidemia asociada
al hipotiroidismo es la acumulación de colesterol LDL debido a una
reducción en el número de receptores LDL ( modulado por HT)
• Disminución en la acción de la LPL

31. ENFERMEDAD RENAL: SÍNDROME NEFRÓTICO
• Los pacientes afectados de síndrome nefrótico presentan
una hipoproteinemia, debido a la proteinuria persistente
en los afectados.
• Como respuesta compensatoria a la hipoproteinemia, el
hígado ejecuta una superproducción de VLDL, además se
produce un descenso del catabolismo de las LDL y una
disminución de la lipoproteinlipasa.
• La gravedad de la hiperlipidemia es directamente
proporcional a la intensidad de la hipoproteinemia del
paciente.

32. CONSUMO ELEVADO DE ALCOHOL
• El consumo de alcohol tanto de forma crónica como aguda provoca cambios en el metabolismo
lipídico.
• El etanol se metaboliza en el hígado por tres vías:
• Sistema alcohol-deshidrogenasa
• Sistema microsomal oxidativo del etanol (MEOS)
• Sistema catalasa
• El consumo crónico de alcohol provoca un aumento de la actividad del MEOS, lo que afecta a varias enzimas
involucradas en el metabolismo lipídico.
• Con frecuencia aparece un aumento de triglicéridos, principalmente por incremento de VLDL y quilomicrones.

33. OBESIDAD
• En pacientes obesos se encuentra con mucha frecuencia
dislipidemias, hipertensión arterial etc.
• Las alteraciones lipídicas que más frecuentemente aparecen en
pacientes obesos son:
• Hipertrigliceridemia: debido al aumento de partículas de VLDL.
• Aumento del colesterol total y colesterol LDL.
• Descenso del colesterol HDL
• Este incremento es secundario a un aumento del flujo de ácidos
grasos libres (AGL) hacia el hígado, a partir del depósito masivo
de triglicéridos en el tejido adiposo y por un aumento del
aporte exógeno de hidratos de carbono en la dieta.

34. CLASIFICACIÓN DE DISLIPIDEMIAS

35. VALORES DE REFERENCIA

36. DIAGNÓSTICO
Los LDL pueden determinarse enzimáticamente o por:
Fórmula de Friedelwald
LDL = ColT- Col HDL-TG/5
• Esta fórmula no es aplicable si TG > 400mg/dl

37. Determinación Laboratorial
LIPIDOGRAMA
• ASPECTOS DELSUERO
• COLESTEROL
• HDL
• LDL
• VLDL
• TRIGLICÉRIDOS

38. • AYUNO DE 12Hs
• NO INGERIR ALCOHOL EN LAS 24 Hs PREVIAS
• NO COMER EL DIA ANTERIOR ALIMENTOS RICOS
EN GRASAS
• NO ENFERMEDAD INTERCURRENTE
• NO IAM
• NO HABER GANADO O PERDIDO MUCHO PESO EN
EL ÚLTIMO MES
REQUISITOS PARA ANALISIS

39. CARACTERISTICAS DEL SUERO
SI EL COLESTEROL ES NORMAL NO HLP SUERO CLARO
SI EL COLESTEROL ES ELEVADO SI HLP TURBIO O
CREOMOSO
EXAMEN EN FRIO (4grados) DE 24 HS
• SI HAY AUMENTO DE QM APARECE UN SOBRENADANTE
CREOMOSO
• SI EL TG ENDOGENO SUERO ES TURBIO HOMOGENEO

40. DISLIPIDEMIA PRIMARIA
Defecto Patología Lipoprot. Alt. Lípido Alt.
Lipoproteinlipasa HiperQM QM TG
Receptor B/E Hipercol. Familiar LDL Colesterol
monicigota >600 mg/dl
heterocigota >300 mg/dl
Isoforma ApoE2 Disbetalipo- IDL Col >300mg/dl
protmia fliar TG >400mg/dl
Def. Apo C2 QM TG
HDL Col. HDL
Poligénicas HCol. poligénica LDL Colesterol
HTG familiar VLDL TG
HL fam. LDL,VLDL Col. y TG

41. PRUEBAS ESPECIALES
• ELECTROFORESIS DE LIPOPROTEINAS (clasif. Alt)
• DETERMINACIONES DE Apo A1
• DETERMINACIONES DE Apo B-100
• DETERMINACIONES DE LIPOPROTEINA DE Lp (a)
El empleo de técnicas de BIOLOGIA MOLECULAR se ha convertido en el
Estándar de Oro en el diagnostico de dislipidemia
Sin embargo estas determinaciones no se realizan en todas partes,
son practicas pero muy costosas.

42. Signos, Síntomas,
Tratamientos

43. Examen
de Rutina
Perfil
lipídico
Diagnóstico
SIGNOS, SÍNTOMAS, TRATAMIENTOS
Colesterol total
Menor a 200 mg/dl: Deseable
200 – 239 mg/dl : Alto limitante
Mayor a 240 mg/dl: Alto
Triglicéridos
Normal: menor a 150 mg/dl
Riesgo Potencial: 150- 199 mg/dl
Alto Riesgo: 200 a > 500 mg/dl
LDL
Deseable: menor a 100 mg/dl
Riesgo Potencial: 130- 159 mg/dl
Alto Riesgo: mayor a 160 mg/dl

44. • Fármacos de primera elección para tratar las
hipercolesterolemias en prevención primaria y secundaria.
• Su efecto principal es la reducción de las partículas LDL
plasmáticas, también reducen la síntesis de colesterol.
Se trata de un inhibidor específico de la absorción de colesterol.
Tiene una vida media de 22 hrs.
Está indicado en pacientes con hipercolesterolemia que no tolera las estatinas.
Signos, Síntomas, Tratamientos

45. SIGNOS, SÍNTOMAS, TRATAMIENTOS

46. RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO
Su utilización fundamental es en asociación con las estatinas en
pacientes con los niveles de LDL muy elevados.
Las resinas están indicadas en:
• 1. hipercolesterolemia sin hipertrigliceridemia
• 2. hipercolesterolemia heterocigótica familiar
• 3. Hiperlipidemia familiar combinada
Fibratos
Sus efectos clínicos más importantes son la reducción de los
triglicéridos y el aumento de HDL.
Indicado en el tratamiento de hipertrigliceridemias, especialmente si
las cifras de triglicéridos son muy elevadas.
Signos, Síntomas, Tratamientos

47. SIGNOS, SÍNTOMAS, TRATAMIENTOS

48. Recomendaciones Higieno-Dieteticas
Dieta
Se recomienda que la
ingesta de colesterol sea
inferior a 300 mg al día en
hipercolesterolemias y
menor a 500 mg en
hipertrigliceridemias.
Tabaco
El tabaco aumenta los
triglicéridos, el
fibrinógeno y reduce el
HDL y potencia el efecto
hiperlipidemiante de los
diuréticos y
betabloqueantes.
Alcohol
Su consumo excesivo
puede producir aumento
en las concentraciones
de HDL. Reducir el
consumo de alcohol
(30g/día)
Obesidad
En pacientes obesos con
hipertrigliceridemias se debe
realizar una mayor restricción
calórica y evitar el consumo de
alcohol.
Ejercicio físico
Aumento de HDL. Reducción
de triglicéridos y ligeramente
de LDL y el colesterol total.
Reducción de TA. Mejora
estabilidad cardiaca

49. CASO CLINICO
Paciente varón, de 68 años de edad, sedentario, de
1,70mts de talla, 85kgs, IMC: 29,4 acude a consulta por
presentar zumbido de oídos y sensaciones de mareos
desde hace unos días.
Es atendido por un médico general quien luego de
hacerle algunas preguntas, le solicita se realice un
examen de sangre para determinar su perfil lipídico.
Al día siguiente el paciente acude nuevamente al
establecimiento llevando los resultados de los análisis,
en el que se determinó:
Colesterol total: 260mg/dL
LDL-c: 195 mg/dL
HDL-c: 38 mg/dL
Triglicéridos: 85 mg/dL
Hg

50. Analizando el caso clínico y los síntomas del paciente, este presenta una
hiperlipidemia. Entre los síntomas presenta zumbido de oídos y
sensación de mareos. Además al análisis de su perfil lipídico presenta:
Colesterol total: 260mg/dL
LDL-c: 195 mg/dL
HDL-c: 38 mg/dL
Triglicéridos: 85 mg/dL
260mg/dLColesterol total:
Valores Optimos
200mg/dL
≤100mg/dL
40 – 60mg/dL
≤150mg/dL
Por lo que sugiere al paciente realizar una dieta baja en grasas y sal.
Visitar al nutricionista volver a revisión
LDL-c: 195 mg/dL