Este documento describe las causas primarias y secundarias de la hipercolesterolemia, con un enfoque en la hipercolesterolemia familiar. La hipercolesterolemia familiar es un trastorno hereditario autosómico dominante caracterizado por niveles muy altos de colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad. Se transmite de forma autosómica dominante y se debe principalmente a defectos en el receptor de lipoproteínas de baja densidad. El tratamiento incluye medidas dietéticas e higiénicas así como fárm

1. Lameiro Sánchez Frida Paulina
Endocrinología 2015-1
HIPERCOLESTEROLEMIA

2. PRIMARIAS
Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia familiar combinada
Hiperlipoproteinemia por LP(a)
APO B-100 defectuosa familiar
Deficiencia de colesterol 7α-Hidroxilasa
SECUNDARIA
Hipotiroidismo
Nefrosis
Trastornos de inmunoglobulina
Anorexia nerviosa
Colestasis

3. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Introducción
• Trastorno hereditario autosómico dominante del
metabolismo de las lipoproteínas que se caracteriza por unas
concentraciones plasmáticas muy altas de colesterol ligado a
lipoproteínas de baja densidad (cLDL), xantomas tendinosos
y un aumento del riesgo de enfermedad coronaria
prematura.

4. • Se trasmite de forma autosómica dominante con penetrancia
completa.
• Se calcula que hay un millón
de personas
afectadas en el mundo.
80% no diagnosticada
84% no tratada

5. • Heterocigotica: 1 x cada 400-500 habitantes.
• 260-400mg/dL
• Homocigotica: 1 x cada millón de habitantes.
• 1000 mg/dL

6. Causas genéticas
• Defectos del receptor LDL: brazo corto del cromosoma 19. se
han descrito hasta 800 mutaciones en ese gen.

7. Patogénesis
• El 70% del cLDL es removido de la circulación por el rLDL absorción
mediada por el hígado.
• La habilidad de las células para
remover cLDL esta disminuida
= disminución en el aclaramiento del cLDL
• Como consecuencia los individuos
desarrollan disfunción endotelial
desde edad temprana.

8. Datos clínicos
Xantomas tendinosos
Sx de aquilodinia
Arco senil
Xantelasma
Aterosclerosis
Depósitos de esteres de colesterol que
se acumulan en tejidos blandos y
tendones y producen deformidades,
engrosamiento y tumoraciones
superficiales.
Extensores de la mano, codo, aquíleos y
rotulianos.
Dependen de la edad y las
concentraciones de cLDL.

9. Xantomas tendinosos
Sx de aquilodinia
Arco senil
Xantelasma
Síndrome producido por la inflamación de
la bolsa serosa situada entre el tendón de
Aquiles y el calcáneo, y que se manifiesta
por un dolor más o menos intenso al
efectuar los movimientos de flexión y de
extensión del pie, o por
una tumefacción de la región calcánea.

10. Xantomas tendinosos
Sx de aquilodinia
Arco senil
Xantelasma
Tiene valor si se presenta antes de los 45 años.
Deposito de sustancias lipoides.

11. Xantomas tendinosos
Sx de aquilodinia
Arco senil
Xantelasma
Tipo de xantoma que se presenta en
los parpados.
Placas de color amarillo/anaranjado.

12. Diagnóstico
• Hipercolesterolemia familiar homocigota
Concentraciones elevadas de cLDL desde el nacimiento.
Hasta 900-1,000 mg/dL.
Xantomas y arcos corneales en la primera década de la vida.
La gravedad depende del defecto del r-LDL.
Aterosclerosis en la primera década de la vida.
Compromiso de la raíz aortica = estenosis + disnea, angina o síncope con el
ejercicio.

13. • ENFERMEDAD VASCULAR: 55% antes de los 55 años.
Estenosis coronaria entre los 17-25
años.
• Mayor mortalidad en los pacientes
entre 20 y 39 años en comparación
en las personas no afectadas.

16. Tratamiento
• Medidas higiénico-dietéticas
Alimentación:
Ejercicio
Control del peso
Evitar alcohol
Evitar tabaco
- Disminuya la grasa saturada, la grasa “trans” y el colesterol.
- - Añada esteroles o estanoles vegetales y aumente la fibra
soluble.

18. Tratamiento
• FARMACOLÓGICO
FARMACO ACCIÓN EJEMPLOS
Estatinas - Incrementa el numero de rLDL en hígado.
- Inhibe la acción de HMG-CoA reductasa.
- Reduce cLDL en ciertos pacientes hasta un 60%
- Buena tolerancia
Atorvastatina
Simvastatina
Pravastatina
Rosuvastatina
Fluvastatina
Inhibidores de la
absorción de
colesterol
- Inhibe la absorción del colesterol.
- Reduce cLDL 15%
- Puede alcanzar una reducción del 25% cuando se combina
con estatinas.
Ezetimibe
Resinas - Incrementa la excreción de LDL
- Reduce cLDL 20% en dosis toleradas
- Uso limitado por efectos gastrointestinales y por interferir
en absorción de otros medicamentos.
Colestiramina (4-8 g/día –
12-24 gr)
Colestipol (12-10 gr/día –
15-30 gr)
Colesevelam (3,750 mg)

20. • HOMOCIGOTICOS
Aféresis de LDL + Fármacos
El Panel de expertos de Asociación Nacional del
lípido en hipercolesterolemia familiar
recomienda iniciación de aféresis LDL si C-LDL permanece por
encima de 7,8 mmol/l(300 mg/dl) después de
la iniciación de cualesquiera otras medidas.
Atorvastatina 80 mg o rosuvastatina 40 mg.

21. Meta del tratamiento
• La reducción de cada 40 mg/dL de cLDL se asocia a una
disminución del 22% de la morbi-mortalidad en la enfermedad
cardiovascular.
• En la mayoría de los pacientes esto se supera con el uso de
estatinas como monoterapia.
• Los pacientes con alto riesgo cardiovascular la meta es menor de
70mg/dL o una reducción del 50% de los niveles basales.

22. HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA
• LDL e IDL son las únicas que están altas.
• Incremento de VLDL o combinados
• Colesterol bajo 250mg/dL sin xantomas
• Transmisión codominante
• Aterosclerosis coronaria acelerada

23. HIPERLIPOPROTEINEMIA POR LP (a)
• Lp (a) forma parte de las lipoproteínas circulantes, puede estar
elevada.
• Contiene Apo B-100 y la proteína (a), un homólogo del plasminogeno
que puede inhibir la fibrinólisis.
• La niacina es el único tratamiento eficaz.

24. APO B-100 DEFECTUOSA FAMILIAR
• Mutaciones que afectan el dominio de ligando en Apo B-100 alteran
la capacidad de las LDL para unirse al receptor.
DEFICIENCIA DE COLESTEROL 7α-HIDROXILASA
Metabolismo disminuido del colesterol hacia ácidos biliares, y acumulo
de colesterol en hepatocitos.

25. • Hipotiroidismo: rLDL disminuido. Reserva de colesterol aumentada.
• Nefrosis: alteración del metabolismo de las LDL.
• Trastornos de inmunoglobulina: gammapatía monoclonal – aumento
de las LDL
• Anorexia nerviosa: disminución fecal disminuida de ácidos biliares y
colesterol.
• Colestasis: lipoproteínas anormales. Asociadas a obstrucción
extrahepática o tumor hepático.