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UNIVERSIDAD DE LA SABANA
                FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
      ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA
             FARMACOLOGIA MOLECULAR




PANCREATITIS DE POSIBLE ETIOLOGIA MEDICAMENTOSA
        INTERACCIONES FARMACOLOGICAS




                                   Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRO
                                RESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA
                                                               2013
          Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis,
          Las bases farmacologicas de la terapeutica,
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MEDICAMENTOS
•   Trimebutina 200 mg cada 8 horas
•   Clopidogrel 75 mg al dia
•   Atorvastatina 10 mg noche
•   Amlodipino 5 mg cada 12 horas
•   Pregabalina 300 mg cada 12 horas
•   Metoprolol 50 mg al dia
•   Olmesartan 40 mg al dia
•   Trazadone 50 mg en las noches
•   Omeprazol 20 mg al dia
•   Copaxone 20 mg sc cada 6 meses
•   Ketoconazol 200 mg cada 12 horas (tto 4 dias)
•   Cefalexina 500 mg cada 6 horas (3 dias de tto)


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Drugs with probable or
definite association to
pancreatitis as reported
in the case report
summaries of Trivedi,
Eland, Andersen
and Lankisch
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EL PAPEL DE LAS Pgp
                                                      Transportador de predominio
ACLARAMIENTO PRESISTÉMICO                                      Intestinal




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ATORVASTATINA
• Es una estatina
• Inhibe la enzima Hidroximetil glutaril CoA
  reductasa (HMG-CoA reductasa), la cual
  participa en la biosintesis del colesterol.
• Absorción: 30-85%
• Vida media: 20 horas
• Biodisponibilidad: 5-30%
• Excreción: hepatica 70%
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KETOCONAZOL
• Es un Imidazol

• En el hongo: Inhiben la 14 alfa-esterol
  desmetilasa, alterando la biosintesis de
  ergosterol para la membrana plasmática
  alterandose enzimas a ese nivel.

• A nivel farmacodinamia, bloquea la CYP3A4,
  bloquea Pgp.
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OLMESARTAN
•   ARA II
•   Medoxomilo de olmesartan, profarmaco
•   Vida media de 10-15 horas
•   Excresión renal y biliar
•   Dosis de 20-40 mg al dia




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CLOPIDOGREL
• Profarmaco
• Antiagregante plaquetario,
• Inhibidor irreversible de los receptores
  plaquetarios P2Y12
• Sustrato de CYP3A4




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TRAZADONE
• Antidepresivo
• Bloquea los receptores 5 hidroxitriptamina y
  adrenergico alfa 1, inhibe el transportador de
  serotonina.




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OMEPRAZOL
• Inhibidor de la bomba de protones
• Sustrato de CYP2C19 Y CYP3A4
• INTERACCIONA CON CLOPIDOGREL




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PREGABALINA
• Agonista GABA
• No se metaboliza en el ser humano
• Se excreta sin cambios, sobre todo en la
  orina.




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ACETATO DE GLATIRAMER
• COPAXONE
• Agente inmuno-modulador que modifica la
  respuesta autoinmune especifica de la
  mielina.
• Via de administración subcutanea.




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Sustrato de CYP3A4




CYP3A4 y CYP2C9




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INTERACCIONES
                                                           ATORVASTATINA


                                                           KETOCONAZOL
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OATO1B1 (Transportador anionico organico)
                                                           CLOPIDOGREL
GLUCOPROTEINA P

                                                           OLMESARTAN




              CONCENTRACION PLASMATICA DE ESTATINAS


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• ¿Existen notificaciones concluyentes sobre esta reacción?
  ¿El evento adverso aparecen después que la droga se administró
  sospecha?
  ¿La reacción adversa mejoran cuando se modificó el tratamiento o un
  antagonista específico administrado fue?
  ¿Reapareció la reacción adversa cuando el fármaco se readministrarse?
  ¿Existen causas alternativas (diferentes al fármaco) que podrían por sí
  solas han provocado la reacción?
  ¿Reapareció la reacción cuando se le dio un placebo?
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  que son tóxicos?
  Fue la reacción más severa cuando se aumentó la dosis, o menos severa
  cuando la dosis se redujo?
  ¿Tuvo el paciente una reacción similar a los mismos medicamentos o
  similares en cualquier exposición anterior?
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CASOS REPORTADOS
JOP. 2004 Nov 10;5(6):502-4.
Recurrent acute pancreatitis possibly induced by atorvastatin and
rosuvastatin. Is statin induced pancreatitis a class effect?
Singh S, Nautiyal A, Dolan JG.
Source
Department of Internal Medicine, Unity Health System, Rochester, NY
14626, USA. ssingh@unityhealth.org
Abstract
CONTEXT:
Few data exist about the incidence of drug-induced pancreatitis in the
general population. Drugs are related to the etiology of pancreatitisin about
1.4-2% of cases. While statins are generally well tolerated they have been
known to be associated with pancreatitis. Acute pancreatitis has been
reported in a few cases treated with atorvastatin, fluvastatin, lovastatin,
simvastatin and pravastatin.



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CASE REPORT:
We report the case of a 77-year-old patient who developed
acute pancreatitis after treatment with rosuvastatin, which resolved on
withdrawal of the medication. She had a similar episode of pancreatitis a
year ago precipitated by atorvastatin, which resolved on withdrawal.
Extensive workup on both occasions failed to reveal any other etiology for
the pancreatitis.
CONCLUSION:
To our knowledge this is the first report of rosuvastatin-
induced pancreatitis. The occurrence of pancreatitis with two different
statins in our patient argues that statins induced pancreatitis may be a
class-effect of statins. With statin prescriptions on the rise clinicians need
to be aware of this complication of statin treatment and remember that
the newest statin, rosuvastatin is not dissimilar to the other statins in
causingpancreatitis.



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J Pharmacol Pharmacother. 2011 Jan;2(1):40-2. doi: 10.4103/0976-500X.77114.
Atorvastatin-induced acute pancreatitis.
Deshpande PR, Khera K, Thunga G, Hande M, Gouda ST, Nagappa AN.

Source
Department of Pharmacy Practice, Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal University,
Manipal, India.

Abstract
Atorvastatin-induced acute pancreatitis (AP) is one of the rare adverse effects available in the
literature. We report a case of 53-year-old patient developed AP after treatment
with atorvastatin monotherapy which resolved after drug withdrawal. Extensive workup on AP failed
to reveal any other etiology for it. To our knowledge, this is one of the rare case reports of AP caused
due to atorvastatin monotherapy and it further strengthens the fact that statins may cause AP. There
is need of continued reporting of such a rare adverse effect of atorvastatin for increasing awareness
and to manage and avoid the same.
PMID:
 21701646
 [PubMed]
PMCID:
 PMC3117569

Free PMC Article

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Caso clinico pancreatitis

  • 1. UNIVERSIDAD DE LA SABANA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA FARMACOLOGIA MOLECULAR PANCREATITIS DE POSIBLE ETIOLOGIA MEDICAMENTOSA INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRO RESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA 2013 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 2. MEDICAMENTOS • Trimebutina 200 mg cada 8 horas • Clopidogrel 75 mg al dia • Atorvastatina 10 mg noche • Amlodipino 5 mg cada 12 horas • Pregabalina 300 mg cada 12 horas • Metoprolol 50 mg al dia • Olmesartan 40 mg al dia • Trazadone 50 mg en las noches • Omeprazol 20 mg al dia • Copaxone 20 mg sc cada 6 meses • Ketoconazol 200 mg cada 12 horas (tto 4 dias) • Cefalexina 500 mg cada 6 horas (3 dias de tto) Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 3. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 4. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 5. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 6. Drugs with probable or definite association to pancreatitis as reported in the case report summaries of Trivedi, Eland, Andersen and Lankisch Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 7. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 8. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 9. EL PAPEL DE LAS Pgp Transportador de predominio ACLARAMIENTO PRESISTÉMICO Intestinal Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 10. ATORVASTATINA • Es una estatina • Inhibe la enzima Hidroximetil glutaril CoA reductasa (HMG-CoA reductasa), la cual participa en la biosintesis del colesterol. • Absorción: 30-85% • Vida media: 20 horas • Biodisponibilidad: 5-30% • Excreción: hepatica 70% Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 11. KETOCONAZOL • Es un Imidazol • En el hongo: Inhiben la 14 alfa-esterol desmetilasa, alterando la biosintesis de ergosterol para la membrana plasmática alterandose enzimas a ese nivel. • A nivel farmacodinamia, bloquea la CYP3A4, bloquea Pgp. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 12. OLMESARTAN • ARA II • Medoxomilo de olmesartan, profarmaco • Vida media de 10-15 horas • Excresión renal y biliar • Dosis de 20-40 mg al dia Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 13. CLOPIDOGREL • Profarmaco • Antiagregante plaquetario, • Inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios P2Y12 • Sustrato de CYP3A4 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 14. TRAZADONE • Antidepresivo • Bloquea los receptores 5 hidroxitriptamina y adrenergico alfa 1, inhibe el transportador de serotonina. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 15. OMEPRAZOL • Inhibidor de la bomba de protones • Sustrato de CYP2C19 Y CYP3A4 • INTERACCIONA CON CLOPIDOGREL Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 16. PREGABALINA • Agonista GABA • No se metaboliza en el ser humano • Se excreta sin cambios, sobre todo en la orina. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 17. ACETATO DE GLATIRAMER • COPAXONE • Agente inmuno-modulador que modifica la respuesta autoinmune especifica de la mielina. • Via de administración subcutanea. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 18. Sustrato de CYP3A4 CYP3A4 y CYP2C9 Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 19. INTERACCIONES ATORVASTATINA KETOCONAZOL CYP34A OATO1B1 (Transportador anionico organico) CLOPIDOGREL GLUCOPROTEINA P OLMESARTAN CONCENTRACION PLASMATICA DE ESTATINAS Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 20. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 21. • ¿Existen notificaciones concluyentes sobre esta reacción? ¿El evento adverso aparecen después que la droga se administró sospecha? ¿La reacción adversa mejoran cuando se modificó el tratamiento o un antagonista específico administrado fue? ¿Reapareció la reacción adversa cuando el fármaco se readministrarse? ¿Existen causas alternativas (diferentes al fármaco) que podrían por sí solas han provocado la reacción? ¿Reapareció la reacción cuando se le dio un placebo? Se detectó el fármaco en la sangre (u otros fluidos) en concentraciones que son tóxicos? Fue la reacción más severa cuando se aumentó la dosis, o menos severa cuando la dosis se redujo? ¿Tuvo el paciente una reacción similar a los mismos medicamentos o similares en cualquier exposición anterior? Fue el evento adverso confirmado por ninguna prueba objetiva? Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 22. CASOS REPORTADOS JOP. 2004 Nov 10;5(6):502-4. Recurrent acute pancreatitis possibly induced by atorvastatin and rosuvastatin. Is statin induced pancreatitis a class effect? Singh S, Nautiyal A, Dolan JG. Source Department of Internal Medicine, Unity Health System, Rochester, NY 14626, USA. ssingh@unityhealth.org Abstract CONTEXT: Few data exist about the incidence of drug-induced pancreatitis in the general population. Drugs are related to the etiology of pancreatitisin about 1.4-2% of cases. While statins are generally well tolerated they have been known to be associated with pancreatitis. Acute pancreatitis has been reported in a few cases treated with atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, simvastatin and pravastatin. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 23. CASE REPORT: We report the case of a 77-year-old patient who developed acute pancreatitis after treatment with rosuvastatin, which resolved on withdrawal of the medication. She had a similar episode of pancreatitis a year ago precipitated by atorvastatin, which resolved on withdrawal. Extensive workup on both occasions failed to reveal any other etiology for the pancreatitis. CONCLUSION: To our knowledge this is the first report of rosuvastatin- induced pancreatitis. The occurrence of pancreatitis with two different statins in our patient argues that statins induced pancreatitis may be a class-effect of statins. With statin prescriptions on the rise clinicians need to be aware of this complication of statin treatment and remember that the newest statin, rosuvastatin is not dissimilar to the other statins in causingpancreatitis. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 24. J Pharmacol Pharmacother. 2011 Jan;2(1):40-2. doi: 10.4103/0976-500X.77114. Atorvastatin-induced acute pancreatitis. Deshpande PR, Khera K, Thunga G, Hande M, Gouda ST, Nagappa AN. Source Department of Pharmacy Practice, Manipal College of Pharmaceutical Sciences, Manipal University, Manipal, India. Abstract Atorvastatin-induced acute pancreatitis (AP) is one of the rare adverse effects available in the literature. We report a case of 53-year-old patient developed AP after treatment with atorvastatin monotherapy which resolved after drug withdrawal. Extensive workup on AP failed to reveal any other etiology for it. To our knowledge, this is one of the rare case reports of AP caused due to atorvastatin monotherapy and it further strengthens the fact that statins may cause AP. There is need of continued reporting of such a rare adverse effect of atorvastatin for increasing awareness and to manage and avoid the same. PMID: 21701646 [PubMed] PMCID: PMC3117569 Free PMC Article Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion
  • 25. Pubmed.gov: atorvastatin and pancreatitis, Las bases farmacologicas de la terapeutica, Goodman y Gillman 12 edicion