1. ANTICOAGULANTES ORALES : INHIBIDORES FXA Y FIIA Juan Pablo Molina M Ana Cristina Ochoa Z Residentes Farmacología Clínica Universidad de la Sabana Septiembre 2010

2. Generalidades Búsqueda de anticoagulantes ideal Administracion oral Eficaces para reducir la enfermedad tromboembolia venosa Bajo riesgo de hemorragias Cinética predecible No requiera vigilancia Amplio margen terapéutico No requiera ajuste de dosis Interacción con medicamentos baja Con antídoto

3. Generalidades HBPM y Warfarina Alta efectividad Farmacocinética impredecible Interacciones con alimentación Monitoreo frecuente Administracion subcutánea

4. Generalidades Inhibidores específicos de algunos factores de la coagulación Fxa (Indirecta o directa) Trombina

5. Inhibidores Fxa orales

6. Rivaroxában

7. Rivaroxában Molécula pequeña, buena Biodisponibilidad oral 80% Pico 3-4 horas Vida ½ 5-9 horas Metabolismo hepatico ( CYP3A4) Excreción renal

8. Rivaroxaban Profilaxis TVP Estudios realizados para evaluar eficacia y seguridad en pacientes con trasplante total de cadera y de rodilla Enoxaparina MISMA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD (10 mg diarios inicio 6-8 horas post Qx)

9. Parte programa de desarrollo de estudio de 50 000 pacientes

10. Rivaroxában MEGALLAN Evaluar Rivaroxában 10 mg diario vs Enoxaparina 40 mg diario por 14 días como profilaxis de TVP Multicentrico Doble ciego Actualmente en investigaciones

11. Rivaroxában Tratamiento TVP EINSTEIN-DVT, EINSTEIN-PE Y EINSTEIN-ESTENSION 20 mg día 1197 pacientes, desde febrero y mayo 2009, 190 días de tratamiento Rivaroxában Vs Placebo Disminución de recurrencia, sintomatología No incremento de hemorragias Los resultados se pasaron Diciembre 2009

12. Rivaroxában Prevención y tratamiento de trombosis arterial ROCKET –AF (prevención de ACV pacientes con fibrilación auricular) Vs Warfarina con INR 2-3 20 mg dia Se termino y resultados saldrán final de 2010 ATLAS ACS-TIMI 46 ( post infarto o ACV vs placebo)

13. Rivaroxában Se ha registrado aumento de cratinina (8.5%) se recomienda prudencia en pacientes con FGR diminuida y contraindicado en ERC Toxicidad mitocondrial? Incidencia de hemorragias similar con Warfarina y HBPM

14. Rivaroxában

15. 15586 pacientes Enoxaparina Metanálisis Mas efectivo seguridad similar

16. Apixaban Alta afinidad por Fxa Muy selectivo y reversible Biodisponibilidad 50% oral No alteración con alimentos Pico 3 horas vida ½ 12 horas Metabolismo hepático Excreción renal y fecal Profilaxis TVP ADVANCE mayor efectividad en comparación con Enoxaparina 40mg y menor índice de efectos secundarios 2.5 mg 2 veces al día

18. Apixaban Tratamiento para TVP Botti-Celli DVT con 5mg, 10mg,20mg mg 2 veces al día o HBPM No diferencia significativa de efectividad con diferentes dosis si aumento de hemorragias AMPLIFY se estudia en este momento Tratamiento para trombosis arterial APPRAISE-2 (5mg 2 veces al día Vs placebo) ARISTOTEL (prevención ACV en fibrilación auricular AVERROES (comparación con ASA disminución ACV)

19. Otros Betrixaban EXPERT fase III LY517717 Vida ½ 25 horas en fase II

20. Inhibidor IIa Orales

21. Ximelagatran Primero en ser desarrollado Muy efectivo como profilaxis y tratamiento de TVP y prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular Hepatotoxicidad Nunca aprobado FDA Retirado del mercado en Europa en 2006

22. Dabigatrán Especifico, potente y reversible inhibidor de antitrombina Alta Biodisponibilidad oral Pico 1-3 horas Vida ½ 12 -17 horas Poca interacción con alimentos Metabolismo hepático Excreción renal Aprobado en Europa no por FDA Muy hidrosoluble, se une a cadena lipofilica N-hexylestercarbamato Bioconversion en forma activa en : enterocitos, hepatocitos y vía porta (conjugado con acido glucronico ) DABIGATRAN ETELIXALATO

23. Dabigatrán

24. Dabigatrán Prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular PETRO Comparado con warfarina Dosis 200-300 mg día Se recomienda RE-LY, RELY-ABLE 18113 pacientes Comparación con Warfarina mostro se mas efectivo

25. Dabigatrán Efectos secundarios Hemorragias No hepatotoxicidad Dispepsia

26. Otros AZD0837: Fase II SB-42432 (odipracil) fase II TGN-167 (TRI-