1. Nuclear survivin expression is associated with HPV-independent carcinogenesis and is an indicator of poor prognosis in oropharyngeal cancer British Journal of Cancer (2008) 98, 627 – 632 SF Preuss, A Weinell, M Molitor, M Stenner, R Semrau, U Drebber, SJ Weissenborn, EJM Speel, C Wittekindt, O Guntinas-Lichius, TK Hoffmann, GD Eslick and JP Klussmann. University Hospital of Cologne, Cologne, Germany. University of Maastricht, The Netherlands. University Hospital of Jena, Jena, Germany. University Hospital of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany. University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia.

2. Algunos OSCC se asocian con infección por VPH, particularmente VPH- 16 OSCC: VPH(+) y VPH(-): diferencias biológicas diferencias clínicas Alteraciones moleculares Pronostico. Entidades tumorales diferentes. INTRODUCCIÓN Familia INK4: p14, p15, p16, p18 y p19 inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina D/CDK4 implicados en el control de la fase tardía G1 P16: pérdida funcional en tumores humanos. reguladores negativos del ciclo celular Importante en la regulación de Rb. (Evita su fosforilación y la liberación de E2F) pRb actúa como un regulador negativo de la expresión de p16 P16 (INK4A) Y OSCC Expresión de p16INK4a en OSCC: correlacionada con la presencia del DNA de VPH.

7. METODOLOGÍA PCR y tipificación de VPH: Confirmación de la integridad del DNA:  -globina Grupo A = VPH genital/mucoso: A10/A5 - A6/A8 Grupo B1= VPH cutáneo: CP62/70 - CP 65/69a Inmunohistoquímica: 101 casos elegibles + : Coloración nuclear y/o citoplasmática fuerte Sobreexpresión si más del 60 % de las células tumorales eran positivas para p16. Ab-4, clon 16PO4, P16: Porcentaje de células positivas para la coloración citoplasmática. 0 : <5% ; 1 : 5-25%; 2 : 26-50% ; 3 : 51-75% 4 : >75%. Positivas para coloración nuclear cuando mas del 5% de los núcleos en la lámina se ven positivos, independientemente de la coloración del citoplasma. Antisurvivin policlonal rabbit antibody Survivina Evaluación Anticuerpo Proteína

9. Características De La Población De Estudio RESULTADOS

10. Expresión de survivina Expresión citoplasmática: 0 : <5% ; 1 : 5-25%; 2 : 26-50% ; 3 : 51-75% 4 : >75%. Expresión nuclear: + : mas del 5% de los núcleos se ven positivos

11. Análisis de supervivencia Correlación entre VPH, p16 y expresión de survivina (Citoplasmática y nuclear) p16 y : VPH-AR (+): P< 0.001 Survivina Citoplasmática y tumores p16(-): P=0.0022; Survivina Nuclear y VPH(-): P=0.023 Survivina Citoplasmática y VPH(-): P=0.022 P=0.013 P<0.001 93.3% 58.4% 78% 35%