Biomarcadores

1. Review
Inflammatory Biomarkers and Bladder
Cancer Prognosis: A Systematic Review
European Urology 66 (2014) 1078-1091
Alexandra Masson-Lecomte, Marta Rava, Francisco X. Real, Arndt Hartmann, Yves Allory,
Nuria Malats.
Genetic and Molecular Epidemiology Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO),
Madrid, Spain; Urology Department, Henri Mondor
Academic Hospital, INSERM U955Eq7, Creteil, France; c Epithelial Carcinogenesis Group,
Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain;
Departament de Ciencies Experimentals de la Salut, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona,
Spain; Department of Pathology, University Erlangen Nurnberg, Erlangen, Germany; Pathology

2. MARCADOR TUMORALMARCADOR TUMORAL
Sustancia que se encuentra en los tejidos o fluidosSustancia que se encuentra en los tejidos o fluidos
corporales producida por un tumor o inducida porcorporales producida por un tumor o inducida por
éste.éste.
Un marcador tumoral ideal sería aquella sustanciaUn marcador tumoral ideal sería aquella sustancia
producida sola y exclusivamente por las célulasproducida sola y exclusivamente por las células
neoplásicas y no por las células sanas, cuyaneoplásicas y no por las células sanas, cuya
detección fuera posible en las fases iniciales de ladetección fuera posible en las fases iniciales de la
enfermedad, aplicando para ello procedimientosenfermedad, aplicando para ello procedimientos
poco complejos, nada traumáticos y de bajo costo.poco complejos, nada traumáticos y de bajo costo.

3. MARCADOR TUMORALMARCADOR TUMORAL
UTILIDADUTILIDAD
n
-- Detectar y localizar el tumor, lo másDetectar y localizar el tumor, lo más
precozmente posible.precozmente posible.
- Determinar el pronóstico de la- Determinar el pronóstico de la
enfermedad.enfermedad.
- Realizar el seguimiento clínico del- Realizar el seguimiento clínico del
paciente después del tratamiento,paciente después del tratamiento,
determinar la idoneidad del mismo ydeterminar la idoneidad del mismo y
detectar precozmente la aparición dedetectar precozmente la aparición de
recidivas locales o a distancia de larecidivas locales o a distancia de la
enfermedad.enfermedad.

4. CÁNCER DE VEJIGACÁNCER DE VEJIGA
EPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA
Mundial: 430.000 nuevos casos/añoMundial: 430.000 nuevos casos/año
USA: - 72.570 nuevos casos/añoUSA: - 72.570 nuevos casos/año
- 15.210 muertes/año- 15.210 muertes/año
-- Prevalencia:Prevalencia: 560.000 p.560.000 p.
Más frecuente: Hombre 2:1Más frecuente: Hombre 2:1
Edad: mayores de 65 años (90%)Edad: mayores de 65 años (90%)

5. CÁNCER DE VEJIGACÁNCER DE VEJIGA
- Presentación: 75 % superficiales.- Presentación: 75 % superficiales.
- Superficiales: alta recurrencia (50 a 70 % en 5- Superficiales: alta recurrencia (50 a 70 % en 5
años), baja progresión (15%).años), baja progresión (15%).
- Larga sobrevida.- Larga sobrevida.
- Controles con Cistoscopía, Citología.- Controles con Cistoscopía, Citología.
- Costoso.- Costoso.

6. BIOMARCADORES INFLAMATORIOSBIOMARCADORES INFLAMATORIOS
(InfBms)(InfBms)
Tipo de marcadores tumorales presentesTipo de marcadores tumorales presentes
en la reacción inflamatoria/inmunológicaen la reacción inflamatoria/inmunológica
que genera el tumor en el huésped, yque genera el tumor en el huésped, y
que puede tener valor pronóstico.que puede tener valor pronóstico.
PARADOJA: aún estando comprobada la eficaciaPARADOJA: aún estando comprobada la eficacia
de la Inmunoterapia en el CAV., hay muyde la Inmunoterapia en el CAV., hay muy pocapoca
información sobre InfBms.información sobre InfBms.

7. InfBms.

8. Inflammatory Biomarkers and Bladder
Cancer Prognosis: A Systematic Review
Objetivo: revisar y sintetizar la literatura
científica sobre el valor pronóstico de los
InfBms en el CAV.

9. Inflammatory Biomarkers and Bladder
Cancer Prognosis: A Systematic Review
Material y métodos: metaanálisis
de artículos originales publicados entre
1975 y 2013, seleccionados mediante
Medline y Embase.
Cr.Inclusión: artículo original, en inglés,
investigación en humanos, con análisis
estadístico (Kaplan-Meier/Cox) del valor
pronóstico de los InfBms en CAV.

10. Inflammatory Biomarkers and Bladder
Cancer Prognosis: A Systematic Review
Síntesis de evidencia:
- 1045 artículos en Medline
- 1651 artículos en Embase
- Seleccionados 87. De éstos, sólo 34 revisan el
impacto de los InfBms en el pronóstico tumoral. La
mayoría son retrospectivos (18).
- Limitaciones por pérdida de info en el diseño,en
el análisis y en la metodología heterogénea.

12. Inflammatory Biomarkers and Bladder
Cancer Prognosis: A Systematic Review
Hallazgos:
3 categorías de InfBms muestran
significación pronóstica: células
inflamatorias, moléculas inflamatorias
coestimuladoras de las células tumorales
y citokinas séricas.
Elevación de PCR es factor pronóstico
independiente de mortalidad por CAV.invasor

14. Inflammatory Biomarkers and Bladder Cancer
Prognosis: A Systematic Review
DISCUSIÓN: a pesar de los numerosos
InfBms, los mejores pronosticadores
siguen siendo los factores clínicos y
patológicos.
En estudio: Ki-67 y FGFR3
Es necesario mejorar metodología de los
estudios.

15. Inflammatory Biomarkers and Bladder
Cancer Prognosis: A Systematic Review
DISCUSIÓN: algunos InfBms tienen
utilidad, como el buen pronóstico
asociado a impte. respuesta de CD3 y
CD8 o en infiltrado inflamatorio.
Un alto NLR está vinculado con mal
pronóstico.
Sobreexpresión de PDL-1 inhibe CD8
Elevación PCR: mal pronóstico.

16. Inflammatory Biomarkers and Bladder
Cancer Prognosis: A Systematic Review
CONCLUSIÓN: los InfBms prometen ser
de utilidad en el manejo del CAV. para
mejorar su estudio, determinar el pronóstico
y guiar el tratamiento.
La PCR sérica es de los más prometedores
InfBms y está independientemente asociado
a la mortalidad por CAV.avanzado.

22. CONCLUSIÓN
Exceso de biomarcadores para el CAV.
dejan traslucir poca eficacia de cada uno de
ellos en particular.
Se están estudiando realizar una combinación de
marcadores, pero todavía falta que los
mismos sean accesibles para la práctica urológica.
Actualmente se investigan nuevos marcadores
genómicos a partir de nuevas tecnologías
(mutaciones FGFR3, p53, RB, FN1).