2. Historia de los β-lactámicos
• En 1928 Alexander Fleming
denomino penicilina a una
sustancia producida por el hongo
Penicillun notatum que provocaba
lisis de distintas especies de
Staphylococcus
• 20 años más tarde Brotzu aislo al
hongo, Cephalosporium
acremonium, como fuente de la
producción de las cefalosporinas
3. Mecanismo de acción
β-lactámicos Inhiben la transpeptidación
Penicilina
Cefalosporina
PBP: proteínas de unión a
penicilina.
(Ej: transpeptidasa)
En ausencia de nueva
síntesis de pared, se
produce la lisis celular
debido a la acción
continuada de las
"autolisinas”.
4. Penicilinas
Son un grupo de antibióticos de
origen natural y semisintético que
consiste en un anillo betalactámico
unido a un anillo tiazolidínico.
Vias: Enteral y Parenteral
IM: causa dolor
Enterica: Estabilidad en medio
ácido.
ácido 6-aminopenicilánico
6. Farmacocinética
ABOSORCIÓN
• En promedio 33% de la dosis el
jugo gástrico destruye el
antibiótico
• De 30 a 60 minutos concentración
max en sangre
• Comida interfiere en la absorción
• Vía oral debe utilizarse solo donde
se ha corroborado su eficacia
DISTRIBUCIÓN
• Semejanza en la distribución,
excepto ojos, cerebro y próstata,
aunque se aumenta en procesos
inflamatorios.
EXCRECIÓN
• Por los riñones aunque una
pequeña fracción por la bilis.
• El probenecid disminuye de
manera extraordinaria la
secresión tubular de las
penicilinas
7. Farmacocinética
Se han estudiado de prolongar la vida del antibiótico en el
organismo y con ello aminorar la frecuencia de las
inyecciones.
Compuesto Vía Prolonga su uso
Penicilina G benzatínica Intramuscular Hasta 26 días
Penicilina G procaínica Intramuscular Hasta 4 -5 días
8. Mecanismos de resistencia
• Incapacidad para penetrar en el
lugar de acción
• Modificación de la estructura de
las PBP
• Producción de enzimas
inactivadoras (β-lactamasas)
• Carecer de pared (micoplasmas)
9. Vías de
utilización
Espectro antimicrobiano
Penicilinas naturales
Penicilina G
Penicilina V
IM
IV
VO
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus beta hemolíticos
- Streptococcus bovis
- Streptococcus grupo viridans
- Pasteurella multocida
- Neisseria meningitidis
- Clostridium spp
- Treponema pallidum
- Actinomyces
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
IM, IV
VO
Igual que anterior más
-Enterococcus
-Listeria monocytogenes
-Haemophilus influenzae no productor
de beta lactamasa
-Salmonella spp
-E.coli no productor de beta lactmasas
-Proteus mirabilis
11. Uso
• Aves: es poco cmun el uso de penicilina G,
principalmete porque losmicroorganismos
patógenos sensibles a este medicamento son
poco y de rara ocurrencia, además de que la
via parenteral exige mucha manipulación.
Usado en Enf:
ENTERITIS ULCEROSA (Clostridium colinum),
Dermatitis Necrótica Del Ala ( Staphylococcus
sp.)
12. • Cerdos: se utiliza la penicilina G inyetable para
control de streptococcus suis, y penicilinaV en
el alimento para el control de estreptococosis.
• Rumiantes: es útil para el tratamiento de
ántrax y actinomicosis.
• Caballos: para tratar Gurma
• Perros Y Gatos: se usa como profiláctico en
cirugía.
17. Reacciones adversas
Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto
colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que
es el efecto adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa
mas común de alergia por drogas.
Las manifestaciones alérgicas incluyen:
rash máculopapular o urticarial, fiebre, broncoespasmo, enfermedad del
suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Jhonson y anafilaxia (la
incidencia varía entre 0.7 y 10 %, según diferentes estudios)
18. CEFALOSPORINAS
Son productos de origen natural
derivados de productos de la
fermentación del Cephalosporium
acremonium.
ácido 7-aminocefalosporánico
20. Espectro de acción de las Cefalosporinas
de primera generación
Buena actividad frente a las
bacterias grampositivas
Discreta a las bacterias
gramnegativas
Excepción
Enterococci spp
S. Pneumoniae resistente a penicilina
S. Aureus resistente a meticilina
23. Espectro de acción de las Cefalosporinas
de segunda generación
Mejoran el espectro y la
actividad frente a los
microorganismos
gramnegativos
Pierden cierta actividad frente a
los gampositivos
27. Espectro de acción de las Cefalosporinas
de tercera generación
Presentan mayor resistencia a la
hidrólisis de betalactamasas
Incluyen en su espectro: Morganella,
Providencia Serratia y Citrobacter
Son inactivos frente a
Staphylococcus resistentes a
meticilina y Enterococcos
30. Espectro de acción de las Cefalosporinas
de cuarta generación
Mejoran la
actividad
frente a
Staphylococcus
sensibles a
meticilina
Pseudomonas
S. pneumoniae
Streptococcus
31. Mecanismo de acción
Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas cuyo mecanismo de acción es
similar al de las penicilinas, interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y
unión de los péptidoglicanos, componentes esenciales de la pared bacteriana.
Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación,
ligándose a las PBPs (proteína fijadoras de penicilinas), inhibiendo la acción
de las mismas. Estas proteínas son enzimas transpeptidasas,
carboxipeptidasas, endopeptidasas, que intervienen en el proceso
biosintético de la pared.
32. Efectos adversos
Reacciones de hipersensibilidad alérgica:
Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutáneo, urticarias, edema
angioneurótico, fiebre, eosinofilia, broncospasmo, y anafilaxia.
Nefrotoxicidad: Las cefalosporinas, son agentes potencialmente nefrotóxicos.
Estos efectos ocurren con altas dosis, y son mas factibles de aparecer en
pacientes con enfermedad renal preexistentes. La combinación con otros
agentes potencialmente nefrotóxicos, como aminoglucósidos, incrementa la
incidencia de este efecto adverso, la nefrotoxicidad, consiste principalmente
en el desarrollo de necrosis tubular.
33. Antibióticos Espectro antimicrobiano
Cefalosporinas de primera
generación
Cefadroxil
Cefazolina
Cefalexina
Cefradina
Staphylococcus spp meticilino
sensibles
Streptococcus pyogenes
E. coli
Proteus mirabilis
Klebsiella spp
Cefalosporinas de segunda
generación
Cefuroxime Agregan actividad sobre
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Cefalosporinas de tercera
generación
Cefotaxime
Ceftriaxona
Ceftazidime
Cefoperazona
Enterobacterias
N. gonorrhoeae, N. meningitidis
Streptococcus pneumoniae
Agrega cobertura sobre
Pseudomonas aeruginosa
Cefalosporinas de cuarta
generación
Cefepime
Cefpirome
Estable frente a beta lactamasas
cromosómicas de
clase 1
34. inhibidores de las βetalactamasas
No tienen actividad
antimicrobiana
Aumentan el espectro de
las betaláctamicos que
sufren inactivación por las
betalactamasas Ácido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
35. MONOBACTÁMICOS
Aztreonam, el único
monobactámico disponible para
uso clínico, posee una excelente
actividad
sobre bacterias gramnegativas
aerobias y facultativas. Por el
contrario, carece de actividad
frente a grampositivos y bacterias
anaerobias.
36. CARBAPENEMES
Son una clase única de
betalactámicos que presentan el
mayor espectro de actividad conocido
dentro de este grupo de antibióticos.
Imipenem es el primer carbapenem
desarrollado para uso clínico. Es un
derivado semisintético producido por
Steptomyces spp.
37. Farmacocinética y farmacodinámica
Las propiedades farmacocinéticas de los betalactámico, que varían según los
compuestos, Mediante la administración intravenosa suelen alcanzarse con
rapidez concentraciones plasmáticas elevadas. Las penicilinas procaína y
benzatina se depositan a nivel muscular y se reabsorben lentamente; la
administración intramuscular de ceftriaxona consigue concentraciones
plasmáticas elevadas, con niveles terapéuticos durante 24 h.
38. Los betalactamicos son antibióticos de actividad bactericida lenta.
Relativamente independiente de la concentración plasmática alcanzada,
siempre que esta exceda la concentración inhibitoria mínima (CIM) del agente
causal. El efecto postantibiotico (EPA) es de corta duración, con la excepción
de los carbapenemicos, que presentan un EPA apreciable tanto sobre
grampositivos como sobre gramnegativos.
