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SULFONAMIDAS
SULFONAMIDAS
• Las sulfas fueron
los primeros
medicamentos
utilizados
efectivamente
para combatir las
infecciones.
SULFONAMIDAS
• Debe destacarse la
importancia médica
del descubrimiento
de éstos agentes,
que significaron
uno de los más
grandes avances
terapéuticos de los
tiempos modernos.
QUIMICA
• Las sulfas han
reconquistado
algunas
indicaciones
importantes en
quimioterapia
antimicrobiana.
Sulfas de acciòn intermedia
• Su absorción y
excreción es más lenta
que las de acción corta.
Su mayor uso es en la
asociación con
trimetoprima.
• El sulfametoxazol se
asocia con la
trimetoprima, por tener
ambos una vida media
similar.
Sulfas de acciòn intermedia
• Las tabletas o
suspensiones
contienen 400 mg. de
sulfametoxazol y 80 mg.
de trimetoprima. Esta
combinación, por su
mayor eficacia ha
desplazado casi
totalmente al resto de
las sulfas de uso
sistémico.
MECANISMO DE ACCION
• Las sulfas son
análogos
estructurales del
ácido para-
aminobenzoico
(PABA).
• La acción de las
sulfonamidas es
bacteriostática.
MECANISMO DE ACCION
• Las sulfonamidas
impiden la
incorporación de PABA
a la molécula de ácido
fólico, dificultando su
biosíntesis, que es
esencial para el
crecimiento y
multiplicación
bacteriana.
MECANISMO DE ACCION
• Los
microorganismos
sensibles son
aquellos que
deben sintetizar
su propio ácido
fólico, o son
impermeables al
ácido fólico de
los líquidos
circundantes.
MECANISMO DE ACCION
• Los
microorganismos
resistentes, son
aquellos que son
permeables al ácido
fólico o al igual que
las células del
hombre requieren
ácido fólico
preformado para
normal desarrollo.
MECANISMO DE ACCION
• Por su mecanismo
de acción, las sulfas
son
bacteriostáticas, y
no bactericidas. La
presencia de
mecanismos
inmunológicos
normales, es
necesaria para
completar la acción
de las sulfas.
ACCION SINERGICA CON
TRIMETOPRIMA
• Uno de los
agentes más
activos que
ejerce efecto
sinérgico cuando
se usa con las
sulfonamidas es
trimetoprima
ACCION SINERGICA CON
TRIMETOPRIMA
• Es un inhibidor
potente y selectivo
de la
dihidrofolatoreducta
sa microbiana, la
enzima que reduce
el dihidrofolato a
tetrahidrofolato.
ACCION SINERGICA CON
TRIMETOPRIMA
La administración
simultánea de una
sulfa y trimetoprima
introduce así
“bloqueos
secuenciales“ en la
vía metabólica de
tetrahidrofolatos.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• Las sulfonamidas,
inhiben tanto a
gérmenes Gram +
como Gram -.
• También inhiben
Nocardia, Chlamydia
trachomatis,
algunos
protozoarios, y
algunas bacterias
entéricas.
ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
• Son las drogas de
elección para
infecciones de las
vías urinarias, y la
nocardiosis. Son
también de primera
elección contra
Pneumocysti carinii.
FARMACOCINETICA
• Absorción:
• Con excepción de
las sulfas de acción
local en el tracto
gastrointestinal, el
resto se absorbe
rápidamente por vía
oral.
FARMACOCINETICA
• En el plasma, se
unen a proteínas.
Las sulfas se
distribuyen en todos
los tejidos, entran
fácilmente en el
líquido pleural,
peritoneal, sinovial,
LCR, y SNC.
FARMACOCINETICA
• Pasan fácilmente
a través de la
placenta y llegan
a la circulación
fetal, pudiendo
producir efectos
tóxicos en el feto.
(kernicterus).
FARMACOCINETICA
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hígado
principalmente, por
acetilación, y en
menor grado por
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FARMACOCINETICA
• Excreción:
• Las sulfonamidas
solubles, son
excretadas
principalmente
por filtración
glomerular.
FARMACOCINETICA
• En tratamientos
prolongados, para
evitar la cristaluria,
y bloqueo de los
uréteres, se debe
aumentar la
ingestión de
líquidos y alcalinizar
la orina para
favorecer la
excreción.
REACCIONES ADVERSAS
• A) Perturbaciones en
tracto urinario:
• Puede ocurrir
cristaluria nefrotóxica
con: 1)Primitivas
preparaciones de
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• 2) Volúmenes urinarios
bajos por
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REACCIONES ADVERSAS
• B) Trastornos del
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• Puede ocurrir
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aguda, debido a
sensibilización o
por deficiencia
genética eritrocítica
de glucosa 6-fosfato
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REACCIONES ADVERSAS
• Raramente puede
presentarse:
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anemia aplástica.
Mas común es la
eosinofilia que
desaparece después
de suspender la
droga.
REACCIONES ADVERSAS
• C) Fiebre inducida por
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• Es una manifestación
alérgica relativamente
frecuente, que puede
ser confundida con una
recidiva del proceso
infeccioso.
REACCIONES ADVERSAS
• D) Kernicterus:
• La administración de
sulfas a neonatos, o a
embarazadas en el
último mes, puede
provocar kernicterus en
el recién nacido, o en el
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REACCIONES ADVERSAS
• E) Síndrome de
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• Es otro efecto
colateral, menos
frecuente caracterizado
por fiebre, malestar
general y eritema
multiforme, con úlceras
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USOS TERAPEUTICOS
• Infecciones urinarias:
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cistitis agudas y
crónicas; infecciones
recurrentes (se
concentra en
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USOS TERAPEUTICOS
• Infecciones de las
vías respiratorias:
• En general, se
utilizan combinadas
con TMP, en otitis
media, sinusitis,
bronquitis crónica,
(H.influenzae y
Strep. neumoniae).
USOS TERAPEUTICOS
• La combinación
sulfametoxazol +
TMP, es de primera
elección en las
neumonías graves
causadas por el
protozoario
Pneumocistys
carinii, en pacientes
inmunodeprimidos
USOS TERAPEUTICOS
• Fiebre tifoidea:
• Se utiliza la
combinación con
TMP, en casos de
resistencia probada
al Cloramfenicol.
USOS TERAPEUTICOS
• Nocardiosis:
• La combinación
de sulfas con
TMP, se
considera la
droga de elección
para esta
afección.
USOS TERAPEUTICOS
• En casos avanzados
se ha recomendado
la combinación de
sulfas con otros
antibióticos como;
ampicilina,
eritromicina, o
estreptomocina.
USOS TERAPEUTICOS
• Tracoma,
conjuntivitis de
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linfogranuloma
venéreo:
• Se pueden
administrar en lugar
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contraindicación a las
mismas.
USOS TERAPEUTICOS
• Toxoplasmosis
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es la Pirimetamina,
aunque se tuvo mejor
experiencia clínica al
combinarla con dosis
máximas de
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USOS TERAPEUTICOS
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• Todas las meningitis
producidas por
meningococos, deben
tratarse con grandes
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casos de alergia a las
primeras.
USOS TERAPEUTICOS
• Uso profiláctico:
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vaginitis (S +
TMP: se
concentran en
secreción
vaginal); en fiebre
reumática, (en
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penicilina).
USOS TERAPEUTICOS
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de plata, se utiliza
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para reducir la
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USOS TERAPEUTICOS
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NITROFURANOS
• Los nitrofuranos,
son drogas
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ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
• Los nitrofuranos
son
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ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA
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ACTIVIDAD
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• Mientras que los
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influenzae, y el
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NITROFURANTOINA
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droga, los niveles
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que debe
administrarse cada
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en orina una
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NITROFURANTOINA
• FURAZOLIDONA:
• Se absorbe
escasamente en el
tracto digestivo, por
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únicamente en
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NITROFURANTOINA
• La nitrofurantoína
es capaz de
provocar náuseas
y vómitos que se
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las drogas con
las comidas o
después de ellas.
NITROFURANTOINA
• La nitrofurantoína es
capaz de ocasionar
anemia hemolítica, en
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sulfonamidas y que
aparecen en individuos
con deficiencia
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INDICACIONES TERAPEUTICAS
• 1- Infecciones
urinarias:
• En las pielonefritis,
nefritis y cistitis
agudas y crónicas la
nitrofurantoína
puede ser útil en los
casos refractarios a
las sulfas.
INDICACIONES
TERAPEUTICAS
• La nitrofurantoína
nunca se debe
administrar a
pacientes con
insuficiencia renal .
INDICACIONES TERAPEUTICAS
• La nitrofurantoína se
puede administrar
oralmente durante
semanas , meses o
años, para la supresión
de infecciones crónicas
de las vías urinarias. Se
aconseja mantener el
pH urinario, menor de
5.5 (con agentes
acidificantes).
INDICACIONES
TERAPEUTICAS
• Algunas mujeres son
propensas a mantener
infecciones recurrentes
de las vías urinarias, en
la mayoría de los casos,
la administración de
nitrofurantoína durante
algunos meses, anula
los síntomas y la
infección.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
• 2- Infecciones
intestinales:
• La furazolidona por
vía oral puede
reducir la diarrea del
cólera, y en cierto
modo acorta la
excreción de
vibriones,
usualmente fracasa
en la shigellosis.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
• 3- Infecciones
locales:
• La nifuroxima se
puede utilizar en
candidiasis vaginal,
combinándose con
la furazolidona; ésta
última droga se
utiliza además en
Trichomoniasis
vaginal.
INDICACIONES
TERAPEUTICAS
• La Nitrofurazona, se
utiliza en el
tratamiento de
infecciones
cutáneas, tales
como: heridas,
quemaduras,
ulceraciones,
piodermitis,
INDICACIONES
TERAPEUTICAS
• También se la utiliza
en solución en las
conjuntivitis,
queratitis, y otitis
purulentas agudas o
crónicas.
CONTRAINDICACIONES
• Contraindicado en
pacientes
hipersensibles. La
Nitrofurantoína
además en la
insuficiencia renal.
REACCIONES ADVERSAS
• a-Toxicidad directa:
• Anorexia, náuseas,
y vómitos, son los
efectos colaterales
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nitrofurantoína oral.
• La neuropatía y las
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hemolíticas, son
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REACCIONES ADVERSAS
• b-Reacciones
alérgicas: Pueden
ocurrir erupciones
cutáneas,
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pulmonar, y otras
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hipersensibilidad.
Quinolonas
MECANISMO DE ACCION
• Este grupo de
compuestos actúan
sobre la subunidad
A de la enzima ADN
girasa, por lo que se
los denomina
inhibidores de la
girasa de DNA.
QUINOLONAS DE LA PRIMERA
GENERACION
• El prototipo de este
grupo de agentes es el
ácido nalidíxico.
• El espectro
antimicrobiano de las
quinolonas de la
primera generación
comprende bacterias
Gram- como el
colibacilo, Proteus
mirabilis, Klebsiella
pneumonias, los
géneros Shigella y
Salmonella.
QUINOLONAS DE LA PRIMERA
GENERACION
• Por lo tanto
podemos decir que,
el ácido nalidíxico
es bactericida para
la mayoría de los
gérmenes Gram -,
teniendo escasa
actividad frente a
los Gram +. Las
pseudomonas son
resistentes.
EFECTOS ADVERSOS
• Las quinolonas de la
primera generación son
drogas poco tóxicas,
sin embargo son
capaces de provocar
reacciones adversas
indeseables tales como
fenómenos alérgicos,
molestias epigástricas,
náuseas y vómitos.
EFECTOS ADVERSOS
• Ocasionalmente
pueden provocar
cefaleas, mareos,
dolores musculares
y ataques
convulsivos en
pacientes con
antecedentes de
Gran Mal.
USOS TERAPEUTICOS
• El ácido nalidíxico, y
otras quinolonas de
la primera
generación son
utilizados en clínica
en el tratamiento de
infecciones
urinarias
producidas por
gérmenes Gram -.
USOS TERAPEUTICOS
• Así también pueden
utilizarse en
infecciones
intestinales agudas
producidas por
microorganismos
Gram -.
CONTRAINDICACIONES
• Las quinolonas de la
primera generación no
tienen
contraindicaciones
absolutas, pero deben
utilizarse con
precaución en
individuos con
hipersensibilidad y en
antecedentes de
ataques convulsivos.
NUEVAS QUINOLONAS O
FLUOROQUINOLONAS
• Las nuevas quinolonas
como la norfloxacina,
ciprofloxacina,
ofloxacina, son
compuestos con
estructura química
similar al ácido
nalidíxico; en general
son 100 veces más
potentes que este
último.
NUEVAS QUINOLONAS O
FLUOROQUINOLONAS
• Estos nuevos agentes
contienen un átomo de
fluor (fluoroquinolonas)
que les confiere
también actividad
contra especies Gram
+, como estafilococos,
y un anillo piperacínico
que amplía el espectro
contra gérmenes Gram
- aerobios y la
pseudomona
aeruginosa.
MECANISMO DE ACCION
• Las
fluoroquinolonas
mantienen un
notable efecto
inhibitorio sobre las
bacterias Gram – y
Gram +, aún
después de su
eliminación.
MECANISMO DE ACCION
• Como consecuencia de
este efecto los
microorganismos que
han sido expuestos a
las quinolonas y no
destruídos, no
reanudan su
crecimiento y
multiplicación durante
otras 2 a 6 hs.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• La ciprofloxacina
inhibe a casi
todos los
gérmenes Gram -,
con las
excepciones del
Bacteroidis
fragilis.
ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
• Son susceptibles a las
fluoroquinolonas,
Neisseria Gonorreae, el
Haemophilus influenzae
, Branhamella Catarralis
incluso las productoras
de penicilinasa.
ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
• Son también muy
sensibles, la E. coli, y la
mayoría de las
enterobacteriáceas,
inclusive Salmonellas,
Shigellas, Legionella
Pneumophila, Serratia
marcescens,
Providencia,
Acinobacter, y Proteus.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• En resumen, puede
decirse que las
Fuoroquinolonas
son quimioterápicos
activos, contra
microorganismos
Gram +, Gram -,
Mycoplasma, en
cambio, no son
efectivas contra
agentes anaerobios.
FARMACOCINETICA
• Las fluoroquinolonas,
se absorben en grado
variable, la norfloxacina
es la que menos se
absorbe.
• La absorción es más
intensa durante el
ayuno y se reduce
cuando se administran
conjuntamente con
magnesio, aluminio,
zinc o sales de hierro.
EFECTOS ADVERSOS
• El efecto adverso
más frecuente
ocurre a nivel
gastrointestinal.
• Pueden aparecer
náuseas sobre todo
con dosis altas.
Menos frecuente es
el dolor abdominal,
emesis o diarrea.
EFECTOS ADVERSOS
• Pueden producir
reacciones
cutáneas, incluso
fotosensibilidad.
• Los efectos
adversos más
frecuentes en SNC ,
son: cefalea, mareo,
agitación,
somnolencia,
depresión
EFECTOS ADVERSOS
• Ocasionalmente
pueden producir
artralgia transitoria.
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animales
inmaduros, pueden
producir artropatía
irreversible, por lo
que su utilización en
niños es muy
limitada.
EFECTOS ADVERSOS
• También pueden
producir
hipersensibilidad,
desde prurito hasta
shock anafiláctico.
INTERACCIONES
• Con teofilina:
aumentan los
niveles
plasmáticos de
teofilina, por una
menor
eliminación;
llegando a niveles
tóxicos esta
última.
INTERACCIONES
• Pueden interactuar con
warfarina (prolongación
del tiempo de
protrombina), el
sucralfato (disminución
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plasmáticas de cipro y
norfloxacina).
INTERACCIONES
• Con antiácidos, que
interfieren en la
absorción de
quinolonas.
• Con drogas tipo
aspirina aumentan
el riesgo de ataques
convulsivos.
USOS TERAPEUTICOS
• Infecciones
urinarias: Son
excelentes para
tratar infecciones
de las vías urinarias,
porque inhiben
enterobacterias y P.
aeruginosa,
incluídos los
gérmenes
resistentes a
betalactámicos.
USOS TERAPEUTICOS
• Las altas
concentraciones que se
alcanzan en orina e
intestino, disminuyen la
posibilidad de
reinfección o infección
agregada en pacientes
inválidos, en cama u
hospitalizados.
USOS TERAPEUTICOS
• Las quinolonas NO
son agentes de
primera línea para
cistitis no
complicada. Sin
embargo, son muy
útiles en infecciones
urinarias
complicadas y
hospitalarias.
USOS TERAPEUTICOS
• NO deben usarse
profilácticamente
en ancianos con
lesiones renales
obstructivas, o
crónicamente en
calculopatías
renales, debido a
la probable
aparición de
resistencia.
USOS TERAPEUTICOS
• Son eficaces en
prostatitis aguda o
crónica, que
generalmente son
producidas por E.
coli.
USOS TERAPEUTICOS
• Enfermedades
venéreas:
• Son eficaces incluso en
una sola dosis contra
N. gonorreae, incluídas
las cepas productoras
de penicilinasas. Contra
Chlamydias o
Mycoplasma, es mejor
utilizar tetraciclinas.
USOS TERAPEUTICOS
• Infecciones de vías
aéreas superiores:
• No son drogas de
primera línea, sin
embargo la
ciprofloxacina,
puede usarse en la
otitis externa
necrosante, por P.
aeruginosa.
USOS TERAPEUTICOS
• Infecciones de vías
respiratorias
superiores:
• Son útiles en las
bronquitis a Gram -
(H. influenzae,
Branhamella
catarralis) cuando
se ha fracasado con
betalactámicos o
eritromicina.
USOS TERAPEUTICOS
• Diarrea:
Son útiles en la
diarrea por Shigella;
E. coli toxígena,
Salmonella thiphi,
campylobacter,
aeromonas, Vibrio
parahemolyticus y
Cholerae.
USOS TERAPEUTICOS
• Infecciones de heridas
y tejidos blandos:
• NO son agentes de
primera elección en las
piodermitis por
streptococo, ni en
infecciones cutáneas
por estafilococos,
debido a que los
agentes de primera
elección en éstos casos
son los betalactámicos.
USOS TERAPEUTICOS
• Sin embargo las
quinolonas pueden
ser una alternativa
en el tratamiento de
infecciones mixtas
hospitalarias por
Gram- aerobios,
también en úlceras
por decúbito,
USOS TERAPEUTICOS
• Estos agentes se
indican como de
primera línea en
infecciones
graves de las vía
urinarias.
USOS TERAPEUTICOS
• Exacerbaciones
infecciosas agudas
de fibrosis quística,
salmonelosis
invasiva, estado de
portador,
osteomielitis aguda
causada por
gramnegativos.
USOS TERAPEUTICOS
• Otitis externa maligna,
infecciones causadas
por N.gonorreae
resistente a penicilina y
sepsis grave causada
por Gram negativos
resistentes (sobre todo
P. Aeruginosa), también
en la profilaxis de los
contactos de personas
con infección
meningocóccica.
USOS TERAPEUTICOS
• Los antibióticos
del tipo de las
Quinolonas,
pueden ser
fármacos
importantes para
combatir
infecciones que
requerían
hospitalización
prolongada.
USOS TERAPEUTICOS
• El empleo de las
quinolonas puede
ocasionar
resistencia si se
hace en forma
indiscriminada.
USOS TERAPEUTICOS
• Es probable que con la
mayor utilización de los
mismos aparezcan
reacciones adversas,
hasta ahora
desconocidas. Por lo
tanto, su uso debe ser
cuidadoso para evitar de
manera simultánea la
aparición de resistencia y
toxicidad.
REACCIONES ADVERSAS A LAS
FLUOROQUINOLONAS
• Las nuevas
quinolonas son
antimicrobianos muy
valiosos y poco
tóxicos, por lo general
las reacciones
adversas son leves y
desaparecen al
suspender la
administración.
REACCIONES ADVERSAS A
LAS FLUOROQUINOLONAS
• Los efectos
gastrointestinales son
los más comunes
(anorexia, náuseas,
dispepsia, vómitos y
diarreas). Lo más
común en la piel es
una erupción
pasajera.
REACCIONES ADVERSAS A LAS
FLUOROQUINOLONAS
• Otras reacciones son
más frecuentes con la
ciprofloxacina reacciones
adversas recopiladas son
fotosensibilidad fototóxica
y alérgica, eritema en las
zonas expuestas,
ampollas en las
extremidades y casos
graves de eczemas.
Presentaciones
• Trimetoprim sulfametoxazol (Bactrim)
• Tabs de 80 y 400 mgs
• Susp 5 cc por 40 y 200 mgs
• Dosis 2 tabs cada 12 horas
• Nitrofurantoìna (Macrodantina).
• Caps de 50 y 100 mgs.
• Dosis: 100 mgs cada 6 horas.
Presentaciones
• Acido nalidixico (Wintomylòn)
• Tabs de 500 mgs y sus de 5 cc por 250 mgs.
• Dosis: 1 gramo cada 6 horas.
• Ciprofloxacino (Cipro)
• Tabs de 500 mgs
• Dosis: 500 mgs cada 12 horas.
• Norfloxacino (Ambigràm)
• Tabs de 400 mgs
• Dosis de 400 mgs cada 12 horas.
Quinolonas de 3 generaciòn
• Levofloxacino (Truxa)
• Tabs de 500 mgs.
• Dosis 500 mgs por dìa.
• Moxifloxacino (Avelox)
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Sulfonamidas y nitrofuranos: mecanismos, usos y reacciones adversas

  • 2. SULFONAMIDAS • Las sulfas fueron los primeros medicamentos utilizados efectivamente para combatir las infecciones.
  • 3. SULFONAMIDAS • Debe destacarse la importancia médica del descubrimiento de éstos agentes, que significaron uno de los más grandes avances terapéuticos de los tiempos modernos.
  • 4. QUIMICA • Las sulfas han reconquistado algunas indicaciones importantes en quimioterapia antimicrobiana.
  • 5. Sulfas de acciòn intermedia • Su absorción y excreción es más lenta que las de acción corta. Su mayor uso es en la asociación con trimetoprima. • El sulfametoxazol se asocia con la trimetoprima, por tener ambos una vida media similar.
  • 6. Sulfas de acciòn intermedia • Las tabletas o suspensiones contienen 400 mg. de sulfametoxazol y 80 mg. de trimetoprima. Esta combinación, por su mayor eficacia ha desplazado casi totalmente al resto de las sulfas de uso sistémico.
  • 7. MECANISMO DE ACCION • Las sulfas son análogos estructurales del ácido para- aminobenzoico (PABA). • La acción de las sulfonamidas es bacteriostática.
  • 8. MECANISMO DE ACCION • Las sulfonamidas impiden la incorporación de PABA a la molécula de ácido fólico, dificultando su biosíntesis, que es esencial para el crecimiento y multiplicación bacteriana.
  • 9. MECANISMO DE ACCION • Los microorganismos sensibles son aquellos que deben sintetizar su propio ácido fólico, o son impermeables al ácido fólico de los líquidos circundantes.
  • 10. MECANISMO DE ACCION • Los microorganismos resistentes, son aquellos que son permeables al ácido fólico o al igual que las células del hombre requieren ácido fólico preformado para normal desarrollo.
  • 11. MECANISMO DE ACCION • Por su mecanismo de acción, las sulfas son bacteriostáticas, y no bactericidas. La presencia de mecanismos inmunológicos normales, es necesaria para completar la acción de las sulfas.
  • 12. ACCION SINERGICA CON TRIMETOPRIMA • Uno de los agentes más activos que ejerce efecto sinérgico cuando se usa con las sulfonamidas es trimetoprima
  • 13. ACCION SINERGICA CON TRIMETOPRIMA • Es un inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolatoreducta sa microbiana, la enzima que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato.
  • 14. ACCION SINERGICA CON TRIMETOPRIMA La administración simultánea de una sulfa y trimetoprima introduce así “bloqueos secuenciales“ en la vía metabólica de tetrahidrofolatos.
  • 15. ESPECTRO ANTIBACTERIANO • Las sulfonamidas, inhiben tanto a gérmenes Gram + como Gram -. • También inhiben Nocardia, Chlamydia trachomatis, algunos protozoarios, y algunas bacterias entéricas.
  • 16. ESPECTRO ANTIBACTERIANO • Son las drogas de elección para infecciones de las vías urinarias, y la nocardiosis. Son también de primera elección contra Pneumocysti carinii.
  • 17. FARMACOCINETICA • Absorción: • Con excepción de las sulfas de acción local en el tracto gastrointestinal, el resto se absorbe rápidamente por vía oral.
  • 18. FARMACOCINETICA • En el plasma, se unen a proteínas. Las sulfas se distribuyen en todos los tejidos, entran fácilmente en el líquido pleural, peritoneal, sinovial, LCR, y SNC.
  • 19. FARMACOCINETICA • Pasan fácilmente a través de la placenta y llegan a la circulación fetal, pudiendo producir efectos tóxicos en el feto. (kernicterus).
  • 20. FARMACOCINETICA • Metabolismo: • Se metabolizan en hígado principalmente, por acetilación, y en menor grado por oxidación.
  • 21. FARMACOCINETICA • Excreción: • Las sulfonamidas solubles, son excretadas principalmente por filtración glomerular.
  • 22. FARMACOCINETICA • En tratamientos prolongados, para evitar la cristaluria, y bloqueo de los uréteres, se debe aumentar la ingestión de líquidos y alcalinizar la orina para favorecer la excreción.
  • 23. REACCIONES ADVERSAS • A) Perturbaciones en tracto urinario: • Puede ocurrir cristaluria nefrotóxica con: 1)Primitivas preparaciones de sulfas, menos solubles. • 2) Volúmenes urinarios bajos por deshidratación o enfermedad renal; • 3) pH urinario bajo.
  • 24. REACCIONES ADVERSAS • B) Trastornos del sistema hematopoyético: • Puede ocurrir anemia hemolítica aguda, debido a sensibilización o por deficiencia genética eritrocítica de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.
  • 25. REACCIONES ADVERSAS • Raramente puede presentarse: Leucopenia, trombocitopenia, o anemia aplástica. Mas común es la eosinofilia que desaparece después de suspender la droga.
  • 26. REACCIONES ADVERSAS • C) Fiebre inducida por drogas: • Es una manifestación alérgica relativamente frecuente, que puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso.
  • 27. REACCIONES ADVERSAS • D) Kernicterus: • La administración de sulfas a neonatos, o a embarazadas en el último mes, puede provocar kernicterus en el recién nacido, o en el feto, debido a que estas drogas desplazan a la bilirrubina de su unión a las proteínas plasmáticas.
  • 28. REACCIONES ADVERSAS • E) Síndrome de Stevens- Johnson: • Es otro efecto colateral, menos frecuente caracterizado por fiebre, malestar general y eritema multiforme, con úlceras de las mucosas de la boca y genitales .
  • 29. USOS TERAPEUTICOS • Infecciones urinarias: • Pielonefritis aguda, cistitis agudas y crónicas; infecciones recurrentes (se concentra en secreciones vaginales y próstata).
  • 30. USOS TERAPEUTICOS • Infecciones de las vías respiratorias: • En general, se utilizan combinadas con TMP, en otitis media, sinusitis, bronquitis crónica, (H.influenzae y Strep. neumoniae).
  • 31. USOS TERAPEUTICOS • La combinación sulfametoxazol + TMP, es de primera elección en las neumonías graves causadas por el protozoario Pneumocistys carinii, en pacientes inmunodeprimidos
  • 32. USOS TERAPEUTICOS • Fiebre tifoidea: • Se utiliza la combinación con TMP, en casos de resistencia probada al Cloramfenicol.
  • 33. USOS TERAPEUTICOS • Nocardiosis: • La combinación de sulfas con TMP, se considera la droga de elección para esta afección.
  • 34. USOS TERAPEUTICOS • En casos avanzados se ha recomendado la combinación de sulfas con otros antibióticos como; ampicilina, eritromicina, o estreptomocina.
  • 35. USOS TERAPEUTICOS • Tracoma, conjuntivitis de inclusión, linfogranuloma venéreo: • Se pueden administrar en lugar de tetraciclinas, en casos de contraindicación a las mismas.
  • 36. USOS TERAPEUTICOS • Toxoplasmosis • La droga de elección es la Pirimetamina, aunque se tuvo mejor experiencia clínica al combinarla con dosis máximas de Sulfadiazina.
  • 37. USOS TERAPEUTICOS • Infecciones por meningococos: • Todas las meningitis producidas por meningococos, deben tratarse con grandes dosis de penicilina G, o cloramfenicol en casos de alergia a las primeras.
  • 38. USOS TERAPEUTICOS • Uso profiláctico: • En prostatitis, vaginitis (S + TMP: se concentran en secreción vaginal); en fiebre reumática, (en alérgicos a penicilina).
  • 39. USOS TERAPEUTICOS • La sulfadiacina de plata, se utiliza en forma tópica, en quemados, para reducir la septicemia..
  • 40. USOS TERAPEUTICOS • Colitis ulcerosa: • Se utiliza la sulfazalacina en colitis ulcerosa, enteritis, y otras enfermedades inflamatorias intestinales, se utiliza por vía oral, inhibe cicloxigenasa y no se producen prostaglandinas que son proinflamatorias a este nivel.
  • 41. USOS TERAPEUTICOS • Dermatitis herpetiforme: • En general, esta afección responde a la sulfapiridina. • Shigellosis: • La combinación sulfametoxazol y TMP, es de primera elección. Un antibiótico alternativo es el cloramfenicol, o la ampicilina en este tipo de infección.
  • 42. NITROFURANOS • Los nitrofuranos, son drogas sintéticas derivados del furano, núcleo químico fundamental que le confiere propiedades antibacterianas.
  • 43. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA • Los nitrofuranos son bacteriostáticos y bactericidas, tanto para bacterias Gram +, como para muchas Gram -.
  • 44. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA • Entre los microorganismos sensibles Gram +, se encuentra el Estafilococo aureus, el estreptococo beta hemolítico, el S, faecalis (enterococo), el neumococo y el género clostridium.
  • 45. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA • Mientras que los Gram - más susceptibles son el colibacilo, el Haemophilus influenzae, y el género shigella.
  • 46. Mecanismo de acción • Interfiere con la acción de sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales para el crecimiento bacteriano. • Son inhibidores enzimáticos bacterianos.
  • 47. NITROFURANTOINA • Debido a la rápida eliminación de esta droga, los niveles plasmáticos, no se mantienen, por lo que debe administrarse cada 4-6 hs, para lograr en orina una adecuada concentración antibacteriana.
  • 48. NITROFURANTOINA • FURAZOLIDONA: • Se absorbe escasamente en el tracto digestivo, por lo que se la utiliza únicamente en infecciones gastrointestinales.
  • 49. NITROFURANTOINA • La nitrofurantoína es capaz de provocar náuseas y vómitos que se obvian ingiriendo las drogas con las comidas o después de ellas.
  • 50. NITROFURANTOINA • La nitrofurantoína es capaz de ocasionar anemia hemolítica, en forma similar a la provocada por las sulfonamidas y que aparecen en individuos con deficiencia congénita de glucosa - 6- fosfatodeshidrogenasa.
  • 51. INDICACIONES TERAPEUTICAS • 1- Infecciones urinarias: • En las pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y crónicas la nitrofurantoína puede ser útil en los casos refractarios a las sulfas.
  • 52. INDICACIONES TERAPEUTICAS • La nitrofurantoína nunca se debe administrar a pacientes con insuficiencia renal .
  • 53. INDICACIONES TERAPEUTICAS • La nitrofurantoína se puede administrar oralmente durante semanas , meses o años, para la supresión de infecciones crónicas de las vías urinarias. Se aconseja mantener el pH urinario, menor de 5.5 (con agentes acidificantes).
  • 54. INDICACIONES TERAPEUTICAS • Algunas mujeres son propensas a mantener infecciones recurrentes de las vías urinarias, en la mayoría de los casos, la administración de nitrofurantoína durante algunos meses, anula los síntomas y la infección.
  • 55. INDICACIONES TERAPEUTICAS • 2- Infecciones intestinales: • La furazolidona por vía oral puede reducir la diarrea del cólera, y en cierto modo acorta la excreción de vibriones, usualmente fracasa en la shigellosis.
  • 56. INDICACIONES TERAPEUTICAS • 3- Infecciones locales: • La nifuroxima se puede utilizar en candidiasis vaginal, combinándose con la furazolidona; ésta última droga se utiliza además en Trichomoniasis vaginal.
  • 57. INDICACIONES TERAPEUTICAS • La Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones cutáneas, tales como: heridas, quemaduras, ulceraciones, piodermitis,
  • 58. INDICACIONES TERAPEUTICAS • También se la utiliza en solución en las conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas agudas o crónicas.
  • 59. CONTRAINDICACIONES • Contraindicado en pacientes hipersensibles. La Nitrofurantoína además en la insuficiencia renal.
  • 60. REACCIONES ADVERSAS • a-Toxicidad directa: • Anorexia, náuseas, y vómitos, son los efectos colaterales principales de la nitrofurantoína oral. • La neuropatía y las anemias hemolíticas, son raras.
  • 61. REACCIONES ADVERSAS • b-Reacciones alérgicas: Pueden ocurrir erupciones cutáneas, infiltración pulmonar, y otras reacciones de hipersensibilidad.
  • 63. MECANISMO DE ACCION • Este grupo de compuestos actúan sobre la subunidad A de la enzima ADN girasa, por lo que se los denomina inhibidores de la girasa de DNA.
  • 64. QUINOLONAS DE LA PRIMERA GENERACION • El prototipo de este grupo de agentes es el ácido nalidíxico. • El espectro antimicrobiano de las quinolonas de la primera generación comprende bacterias Gram- como el colibacilo, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonias, los géneros Shigella y Salmonella.
  • 65. QUINOLONAS DE LA PRIMERA GENERACION • Por lo tanto podemos decir que, el ácido nalidíxico es bactericida para la mayoría de los gérmenes Gram -, teniendo escasa actividad frente a los Gram +. Las pseudomonas son resistentes.
  • 66. EFECTOS ADVERSOS • Las quinolonas de la primera generación son drogas poco tóxicas, sin embargo son capaces de provocar reacciones adversas indeseables tales como fenómenos alérgicos, molestias epigástricas, náuseas y vómitos.
  • 67. EFECTOS ADVERSOS • Ocasionalmente pueden provocar cefaleas, mareos, dolores musculares y ataques convulsivos en pacientes con antecedentes de Gran Mal.
  • 68. USOS TERAPEUTICOS • El ácido nalidíxico, y otras quinolonas de la primera generación son utilizados en clínica en el tratamiento de infecciones urinarias producidas por gérmenes Gram -.
  • 69. USOS TERAPEUTICOS • Así también pueden utilizarse en infecciones intestinales agudas producidas por microorganismos Gram -.
  • 70. CONTRAINDICACIONES • Las quinolonas de la primera generación no tienen contraindicaciones absolutas, pero deben utilizarse con precaución en individuos con hipersensibilidad y en antecedentes de ataques convulsivos.
  • 71. NUEVAS QUINOLONAS O FLUOROQUINOLONAS • Las nuevas quinolonas como la norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, son compuestos con estructura química similar al ácido nalidíxico; en general son 100 veces más potentes que este último.
  • 72. NUEVAS QUINOLONAS O FLUOROQUINOLONAS • Estos nuevos agentes contienen un átomo de fluor (fluoroquinolonas) que les confiere también actividad contra especies Gram +, como estafilococos, y un anillo piperacínico que amplía el espectro contra gérmenes Gram - aerobios y la pseudomona aeruginosa.
  • 73. MECANISMO DE ACCION • Las fluoroquinolonas mantienen un notable efecto inhibitorio sobre las bacterias Gram – y Gram +, aún después de su eliminación.
  • 74. MECANISMO DE ACCION • Como consecuencia de este efecto los microorganismos que han sido expuestos a las quinolonas y no destruídos, no reanudan su crecimiento y multiplicación durante otras 2 a 6 hs.
  • 75. ESPECTRO ANTIMICROBIANO • La ciprofloxacina inhibe a casi todos los gérmenes Gram -, con las excepciones del Bacteroidis fragilis.
  • 76. ESPECTRO ANTIMICROBIANO • Son susceptibles a las fluoroquinolonas, Neisseria Gonorreae, el Haemophilus influenzae , Branhamella Catarralis incluso las productoras de penicilinasa.
  • 77. ESPECTRO ANTIMICROBIANO • Son también muy sensibles, la E. coli, y la mayoría de las enterobacteriáceas, inclusive Salmonellas, Shigellas, Legionella Pneumophila, Serratia marcescens, Providencia, Acinobacter, y Proteus.
  • 78. ESPECTRO ANTIMICROBIANO • En resumen, puede decirse que las Fuoroquinolonas son quimioterápicos activos, contra microorganismos Gram +, Gram -, Mycoplasma, en cambio, no son efectivas contra agentes anaerobios.
  • 79. FARMACOCINETICA • Las fluoroquinolonas, se absorben en grado variable, la norfloxacina es la que menos se absorbe. • La absorción es más intensa durante el ayuno y se reduce cuando se administran conjuntamente con magnesio, aluminio, zinc o sales de hierro.
  • 80. EFECTOS ADVERSOS • El efecto adverso más frecuente ocurre a nivel gastrointestinal. • Pueden aparecer náuseas sobre todo con dosis altas. Menos frecuente es el dolor abdominal, emesis o diarrea.
  • 81. EFECTOS ADVERSOS • Pueden producir reacciones cutáneas, incluso fotosensibilidad. • Los efectos adversos más frecuentes en SNC , son: cefalea, mareo, agitación, somnolencia, depresión
  • 82. EFECTOS ADVERSOS • Ocasionalmente pueden producir artralgia transitoria. Sin embargo en animales inmaduros, pueden producir artropatía irreversible, por lo que su utilización en niños es muy limitada.
  • 83. EFECTOS ADVERSOS • También pueden producir hipersensibilidad, desde prurito hasta shock anafiláctico.
  • 84. INTERACCIONES • Con teofilina: aumentan los niveles plasmáticos de teofilina, por una menor eliminación; llegando a niveles tóxicos esta última.
  • 85. INTERACCIONES • Pueden interactuar con warfarina (prolongación del tiempo de protrombina), el sucralfato (disminución de las concentraciones plasmáticas de cipro y norfloxacina).
  • 86. INTERACCIONES • Con antiácidos, que interfieren en la absorción de quinolonas. • Con drogas tipo aspirina aumentan el riesgo de ataques convulsivos.
  • 87. USOS TERAPEUTICOS • Infecciones urinarias: Son excelentes para tratar infecciones de las vías urinarias, porque inhiben enterobacterias y P. aeruginosa, incluídos los gérmenes resistentes a betalactámicos.
  • 88. USOS TERAPEUTICOS • Las altas concentraciones que se alcanzan en orina e intestino, disminuyen la posibilidad de reinfección o infección agregada en pacientes inválidos, en cama u hospitalizados.
  • 89. USOS TERAPEUTICOS • Las quinolonas NO son agentes de primera línea para cistitis no complicada. Sin embargo, son muy útiles en infecciones urinarias complicadas y hospitalarias.
  • 90. USOS TERAPEUTICOS • NO deben usarse profilácticamente en ancianos con lesiones renales obstructivas, o crónicamente en calculopatías renales, debido a la probable aparición de resistencia.
  • 91. USOS TERAPEUTICOS • Son eficaces en prostatitis aguda o crónica, que generalmente son producidas por E. coli.
  • 92. USOS TERAPEUTICOS • Enfermedades venéreas: • Son eficaces incluso en una sola dosis contra N. gonorreae, incluídas las cepas productoras de penicilinasas. Contra Chlamydias o Mycoplasma, es mejor utilizar tetraciclinas.
  • 93. USOS TERAPEUTICOS • Infecciones de vías aéreas superiores: • No son drogas de primera línea, sin embargo la ciprofloxacina, puede usarse en la otitis externa necrosante, por P. aeruginosa.
  • 94. USOS TERAPEUTICOS • Infecciones de vías respiratorias superiores: • Son útiles en las bronquitis a Gram - (H. influenzae, Branhamella catarralis) cuando se ha fracasado con betalactámicos o eritromicina.
  • 95. USOS TERAPEUTICOS • Diarrea: Son útiles en la diarrea por Shigella; E. coli toxígena, Salmonella thiphi, campylobacter, aeromonas, Vibrio parahemolyticus y Cholerae.
  • 96. USOS TERAPEUTICOS • Infecciones de heridas y tejidos blandos: • NO son agentes de primera elección en las piodermitis por streptococo, ni en infecciones cutáneas por estafilococos, debido a que los agentes de primera elección en éstos casos son los betalactámicos.
  • 97. USOS TERAPEUTICOS • Sin embargo las quinolonas pueden ser una alternativa en el tratamiento de infecciones mixtas hospitalarias por Gram- aerobios, también en úlceras por decúbito,
  • 98. USOS TERAPEUTICOS • Estos agentes se indican como de primera línea en infecciones graves de las vía urinarias.
  • 99. USOS TERAPEUTICOS • Exacerbaciones infecciosas agudas de fibrosis quística, salmonelosis invasiva, estado de portador, osteomielitis aguda causada por gramnegativos.
  • 100. USOS TERAPEUTICOS • Otitis externa maligna, infecciones causadas por N.gonorreae resistente a penicilina y sepsis grave causada por Gram negativos resistentes (sobre todo P. Aeruginosa), también en la profilaxis de los contactos de personas con infección meningocóccica.
  • 101. USOS TERAPEUTICOS • Los antibióticos del tipo de las Quinolonas, pueden ser fármacos importantes para combatir infecciones que requerían hospitalización prolongada.
  • 102. USOS TERAPEUTICOS • El empleo de las quinolonas puede ocasionar resistencia si se hace en forma indiscriminada.
  • 103. USOS TERAPEUTICOS • Es probable que con la mayor utilización de los mismos aparezcan reacciones adversas, hasta ahora desconocidas. Por lo tanto, su uso debe ser cuidadoso para evitar de manera simultánea la aparición de resistencia y toxicidad.
  • 104. REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS • Las nuevas quinolonas son antimicrobianos muy valiosos y poco tóxicos, por lo general las reacciones adversas son leves y desaparecen al suspender la administración.
  • 105. REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS • Los efectos gastrointestinales son los más comunes (anorexia, náuseas, dispepsia, vómitos y diarreas). Lo más común en la piel es una erupción pasajera.
  • 106. REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS • Otras reacciones son más frecuentes con la ciprofloxacina reacciones adversas recopiladas son fotosensibilidad fototóxica y alérgica, eritema en las zonas expuestas, ampollas en las extremidades y casos graves de eczemas.
  • 107. Presentaciones • Trimetoprim sulfametoxazol (Bactrim) • Tabs de 80 y 400 mgs • Susp 5 cc por 40 y 200 mgs • Dosis 2 tabs cada 12 horas • Nitrofurantoìna (Macrodantina). • Caps de 50 y 100 mgs. • Dosis: 100 mgs cada 6 horas.
  • 108. Presentaciones • Acido nalidixico (Wintomylòn) • Tabs de 500 mgs y sus de 5 cc por 250 mgs. • Dosis: 1 gramo cada 6 horas. • Ciprofloxacino (Cipro) • Tabs de 500 mgs • Dosis: 500 mgs cada 12 horas. • Norfloxacino (Ambigràm) • Tabs de 400 mgs • Dosis de 400 mgs cada 12 horas.
  • 109. Quinolonas de 3 generaciòn • Levofloxacino (Truxa) • Tabs de 500 mgs. • Dosis 500 mgs por dìa. • Moxifloxacino (Avelox) • Tabs por 400 mgs • Dosis de 400 mgs por dìa