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Recognising And Diagnosing Ankylosing spondylitits Reliably




Reunión Difusión Estudio Radar


                                                                C.S. Son Serra-La Vileta
Julia Fernández Melón
Unitad de Reumatología                                          Palma de Mallorca
Hospital Universitario Son Espases                              8/11/2012
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE
Spondylos (vértebra) y ankylos (rigidez o fusión)
—  Enfermedad inflamatoria de evolución crónica.
—  Afecta predominantemente al esqueleto axial.
—  Afectación constante y característica de las
    sacroilicas.
EA: ETIOLOGIA. PATOGENIA
—  DESCONOCIDA
—  AGREGACIÓN FAMILIAR
—  PREDISPOSICIÓN GENÉTICA
—  ASOCIACIÓN CON EL ANTÍGENO HLA-B27
  —  80-98% de los pacientes EA de raza blanca son HLA-
   B27+
  —  8% de la población general
  —  2-8% de la población B27+ desarrollará EA
  —  20% en los familiares de primer grado B27+ de
   pacientes B27+
E. ANQUILOSANTE. Clínica.
LUMBALGIA INFLAMATORIA
—  Mejoría con el ejercicio
—  Dolor nocturno
—  Inicio insidioso
—  Inicio<40 años
—  No mejoría con el reposo
Se considera Lumbalgia Inflamatoria si están
 presentes 4 de los 5 criterios
E. ANQUILOSANTE. Clínica.
•  LUMBALGIA INFLAMATORIA


•  Rigidez lumbar


•  Dolor glúteo alternante.


•  Dolor torácico.
E. Anquilosante. Clínica.
 •  Afectación articulaciones periféricas (EEII).

 •  Entesitis.

 •  Manifestaciones clínicas extraesqueléticas:

    •    uveítis anterior aguda
    •    insuficiencia valvular aórtica
    •    defectos de la conducción cardíaca
    •    fibrosis de los lóbulos pulmonares superiores
    •    afectación neurológica
    •    amiloidosis.
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE
—  CRITERIOS DE NUEVA YORK MODIFICADOS
    (1984):
     —  CRITERIO CLÍNICO:
          —    Dolor lumbar inflamatorio de más de tres meses de duración
          —    Limitación de la movilidad de la columna lumbar
          —    Limitación de la expansión torácica


     —  CRITERIO RX:
          —    SACROILITIS Rx grado II bilateral o grado III-IV unilateral.
Sensibilidad: 83%
Especificidad: 98%
De Van der Linden, Valkenburg, Cats: Evalution of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for
   modification of the New York criteria. Arthritis Rheum27:361, 1984.
Grados radiológicos SI

—  Grado 0: normal.
—  Grado I: sospechosa (borrosidad, ensanchamiento)
—  Grado II: cambios mínimos (irregularidad cortical,
  pequeñas erosiones, esclerosis)
—  Grado III: esclerosis, erosiones, pinzamiento.
—  Grado IV: anquilosis.
CRITERIOS DE CLASIFICACION ASAS
         PARA EA AXIAL
       Dolor lumbar crónico (> 3m, <45 años)
    SACROILIITIS RX
   SACROILIITIS RNM                                  HLA-B27
          +                                             +
  1 CRITERIO CLÍNICO                           2 CRITERIOS CLÍNICOS

Lumbalgia inflamatoria
Respuesta a AINEs
Antecedentes Familiares
Uveitis anterior
Psoriasis
EII                                                 sensibilidad del 82,9%
Aumento de VSG/PCR. HLA B27                         especificidad del 84,4%.
Artritis periférica
Talalgia
Dactilitis
                  Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis 2009; 68: 770-76
Estudio RADAR
Estudio Observacional de Valoración de unos
Criterios de Derivación para el Diagnóstico de
        Espondiloartritis Axial en pacientes con
                          Dolor Lumbar Crónico




                                                   16
Justificación del Estudio
—  Prevalencia de Espondilitis Anquilosante ~ 0.5%
—  Media del retraso diagnóstico de 5–7 años
—  Las consecuencias del retraso son:
  —  Daño estructural
  —  Limitaciones físicas
  —  Discapacidad
  —  Perjuicio sobre la Calidad de Vida
  —  Incremento de la carga económica sobre el paciente y
    la sociedad



                                                             17
Justificación del Estudio
—  PROBLEMAS:
  —  los datos clínicos pueden ser tardíos

  —  Sacroilitis radiográfica en el 50-70% de los pacientes
    tarda 5-10 años, y en 15-25% tarda más.
  —  20% de los casos de sacroileítis I-II pueden ser
    confusos.


—  Criterios tardíos y confusos.
Objetivos del Estudio
—  Objetivo Principal
  —  Determinar cuál de las dos estrategias de derivación,
    en su uso por Atención Primaria, es superior para el
    diagnóstico de Espondiloartropatia Axial (EsA Axial)
    por el reumatólogo


—  Comparación Principal de Eficacia
  —  Se compararán las proporciones de sujetos
    diagnosticados de EsA Axial en cada una de las
    estrategias de derivación

                                                              19
Objetivos Secundarios

—  Determinar cuál de los criterios de derivación propuestos,
  o qué combinación de ellos, es la más exitosa y viable
  para conseguir el diagnóstico de EsA Axial

—  Describir las características clínicas y demográficas de
  los pacientes diagnosticados de EsA Axial

—  Evaluar si la información obtenida de los pacientes
  puede utilizarse para la detección eficaz de EsA Axial




                                                               20
Estrategias de Derivación
 —  Estrategia 1
    —  El paciente cumple al menos 1 de los siguientes 3 criterios:
        —  Dolor Lumbar Inflamatorio

        —  Human leukocyte antigen B27 (HLA-B27)

        —  Sacroiliitis objetivada por imagen (Rayos X, Resonancia Magnética [MRI], scanner
            [si disponible de prueba anterior])


 —  Estrategia 2
    —  El paciente cumple al menos 2 de los siguientes 6 criterios:
        —  Dolor Lumbar Inflamatorio

        —  Human leukocyte antigen B27 (HLA-B27)

        —  Sacroiliitis objetivada por imagen

        —  Historia familiar de EsA Axial

        —  Buena respuesta del dolor lumbar al tratamiento con anti-inflamatorios no
            esteroideos (AINEs)
        —  Manifestaciones Extra Articulares conocidas (uveitis, iridociclitis, psoriasis,
            Enfermedad Inflamatoria Intestinal).


                                                                                               21
Referral         Referral
           Patients      Site             Site         Patients
                        Strategy 1       Strategy 2



           Referral                                   Referral
Patients    Site                                       Site        Patients
           Strategy 2                                 Strategy 1
                                 Center of
                                Excellence
           Referral                                   Referral
Patients    Site                                       Site        Patients
           Strategy 2                                 Strategy 1



                        Referral         Referral
           Patients      Site             Site         Patients
                        Strategy 1       Strategy 2



                                                                              22
Diagnóstico por el Reumatólogo
—  Los pacientes que cumplían los criterios fueron derivados
  al reumatólogo de referencia

—  Los reumatólogos realizaron las evaluaciones y medidas
  según práctica clínica habitual para el diagnóstico de EsA
  Axial, incluyendo:
   —  Anamnesis y examen físico
   —  Análisis de sangre
   —  Radiología
   —  Resonancia Magnética (MRI)


—  El diagnóstico de EsA Axial se estableció según el criterio
  del reumatólogo y puede no haber cumplido los criterios
  modificados de Nueva York
                                                                  23
Resultados Principales




                         24
Pacientes Derivados por País
 Country                     Referral Strategy 1   Referral Strategy 2   Total Referred
                                  (N=504)               (N=568)            (N=1072)
 Austria                          66 (13.1%)            42 (7.4%)          108 (10.1%)
 Belgium                          75 (14.9%)            66 (11.6%)         141 (13.2%)
 Canada                           26 (5.2%)             12 (2.1%)           38 (3.5%)
 Czech Republic                   18 (3.6%)              4 (0.7%)           22 (2.1%)
 Denmark                          35 (6.9%)             53 (9.3%)           88 (8.2%)
 Hungary                          19 (3.8%)             22 (3.9%)           41 (3.8%)
 India                            22 (4.4%)             41 (7.2%)           63 (5.9%)
 Israel                           31 (6.2%)             62 (10.9%)          93 (8.7%)
 Italy                            10 (2.0%)             35 (6.2%)           45 (4.2%)
 Mexico
 Romania                          38 (7.5%)             68 (12.0%)          106 (9.9%)
 Russia                           50 (9.9%)             41 (7.2%)           91 (8.5%)
 Slovakia                         30 (6.0%)             69 (12.1%)          99 (9.2%)
 Slovenia                          6 (1.2%)             15 (2.6%)           21 (2.0%)
 Spain                            60 (11.9%)            28 (4.9%)           88 (8.2%)
 United Kingdom                   11 (2.2%)              8 (1.4%)           19 (1.8%)
 Venezuela                         7 (1.4%)              2 (0.4%)            9 (0.8%)
Valores presentados: n (%)
Demográficos de Pacientes Derivados
                             Referral Strategy 1   Referral Strategy 2
 Male                             237 (47%)            310 (54.6%)
 Age, mean (SD)                   36.5 (9.93)          37.6 (11.73)
 Caucasian/white                 469 (93.1%)           511 (90.6%)
 CRP mg/L, mean (SD)              8.7 (15.96)           8.5 (15.36)
 ESR mm/hr, mean (SD)            14.8 (14.45)          16.4 (17.74)
 Overall BASMI, mean (SD)         2.3 (1.37)            2.5 (1.50)
 Overall BASFI, mean (SD)         3.4 (2.24)            3.4 (2.25)
 Overall BASDAI, mean (SD)        4.5 (2.12)            4.4 (2.02)
Variable Principal:
          Diagnóstico de EsA Axial definida
—  No hay diferencias estadísticamente significativas
   entre las dos estrategias de derivación
                                     Referral Strategy    Referral Strategy
                                                                                        % Difference
                                             1                    2           P Value
                                                                                         (95% CI)
                                         (N=494)              (N=555)
                                                                                              4.40%
Definite axial SpA                      176 (35.6%)          221 (39.8%)      0.4470
                                                                                        (-7.09%, 15.89%)

    Radiographic SpA (Ankylosing                                                              4.46%
                                        135 (27.3%)          172 (31.0%)      0.4300
                      spondylitis)                                                      (-6.77%, 15.69%)

                                                                                             1.56%
           Non-Radiographic SpA           41 (8.3%)           49 (8.8%)       0.6760
                                                                                        (-5.86%, 8.98%)

                                                                                             0.31%
Possible axial SpA                        39 (7.9%)           42 (7.6%)       0.9281
                                                                                        (-6.55%, 7.17%)

No axial SpA                            279 (56.5%)          292 (52.6%)

Valores presentados: n (%) si no se indica lo contrario
Observaciones Más Relevantes
  —  El Dolor Lumbar Inflamatorio es utilizado en casi todos los
       casos (94.7% de las derivaciones)
         —  Alta concordancia entre el médico de atención primaria y el
               reumatólogo (85.4%)


                    Usage of Criterion by Referral Physician       Concordance With Rheumatologist
                    Strategy 1     Strategy 2     Combined
                                                                Strategy 1    Strategy 2    Combined
                     (n=504)        (n=568)       (n=1072)

Sacroiliitis       137 (27.2%)    204 (35.9%)     341 (31.8%)   90 (68.2%)    120 (61.5%)   210 (64.2%)

HLA-B27             87 (17.3%)     97 (17.1%)     184 (17.2%)   82 (97.6%)    87 (96.7%)    169 (97.1%)

Inflammatory
                   469 (93.1%)    546 (96.1%)    1015 (94.7%)   376 (84.5%)   425 (86.2%)   801 (85.4%)
Back Pain
Extra-articular
                        -         112 (19.7%)          -             -        98 (89.1%)         -
Manifestations

Family History          -          66 (6.2%)           -             -        42 (76.4%)         -

Response to
                        -         428 (75.4%)          -             -        240 (60.2%)        -
NSAIDs
Observaciones Más Relevantes
—  El HLA-B27 rara vez se utiliza en la derivación (17.2%)
      —  Alta concordancia entre Atención Primaria y Reumatólogo
           (97.1%)




                  Usage of Criterion by Referral Physician       Concordance With Rheumatologist
                  Strategy 1     Strategy 2     Combined
                                                              Strategy 1    Strategy 2    Combined
                   (n=504)        (n=568)       (n=1072)

Sacroiliitis      137 (27.2%)   204 (35.9%)     341 (31.8%)   90 (68.2%)    120 (61.5%)   210 (64.2%)

HLA-B27           87 (17.3%)     97 (17.1%)     184 (17.2%)   82 (97.6%)    87 (96.7%)    169 (97.1%)

Inflammatory
                  469 (93.1%)   546 (96.1%)    1015 (94.7%)   376 (84.5%)   425 (86.2%)   801 (85.4%)
Back Pain
Extra-articular
                       -        112 (19.7%)          -             -        98 (89.1%)         -
Manifestations

Family History         -         66 (6.2%)           -             -        42 (76.4%)         -

Response to
                       -        428 (75.4%)          -             -        240 (60.2%)        -
NSAIDs
Observaciones Más Relevantes
  —  Bajo uso de técnicas de imagen para la derivación
         —  Baja concordancia con el reumatólogo puede indicar necesidad
               de formación


                    Usage of Criterion by Referral Physician       Concordance With Rheumatologist
                    Strategy 1     Strategy 2     Combined
                                                                Strategy 1    Strategy 2    Combined
                     (n=504)        (n=568)       (n=1072)

Sacroiliitis       137 (27.2%)    204 (35.9%)     341 (31.8%)   90 (68.2%)    120 (61.5%)   210 (64.2%)

HLA-B27             87 (17.3%)     97 (17.1%)     184 (17.2%)   82 (97.6%)    87 (96.7%)    169 (97.1%)

Inflammatory
                   469 (93.1%)    546 (96.1%)    1015 (94.7%)   376 (84.5%)   425 (86.2%)   801 (85.4%)
Back Pain
Extra-articular
                        -         112 (19.7%)          -             -        98 (89.1%)         -
Manifestations

Family History          -          66 (6.2%)           -             -        42 (76.4%)         -

Response to
                        -         428 (75.4%)          -             -        240 (60.2%)        -
NSAIDs
Observaciones Más Relevantes
  —  La respuesta a AINEs se utilizó con facilidad y gran
      frecuencia para la derivación (75.4%)
        —  Baja concordancia con los reumatólogos (60.2%)


                  Usage of Criterion by Referral Physician       Concordance With Rheumatologist
                  Strategy 1     Strategy 2     Combined
                                                              Strategy 1    Strategy 2    Combined
                   (n=504)        (n=568)       (n=1072)

Sacroiliitis      137 (27.2%)   204 (35.9%)     341 (31.8%)   90 (68.2%)    120 (61.5%)   210 (64.2%)

HLA-B27           87 (17.3%)     97 (17.1%)     184 (17.2%)   82 (97.6%)    87 (96.7%)    169 (97.1%)

Inflammatory
                  469 (93.1%)   546 (96.1%)    1015 (94.7%)   376 (84.5%)   425 (86.2%)   801 (85.4%)
Back Pain
Extra-articular
                       -        112 (19.7%)          -             -        98 (89.1%)         -
Manifestations

Family History         -         66 (6.2%)           -             -        42 (76.4%)         -

Response to
                       -        428 (75.4%)          -             -        240 (60.2%)        -
NSAIDs
Observaciones Más Relevantes
  —  Buena concordancia en la evaluación de Manifestaciones
       Extra Articulares (89.1%)



                  Usage of Criterion by Referral Physician       Concordance With Rheumatologist
                  Strategy 1     Strategy 2     Combined
                                                              Strategy 1    Strategy 2    Combined
                   (n=504)        (n=568)       (n=1072)

Sacroiliitis      137 (27.2%)   204 (35.9%)     341 (31.8%)   90 (68.2%)    120 (61.5%)   210 (64.2%)

HLA-B27           87 (17.3%)     97 (17.1%)     184 (17.2%)   82 (97.6%)    87 (96.7%)    169 (97.1%)

Inflammatory
                  469 (93.1%)   546 (96.1%)    1015 (94.7%)   376 (84.5%)   425 (86.2%)   801 (85.4%)
Back Pain
Extra-articular
                       -        112 (19.7%)          -             -        98 (89.1%)         -
Manifestations

Family History         -         66 (6.2%)           -             -        42 (76.4%)         -

Response to
                       -        428 (75.4%)          -             -        240 (60.2%)        -
NSAIDs
Criterios de una buena prueba de
derivación
—  Las características de una prueba o combinación
 de pruebas para la derivación son:
  —  Alto Valor Predictivo Negativo: indica fiabilidad de la
    prueba en los descartes
  —  Alta Sensibilidad: Maximiza la identificación de
    posibles casos


 También un buen Valor Predictivo Positivo y
 Especificidad
Efectividad Individual de los Criterios

                                                  Test Performance in Case Criterion Assessed by Rheumatologist

                      PPV of
  Referral           Criterion                                                                      Positive       Negative
                                       PPV            NPV          Sensitivity     Specificity
  Criterion         Assessed by                                                                       LR             LR
                    Referral Site

  Sacroiliitis        72.50%         93.60%          84.30%          75.60%         96.20%           19.86           0.25

  HLA-B27             67.10%         68.50%          78.10%          66.10%         79.90%            3.29           0.42
  Inflammatory
  Back Pain           41.50%         48.90%          85.20%          94.30%         24.90%            1.26           0.23
  Extra-Articular
  Manifestation       55.60%         61.50%          69.30%          55.30%         74.50%            2.17           0.60

  Family history      40.00%         51.60%          58.90%          12.90%         91.20%            1.46           0.96
  Response to
  NSAIDs              37.70%         52.60%          67.60%          68.60%         51.60%            1.26           0.23


PPV, Valor Predictivo Positivo [porcentaje de los positivos que fueron confirmados con un diagnóstico]; NPV, Valor Predictivo
Negativo [porcentaje de los negativos que no fueron diagnosticados de la enfermedad]; Positive LR, Razon de Probabilidad Positiva
[definida como la probabilidad de ser diagnosticado de EsA axial tras haber dado positivo en el criterio] = (sensibilidad)/(1 -
especificidad); Negative LR,Razón de Probabilidad Negativa [definida como la probabilidad de no ser diagnosticado de EsA Axial
tras haber dado negativo en el criterio] =(1-sensibilidad)/(especificidad).
Mejor Combinación de 2 Criterios

                                               Definite Axial SpA
                                                “2 of 2” Strategy
 Top 4 for
                               Positive LR         PPV           NPV            Sensitivity          Specificity
 Positive LR

 Sacroiliitis + HLA-B27           67.17           97.8%          74.6%            49.6%                   99.3%


 Sacroiliitis + EAM               33.68           96.3%          68.6%            41.8%                   98.8%


 Sacroiliitis + Response to
                                  32.51           96.4%          72.6%            54.7%                   98.3%
 NSAIDs


 Sacroiliitis + IBP               30.84           96.1%          81.5%            72.5%                   97.6%




n=968 (all referred patients); data presented here include only those with definite Axial SpA
                                                                                                                   35
Positive LR, positive likelihood ratio; PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value.
Mejor Combinación de 2 Criterios

                      Excluyendo Técnicas de Imagen

                                              Definite Axial SpA
                                               “2 of 2” Strategy

                              Positive LR         PPV           NPV            Sensitivity          Specificity

HLA-B27 + Response to
                                  6.01           81.8%          68.8%            43.7%                92.7%
NSAIDs

HLA-B27 + IBP                     4.81           77.9%          76.2%            63.1%                86.9%


IBP + Known EAM                   2.45           66.6%          67.3%            53.2%                78.3%


IBP + Response to
                                  1.76           60.2%          67.6%            64.6%                63.3%
NSAIDs

n=968 (all referred patients); data presented here include only those with definite Axial SpA
Positive LR, positive likelihood ratio; PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value.

                                                                                                                  36
Conclusiones
—  El dolor lumbar inflamatorio se muestra como el
 mejor criterio de derivación.
—  Otros criterios probados o son de difícil acceso
 (HLA, RMN) o de interpretación confusa (Rx,
 respuesta a AINEs).
—  Pensar en la relación con las manifestaciones
 extraarticulares.
Actividades de Difusión RADAR




                                38
Acciones Estudio RADAR
Objetivos:



  1.  Creación de un Formulario de Derivación

  2.  Comunicación científica de los resultados

  3.  Reuniones de difusión entre Reumatología y AP
GRACIAS

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RADAR Study Finds Referral Strategy 2 More Effective for AS Diagnosis

  • 1. Recognising And Diagnosing Ankylosing spondylitits Reliably Reunión Difusión Estudio Radar C.S. Son Serra-La Vileta Julia Fernández Melón Unitad de Reumatología Palma de Mallorca Hospital Universitario Son Espases 8/11/2012
  • 2. ESPONDILITIS ANQUILOSANTE Spondylos (vértebra) y ankylos (rigidez o fusión) —  Enfermedad inflamatoria de evolución crónica. —  Afecta predominantemente al esqueleto axial. —  Afectación constante y característica de las sacroilicas.
  • 3. EA: ETIOLOGIA. PATOGENIA —  DESCONOCIDA —  AGREGACIÓN FAMILIAR —  PREDISPOSICIÓN GENÉTICA —  ASOCIACIÓN CON EL ANTÍGENO HLA-B27 —  80-98% de los pacientes EA de raza blanca son HLA- B27+ —  8% de la población general —  2-8% de la población B27+ desarrollará EA —  20% en los familiares de primer grado B27+ de pacientes B27+
  • 4. E. ANQUILOSANTE. Clínica. LUMBALGIA INFLAMATORIA —  Mejoría con el ejercicio —  Dolor nocturno —  Inicio insidioso —  Inicio<40 años —  No mejoría con el reposo Se considera Lumbalgia Inflamatoria si están presentes 4 de los 5 criterios
  • 5. E. ANQUILOSANTE. Clínica. •  LUMBALGIA INFLAMATORIA •  Rigidez lumbar •  Dolor glúteo alternante. •  Dolor torácico.
  • 6. E. Anquilosante. Clínica. •  Afectación articulaciones periféricas (EEII). •  Entesitis. •  Manifestaciones clínicas extraesqueléticas: •  uveítis anterior aguda •  insuficiencia valvular aórtica •  defectos de la conducción cardíaca •  fibrosis de los lóbulos pulmonares superiores •  afectación neurológica •  amiloidosis.
  • 7. ESPONDILITIS ANQUILOSANTE —  CRITERIOS DE NUEVA YORK MODIFICADOS (1984): —  CRITERIO CLÍNICO: —  Dolor lumbar inflamatorio de más de tres meses de duración —  Limitación de la movilidad de la columna lumbar —  Limitación de la expansión torácica —  CRITERIO RX: —  SACROILITIS Rx grado II bilateral o grado III-IV unilateral. Sensibilidad: 83% Especificidad: 98% De Van der Linden, Valkenburg, Cats: Evalution of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum27:361, 1984.
  • 8. Grados radiológicos SI —  Grado 0: normal. —  Grado I: sospechosa (borrosidad, ensanchamiento) —  Grado II: cambios mínimos (irregularidad cortical, pequeñas erosiones, esclerosis) —  Grado III: esclerosis, erosiones, pinzamiento. —  Grado IV: anquilosis.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15. CRITERIOS DE CLASIFICACION ASAS PARA EA AXIAL Dolor lumbar crónico (> 3m, <45 años) SACROILIITIS RX SACROILIITIS RNM HLA-B27 + + 1 CRITERIO CLÍNICO 2 CRITERIOS CLÍNICOS Lumbalgia inflamatoria Respuesta a AINEs Antecedentes Familiares Uveitis anterior Psoriasis EII sensibilidad del 82,9% Aumento de VSG/PCR. HLA B27 especificidad del 84,4%. Artritis periférica Talalgia Dactilitis Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis 2009; 68: 770-76
  • 16. Estudio RADAR Estudio Observacional de Valoración de unos Criterios de Derivación para el Diagnóstico de Espondiloartritis Axial en pacientes con Dolor Lumbar Crónico 16
  • 17. Justificación del Estudio —  Prevalencia de Espondilitis Anquilosante ~ 0.5% —  Media del retraso diagnóstico de 5–7 años —  Las consecuencias del retraso son: —  Daño estructural —  Limitaciones físicas —  Discapacidad —  Perjuicio sobre la Calidad de Vida —  Incremento de la carga económica sobre el paciente y la sociedad 17
  • 18. Justificación del Estudio —  PROBLEMAS: —  los datos clínicos pueden ser tardíos —  Sacroilitis radiográfica en el 50-70% de los pacientes tarda 5-10 años, y en 15-25% tarda más. —  20% de los casos de sacroileítis I-II pueden ser confusos. —  Criterios tardíos y confusos.
  • 19. Objetivos del Estudio —  Objetivo Principal —  Determinar cuál de las dos estrategias de derivación, en su uso por Atención Primaria, es superior para el diagnóstico de Espondiloartropatia Axial (EsA Axial) por el reumatólogo —  Comparación Principal de Eficacia —  Se compararán las proporciones de sujetos diagnosticados de EsA Axial en cada una de las estrategias de derivación 19
  • 20. Objetivos Secundarios —  Determinar cuál de los criterios de derivación propuestos, o qué combinación de ellos, es la más exitosa y viable para conseguir el diagnóstico de EsA Axial —  Describir las características clínicas y demográficas de los pacientes diagnosticados de EsA Axial —  Evaluar si la información obtenida de los pacientes puede utilizarse para la detección eficaz de EsA Axial 20
  • 21. Estrategias de Derivación —  Estrategia 1 —  El paciente cumple al menos 1 de los siguientes 3 criterios: —  Dolor Lumbar Inflamatorio —  Human leukocyte antigen B27 (HLA-B27) —  Sacroiliitis objetivada por imagen (Rayos X, Resonancia Magnética [MRI], scanner [si disponible de prueba anterior]) —  Estrategia 2 —  El paciente cumple al menos 2 de los siguientes 6 criterios: —  Dolor Lumbar Inflamatorio —  Human leukocyte antigen B27 (HLA-B27) —  Sacroiliitis objetivada por imagen —  Historia familiar de EsA Axial —  Buena respuesta del dolor lumbar al tratamiento con anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) —  Manifestaciones Extra Articulares conocidas (uveitis, iridociclitis, psoriasis, Enfermedad Inflamatoria Intestinal). 21
  • 22. Referral Referral Patients Site Site Patients Strategy 1 Strategy 2 Referral Referral Patients Site Site Patients Strategy 2 Strategy 1 Center of Excellence Referral Referral Patients Site Site Patients Strategy 2 Strategy 1 Referral Referral Patients Site Site Patients Strategy 1 Strategy 2 22
  • 23. Diagnóstico por el Reumatólogo —  Los pacientes que cumplían los criterios fueron derivados al reumatólogo de referencia —  Los reumatólogos realizaron las evaluaciones y medidas según práctica clínica habitual para el diagnóstico de EsA Axial, incluyendo: —  Anamnesis y examen físico —  Análisis de sangre —  Radiología —  Resonancia Magnética (MRI) —  El diagnóstico de EsA Axial se estableció según el criterio del reumatólogo y puede no haber cumplido los criterios modificados de Nueva York 23
  • 25. Pacientes Derivados por País Country Referral Strategy 1 Referral Strategy 2 Total Referred (N=504) (N=568) (N=1072) Austria 66 (13.1%) 42 (7.4%) 108 (10.1%) Belgium 75 (14.9%) 66 (11.6%) 141 (13.2%) Canada 26 (5.2%) 12 (2.1%) 38 (3.5%) Czech Republic 18 (3.6%) 4 (0.7%) 22 (2.1%) Denmark 35 (6.9%) 53 (9.3%) 88 (8.2%) Hungary 19 (3.8%) 22 (3.9%) 41 (3.8%) India 22 (4.4%) 41 (7.2%) 63 (5.9%) Israel 31 (6.2%) 62 (10.9%) 93 (8.7%) Italy 10 (2.0%) 35 (6.2%) 45 (4.2%) Mexico Romania 38 (7.5%) 68 (12.0%) 106 (9.9%) Russia 50 (9.9%) 41 (7.2%) 91 (8.5%) Slovakia 30 (6.0%) 69 (12.1%) 99 (9.2%) Slovenia 6 (1.2%) 15 (2.6%) 21 (2.0%) Spain 60 (11.9%) 28 (4.9%) 88 (8.2%) United Kingdom 11 (2.2%) 8 (1.4%) 19 (1.8%) Venezuela 7 (1.4%) 2 (0.4%) 9 (0.8%) Valores presentados: n (%)
  • 26. Demográficos de Pacientes Derivados Referral Strategy 1 Referral Strategy 2 Male 237 (47%) 310 (54.6%) Age, mean (SD) 36.5 (9.93) 37.6 (11.73) Caucasian/white 469 (93.1%) 511 (90.6%) CRP mg/L, mean (SD) 8.7 (15.96) 8.5 (15.36) ESR mm/hr, mean (SD) 14.8 (14.45) 16.4 (17.74) Overall BASMI, mean (SD) 2.3 (1.37) 2.5 (1.50) Overall BASFI, mean (SD) 3.4 (2.24) 3.4 (2.25) Overall BASDAI, mean (SD) 4.5 (2.12) 4.4 (2.02)
  • 27. Variable Principal: Diagnóstico de EsA Axial definida —  No hay diferencias estadísticamente significativas entre las dos estrategias de derivación Referral Strategy Referral Strategy % Difference 1 2 P Value (95% CI) (N=494) (N=555) 4.40% Definite axial SpA 176 (35.6%) 221 (39.8%) 0.4470 (-7.09%, 15.89%) Radiographic SpA (Ankylosing 4.46% 135 (27.3%) 172 (31.0%) 0.4300 spondylitis) (-6.77%, 15.69%) 1.56% Non-Radiographic SpA 41 (8.3%) 49 (8.8%) 0.6760 (-5.86%, 8.98%) 0.31% Possible axial SpA 39 (7.9%) 42 (7.6%) 0.9281 (-6.55%, 7.17%) No axial SpA 279 (56.5%) 292 (52.6%) Valores presentados: n (%) si no se indica lo contrario
  • 28. Observaciones Más Relevantes —  El Dolor Lumbar Inflamatorio es utilizado en casi todos los casos (94.7% de las derivaciones) —  Alta concordancia entre el médico de atención primaria y el reumatólogo (85.4%) Usage of Criterion by Referral Physician Concordance With Rheumatologist Strategy 1 Strategy 2 Combined Strategy 1 Strategy 2 Combined (n=504) (n=568) (n=1072) Sacroiliitis 137 (27.2%) 204 (35.9%) 341 (31.8%) 90 (68.2%) 120 (61.5%) 210 (64.2%) HLA-B27 87 (17.3%) 97 (17.1%) 184 (17.2%) 82 (97.6%) 87 (96.7%) 169 (97.1%) Inflammatory 469 (93.1%) 546 (96.1%) 1015 (94.7%) 376 (84.5%) 425 (86.2%) 801 (85.4%) Back Pain Extra-articular - 112 (19.7%) - - 98 (89.1%) - Manifestations Family History - 66 (6.2%) - - 42 (76.4%) - Response to - 428 (75.4%) - - 240 (60.2%) - NSAIDs
  • 29. Observaciones Más Relevantes —  El HLA-B27 rara vez se utiliza en la derivación (17.2%) —  Alta concordancia entre Atención Primaria y Reumatólogo (97.1%) Usage of Criterion by Referral Physician Concordance With Rheumatologist Strategy 1 Strategy 2 Combined Strategy 1 Strategy 2 Combined (n=504) (n=568) (n=1072) Sacroiliitis 137 (27.2%) 204 (35.9%) 341 (31.8%) 90 (68.2%) 120 (61.5%) 210 (64.2%) HLA-B27 87 (17.3%) 97 (17.1%) 184 (17.2%) 82 (97.6%) 87 (96.7%) 169 (97.1%) Inflammatory 469 (93.1%) 546 (96.1%) 1015 (94.7%) 376 (84.5%) 425 (86.2%) 801 (85.4%) Back Pain Extra-articular - 112 (19.7%) - - 98 (89.1%) - Manifestations Family History - 66 (6.2%) - - 42 (76.4%) - Response to - 428 (75.4%) - - 240 (60.2%) - NSAIDs
  • 30. Observaciones Más Relevantes —  Bajo uso de técnicas de imagen para la derivación —  Baja concordancia con el reumatólogo puede indicar necesidad de formación Usage of Criterion by Referral Physician Concordance With Rheumatologist Strategy 1 Strategy 2 Combined Strategy 1 Strategy 2 Combined (n=504) (n=568) (n=1072) Sacroiliitis 137 (27.2%) 204 (35.9%) 341 (31.8%) 90 (68.2%) 120 (61.5%) 210 (64.2%) HLA-B27 87 (17.3%) 97 (17.1%) 184 (17.2%) 82 (97.6%) 87 (96.7%) 169 (97.1%) Inflammatory 469 (93.1%) 546 (96.1%) 1015 (94.7%) 376 (84.5%) 425 (86.2%) 801 (85.4%) Back Pain Extra-articular - 112 (19.7%) - - 98 (89.1%) - Manifestations Family History - 66 (6.2%) - - 42 (76.4%) - Response to - 428 (75.4%) - - 240 (60.2%) - NSAIDs
  • 31. Observaciones Más Relevantes —  La respuesta a AINEs se utilizó con facilidad y gran frecuencia para la derivación (75.4%) —  Baja concordancia con los reumatólogos (60.2%) Usage of Criterion by Referral Physician Concordance With Rheumatologist Strategy 1 Strategy 2 Combined Strategy 1 Strategy 2 Combined (n=504) (n=568) (n=1072) Sacroiliitis 137 (27.2%) 204 (35.9%) 341 (31.8%) 90 (68.2%) 120 (61.5%) 210 (64.2%) HLA-B27 87 (17.3%) 97 (17.1%) 184 (17.2%) 82 (97.6%) 87 (96.7%) 169 (97.1%) Inflammatory 469 (93.1%) 546 (96.1%) 1015 (94.7%) 376 (84.5%) 425 (86.2%) 801 (85.4%) Back Pain Extra-articular - 112 (19.7%) - - 98 (89.1%) - Manifestations Family History - 66 (6.2%) - - 42 (76.4%) - Response to - 428 (75.4%) - - 240 (60.2%) - NSAIDs
  • 32. Observaciones Más Relevantes —  Buena concordancia en la evaluación de Manifestaciones Extra Articulares (89.1%) Usage of Criterion by Referral Physician Concordance With Rheumatologist Strategy 1 Strategy 2 Combined Strategy 1 Strategy 2 Combined (n=504) (n=568) (n=1072) Sacroiliitis 137 (27.2%) 204 (35.9%) 341 (31.8%) 90 (68.2%) 120 (61.5%) 210 (64.2%) HLA-B27 87 (17.3%) 97 (17.1%) 184 (17.2%) 82 (97.6%) 87 (96.7%) 169 (97.1%) Inflammatory 469 (93.1%) 546 (96.1%) 1015 (94.7%) 376 (84.5%) 425 (86.2%) 801 (85.4%) Back Pain Extra-articular - 112 (19.7%) - - 98 (89.1%) - Manifestations Family History - 66 (6.2%) - - 42 (76.4%) - Response to - 428 (75.4%) - - 240 (60.2%) - NSAIDs
  • 33. Criterios de una buena prueba de derivación —  Las características de una prueba o combinación de pruebas para la derivación son: —  Alto Valor Predictivo Negativo: indica fiabilidad de la prueba en los descartes —  Alta Sensibilidad: Maximiza la identificación de posibles casos También un buen Valor Predictivo Positivo y Especificidad
  • 34. Efectividad Individual de los Criterios Test Performance in Case Criterion Assessed by Rheumatologist PPV of Referral Criterion Positive Negative PPV NPV Sensitivity Specificity Criterion Assessed by LR LR Referral Site Sacroiliitis 72.50% 93.60% 84.30% 75.60% 96.20% 19.86 0.25 HLA-B27 67.10% 68.50% 78.10% 66.10% 79.90% 3.29 0.42 Inflammatory Back Pain 41.50% 48.90% 85.20% 94.30% 24.90% 1.26 0.23 Extra-Articular Manifestation 55.60% 61.50% 69.30% 55.30% 74.50% 2.17 0.60 Family history 40.00% 51.60% 58.90% 12.90% 91.20% 1.46 0.96 Response to NSAIDs 37.70% 52.60% 67.60% 68.60% 51.60% 1.26 0.23 PPV, Valor Predictivo Positivo [porcentaje de los positivos que fueron confirmados con un diagnóstico]; NPV, Valor Predictivo Negativo [porcentaje de los negativos que no fueron diagnosticados de la enfermedad]; Positive LR, Razon de Probabilidad Positiva [definida como la probabilidad de ser diagnosticado de EsA axial tras haber dado positivo en el criterio] = (sensibilidad)/(1 - especificidad); Negative LR,Razón de Probabilidad Negativa [definida como la probabilidad de no ser diagnosticado de EsA Axial tras haber dado negativo en el criterio] =(1-sensibilidad)/(especificidad).
  • 35. Mejor Combinación de 2 Criterios Definite Axial SpA “2 of 2” Strategy Top 4 for Positive LR PPV NPV Sensitivity Specificity Positive LR Sacroiliitis + HLA-B27 67.17 97.8% 74.6% 49.6% 99.3% Sacroiliitis + EAM 33.68 96.3% 68.6% 41.8% 98.8% Sacroiliitis + Response to 32.51 96.4% 72.6% 54.7% 98.3% NSAIDs Sacroiliitis + IBP 30.84 96.1% 81.5% 72.5% 97.6% n=968 (all referred patients); data presented here include only those with definite Axial SpA 35 Positive LR, positive likelihood ratio; PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value.
  • 36. Mejor Combinación de 2 Criterios Excluyendo Técnicas de Imagen Definite Axial SpA “2 of 2” Strategy Positive LR PPV NPV Sensitivity Specificity HLA-B27 + Response to 6.01 81.8% 68.8% 43.7% 92.7% NSAIDs HLA-B27 + IBP 4.81 77.9% 76.2% 63.1% 86.9% IBP + Known EAM 2.45 66.6% 67.3% 53.2% 78.3% IBP + Response to 1.76 60.2% 67.6% 64.6% 63.3% NSAIDs n=968 (all referred patients); data presented here include only those with definite Axial SpA Positive LR, positive likelihood ratio; PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value. 36
  • 37. Conclusiones —  El dolor lumbar inflamatorio se muestra como el mejor criterio de derivación. —  Otros criterios probados o son de difícil acceso (HLA, RMN) o de interpretación confusa (Rx, respuesta a AINEs). —  Pensar en la relación con las manifestaciones extraarticulares.
  • 39. Acciones Estudio RADAR Objetivos: 1.  Creación de un Formulario de Derivación 2.  Comunicación científica de los resultados 3.  Reuniones de difusión entre Reumatología y AP