El documento resume la genética del glaucoma, clasificando los diferentes tipos (ángulo abierto, cerrado y congénito) y describiendo los loci genéticos asociados a cada uno. Explica que el glaucoma primario de ángulo abierto es el más común, con herencia autosómica dominante en muchos casos. También describe las anomalías del desarrollo asociadas genéticamente con glaucoma, como aniridia y síndrome de Axenfeld-Rieger. Concluye que identificar los genes implicados permitiría un diagnóst

1. GLAUCOMA y genetica DR. CARLOS GRAU. Instituto de la Vision. Servicio de Glaucoma.

2. Definición y diagnostico. Glaucoma: conjunto de enfermedades oculares caracterizadas por neuropatía óptica, que se manifiesta mediante degeneración del nervio óptico con defectos del campo visual. El diagnostico de glaucoma se establece después de observar la atrofia característica del nervio óptico, mas los defectos del campo visual.

3. Clasificación clínica. La enfermedad se ha subdividida en diferentes categorías. 1.- si el angulo de la cámara anterior del ojo esta abierto o cerrado. 2.- si el glaucoma se presenta solo, asociado a otras alteraciones anatómicas o fisiológicas del ojo o bien como parte de las manifestaciones oculares de enfermedades sistémicas. 3.- la edad de inicio de la enfermedad.

4. Los glaucomas han sido agrupados en tres categorías. Angulo abierto. Angulo cerrado. Congénito. Cada subtipo ha sido subdividido en: Primario. Secundario.

5. El glaucoma congénito primario se usa para definir uno de varios tipos de glaucoma del desarrollo, que generalmente se presentan dentro del primer ano de vida. Estos se han subdividido de acuerdo a la edad de inicio y severidad, en dos grupos. Glaucoma crónico de angulo abierto. Glaucoma juvenil de angulo abierto.

6. Epidemiologia. El glaucoma es la tercera causa de ceguera a nivel mundial, responsable del 15% de todos los casos. El glaucoma primario de angulo abierto afecta al 60% del numero total de casos. El glaucoma congénito primario afecta 1.3% del numero total de glaucomas. El glaucoma primario de angulo cerrado que tiene una distribución por la edad, representa el 26.6% del numero total de glaucomas. El 12.1% restante corresponde al glaucoma secundario debido a otras enfermedades oculares o sistémicas.

7. Existen 35 millones de casos de ceguera de los cuales 5.2 son debidos a glaucoma. El glaucoma primario de angulo abierto es la forma mas común y afecta al 2% de la población de mas de 40 anos.

8. Glaucomas primarios. Son aquellos que no están asociados con otras anormalidades anatómicas, otros fenómenos fisiológicos del ojo o que no representan manifestaciones oculares de enfermedades sistémicas, e incluyen las formas de mayor prevalencia de la enfermedad. El glaucoma primario de angulo abierto es el mas común.

9. El GPAA afecta principalmente a individuos después de la 5ª. década de la vida, se caracteriza por presentar una neuropatía óptica común a todas las formas de glaucoma, pudiendo cursar con presión intraocular normal, baja o elevada. Afecta ambos ojos y se distingue por la apariencia normal de las estructuras del segmento anterior.

10. Genética y biología molecular. 43.11% de los casos son familiares y el 56.89% son esporádicos. De los casos familiares el 58.33% muestran un patrón de herencia autonómico dominante, el 38.88% una forma autosomica recesiva y el 2.79% no presenta un patrón definido.

11. Nomenclatura genética. De acuerdo a la nomenclatura de la base de datos de la Organización del Genoma Humano “GLC” es el símbolo general para los loci de glaucoma: “1”, “2”y “3”son, respectivamente, los símbolos para los subtipos de angulo abierto, angulo cerrado y congénito; y a”, “b”, “c”, “d”, e”, “f”, se refieren al primero, segundo, tercero, cuarto, quinto y sexto gen mapeado en cada subgrupo.

12. Locus glc1a. El GJAA es una forma muy agresiva de la enfermedad. Se hereda de manera autosomica dominante con alta penetrancia. El gen TIGR/MYOC se localiza en el cromosoma 1q23-q25. Edad de inicio va de los 11 a los 51 anos. PIO muy alta.

13. Locus glc1b Localización en el cromosoma 2 cen-q13. Corresponde al subtipo de GCAA. PIO normal a moderadamente elevada. Herencia autosomica dominante. Inicio posterior a los 40 anos.

14. Locus glc1c Se localiza en el cromosoma 3 q21-q24. Subtipo GCAA. Herencia autosomico dominante. Edad de inicio entre los 36 y 80 anos. PIO normalmente elevada.

15. Locus glc1d Se localiza en el cromosoma 8 q23. Subtipo GCAA. Herencia autosomico dominante. Edad de inicio en la tercera y cuarta década de vida. Se caracteriza por neuropatía y perdida del campo visual. PIO elevada entre leve a moderada.

16. Locus glc1e Se localiza en el cromosoma 10 p14-p15. Subtipo GCAA. Herencia autosomico dominante. Edad de inicio entre los 23 y los 65 anos de edad. PIO normal. Cociente copa/disco alto, alteraciones del campo visual y cambios en la cabeza del nervio óptico.

17. Locus glc1f Se localiza en el cromosoma 7q35-q36. Subtipo GCAA. Herencia autosomico dominante. Edad de inicio mayores de 40 anos. PIO mayor de 22 mm Hg. Relación copa/disco de 0.6 o mas, y defectos del campo visual severos.

18. Glaucoma congénito primario. Es una alteración genéticamente determinada que se manifiesta durante el periodo neonatal o infantil. La PIO generalmente es elevada y si no se controla el daño es irreversible al nervio óptico y perdida permanente de la visión. Se debe a una alteración del desarrollo del angulo de la cámara anterior.

19. Locus glc3a y glc3b. GLC3A localizado en el cromosoma 2q21. GLC3B localizado en el cromosoma 1q36. Subtipo GCP. Herencia autosomico recesivo. Edad de inicio menores de 3 anos. PIO alta.

20. TABLA. Actualización genética del estudio de los glaucomas AD: Autosómica dominante AR: Autosómica recesiva

21. GLAUCOMA Y OTRAS ANOMALÍAS DEL DESARROLLO Autosómicas Dominantes: Aniridia . Síndrome de Axenfeld-Rieger. Síndrome de Marfán. Retinosis Pigmentaria. Síndrome de Von Hippel-Lindau. Tetralogía de Fallot.

22. Autosómicas recesivas: Síndrome de Bowen. Síndrome de Pierre Robin. Síndrome de Morquio. Síndrome Walter-Warburg. Nanoftalmo .

23. Conclusión. Resulta evidente que toda contribución a la caracterización molecular de esta entidad es muy importante. Si se lograran identificar los genes implicados en su desarrollo, o al menos marcadores genéticos asociados que facilitaran su diagnóstico precoz, se habría dado un gran paso en su prevención.