1. Genética molecular del glaucoma

2. Genética Molecular
• Asociación familiar de Glaucoma fue reportado desde 1842 por
Benedict
• Otra contribución importante que facilito el progreso de la genética
molecular oftalmológica fue el descubrimiento de Mendel y sus
leyes
• Aun así la etiología verdadera es pobremente conocida

3. Genética Molecular
• Involucra:
– Identificar genes causantes o asociados a la enfermedad y
su rol en la fisiopatología de la enfermedad
• Genoma Humano
– El ADN humano consiste en 3.3 billones de pares de
nucleotidos en una configuración de doble hélice.
– Organizado en 23 pares de cromosomas y códigos para
aproximadamente 30,000 genes.

4. Genética Molecular
– Aproximadamente el 99% de la secuencia de ADN
entre dos individuos del mismo genero es idéntica.
– Solo un 1% de la secuencia total del ADN es
responsable de las variaciones fenotípicas

5. Genética Molecular
• Técnicas:
– Análisis genético de ligandos: compara en una familia
la herencia de un gen causante de enfermedad con la
herencia de un marcador específico de ADN
– Asociación estadística- LOD score (logaritmo de Odds
ratio)

7. Secuencia de eventos posteriores a la
identificación de un gen

8. Rol del clínico
– Reclutar pacientes para el estudio de genética
molecular
– Generalmente es el primero que detecta
individuos o familias con desordenes heredados
– Información genética sirve para el
pronóstico, tratamiento y consejo genético.

9. Glaucoma Juvenil de Ángulo Abierto
• Es autosómico dominante,
• Se caracteriza por niveles extremadamente
elevados de PIO con daño subsecuente al NO y al
campo visual,
• Usualmente son ojos miópicos
• Inicia entre los 4-35 años con historia familiar
• No responde a terapia medica ni láser
• Por lo general necesita varias cirugías para su
control.

10. Glaucoma Juvenil de Ángulo Abierto
• Gen responsable = Miocilina fue aislado de la
malla Trabecular, cuerpo ciliar y retina,
• Su función fisiológica no se conoce, así como
la forma en que causa el glaucoma
• Pero al parecer causa una elevación de la PIO
por obstrucción en flujo del humor acuoso
• Mutaciones en gen Miocilina se encuentran
en el Exón 3 dando lugar a este tipo de
glaucoma.

11. Glaucoma Crónico de Ángulo Abierto en Adultos
• Evidencia de ser un desorden heterogéneo y
hereditario
• Su prevalencia en parientes de primer grado
afecta de 7 a 10 veces mas que al resto de la
población
• Asociado a mas riesgo con uso de esteroides
• Prevalencia es mayor en afroamericanos

12. Síndrome de Dispersión pigmentario/ Glaucoma Pigmentario:
• En 1997, Andersen y colegas describieron 4
generaciones de familias con dicho sindrome
• Herencia autosómico dominante
• Por medio de análisis genético de ligandos se
identifico el gen en el cromosoma 7q

13. Glaucoma Pseudoexfoliativo (PXS)
• Diferentes factores:
genéticos, ambientales, autoinmunes, infeccio
nes virales, postrauma
• 2 loci en cromosoma 2- ligado a madre

14. Glaucoma Congénito
Se han identificado dos loci para la forma infantil y para
la forma congenita: 2p21 y 1p36
• Otros:
– Anomalía de Axenfeld-Rieger sin manifestaciones
sistémicas,
– Síndrome de Axenfeld-Rieger – hipoplasia
maxilar, anomalías dentales, redundancia de piel
periumbilical,
– Iridogoniodisgenesis
– Hipoplasia de iris o aniridia.

15. Epidemiología clínica del glaucoma

16. Epidemiologia del glaucoma
• Afecta a mas de 67 millones de personas en el
mundo con glaucoma (10% ciegos)
• Y es la primera causa de ceguera irreversible
en el mundo
• Representa el 14% de todas las cegueras
• El impacto económico es enorme y difícil de
cuantificar (GCAA $2,109 = 2a)
• Afecta la calidad de vida

17. Prevalencia, incidencia y distribución geográfica
“Neuropatía óptica progresiva caracterizada por
daño típico de la cabeza del NO y asociado a
disfunción visual”
• Prevalencia de GAA varia entre razas, grupos
étnicos y edad

18. Prevalencia, incidencia y distribución geográfica

19. Prevalencia, incidencia y distribución geográfica
• GCAA población blanca y negra 85-90%
• Glaucoma de tensión normal es de 40-75% en
pacientes recién diagnosticados de glaucoma
crónico de ángulo abierto
• El glaucoma de ángulo cerrado es más
frecuente en ciertas áreas de Asia
• Glaucoma secundario 5 a 20%

20. Prevalencia, incidencia y distribución geográfica
• La incidencia se ha estudiado de acuerdo a raza y
edad:
– GCAA en blancos > o igual a 40 años fue 0.5 % en
5 años (1/1000 al año),
– En raza negra de la misma edad fue de 2.2% en 4
años (5.5/1000 al año).

21. Historia Natural del Glaucoma
• Tres fases:
1. Fase de latencia: inicia con daño al NO y se
extiende hasta
2. Fase preclínica detectable: que llega hasta la
aparición de los síntomas
3. Fase clínica

22. Historia Natural del Glaucoma

23. Factores de Riesgo para GCAA
• Generales
– Edad
– Raza
– Historia familiar
• Factores Oculares
– PIO
– Hallazgos en cabeza de NO
– Miopía

24. Factores de Riesgo para GCAA
• Sistémicos
– Diabetes mellitus
– Presión Arterial: perfusión diastólica < 55 mmHg
– Migraña
– Otros:
• Desordenes tiroideos: hipotiroidismo y enfermedad de
Graves
• Enfermedad de Cushing
• Disfunción pituitaria
• Apnea del sueño
• Infecciones y enfermedades autoinmunes

25. Pronóstico Y CEGUERA
• Estadios avanzados
• Edad temprana/Expectativa elevada de vida
• Control inadecuado de PIO
• Cumplimiento inadecuado del tratamiento
• Progresión a pesar de tratamiento

26. Estrategias para prevención de ceguera en Glaucoma
• Mejorar la detección temprana
• Mejorando la cobertura de la búsqueda de casos
• Mejorando la precisión en la búsqueda de casos:
– PIO
– Gonioscopía
– Examen por lámpara de hendidura
– Documentación de la cabeza del NO en fotos
– Campo visuales

29. Definición de sospecha de glaucoma
Apariencia normal, ángulo abierto por gonioscopia
y uno o mas de los siguientes hallazgos por lo
menos en un ojo:
– PIO consistente >21mmHg tomada con tonómetro de
aplanación
– Apariencia del NO o capa de fibras nerviosas
sugestivas de daño glaucomatoso.

30. Definición de sospecha de glaucoma
– Disminución difusa o focal de anillo neurorretiniano
– Anormalidades difusas o localizadas de la capa de
fibras de nerviosas, principalmente en polo superior
e inferior.
– Hemorragias en el disco.
– Asimetría entre excavaciones.
– Campos visuales sospechoso de glaucoma.

31. Factores de riesgo para sospechosos de glaucoma
• PIO consistentemente >21mmHg
• Medida central corneal ≤ 555micras
(paquimetría)
• Descendencia africana
• Edad avanzada
• Historia familiar

32. Factores de riesgo para sospechosos de glaucoma
• Alargamiento de la excavación superior o
inferior
• Signos de dispersión de pigmento o síndrome
seudoexfoliativo
• Campos visuales con patrón de desviación
estándar
• Factores de riesgo oculares y sistémicos
adicionales

33. Cuándo tratar
• Disminuir la PIO 20% (y mantenerla < 24 mmHg)
disminuye el riesgo en los siguientes 5 años
• Tomar en cuenta los factores de riesgo
• Análisis riesgo- beneficio:
– Ojo único
• Decisión individualizada
• Tratamiento: Médico o Quirúrgico
• Continuidad del paciente