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1. CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA
CURSO DE PREGRADO 2006.
PROF. Dr. OSVALDO FARINA
TRATAMIENTO DEL CANCER
ESTRATEGIAS CIRUGIA
RADIACIONES
QUIMIOTERAPIA
OBJETIVO TERAPEUTICO
CURATIVO
PALIATIVO
REMISION. COMPLETA. PARCIAL (+50%).
PROLONGACION DE SOBREVIDA
CALIDAD DE VIDA
MEJORIA SINTOMATICA
ADJUVANTE, NEOADYUVANTE
1.ALTA CURABILIDAD (+ 30%)
LINF.HODGKIN. LLA NIÑOS.
CORIOCARCINOMA, S. EWIN
TESTICULO (C.GERMINALES)
2. ALTA RESPUESTA, BAJA CURA.(5-30 %)
OVARIO, VEJIGA, GASTRICO
3. PROLONGAN SOBREVIDA
BAJA CURABILIDAD
LLC, LMC , MM, MAMA
PULMON PEQ.CELULAS
4.NO PROLONGAN LA SOBREVIDA,
REMISIONES OCASIONALES
MELANOMA, COLON
PULMON NO PEQ. CELULAS

2. CICLO CELULAR
DIF
G2 M
G0
P
S
G1

4. DETERMINANTES DE LA
RESPUESTA
• DEP. DEL TUMOR
* Fracción de crecimiento
* Tamaño tumoral
* Resistencia a Drogas
• DEP. DEL HUESPED
* Estado general
(Perfomnace status.)
* Estado de inmuinocompetencia
* Exposición previa a quimioterapia
* Estado funcional de organos
metab. y excretores
•DEP. DE LAS DROGAS
* POLIQUIMIOTERAPIA

5. DETERMINANTES DE LA
RESPUESTA
DEPENDINETES DEL TUMOR
• VELOC. DE CRECIMIENTO
Tiempo de duplicación.
M
A
S
A
C
E
L
U
L
A
R
TIEMPO

6. RESISTENCIA A DROGAS
ALTERACION O AUMENTO DE ENZIMA BLANCO
DISMINUCION DE LA ACTIVACION
AUM. DEL METABOLISMO
MAYOR REPARACION DEL DNA
VIAS ALTERANATIVAS PARA SINTES DE BASES
PURICAS Y PIRIMIDICAS
GLICOPROTEINA P. Transportador de membrana
Múltiples drogas
ALTERACION GEN P53. Dism. Apoptodis

7. •TAMAÑO TUMORAL
Tumor grande
*Dism. crecimiento
*Dism. penetración de drogas
*Aum. Heterogeneidad + Resist.
- penetración, + inactivación,
+reparación DNA, alt. afinidad.
*Más células para matar

8. QUIMIOTERAPIA Y
CINETICA TUMORAL
L
n.
n°
d
e
C
e
l
u
l
a
s
TIEMPO
CITOSTATICO

9. TOXICIDAD SELECTIVA
• FRACCION DE CELULAS
EN DIVISION
• DURACION DEL CICLO
• PORCENTAJE DE
CELULAS EN DIVISION

10. QUIMIOTERAPIA. CICLOS.
M
A
S
A
C
E
L
U
L
A
R
TIEMPO

11. POLIQUIMIOTERAPIA.
DIST. MEC. DE ACCION
* FASE DEL CICLO
* POTENCIACION
RESISTENCIA
TOXICIDAD

12. pentostatin sint. sint.
Inh. aden.deaminasa purina pirimid pala
Inh.sínt.de pirimidinas.
6-mercaptop.
6-tioguanin.
Inh sint. purinas
RIBONUCLEOT.
RIBONUCLEOT hidroxiurea
Inh.interconversión Inh. ribonucl. reductasa
de nucletidos
5-fluorouracilo
metotrexato Inh. TMP síntesis
Inh.DFR, bloq.TMP, DEOXIRIBONUC.
y sínt. de purinas.
citarabina
bleomicina fludarabina
etoposido 2cl-deoxiadenosina
DNA Inh. síntesis de DNA
teniposido
daño DNA, impide
la reparación. ag.alquilantes
mitomicina
dactinomicina cisplatino
RNA
daunorubicina procarbazina
(tranf., mens., rib.)
doxorrubicina dacarbacina
mitoxantrona Forman uniones con DNA
Intercala con DNA
Inh.RNA síntesis proteinas
l-asparaginasa
* sist. inmune Deamina la asparagina
Inh. síntesis proteica
Interleukina 2
Interferón enzimas
Corticoides paclitaxel
microtúbulos
* diferenciac. alc.de la vinca
Ac-transretinoico
colchicina
* hormonas y Inh. la función de
antagonist. microtúbulos

13. CLASIFICACION DE QUIMIOTERAPICOS
1. DNA
1.1.ALQUILANTES
CICLOFOSFAMIDA, IFOSFAMIDA,
MELFALAN, BUSLFAN, CLORANBUCIL,
DACARBAZINA
CARMUSTINA, LOMUSTINA.(nitrosureas)
1.2.ANTRACICLINICOS (ANTIBIOTICOS)
DAUNORUBICINA, DOXORUBICINA, MITOXANTRONA.
1.3. COMPL.DE PLATINO:CISPLATINO, CARBOPLATINO
1.4. EPIPODOFILOTOXINAS: ETOPOSIDO,TENIPOSIDO
1.5. PROCARBAZINA
1.6. ANTIBIOTICOS: BLEOMICINA, ACTINOMICINA D,
MITOMICINA C
2. ANTIMETABOLITOS
2.1.AC. FOLICO METOTREXATO.
2.2.BASES PIRIMIDICAS. CITARABINA, 5FU
2.3. BASES PURICAS 6MERCAPTOPURINA,6TIOGUANINA.
FLUDARABINA, 2C1-DEOXIADENOSINA,PENTOSTATINA.
2.4.INH. RIBONUC. REDUCTASA HIDROXIUREA
2.5. ENZIMAS. L-ASPARAGINASA
3. INH. MITOTICOS
3.1.ALCALOIDES DE LA VINCA: VINBLASTINA
VINCRISTINA.
3.2.TAXANOS: PACLITAXEL, DOCETAXEL

14. S G2 M
FASE S ESP. FASE M ESP.
citosin arabinos. vincristina
hidroxiurea vinblastina
FASE S ESP . paclitaxel
AUTOLIM.
6-mercaptopurina
metotrexato
G1
G0
FASE NO ESPECIFICA
agentes alquilantes, dauno, doxo,
bleomicina, procarbazina,
dacarbazina, cisplatino

15. QUIMIOTERAPIA
EFECTOS ADVERSOS

16. MIELOSUPRESION
* TOXICIDAD LIMITANTE
( Exto. vincr, bleom, l-asp, cisplat.)
* TIEMPO DE DUPLICACION
pmn 6 hs, plaq 5-7 d, gr 120d
NEUTROPENIA
* NADIR
Fase Espec. Rápida
Ciclo Inesp. Lenta ( 3-5 sem)
* F. DE RIESGO
Esquema y Dosis
Paciente . Edad, Nutrición, Ry,
Reserva medular
* MANEJO. dosis. G-CSF
PLAQUETOPENIA

17. NAUSEAS Y VOMITOS
* Cumplimiento
* Calidad de vida
* Complicaciones médicas
Ruptura esofágica fracturas
alteraciones metabólicas desnutrición.
Tiempo: tempranos, tardíos
Incidencia: Dosis, Drogas
muy alto potencial: Cis, Cfx(*),Isofosfamida,
ActinomicinaD, Carmustina (*), Dacarbazina,
Citarabina (*).
moderadamemte alto pot.: Antraciclínicos,
Carboplatino, Cfx, Citarabina., Mtx, Carmustina.
Manejo
Tempranos-Tardíos. METOCLOP.
METOCLOP
Edad BLOQ.5HT3
Potencialemetiz. OTROS

18. memoria, temor
cent. sup. anticipación
Cerebelo N.T.S.
H, M centro del vómito 5HT3,D2,M,H1
BHE Z.Q.G.
5HT3, D2, M1
oido int. Af. X
simp.
amg Estomago
Emeticos Intest.delg.
circulantes 5HT3
CTX Faringe
opioides Irritantes locales
digital CTX, RY
l-dopa, bact.,virus.
Bromoc.
Apomorfina
estímulos sensitivos
dolor, olores, visión

19. PIEL
HIPERPIGMENTACION
BUSULFAN, BLEOMICINA
PULMON
FIBROSIS BUSULFAN, CFX
NEUMONITIS MTX
FIBROSIS, NEUMONITIS BLEOMICINA
CORAZON
AGUDA (ARRITMIAS), CRONICA (IC)
TARDIA ( 1-10 AÑOS )
DOSIS ACUMULADA ANTRACICLINICOS
HEPATOTX.
MTX, 6MP, TIOGUANINA
PANCREAS ASPARAGINASA.
RIÑON CISPLATINO
VEJIGA CISTITIS HEMORRAGICA CFX
NEUROLOGICO
NEUROPATIA PERIFERICA VCR,VBL,TAX
OTROS
HIPERSENSIBILIDAD CIS, ASPARAG.
HIPOFIBRINOGENEMIA ASPARAG.
MUTAGENESIS
CARCINOGENESIS