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1. REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA BÁSICA EL SISTEMA DE COMPLEMENTO Lic. Alegría Levy. Mayo de 2007

6. Clases de proteínas funcionales en el Sistema de Complemento Unión a antígenos: Complejos de acs Unión a la manosa sobre bacterias Actividad Enzimática Proteínas que se unen a la membrana y opsoninas Péptidos mediadores de la inflamación Proteínas que atacan la membrana Receptores del Complemento Proteínas que regulan el Complemento

8. Cascada del Complemento Vía Clásica Complejos Ag:Ac Reclutamiento de Células Inflamatorias Vías de las MB-Lectinas Lectinas que se unen a la superficie de patógenos Vía Alterna Superficie de patógenos Activación del Complemento Opsonización de Patógenos Muerte de Patógenos

10. Vía Clásica

11. C1

12. Vía Clásica

13. Proteínas de la Vía Clásica de Activación del Complemento Componente natural Forma activa Función de la forma activa Se une directamente a la superficie de patógenos o indirectamente a acs unidos a patógenos, además permite la autoactivación del C1r. Escinde C1s a proteasa activa. EscindeC4 y C2. Se une covalentemente al patógeno y lo opsoniza. Se une a C2 para ser escindido por C1s. Péptido mediador de la inflamación (actividad débil). Enzima activa de la convertasa C3/C5 de la vía clásica. Precursor de la kinina C2 vasoactiva. Muchas moléculas de C3b se unen a la superficie de patógenos y actúan como opsoninas.Inicia la amplificación por la vía alterna. Se une a C5 para ser escindido por C2b. Péptido mediador de la inflamación (actividad intermedia).

14. Vía de las Lectinas Lectina que se unen a manosa

16. Vía Alterna

17. Proteínas de la vía alterna de activación del Complemento Componente natural Fragmentos activos Función Se une a la superficie de patógenos, se une a B para ser escindido por D. El C3bBb es la convertasa de C3 y C3b2Bb es la convertasa de C5. Fragmento pequeño de B, función desconocida. Bb es una enzima activa de la convertasa de C3 (C3bBb) y de la convertasa de C5 (C3b2Bb). Serina proteasa plasmática, escinde B cuando se une a C3b para formar Ba y Bb.

18. Vía final común o CAM. Secuencia de Finalización. C5b se une a C6 y C7 Patógeno Bicapa lipídica El complejo C5b67 se une a la membrana vía C7 C8 se une al complejo y se inserta en la membrana de la célula Las moléculas de C9 se unen al complejo y polimerizan 1-16 moléculas de C9 se unen para formar un poro en la membrana Lesiones en la membrana Lesiones en la membrana (lateral) Represent esquemática del poro del CAM

19. Componentes del Complemento terminales que forman parte del Complejo de Ataque a la Membrana Proteína natural Componente activo Función Péptido pequeño mediador de la inflamación (alta actividad) Inicia el ensamblaje del sistema de ataque a la membrana Se une a C5b, forma aceptora de C7 Se une a C5b6; el complejo anfifílico se inserta en la bicapa lipídica Se une a C5b67, inicia la polimerización de C9 Polimeriza a C5b678 para formar un canal que perfora la membrana, lisando la célula.

20. Vías de activación del Complemento Inicio de la activación del complemento Funciones efectoras Pasos tempranos Pasos tardíos Lisis del microorganismo C5a: Inflamación C3a: Inflamación C3b: Opsonización Y Fagocitosis Complejo de ataque A la membrana (CAM) El C3b se deposita sobre el microorganismo Vía Alterna Vía Clásica Vía de las Lectinas Microbio Anticuerpo Lectina unida a Manosa

21. Receptores del Complemento Especificidad Receptor Funciones Tipos de Células Promueve el decaimiento de C3b y C4b.Estimula la fagocitosis Transporte eritrocítico de complejos inmunitarios Eritrocitos, macrófagos, Monocitos, PMN Células B Células B Macrófagos, Monocitos, PMN, Células B Macrófagos, Monocitos, PMN, Células Dendríticas Células endoteliales, Células mastoides, fagocitos Células endoteliales, Células mastoides, fagocitos Parte del co-receptor de la Célula B. Receptor del virus de Epstein-Barr Estimula la fagocitosis Estimula la fagocitosis Unión de C5a que activa la Proteína G Unión de C3a que activa la Proteína G

22. Proteínas que regulan las vías clásicas y alternas del complemento Nombre (Símbolo) Papel en la regulación de la activación del Complemento C1 inhibidor (C1INH) Proteína de unión a C4 (C4BP) Receptor 1 del Complemento (CR1) Factor acelerador de Decaimiento (DAF) Factor H (H) Factor I (I) Proteína cofactor de Membrana (MCP) CD59 (Propectina) Se une a C1r, C1s activado para removerlo del C1q Se une a C4b, desplazando a C2b; cofactor para C4b escindido por I Se une a C4b, desplazando a C2b, o C3b desplazando Bb; cofactor para I Se une a C3b, desplazando Bb; cofactor para I Serin proteasa que escinde C3b y C4b; restablecido por H, MCP, C4BP, o CR1 Proteína de membrana que desplaza Bb de C3b y C2b de C4b Proteína de membrana que promueve la inactivación de C3b y C4b por I Previene la formación de complejo de ataque a la membrana sobre células propias. .Ampliamente expresado sobre las membranas

23. Opsonización Macrófago

24. Déficit y Alteraciones del Complemento Componentes Terminales Ninguna Formación defectuosa del CAM C9 Infecciones por Neiserias diseminadas Formación defectuosa del CAM C5, C6, C7, C8 Infecciones por Neisseria Otras infecciones piógenas Activación defectuosa de la vía alterna Properdina y Factor D Vía Alterna Glomerulonefritis, Infecciones Piógenas, Enf. por inmunocomplejos Activación defectuosa de la vía clásica y alterna C3 LES, Vasculitis, Glomerulonefritis, Infecciones Piógenas Activación defectuosa de la vía clásica C2 LES Glomerulonefritis Activación defectuosa de la vía clásica C1 LES Infecciones Piógenas Activación defectuosa de la vía clásica C1q, C1r, C1s Vía Clásica Enfermedades Asociadas Alteraciones Resultantes Proteínas

26. Fijación del Complemento Sistema Indicador Lisis Reacción Negativa Ag + No hay Acs + C´ No hay lisis Reacción Positiva Ag + Ac + C` = Rx Ag-Ac-C` x x x

27. Gracias …..