CÁNCER DE TIROIDES
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Paschal Ogbogu, Anika Pupak – 3º Bioquímica
Bioquímica d...
¿Qué es el Cáncer de Tiroides?
 Tumores en glándula tiroidea.
 Muy común > 45 años
 Gran tasa de supervivencia
 Glándu...
Histología Tiroides sana
Folícul
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C. Epiteliales
Foliculares
Absorben iodo del
folículo
Síntesis y secreción
T3 y T4
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Causas del cáncer tiroideo
Bocio
 El agrandamiento tiroideo o bocio puede ser difuso o nodular
 Uno de los factores determinantes es la carencia de...
Bocio nodular
 Puede presentarse como uni o polinodular
 Afecta entre 500 y 600 millones de personas en
el mundo
 Nódul...
Causas genéticas
Efecto de las radiaciones
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Chernobil demostraron un signif...
Tipos de cáncer de tiroides
 Bien diferenciado
 Desdiferenciado
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Papilar
Folicular
Medular
Anaplásico
1) Cáncer Papilar
 Más abundante (65-80%)
 Edad media: 40-50
 3 veces más en Mujeres
 Células foliculares
 Mutaciones...
1) Morfología Cáncer Papilar
 Núcleos celulares MUY
CARACTERÍSTICOS
Núcleo arrugado
Cromatina
hidratada
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BRAF
 Serin-Threonin Kinasa (Proto-oncogén)
 Activa cascada MAPK  +Proliferación celular
 Mutada en 45% cáncer papilar...
RET/PTC (Reordenación
Cromosómica)
 Receptor de membrana Tirosin Kinasa
(Oncogén)
 Activa vía MAPK
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RET/PTC (Reordenación
Cromosómica)
 Receptor de membrana Tirosin Kinasa
(Oncogén)
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RAS
 Proteína G (Proto-Oncogén)
 Activa vía MAPK
 Poco común en Cáncer Papilar  + en Cáncer
Folicular
1) Fases del Cáncer Papilar
Menos de 45 Años
(+ PELIGROSO)
Más de 45 Años
Fase 1
Fase 2 
Metástasis
Fase 1  2cm
Fase 2
F...
2) Cáncer de tiroides folicular
 Neoplasia diferenciada
 10-15% de los cánceres de tiroides
 Deriva de células epitelia...
PI3K/Akt
 Crecimiento celular, proliferación y supervivencia
* Activación
constitutiva de
PI3K o Akt.
* Silenciamiento
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Ras
 Implicado en la vía de las MAPK
y en la vía PI3K/Akt
 Mutaciones puntuales: 40-50 %
carcinomas foliculares
 Correl...
PAX8/PPAR-Ɣ
 PAX8: FT implicado en el desarrollo de las células foliculares
 PPAR-Ɣ: peroxisome-activated receptor, FT.
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3) Células de Hürthle
 Variante del cáncer folicular
 ~ 3% de los casos de cáncer de tiroides
 Células epiteliales gran...
4) Cáncer de tiroides medular
 ~ 6% de los cánceres de tiroides
 Origen: células parafoliculares (calcitonina)
Esporádic...
RET (Rearranged during transfection)
 Alteración por mutaciones puntuales
 Dimerización independiente de
ligando Quinas...
4) Fases del desarrollo
5) Cáncer de tiroides anaplásico
 < 5% de los cánceres de tiroides
 Personas > 60 años
 Características:
 Iniciación e...
5) Mutaciones frecuentes
 p53: mutado en el 60-80%
 Pérdida de la diferenciación
 Fases tardías
 MAPK o PI3K/Akt: 81% ...
5) Fases del desarrollo
 Momento de detección  ya están en fase T4
 Fases:
Fase IVA: posibilidad de propagación a nódu...
Patologías relacionadas
Las patologías relacionadas con el cáncer de
tiroides son múltiples, aunque las más
comunes son:
...
Enfermedad de Graves
 Tiroiditis autoinmune qu
e estimula la glándula
tiroides.
 Causa de tirotoxicosis
más común.
 Se ...
Enfermedad de Plummer
 Trastorno de tipo
metabólico
 Caracterizado por la
aparición de
nódulos en la
glándula tiroides y...
Hipertiroidismo generado por el
carcinoma tiroideo metastático
 En muy raras situaciones se produce
 Suele presentarse m...
Hipotiroidismo
 Normalmente generado por
una tiroidectomía
 Los tumores pequeños que
no se han propagado fuera
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Tiroiditis de Hashimoto
 Causa una reacción autoinmune con anticuerpos
que atacan a la glándula tiroides.
 Se produce la...
Diagnóstico
 Antecedentes médicos y examen físico.
 Biopsia
Biopsia con aguja fina (FNA)
Examen Físico
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Diagnóstico
 Estudios por imágenes
 Ecografía (ultrasonido)
 Gammagrafías con yodo radiactivo (Evalúa funcionamiento
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Diagnóstico
CT (Tomografía
computerizada)
PET (Tomografía por
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Magnética)
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Diagnóstico
 Análisis de sangre
 Hormona estimulante de tiroides (TSH) .
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Diagnóstico
 Tiroglobulina
1. La medida del nivel de esta proteína en la sangre no se puede utilizar
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Diagnóstico
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1. Las personas con carcinoma medular de tiroides (MTC) a menudo
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Diagnóstico
 Genética-Inmunohistoquímica
1. Marcador en pacientes con PAAF
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Depende de:
1. Tipo de cáncer de tiroides
2. Extensión a otras partes
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Tratamiento del cáncer tiroideo
Objetivo
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Evitar recurrencia en el
futuro
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Cirugía
 Enfoque terapéutico más común
 Punto más importante del
tratamiento
 En ocasiones: única vía de
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Cirugía
Eliminación de las células cancerosas mediante
extirpación de toda o parte la glándula tiroides
Lobectomí
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Ablación con yodo radioactivo
 3 – 6 semanas después de cirugía
 Eliminación de células cancerosas residuales
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Ablación con yodo radioactivo
Estimulación de las células
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Radioterapia externa
Utiliza partículas u ondas de alta
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Conclusión
 Mayor incidencia
 Mayor tasa de recuperación
 Vías mas afectadas  MAPK y PI3K/Akt
 Muchos métodos de diag...
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Cáncer de tiroides

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Una pequeña presentación sobre el cáncer de tiroides: cuáles son sus características, que mutaciones lo provocan y como se diagnostica

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    1. 1. CÁNCER DE TIROIDES Alberto Bueno, Esther Cardona, Sergio Navarro, Paschal Ogbogu, Anika Pupak – 3º Bioquímica Bioquímica del cáncer
    2. 2. ¿Qué es el Cáncer de Tiroides?  Tumores en glándula tiroidea.  Muy común > 45 años  Gran tasa de supervivencia  Glándula Tiroidea  Secreción T3/T4 + Calcitonina  Gran variedad de funciones  ¡NO CONFUNDIR CON!
    3. 3. Histología Tiroides sana Folícul o C. Epiteliales Foliculares Absorben iodo del folículo Síntesis y secreción T3 y T4 C. Parafoliculares Secreción Calcitonina
    4. 4. Causas del cáncer tiroideo
    5. 5. Bocio  El agrandamiento tiroideo o bocio puede ser difuso o nodular  Uno de los factores determinantes es la carencia de yodo en la alimentación  La depleción tiroidea de yodo induce una hiperrespuesta a la TSH  Estudios realizados en regiones de bocio endémico demostraron un aumento de la incidencia de cáncer tiroideo (especialmente la forma folicular.)  Profilaxis con sal yodada  la proporción de cáncer papilar.  En ciertos países  yodación de la sal = número de pacientes con cáncer.
    6. 6. Bocio nodular  Puede presentarse como uni o polinodular  Afecta entre 500 y 600 millones de personas en el mundo  Nódulos hipocaptantes de 131I o de 99mTc  mayor probabilidad de albergar un cáncer  La FNA (PAF) es de gran ayuda, pero no siempre se tiene la certeza de poder diferenciar un adenoma de un carcinoma.
    7. 7. Causas genéticas
    8. 8. Efecto de las radiaciones  Estudios realizados en supervivientes de Hiroshima, Nagasaki y Chernobil demostraron un significativo aumento de la incidencia de bocio nodular y de cáncer de tiroides  En Chernobil:  Mayor frecuencia de estas patologías cuanto menor era la edad en el momento de la exposición, especialmente en niños de hasta 6-7 años.  Se asoció con el encogen Ret/PTC  más frecuente en el carcinoma papilar
    9. 9. Tipos de cáncer de tiroides  Bien diferenciado  Desdiferenciado  Otros… Papilar Folicular Medular Anaplásico
    10. 10. 1) Cáncer Papilar  Más abundante (65-80%)  Edad media: 40-50  3 veces más en Mujeres  Células foliculares  Mutaciones en vía MAPK  Poca anaplasia Poco invasivas/metastáticas Absorben iodo y secretan hormonas tiroideas
    11. 11. 1) Morfología Cáncer Papilar  Núcleos celulares MUY CARACTERÍSTICOS Núcleo arrugado Cromatina hidratada Pseudo- inclusiones Citoplasmática s
    12. 12. BRAF  Serin-Threonin Kinasa (Proto-oncogén)  Activa cascada MAPK  +Proliferación celular  Mutada en 45% cáncer papilar P (RAS) P Valina-600 Kinasa ActivaGlutamato -600 ¡Constitutivamente Activa! ¡Sin Fosforilar!
    13. 13. RET/PTC (Reordenación Cromosómica)  Receptor de membrana Tirosin Kinasa (Oncogén)  Activa vía MAPK  Translocación cromosómica del gen RET Gen RET (Cr. 10-q11) Translocación Mantiene actividad TK y dimerización (¡No Transmembrana!)
    14. 14. RET/PTC (Reordenación Cromosómica)  Receptor de membrana Tirosin Kinasa (Oncogén) CITOSO L RET salvaje P P Activació n MAPK PP Activación MAPK ¡CONSTITUTIVAMEN TE! RET/P TC
    15. 15. RAS  Proteína G (Proto-Oncogén)  Activa vía MAPK  Poco común en Cáncer Papilar  + en Cáncer Folicular
    16. 16. 1) Fases del Cáncer Papilar Menos de 45 Años (+ PELIGROSO) Más de 45 Años Fase 1 Fase 2  Metástasis Fase 1  2cm Fase 2 Fase 3  4cm Fase 4  Metástasis
    17. 17. 2) Cáncer de tiroides folicular  Neoplasia diferenciada  10-15% de los cánceres de tiroides  Deriva de células epiteliales que revisten el folículo  Conservación de las funciones  Captación de iodo  Tiroglobulina  Hormonas  Peroxidasa  NIS
    18. 18. PI3K/Akt  Crecimiento celular, proliferación y supervivencia * Activación constitutiva de PI3K o Akt. * Silenciamiento de PTEN.
    19. 19. Ras  Implicado en la vía de las MAPK y en la vía PI3K/Akt  Mutaciones puntuales: 40-50 % carcinomas foliculares  Correlación con la desdiferenciación de tumores  Inestabilidad cromosómica RAS oncogene mutations and outcome of therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia, L L Robison et al., Leukemia (2004) 18, 685-692.
    20. 20. PAX8/PPAR-Ɣ  PAX8: FT implicado en el desarrollo de las células foliculares  PPAR-Ɣ: peroxisome-activated receptor, FT.  35% de los carcinomas foliculares  Angiogénesis incrementada  ¿Sobreexpresión de PPAR-Ɣ? FUSIÓN DE LOS DOS GENES Pax-8–PPAR-γ fusion protein in thyroid carcinoma, Priyadarshini Raman & Ronald J. Koenig, Nature Reviews Endocrinolody 10, 616-623 (2014)
    21. 21. 3) Células de Hürthle  Variante del cáncer folicular  ~ 3% de los casos de cáncer de tiroides  Células epiteliales grandes  Citoplasma con gránulos eosinófilos (por alteración de las mitocondrias).  Metástasis es poco frecuente
    22. 22. 4) Cáncer de tiroides medular  ~ 6% de los cánceres de tiroides  Origen: células parafoliculares (calcitonina) Esporádico (75%) Familiar (25%) Normalmente asociado a MEN2 (Multiple Endocrine Neoplasia)
    23. 23. RET (Rearranged during transfection)  Alteración por mutaciones puntuales  Dimerización independiente de ligando Quinasa constitutivamente activada  RET no requiera dimerización  Tyr quinasa siempre activa Molecular Basis of Medullary Thyroid Carcinoma: The Role of RET Polymorphisms, Ana Luiza Maia, Int J Mol Sci. 2012; 13 (1): 221-239
    24. 24. 4) Fases del desarrollo
    25. 25. 5) Cáncer de tiroides anaplásico  < 5% de los cánceres de tiroides  Personas > 60 años  Características:  Iniciación en las células foliculares  Desdiferenciación  No concentran el yodo  Agresivos  Metástasis temprana  Uno de los tumores que crece + rápido  ¿Causa?  ¿Origen en cánceres de tiroides preexistentes?
    26. 26. 5) Mutaciones frecuentes  p53: mutado en el 60-80%  Pérdida de la diferenciación  Fases tardías  MAPK o PI3K/Akt: 81% de los casos  Ras: 50-60% de los c. anaplásicos  ¿Resistencia contra TGF-b?
    27. 27. 5) Fases del desarrollo  Momento de detección  ya están en fase T4  Fases: Fase IVA: posibilidad de propagación a nódulos linfáticos cercanos (no ha invadido localizaciones lejanas). Fase IVB: tumor se extiende a tejidos adyacentes debido a su crecimiento + posibilidad de propagación a nódulos cercanos Fase IVC: metástasis.
    28. 28. Patologías relacionadas Las patologías relacionadas con el cáncer de tiroides son múltiples, aunque las más comunes son:  Enfermedad de Graves (Hipertiroidismo)  Enfermedad de Plummer (Hipertiroidismo)  Hipertiroidismo generado por el carcinoma tiroideo metastático  Hipotiroidisimo  Tiroiditis de Hashimoto (Hipotiroidismo)
    29. 29. Enfermedad de Graves  Tiroiditis autoinmune qu e estimula la glándula tiroides.  Causa de tirotoxicosis más común.  Se caracteriza por hiperplasia difusa de la glándula tiroides resultando en un bocio e hipertiroidismo.  Probablemente está causada por el bloqueo de los receptores de TSH (tirotropina), debido a la unión de anticuerpos
    30. 30. Enfermedad de Plummer  Trastorno de tipo metabólico  Caracterizado por la aparición de nódulos en la glándula tiroides y por un aumento de volumen en la región del cuello.  Causa hipertiroidism o y una
    31. 31. Hipertiroidismo generado por el carcinoma tiroideo metastático  En muy raras situaciones se produce  Suele presentarse más frecuentemente en pacientes mayores de 40 años de edad  Los síntomas de hipertiroidismo no difieren de los que ocurren en pacientes con enfermedad de Graves  El efecto terapéutico del yodo radioactivo suele ser muy escaso  La administración de radioyodo en estos pacientes puede desencadenar una crisis tirotóxica
    32. 32. Hipotiroidismo  Normalmente generado por una tiroidectomía  Los tumores pequeños que no se han propagado fuera de la glándula tiroides podrían ser tratados al remover solo el lado de la tiroides que contiene el tumor (lobectomía)  Al no poseer glándula tiroides no hay producción de hormonas tiroideas 
    33. 33. Tiroiditis de Hashimoto  Causa una reacción autoinmune con anticuerpos que atacan a la glándula tiroides.  Se produce la inflamación de la tiroides.  Es la causa más común de hipotiroidismo.  Los pacientes con tiroiditis de Hashimoto presentan un riesgo 67 a 80 veces superior de sufrir cáncer tiroideo.
    34. 34. Diagnóstico  Antecedentes médicos y examen físico.  Biopsia Biopsia con aguja fina (FNA) Examen Físico Tamaño Firmeza Agrandamiento Glándulas Linfáticas Cuello Historia completa Síntomas Factores de Riesgo Problemas de salud Anteced. Familiares
    35. 35. Diagnóstico  Estudios por imágenes  Ecografía (ultrasonido)  Gammagrafías con yodo radiactivo (Evalúa funcionamiento tiroideo y capacidad de autonomía glandular)
    36. 36. Diagnóstico CT (Tomografía computerizada) PET (Tomografía por emisión de positrones) MRI (Resonancia Magnética) Imágenes Transversales Inyección de sust. Radioactiva en sangre (FDG) No interfiere con la relizacion de imágenes por CT o Gammagrafías Localización y tamaño Imágenes (-) detalladas que las imágenes por CT y MRI Imágenes muy detalladas de tejidos blandos Visualización de posible propagación en órganos distantes 1er estudio que se realiza en problemas de tiroides Posibilidad de utilización de contraste Utilización de ondas de radio e imanes Posibilidad de usar contraste (Gadolino) Carcinoma de células de Hürthle en el nódulo hipermetabólico
    37. 37. Diagnóstico  Análisis de sangre  Hormona estimulante de tiroides (TSH) . 1. El nivel de TSH es normal en el cáncer de tiroides.  T3 y T4 (hormonas tiroideas). 1. Por lo general, los niveles T3 y T4 son normales en el cáncer de tiroides.
    38. 38. Diagnóstico  Tiroglobulina 1. La medida del nivel de esta proteína en la sangre no se puede utilizar para diagnosticar cáncer de tiroides. 2. Es útil después del tratamiento.  Calcitonina
    39. 39. Diagnóstico  Antígeno carcinoembrionario 1. Las personas con carcinoma medular de tiroides (MTC) a menudo tienen altos niveles sanguíneos de (carcinoembryonic antigen, CEA). 2. Las pruebas de CEA pueden ayudar a encontrar este cáncer.  Otras pruebas  Examen de las cuerdas vocales (laringoscopia) 1. Para determinar si las cuerdas vocales se están moviendo normal http://entremujeres-angeles.blogspot.com.es/2012/08/cuerdas-vocales-artificiales- para.html
    40. 40. Diagnóstico  Genética-Inmunohistoquímica 1. Marcador en pacientes con PAAF indeterminadas 2. Marcadores Cáncer Tiroides  BRAF : Carcinoma papilar (peor pronóstico)  KRAS,HRAS,NRAS : Carcinoma folicular  RET/PTC1, RET/PTC3 : Carcinoma medular  P53,Rb : Carcinoma anaplásico (>agresividad<diferenciación)  Galectina-3 : Detección pre-QX : Carcinoma Papilar  Tiroperoxidasa : Benigno /Maligno  Receptor TSH (RNA-m) [>1ng/1μg]  Alto riesgo de padecer carcinoma
    41. 41. Depende de: 1. Tipo de cáncer de tiroides 2. Extensión a otras partes del cuerpo 3. Edad al diagnóstico Tratamiento del cáncer tiroideo
    42. 42. Tratamiento del cáncer tiroideo Objetivo Eliminar células cancerosas y prevenir expansión Evitar recurrencia en el futuro 1. Cirugía 2. Ablación con yodo radioactivo 3. Terapia de sustitución con hormonas tiroideas 4. Radioterapia externa 5. Quimioterapia 6. Otras modalidades: Ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de
    43. 43. Cirugía  Enfoque terapéutico más común  Punto más importante del tratamiento  En ocasiones: única vía de tratamiento posible
    44. 44. Cirugía Eliminación de las células cancerosas mediante extirpación de toda o parte la glándula tiroides Lobectomí a Tiroidectomía total Linfadenectomía Estadios tempranos Estadios avanzados
    45. 45. Ablación con yodo radioactivo  3 – 6 semanas después de cirugía  Eliminación de células cancerosas residuales  Eliminación de células cancerosas diseminadas  Dosis utilizada (milicuries, mCi): 30 – 100 mCi I radioactivo (I-131) T. sanguineo G. tiroides Destrucción de c. tiroideas tanto normales como cancerosas
    46. 46. Ablación con yodo radioactivo Estimulación de las células tiroideas a absorber yodo I-131 Antes de la ablación: Altos niveles de TSH Efectos secundarios:  Sensación de ardor en el área del cuello  Náusea y malestar estomacal  Cambios en el gusto  Boca seca  Disminución en la producción de lágrimas
    47. 47. Radioterapia externa Utiliza partículas u ondas de alta energía para eliminar o dañar las células cancerosas La glándula tiroides no puede ser extirpada por cirugía El cáncer reincide después de los tratamientos iniciales Ej: no absorben el yodo radioactivo Metástasis o diseminación de las c. cancerosas
    48. 48. Quimioterapia Uso de fármacos específicos Destruyen las células cancerosas Detienen los mecanismos que les permiten crecer y dividirse Afianzado en los últimos años Inhibidores de las vías de señalización celulares que causan el cáncer tiroideo Inhibidores de la expresión de los oncogenes Activación de los mecanismos de destrucción de las c. tumorales
    49. 49. Quimioterapia En vías de experimentación con animales de laboratorio y otras pruebas
    50. 50. Conclusión  Mayor incidencia  Mayor tasa de recuperación  Vías mas afectadas  MAPK y PI3K/Akt  Muchos métodos de diagnóstico  Muchos tratamientos en vías de experimentación
    51. 51. ¡Muchas gracias por vuestra atención!

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