Este documento compara los agonistas del receptor de GLP-1 (aGLP1) y los inhibidores de SGLT2 (iSGLT2) en pacientes con diabetes y enfermedad coronaria. Discute los beneficios de ambos tratamientos más allá del control glucémico, incluyendo la protección cardiovascular y renal. También presenta un caso clínico de un paciente tratado con aGLP1 que logró una pérdida de peso significativa y mejoría de factores de riesgo metabólicos y cardiovascular.

1. “ aGLP1 vs iSGLT2 en el
paciente con diabetes y
enfermedad coronaria”
Endocrinología y Nutrición. Hospital Universitario Virgen
Macarena.
EndoCM Salud Cardiometabólica Diabetes y Obesidad. Vithas
Sevilla
Dr. Cristóbal
Morales

4. @CristobMorales
CONFLICTO DE INTERESES
Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi,
Astra Zeneca, Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon,
FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche,
Theracos, LeeGanz
Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD,
Boehringuer, Astra, Sanofi, Abbot
Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca,
Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen,
Abbot
110 ENSAYOS
CLÍNICOS
DIABETES OBESIDAD RCV
TECNOLOGÍA

5. 5
SEVILLA

10. La Pandemia invisible de la Obesidad está incrementandose

11. Adapted from IDF Diabetes Atlas (8th edition). International Diabetes Federation. 2017. http://www.diabetesatlas.org/. Accessed 22 November 2017.
La Pandemia invisible de la Diabetes está incrementandose
46 million
2017
62 million
2045
42 million
2045
26 million 2017
16 million
2017
41 million
2045
151 million
2045
82 million
2017
58 million
2017
67 million
2045
39 million
2017
67 million
2045
425 million
people with diabetes in the world (2017)
629 million
people with diabetes in the world (2045)
North America and
the Caribbean
Central and
South America
Middle East and
North Africa
Europe
Africa
Western
Pacific
Southeast Asia
159 million
2017
183 million
2045

12. Sarwar N et al. Lancet 2010;375:2215
2×
Los pacientes con DM2 tienen el doble
de riesgo de ECV que la población general
Análisis de 60 estudios con 4.549.481 pacientes con DM2 y ECV
Einarson TR et al. Cardiovasc Diabetol 2018;17:83
A nivel global, aproximadamente 1/3 de los pacientes con DM2 tienen ECV
La Pandemia de la Diabetes y Riesgo Cardiovascular

14. @CristobMorales
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
CASO CLINICO:
MÁS ALLÁ DE LA HBA1C EN LA
EXPERIENCIA DEL PACIENTE

15. MANUEL 54 AÑOS
DERIVADO TRAS INGRESO
SCASEST REVASCULARIZADO
IMC: 36,3

16. @CristobMorales

17. Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
1ªVISITA: 22NOV19
Manuel 54 años.
DM2 Desde hace 2 años en tratamiento con
Metformina1000/Dapa5
HTA en tratamiento con Losartan100
FUMADOR 10cig/día
PREVENCIÓN 2ª: Cardiopatía isquémica (IAM 2019)
AF: Madre DM2
P_105Kg IMC_36,33 CINTURA:111cm TA_138/88 91lpm
A1c_7,4% GB_143 mg/dl FGE_90ml/min UMA:2.8mg/g
LDL: 139 HDL:35 TG:145

18. DM2 FUERA DE OBJETIVOS (A1C_7.4%)
OBESIDAD º2 (IMC_36.3)
DISLIPEMIA.HTA. FUMADOR
MUY ALTO RIESGO VASCULAR
INICIO DE OZEMPIC 22NOV19 (P_105KG A1C_7.4%)
Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
DIETA DIABETICA
EJERCICIO FISICO
METF1000/DAPA 1-0-1
OZEMPIC1.0 SEMANAL
(ESCALADA 0,25-0,501.0)
ROSUVASTATINA10
LOSARTAN100

19. P: 93,2Kg (–11,8Kg) -11.2%
TA: 123/85 90lpm
A1c: 5,5% (-1,9%) GB: 82 mg/dl
FGE: 96ml/min UMA:2.0mg/g
LDL: 68 HDL:41 TG:65
REVISIÓN: 18 MAYO2020
Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …

20. Más allá del IMC

21. @CristobMorales
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
MANEJO TEMPRANO
INTEGRAL PREVENTIVO
Y PERSONALIZADO:
CAMBIO DE
PARADIGMA

24. Respuesta normal a la insulina
Aumento
de la
insulina
Descenso
de la
insulina
CONTINUUM DISMETABÓLICO
La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2
HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta.
1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65.
-14 -12 -6 -4 -2
0
4
6
8
10
12
2
60
120
140
160
180
200
100
80
Glucosa
(mmol/l)
Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0)
-10 -8 0
Unidades
HOMA
Obesidad Prediabetes Diabetes
2 h después de la carga de glucosa (mmol/l)
Glucemia en ayunas (mmol/l)
Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S)
Función de las células beta (HOMA2-%B)
Diabetes
Prediabetes
Obesidad
Hígado Músculo Tejido adiposo
Páncreas
Célula beta
Insulina
Aparición de resistencia a la insulina
Compensación de las células beta
Fracaso de las células beta

25. El
ADIPOCITO
LA PERDIDA DE PESO
CO-OBJETIVO JUNTO
A LA HbA1C
@CristobMorales
ESPERANDO A QUE
LO INCLUYAN EN LAS
GUIAS DE ABORDAJE
DE LA DIABETES

26. MULTIPLES RAICES DE
LA OBESIDAD

27. JAMA Pediatr. 2020 Jun 1; 174(6): 609–617. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.0085
MULTIPLES RAICES DE LA OBESIDAD

28. Metabólicas, Mecánicas y Mentales
EHNA, esteatosis hepática no alcohólica
*Including breast, colorectal, endometrial, oesophageal, kidney, ovarian, pancreatic and prostate
Adapted from: Sharma. Obes Rev 2010;11:808–809; Guh et al. BMC Public Health 2009;9:88; Luppino et al. Arch Gen Psychiatry 2010;67:220–
229; Simon et al. Arch Gen Psychiatry 2006;63:824–830; Church et al. Gastroenterology 2006;130:2023–2030; Li et al. Prev Med 2010;51:18–
23; Hosler. Prev Chronic Dis 2009;6:A48
Diabetes tipo 2
Prediabetes
Enfermedades
Cardiovasculares
• ICTUS
• Dislipidemia
• Hipertensión
• Enfermedad Arterial
coronaria
• Insuficiencia cardiaca
• Embolismo pulmonar
Infertilidad
EHNA
Cánceres*
Gota
Trombosis
Asma
Litiasis biliar
Depresión
Función Física
Apnea del sueño
Incontinencia
Artrosis
Dolor de espalda crónico
Ansiedad
COMPLICACIONES DE LA OBESIDAD

29. Lancet 2009; 373: 1083–96
IMC
30-35Kg/m2
2-4 AÑOS ANTES
IMC
40-45Kg/m2
8-10 AÑOS ANTES

31. Links Between Ectopic Fat and VascularbDisease in Humansn Soo Lim and James B. Meigs
https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.303035 Arteriosclerosis, Trombosis, and Vascular Biology. 2014;34:1820-1826

32. Links
Between
Ectopic
Fat
and
VascularbDisease
in
Humansn
Soo
Lim
and
James
B.
Meigs
https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.303035
Arteriosclerosis,
Trombosis,
and
Vascular
Biology.
2014;34:1820-1826

33. @CristobMoral
es
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
NUEVOS
ANTIDIABETICOS
EN LA ERA CaReMe
AR-GLP1

34. 34
@CristobMorales
SGLT2 GLP1

35. Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca
(efecto diurético + cambios hemodinámicos)
Disminución del daño renal
(albuminuria)
Acción temprana = cambios
hemodinámicos

36. Pump, pipes, and filter: do SGLT2 inhibitors cover it all?
Verma, Subodh et al.
The Lancet , Volume 393 , Issue 10166 , 3 - 5
Diabetes has effects on the PUMP
(heart failure), PIPES
(atherosclerosis) , and FILTER
(renal disease)

37. Cell
Metabolism
2013:17;
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008
arGLP1
Propiedades anti-ateromatosas (mejora la función endotelial,
disminuye la placa ateromatosa y la inflamación) +
cardioprotección frente a isquemia
Disminución del daño renal (albuminuria)
Acción tardía = efectos sobre ateromatosis
@cristob.morales

38. Los agonistas del receptor del GLP-1 tienen efectos
multifactoriales más allá del control de la glucemia
 Contractilidad
 Función cardíaca
 Supervivencia de los
miocitos
 Cardioprotección
 Utilización de glucosa
 Vasodilatación
 Recaptación de glucosa
 Función del ventrículo
izquierdo
   Presión arterial
   Frecuencia cardíaca
 Producción de PNA
Corazón
 Secreción de insulina
 Biosíntesis de insulina
 Secreción de glucagón
 Proliferación de células beta
 Supervivencia de las células
beta
 Apoptosis
Páncreas
 Osteogénesis
 Masa ósea
Hueso
 Vaciamiento gástrico
 Motilidad digestiva
Tubo digestivo
 Producción endógena de
glucosa
 Esteatosis
Hígado
 Diuresis
 Natriuresis
 Albuminuria
 Inflamación renal
Riñón
 Ingesta de alimentos
 Ingesta de agua
 Memoria y capacidad de
aprender
 Neuroprotección
 Inflamación
 Conducta de gratificación
 Palatabilidad
 Apoptosis
Cerebro
 Sensibilidad a la insulina
 Recaptación de glucosa
Músculo
arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; PNA, péptido natriurético auricular.
1. Müller TD, et al. Mol Metab. 2019;30:72-130; 2. Tsimihodimos V, et al. Eur J Pharmacol. 2018;818:103‐109.
Efectos de
los arGLP-1

39. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of
the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier

40. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102

41. GLP-1, péptido similar al glucagón 1; arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; SC, subcutáneo.
1. Wick A, Newlin K. J Am Acad Nurse Pract. 2009;21:623–30; 2. White J. J Am Pharm Assoc. 2009;49(Suppl. 1):S30–40; 3. Madsbad S, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:394–407.
• 90 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez por semana (SC).
Dulaglutida
(59,67 kDa)
Péptido de
enlace
Dominio Fc de
IgG4 modificado
• 97 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez al día (SC).
Liraglutida
(3,75 kDa)
Ácido graso C-16
(palmitoil)
• 94 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez por semana (SC)/una
vez al día (oral).
Semaglutida
(4,11 kDa)
Diácido graso
C-18
COOH
• 53 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez por semana/dos
veces al día (SC).
Exenatida
(4,19 kDa)
• ~50 % de homología con el GLP-1.
• Administración una vez al día (SC).
Lixisenatida
(4,86 kDa)
Tratamientos basados en el GLP-1 humano
Los agonistas del receptor del GLP-1 difieren en
estructura molecular, tamaño y vía de administración
Tratamientos a base de exendina

42. Semaglutida oral se absorbe en el estómago
Semaglutida
SNAC
pH
Como resultado, se potencia la absorción de
semaglutida a través de las células
epiteliales de la pared del estómago
Para que semaglutida se absorba se necesita
su coformulación con SNAC
SNAC genera un entorno
tamponado localizado en cuanto
el comprimido se disuelve
Semaglutida
SNAC
Célula
epitelial
Vaso
sanguíneo
Semaglutida
SNAC
Célula
epitelial
Vaso
sanguíneo
SNAC, N-(8-(2-hidroxibenzoil) amino) caprilato sódico
1. Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018;10(467).
Alrededor del 1 % de semaglutida
se absorbe, el resto se degrada en el
tubo digestivo
El resultado es un aumento del pH que
ayuda a proteger a la semaglutida de la
degradación

43. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102

44. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102

45. 45

46. Hba1c:8,3%
IMC:32,3
7,4 Años de evolución:

47. -0,49%
-1,06 Kg

48. CVOTs en DM2: GLP1
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
DEVOTE
(Insulin degludec, insulin)
n=7637; duration ~2 yrs
Q2 2017 – RESULTS
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
OUTCOMES
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
EXAMINE
(Alogliptin, DPP-4i)
n=5380;
follow-up ~1.5 yrs
Q3 2013 – RESULTS
SAVOR
(Saxagliptin, DPP-4i)
n=16,492; follow-up ~2 yrs
Q2 2013 – RESULTS
TECOS
(Sitagliptin, DPP-4i)
n=14,671; duration ~3 yrs
Q4 2014 – RESULTS
CARMELINA
(Linagliptin, DPP-4i)
n=7003; duration ~4 yrs
Q3 2018 – RESULTS
ALECARDIO
(Aleglitazar, PPAR-αγ)
n=7226; follow-up 2 yrs
Termin. Q3 2013 – RESULTS
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
CAROLINA
(Linagliptin, DPP-4i vs SU)
n=6103; duration ~8 yrs
Completion Q1 2019
TOSCA IT
(Pioglitazone, TZD)
n=3028; duration ~10 yrs
Q4 2017† – RESULTS
ACE
(Acarbose, AGI)
n=6522; duration ~8 yrs
Q2 2017 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
Insulin
SGLT-2i
GLP-1RA
DPP-4i
PPAR-αγ
TZD
AGI
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023

49. FIRST OCCURRENCE OF CV DEATH, NON-FATAL MI OR NON-FATAL STROKE
SUSTAIN 6: primary outcome
0
5
10
15
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104
Subjects
with
an
event
(%)
Time since randomisation (weeks)
Semaglutide Placebo
Kaplan Meier plot for first event adjudication committee-confirmed CV death, non-fatal MI and non-fatal stroke using ‘in-trial’ data from subjects in the full analysis set.
CV, cardiovascular; HR, hazard ratio; MI, myocardial infarction.
HR: 0.74
(95% CI, 0.58–0.95)
Events: 108 semaglutide; 146 placebo
Number of subjects at risk
Semaglutide 1648 1619 1601 1584 1568 1543 1524 1513
Placebo 1649 1616 1586 1567 1534 1508 1479 1466
6.6%
8.9%

51. HR: 0,86 (0,80-0,93)

52. 0,83 (0,76-0,92)
0,90 (0,83-0,98)
0,87 (0,80-0,94)

53. 1: SUSTAIN-6 (subcutaneous semaglutide)
2: PIONEER-6 (oral semaglutide)
3: REWIND (dulaglutide)
4: LEADER (liraglutide)
5: EXCSEL (once-weekly exenatide)
6: ELIXA (lixisenatide)
7: EMPA-REG Outcomes (empagliflozin)
8: DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin)
9: CANVAS program (canagliflozin)
10: VERTIS-CV (ertugliflozin)
11: EXAMINE (alogliptin)
12 CARMELINA (linagliptin)
13: SAVOR-TIMI-53 (saxagliptin)
14: TECOS (sitagliptin)
GLP-1 receptor agonists in the
treatment of type 2 diabetes –state of
the art
Michael A.NauckDaniel
R.QuastJakobWefersJuris J.Meier
https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.1

55. Saraiva,
J.F.K.,
Franco,
D.
Oral
GLP-1
analogue:
perspectives
and
impact
on
atherosclerosis
in
type
2
diabetic
patients.
Cardiovasc
Diabetol
20,
235
(2021).
Cardiovascular disease
continuum-GLP-1 action

56. 56
Presentation title
Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of
randomised controlled trials

58. CVOTs en DM2: SGLT2
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
DEVOTE
(Insulin degludec, insulin)
n=7637; duration ~2 yrs
Q2 2017 – RESULTS
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
OUTCOMES
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
EXAMINE
(Alogliptin, DPP-4i)
n=5380;
follow-up ~1.5 yrs
Q3 2013 – RESULTS
SAVOR
(Saxagliptin, DPP-4i)
n=16,492; follow-up ~2 yrs
Q2 2013 – RESULTS
TECOS
(Sitagliptin, DPP-4i)
n=14,671; duration ~3 yrs
Q4 2014 – RESULTS
CARMELINA
(Linagliptin, DPP-4i)
n=7003; duration ~4 yrs
Q3 2018 – RESULTS
ALECARDIO
(Aleglitazar, PPAR-αγ)
n=7226; follow-up 2 yrs
Termin. Q3 2013 – RESULTS
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
CAROLINA
(Linagliptin, DPP-4i vs SU)
n=6103; duration ~8 yrs
Completion Q1 2019
TOSCA IT
(Pioglitazone, TZD)
n=3028; duration ~10 yrs
Q4 2017† – RESULTS
ACE
(Acarbose, AGI)
n=6522; duration ~8 yrs
Q2 2017 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
Insulin
SGLT-2i
GLP-1RA
DPP-4i
PPAR-αγ
TZD
AGI
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
VERTIS-CV

59. JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511
Published online October 7, 2020.

60. MACE MORTALIDAD CARDIOVASCULAR
HOSPITALIZACION IC
JAMA Cardiol. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511 Published online October 7, 2020.
MARE: EVENTOS RENALES

61. @CristobMorales
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
GUIAS
PRACTICA
CLINICA

64. Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
BS,
Gabbay
RA,
Green
J,
Maruthur
NM,
Rosas
SE,
Del
Prato
S,
Mathieu
C,
Mingrone
G,
Rossing
P,
TankovaT,
Tsapas
A,
Buse
JB
Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.

65. Davies
MJ,
Aroda
VR,
Collins
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Gabbay
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NM,
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Prato
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Rossing
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A,
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Diabetes
Care
2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.

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2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
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2022;
https://doi.org/10.2337/dci22-0034.
Diabetologia2022;https://doi.org/10.1007/s00125-022-05787-2
.

70. @CristobMorales
“ De la ciencia a la innovación en el tratamiento de DM2.”
CONCLUSIONES

71. DESDE EL INICIO

72. Manejo
TEMPRANO
INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en DM2
@Cristobmorales

74. @CristobMorales

75. OBESIDAD DM2 COMPLICACIONES
@Cristobmorales

76. RECORD OLIMPICO
- 2.7-7.3 mmHg
-1.4 - 1.8% -4.5-6.5 kg
a expensas grasa
MACE -26%
ICTUS: -39%
Progresión
enfermedad
renal 36%
Sitagliptina
Cana
exeLAR
Dulaglutide
Liraglutide
Glargina
SEMANAL
Administración
sencilla
• *p<0.0001 vs comparator; †p<0.05 vs comparator; ‡p<0.0001 vs comparator. ER, extended release; IGlar U100, insulin glargine U100. 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:251–260; 2. Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5:341–354; 3. Ahmann
AJ, et al. Diabetes Care. 2018;41:258–266; 4. Aroda V et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:355–366; 5. Rodbard et al. Diabetologia. 2016;59(Suppl 1):S364–S365; 6. Pratley RE et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018.pii: S2213-8587(18)30024-X.

77. DESDE EL INICIO
TRATAMIENTO DM2
PREVENCIÓN
COMPLICACIONES
MICROVASCULARES
PREVENCIÓN OF
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
Guiadas por
REDUCCIÓN
HbA1c
FENOMENO LEGADO
SMART CARE:
SIN HIPOGLUCEMIAS,
FLEXIBLES Y ADAPTABLES A
LA VIDA DEL PACIENTE
Guiadas por
Fármacos
con
beneficios
CRV
demostrados
De manera independiente
de A1c
@CristobMorales
“PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO…
Y NO OLVIDES EL PESO “

80. @CristobMorales
“EL OBJETIVO
ES MORIR
JOVEN LO
MÁS VIEJO
POSIBLE”