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EDULCORANTES NO
NUTRITIVOS Y SU PAPEL
EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
NUTRICION
2018-II
¿Qué es un edulcorante?
Se le llama edulcorante a cualquier sustancia, natural o artificial, que
edulcora, es decir, que sirve para dotar de sabor dulce a un alimento o
producto que de otra forma tiene sabor amargo o desagradable.
El consumo de
edulcorantes no
nutritivos en forma de
refresco dietético se a
asociado a numerosos
resultados adversos:
Aumento de peso
diabetes
síndrome metabólico
un pequeño número de ensayos
controlados y aleatorizados
mostraron resultados
metabólicos neutros o levemente
beneficiosos con el uso de
edulcorantes no nutritivos
Estabilidad del peso
Recuperación del peso
disminuida después de la
dieta
no pueden demostrar la causalidad, y una posible explicación de la
correlación observada entre el aumento de peso y el uso de edulcorantes
no nutritivos
Otra posible explicación de la asociación
epidemiológica entre el uso de
edulcorantes no nutritivos y el aumento
de peso, ampliamente respaldado por
datos de roedores
es que entrenar a las personas para
asociar la sensación de "dulzura" con
alimentos o bebidas bajos en calorías
puede causarles comer en exceso cuando
se presentan versiones hipercalóricas y
endulzadas con azúcar de estos alimentos
y bebidas.
INERTES
datos recientes sugieren
que estos edulcorantes
pueden tener efectos
fisiológicos que alteran
el apetito y / o el
metabolismo de la
glucosa
PERCEPCION DEL GUSTO Fisiología del gusto
El sabor
sabroso:
indicado por
el glutamato
monosodico
y aspartato
Receptores
heteródimeros
T1R1
T1R3
T1R3
T1R2
RECEPTORES
TIPO 2
RECEPTOR DEL SABOR DULCE
edulcorantes no nutritivos.
se puede unir a productos químicos
de estructuras ampliamente
variables
los azúcares calóricos (por ejemplo,
sacarosa, glucosa y fructosa)
proteínas dulces tales como
taumatina y monelina
también se conocen como
"edulcorantes artificiales" o
"edulcorantes bajos en
calorías"
DULZURA (EN
COMPARACIÓ
N CON 5% DE
SACAROSA)
UMBRAL DE
RECONOCIMI
ENTO DEL
DULZOR
(MMOL / L)
CONCENTRACIÓN A
LA MITAD DE LA
RESPUESTA DE
DULZURA MÁXIMA
(mmol/ L)
CONCENTRACIÓ
N MEDIA EN
BEBIDA
CARBONATADA
(mmol / L)
El destino metabólico de los edulcorantes no nutritivos varía desde la
presunta excreción de forma no metabolizada (acesulfame K, sacarina,
sucralosa) hasta la descomposición intestinal en los componentes del
edulcorante (por ejemplo, aspartamo se convierte en ácido aspártico,
fenilalanina y metanol) o desesterificación (neotamo)
DADA SU HETEROGENEIDAD…
no todos se unan al mismo dominio de unión del ligando del receptor de
sabor dulce
todos los edulcorantes no nutritivos tienen la capacidad de activar los
receptores orofaríngeos de sabor dulce, generando así una señal que
finalmente da como resultado la percepción consciente de dulzura.
Unión del ligando
al receptor
Activacion de las
proteínas G
asociadas-
gustducina
Dando como
resultado un
aumento de
fosfolipasa C2
Aumenta la
producción de los
2° mensajeros
Inositol
Trifosfato
Diacilgkicerol
Transduccion del
gusto: TRPM5
Aumento del calcio
intracelular y
liberación de
neurotransmisores
Existen importantes diferencias de especies en la percepción de
compuestos dulces. Por ejemplo, el edulcorante no nutritivo
aspartamo no estimula los receptores de sabor dulce en el ratón y, por
lo tanto, los ratones no muestran respuestas conductuales al
aspartamo
¿SOLO EN LA BOCA?
los
receptores
de
sabor
dulce
Celulas L
enteroendocrinas
Celulas K
Celulas
pancreáticas
Tracto biliar
pulmones
los receptores de sabor
dulce en el tracto
gastrointestinal y otros
tejidos no transmiten el
sabor.
La importancia funcional de los receptores de sabor dulce en las
células enteroendocrinas …
del grupo Beglinger
inhibe la percepción de
sabores dulces al
unirse al dominio
transmembrana del
receptor T1R3
LACTISOLE
disminuyó la percepción del dulzor en 12 de los 15
compuestos dulces probados, incluidos edulcorantes
calóricos y no nutritivos
Estos datos apoyan la idea de que la unión del ligando a los receptores de sabor
dulce en las células L es parcialmente responsable de la secreción de la hormona
de células L; indudablemente también hay mecanismos independientes del
receptor de sabor dulce.
demostraron que, con la adición de lactisole a una infusión
intragástrica :
Secreción de
colecistoquinina
Disminución de
la secreción de
péptido similar
al glucagón
(GLP-1) y
péptido YY
(PYY)
secretados por
células L
Secretado por
células I
EDULCORANTES NO NUTRITIVOS Y
SECRECION DE HORMONAS
Receptores orales de sabor
dulce
Edulcorantes no nutritivos Sensación consciente de dulzor
unen :
Podrían
unirse
Receptores de sabor dulce en las
células enteroendocrinas
Secreción de hormonas
ha sido explorada en múltiples sistemas
GLP-1
GIP
GLUTag de ratón
Células L humana
HORMONAS
Estímulo de
producción
de insulina
células K
Estudios IN
VITRO:
 Jang y col. : Sucralosa
secreción de GLP-1
Lactisole( inhibidor de sabor dulce)
Efecto mediado por
receptores de sabor
dulce
secreción de GLP-1
 Margolskee et al :.
Sucralosa
GLP-1
GIP
células GLUTag
Gurmarin
Efecto mediado por
receptores de sabor
dulce
Las concentraciones de edulcorantes no nutritivos utilizados en
estos estudios in vitro se encontraban generalmente en la mitad
superior, o muy por encima, del rango de respuesta dinámica
esperado del receptor de sabor dulce.
Estudios IN
VIVO:
 Fujita et al.: acesulfame-K, stevia, d-triptófano y sucralosa
no logró aumentar la secreción de GLP-1 o GIP en ratas.
dosis (1 g / kg) fueron 1000 veces superiores de productos
comerciales tales como refrescos dietéticos.
 Cuatro experimentos similares en humanos sanos no
mostraron ningún efecto de la sucralosa oral,aspartamo
Edulcorantes no nutritivos en aislamiento no
son un estímulo suficiente para causar la
secreción de la hormona intestinal in vivo .
Estudios propios de
los autores:
Secreción de
Hormona
intestinal
Edulcorantes
no nutritivos
carga de glucosa oral
• GLP-1(34%)después de la
ingestión de glucosa
En personas
sanas
• GLP-1(43%)después de la
ingestión de glucosa
En personas con
diabetes 1
•No se encontró nada
En personas con
DM2
RESULTADOS
Estos datos implican que los
edulcorantes mejoran la
secreción de GLP-1 estimulada
por glucosa
Pero:  No está claro si este efecto fue mediado a través:
 importancia clínica no es clara porque los niveles de insulina
no fueron estadísticamente diferentes.
 no se midieron otros efectos de GLP-1, como la saciedad y el
vaciado gástrico.
 no fueron confirmados por otro estudio
Receptores células enteroendocrinas
u otro mecanismo
Receptores de dulce lingual
 Nakagawa et al.:
células MIN6
(una línea celular de insulinoma de ratón)
sucralosa
sacarina
acesulfame-K
secreción de insulina
en presencia de
glucosa(3mM)
 Hermansen:
secreción de insulina estimulada por glucosa
inhibición de los
canales K
sensibles al ATP
disminuye la glucosa en sangre en roedores y humanos con
diabetes tipo 2 principalmente suprimiendo liberación de
glucagón.
componente más dulce, el
rebaudiósido A
Edulcorantes no nutritivos y absorción
de glucosa intestinal
 Kellettet al.:
Altas concentraciones de glucosa (más de 30 m M ) mediante la
inserción de GLUT2 en la membrana apical del enterocito
absorción de glucosa
los humanos con deficiencia de SGLT-1 (malabsorción de
glucosa-galactosa)
 Sin embargo: cuestionado la importancia funcional del GLUT2 apical
humanos con deficiencia de GLUT2 (síndrome de Fanconi Bickel)
no tienen una malabsorción significativa de carbohidratos
 En contraste
tienen malabsorción de carbohidratos severa
 Margolskee et al.:
En la actualidad, no hay pruebas suficientes para apoyar un
efecto de edulcorantes no nutritivos sobre la absorción de
glucosa intestinal en humanos sanos.
En adultos sanos, no encontraron diferencias
 En humanos fue examinado por Ma et al:
la sucralosa
el acesulfame-K
la sacarina
SGLT- 1
1,9 veces en el transporte de glucosa
mediado por SGLT-1 medido in vitro
Efectos edulcorantes no nutritivos en
el microbioma
influencia
nutrición, como la función del sistema inmune y el desarrollo
de la obesidad
libres de gérmenes
 Estudios con roedores
receptores de sabor dulce y transportadores de glucosa
en el intestino delgado proximal
consumen preferentemente edulcorantes nutritivos en
comparación con edulcorantes no nutritivos
 Abou-Donia et al.
sucralosa podría alterar el microbioma de las ratas
Conclusiones
 La identificación de los receptores de sabor dulce en las células enteroendocrinas, ha llevado a
importantes conocimientos sobre detección de glucosa, el transporte de glucosa y la secreción de
hormonas.
 Dada la información epidemiológica que asocia el uso de edulcorantes no nutritivos con el
aumento de peso y la diabetes
Edulcorantes no nutritivos que se unen a los
receptores intestinales de sabor dulce conducirían a
una mayor secreción de GLP-1, que a su vez
aumentaría la secreción de insulina y reduciría la
glucosa en sangre y, por lo tanto, aumentaría el
apetito e induciría un aumento de peso
edulcorantes no nutritivos y otros aditivos
alimentarios podrían inducir hipersecreción de
células β pancreáticas, lo que llevaría a la
resistencia a la insulina hepática y a una
mayor acumulación de grasa, componentes
clave de la obesidad y del tipo 2 diabetes
Egan y Margolskee Corkey
Los edulcorantes no nutritivos en ausencia de azúcares
metabolizables no han alterado la secreción de la
hormona in vivo.
Hasta la fecha, la evidencia sólida para un papel
clínicamente relevante de los edulcorantes no nutritivos en
las hormonas intestinales o el metabolismo de la glucosa
en los seres humanos aún no se ha establecido.

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EDULCORANTES NO NUTRITIVOS Y SU PAPEL EN EL- eevee.pptx

  • 1. EDULCORANTES NO NUTRITIVOS Y SU PAPEL EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA NUTRICION 2018-II
  • 2. ¿Qué es un edulcorante? Se le llama edulcorante a cualquier sustancia, natural o artificial, que edulcora, es decir, que sirve para dotar de sabor dulce a un alimento o producto que de otra forma tiene sabor amargo o desagradable.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6. El consumo de edulcorantes no nutritivos en forma de refresco dietético se a asociado a numerosos resultados adversos: Aumento de peso diabetes síndrome metabólico un pequeño número de ensayos controlados y aleatorizados mostraron resultados metabólicos neutros o levemente beneficiosos con el uso de edulcorantes no nutritivos Estabilidad del peso Recuperación del peso disminuida después de la dieta no pueden demostrar la causalidad, y una posible explicación de la correlación observada entre el aumento de peso y el uso de edulcorantes no nutritivos
  • 7. Otra posible explicación de la asociación epidemiológica entre el uso de edulcorantes no nutritivos y el aumento de peso, ampliamente respaldado por datos de roedores es que entrenar a las personas para asociar la sensación de "dulzura" con alimentos o bebidas bajos en calorías puede causarles comer en exceso cuando se presentan versiones hipercalóricas y endulzadas con azúcar de estos alimentos y bebidas.
  • 8. INERTES datos recientes sugieren que estos edulcorantes pueden tener efectos fisiológicos que alteran el apetito y / o el metabolismo de la glucosa
  • 9. PERCEPCION DEL GUSTO Fisiología del gusto El sabor sabroso: indicado por el glutamato monosodico y aspartato
  • 10.
  • 12. RECEPTOR DEL SABOR DULCE edulcorantes no nutritivos. se puede unir a productos químicos de estructuras ampliamente variables los azúcares calóricos (por ejemplo, sacarosa, glucosa y fructosa) proteínas dulces tales como taumatina y monelina también se conocen como "edulcorantes artificiales" o "edulcorantes bajos en calorías"
  • 13. DULZURA (EN COMPARACIÓ N CON 5% DE SACAROSA) UMBRAL DE RECONOCIMI ENTO DEL DULZOR (MMOL / L) CONCENTRACIÓN A LA MITAD DE LA RESPUESTA DE DULZURA MÁXIMA (mmol/ L) CONCENTRACIÓ N MEDIA EN BEBIDA CARBONATADA (mmol / L)
  • 14.
  • 15. El destino metabólico de los edulcorantes no nutritivos varía desde la presunta excreción de forma no metabolizada (acesulfame K, sacarina, sucralosa) hasta la descomposición intestinal en los componentes del edulcorante (por ejemplo, aspartamo se convierte en ácido aspártico, fenilalanina y metanol) o desesterificación (neotamo) DADA SU HETEROGENEIDAD… no todos se unan al mismo dominio de unión del ligando del receptor de sabor dulce todos los edulcorantes no nutritivos tienen la capacidad de activar los receptores orofaríngeos de sabor dulce, generando así una señal que finalmente da como resultado la percepción consciente de dulzura.
  • 16. Unión del ligando al receptor Activacion de las proteínas G asociadas- gustducina Dando como resultado un aumento de fosfolipasa C2 Aumenta la producción de los 2° mensajeros Inositol Trifosfato Diacilgkicerol Transduccion del gusto: TRPM5 Aumento del calcio intracelular y liberación de neurotransmisores Existen importantes diferencias de especies en la percepción de compuestos dulces. Por ejemplo, el edulcorante no nutritivo aspartamo no estimula los receptores de sabor dulce en el ratón y, por lo tanto, los ratones no muestran respuestas conductuales al aspartamo
  • 17. ¿SOLO EN LA BOCA? los receptores de sabor dulce Celulas L enteroendocrinas Celulas K Celulas pancreáticas Tracto biliar pulmones los receptores de sabor dulce en el tracto gastrointestinal y otros tejidos no transmiten el sabor.
  • 18. La importancia funcional de los receptores de sabor dulce en las células enteroendocrinas … del grupo Beglinger inhibe la percepción de sabores dulces al unirse al dominio transmembrana del receptor T1R3 LACTISOLE disminuyó la percepción del dulzor en 12 de los 15 compuestos dulces probados, incluidos edulcorantes calóricos y no nutritivos
  • 19. Estos datos apoyan la idea de que la unión del ligando a los receptores de sabor dulce en las células L es parcialmente responsable de la secreción de la hormona de células L; indudablemente también hay mecanismos independientes del receptor de sabor dulce. demostraron que, con la adición de lactisole a una infusión intragástrica : Secreción de colecistoquinina Disminución de la secreción de péptido similar al glucagón (GLP-1) y péptido YY (PYY) secretados por células L Secretado por células I
  • 20. EDULCORANTES NO NUTRITIVOS Y SECRECION DE HORMONAS Receptores orales de sabor dulce Edulcorantes no nutritivos Sensación consciente de dulzor unen : Podrían unirse Receptores de sabor dulce en las células enteroendocrinas Secreción de hormonas ha sido explorada en múltiples sistemas
  • 21. GLP-1 GIP GLUTag de ratón Células L humana HORMONAS Estímulo de producción de insulina células K
  • 22. Estudios IN VITRO:  Jang y col. : Sucralosa secreción de GLP-1 Lactisole( inhibidor de sabor dulce) Efecto mediado por receptores de sabor dulce secreción de GLP-1  Margolskee et al :. Sucralosa GLP-1 GIP células GLUTag Gurmarin Efecto mediado por receptores de sabor dulce
  • 23. Las concentraciones de edulcorantes no nutritivos utilizados en estos estudios in vitro se encontraban generalmente en la mitad superior, o muy por encima, del rango de respuesta dinámica esperado del receptor de sabor dulce.
  • 24. Estudios IN VIVO:  Fujita et al.: acesulfame-K, stevia, d-triptófano y sucralosa no logró aumentar la secreción de GLP-1 o GIP en ratas. dosis (1 g / kg) fueron 1000 veces superiores de productos comerciales tales como refrescos dietéticos.  Cuatro experimentos similares en humanos sanos no mostraron ningún efecto de la sucralosa oral,aspartamo Edulcorantes no nutritivos en aislamiento no son un estímulo suficiente para causar la secreción de la hormona intestinal in vivo .
  • 25.
  • 26. Estudios propios de los autores: Secreción de Hormona intestinal Edulcorantes no nutritivos carga de glucosa oral
  • 27. • GLP-1(34%)después de la ingestión de glucosa En personas sanas • GLP-1(43%)después de la ingestión de glucosa En personas con diabetes 1 •No se encontró nada En personas con DM2 RESULTADOS Estos datos implican que los edulcorantes mejoran la secreción de GLP-1 estimulada por glucosa Pero:  No está claro si este efecto fue mediado a través:  importancia clínica no es clara porque los niveles de insulina no fueron estadísticamente diferentes.  no se midieron otros efectos de GLP-1, como la saciedad y el vaciado gástrico.  no fueron confirmados por otro estudio Receptores células enteroendocrinas u otro mecanismo Receptores de dulce lingual
  • 28.  Nakagawa et al.: células MIN6 (una línea celular de insulinoma de ratón) sucralosa sacarina acesulfame-K secreción de insulina en presencia de glucosa(3mM)
  • 29.  Hermansen: secreción de insulina estimulada por glucosa inhibición de los canales K sensibles al ATP disminuye la glucosa en sangre en roedores y humanos con diabetes tipo 2 principalmente suprimiendo liberación de glucagón. componente más dulce, el rebaudiósido A
  • 30. Edulcorantes no nutritivos y absorción de glucosa intestinal
  • 31.  Kellettet al.: Altas concentraciones de glucosa (más de 30 m M ) mediante la inserción de GLUT2 en la membrana apical del enterocito absorción de glucosa los humanos con deficiencia de SGLT-1 (malabsorción de glucosa-galactosa)  Sin embargo: cuestionado la importancia funcional del GLUT2 apical humanos con deficiencia de GLUT2 (síndrome de Fanconi Bickel) no tienen una malabsorción significativa de carbohidratos  En contraste tienen malabsorción de carbohidratos severa
  • 32.  Margolskee et al.: En la actualidad, no hay pruebas suficientes para apoyar un efecto de edulcorantes no nutritivos sobre la absorción de glucosa intestinal en humanos sanos. En adultos sanos, no encontraron diferencias  En humanos fue examinado por Ma et al: la sucralosa el acesulfame-K la sacarina SGLT- 1 1,9 veces en el transporte de glucosa mediado por SGLT-1 medido in vitro
  • 33. Efectos edulcorantes no nutritivos en el microbioma influencia nutrición, como la función del sistema inmune y el desarrollo de la obesidad
  • 34. libres de gérmenes  Estudios con roedores receptores de sabor dulce y transportadores de glucosa en el intestino delgado proximal consumen preferentemente edulcorantes nutritivos en comparación con edulcorantes no nutritivos  Abou-Donia et al. sucralosa podría alterar el microbioma de las ratas
  • 35. Conclusiones  La identificación de los receptores de sabor dulce en las células enteroendocrinas, ha llevado a importantes conocimientos sobre detección de glucosa, el transporte de glucosa y la secreción de hormonas.  Dada la información epidemiológica que asocia el uso de edulcorantes no nutritivos con el aumento de peso y la diabetes Edulcorantes no nutritivos que se unen a los receptores intestinales de sabor dulce conducirían a una mayor secreción de GLP-1, que a su vez aumentaría la secreción de insulina y reduciría la glucosa en sangre y, por lo tanto, aumentaría el apetito e induciría un aumento de peso edulcorantes no nutritivos y otros aditivos alimentarios podrían inducir hipersecreción de células β pancreáticas, lo que llevaría a la resistencia a la insulina hepática y a una mayor acumulación de grasa, componentes clave de la obesidad y del tipo 2 diabetes Egan y Margolskee Corkey
  • 36. Los edulcorantes no nutritivos en ausencia de azúcares metabolizables no han alterado la secreción de la hormona in vivo. Hasta la fecha, la evidencia sólida para un papel clínicamente relevante de los edulcorantes no nutritivos en las hormonas intestinales o el metabolismo de la glucosa en los seres humanos aún no se ha establecido.