1. MARIEL ALEJANDRA PARRA PADILLA
RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA
FISIOLOGIA PULMONAR
FETAL
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2. ORGANOGÉNESIS PULMONAR
Proceso complejo
Inicia: 4 SDG
Termina: 3° año postnatal.
Consta de etapas sucesivas en la morfogénesis y diferenciación celular
permitiendo la adquisición progresiva de las capacidades funcionales del
pulmón.
E. Saliba, E. Lopez, L. Storme, P. Tourneux, G. Favrais. Fisiología del feto y del recién nacido. Adaptación a la vida extrauterina. Elsevier. Volumen 53 N◦2, junio 2018.
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3. ORGANOGÉNESIS
PULMONAR
ETAPAS
DEL
DESARROLLO
PULMONAR
(5
FASES)
1.- EMBRIONARIA
(4°-7° sdg)
*Células Epiteliales Pulmonares - Intestino primitivo (endodermo)
*Tráquea, bronquios, parénquima-Intestino anterior (divertículo respiratorio)
*Pulmón: Evaginación ventral del tubo digestivo embrionario. (mesodermo)
2.-SEUDOGLANDULAR
(5°-16°sdg)
*Inicio del Desarrollo de futuras vías aéreas
(ramificación del divertículo inicial )
*Ninguna estructura respiratoria funcional
*Células Indiferenciadas
3.-DUCTAL
(17°-24°sdd)
* Diferenciación de tejido en 2 tipos celulares: Neum. Tipo 1 y
Tipo 2
* Secreción del Factor surfactante (N. tipo 2)
* Secreción de líquido Pulmonar
4.-SACULAR
(25°-37°sdg)
* Ampliación de espacios aéreos (sáculos) PARENQUIMA PULMONAR
PRIMITIVO.
* Estado de maduración en caso de Nacimiento prematuro
(tabiques gruesos con doble red capilar)
5.-ALVEOLAR
(38°-2°post)
* Renovación Intensa de la matriz celular
* Aumenta espacio de superficie alveolar (intercambio gaseoso)
* Transformación de tabiques gruesos en PAREDES INTERALVEOLARES
FINAS.
* Se fusiona la doble red capilar en 1 red única que entra en contacto
con la luz alveolar.
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6. DESARROLLO ALVEOLAR
3 tipos celulares principalmente implicados en la PROLIFERACIÓN CELULAR:
Fibroblastos
Células endoteliales
Neumocitos tipo II.
MATRIZ EXTRACELULAR
Soporte del paénquima pulmonar, regula la diferenciación, organización y función de muchos
tipos celulares.
ELASTINA
Fibras elásticas inmediatamente antes del desarrollo alveolar, presente en los tabiques alveolares
secundarios (gruesos).
Inducen: Proliferación celular
Intensa en el pico de la
multiplicación alveolar
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7. METALOPROTEASAS DE LA MATRÍZ EXTRACELULAR (MMP)
Liberadas por: Fibroblastos, células epiteliales o macrófagos.
Degradan: la Matríz extracelular= Crecimiento y ramificación bronquial
La MMP-2 O Gelatinasa A:
1. Tabicación.
2. Morfogénesis pulmonar
3. Ramificación blonquial
4. Formación de espacios aéreos distales.
INHIBIDORES TISULARES DE METALOPROTEINASAS (TIMP)
Regulan la actividad de las MMP
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8. FACTORES DE CRECIMIENTO
El VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)
1. Secretado: Células epiteliales respiratorias.
2. Induce la migración, la proliferación y la diferenciación de las células endoteliales.
3. Estimula la expresión de las proteínas del surfactante por los neumocitos tipo II
Una angiogénesis normal es
indispensable para la
alveolización
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El PDGF-A (factor de crecimiento derivado de plaquetas-A)
Sintetizado:células epiteliales
Favorece: síntesis de la elastina durante la alveologénesis.
9. FGF (factores de crecimiento fibroblásticos)
Síntesis: fibroblastos
El FGF7, o factor de crecimiento queratinocítico (KGF)
Favorece la proliferación de los neumocitos tipo II
Estimula la síntesis de todos los componentes del surfactante
Maduración de los canales de sodio que participan en el aclaramiento del líquido
alveolar
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11. Acido Retinoico
Estimula síntesis de elastina por los
fibroblastos
(Importante: Tabicación)
Interviene en la maduración de los neumocitos
tipo II.
Déficit prenatal de vitamina. A:
Disminución de síntesis de proteínas específicas
Disminución de fosfolipidos del FACTOR SURFACTANTE
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12. GLUCOCORTICOIDES:
Intervienen en proceso de Tabicación:
*Adelgazamiento de paredes interalveolares
*Maduración microvascular
EFECTOS PERJUDICIALES
Alteración de formación postnatal de alveolos
Aceleran adelgazamiento de la pared alveolar y
fusión de la doble red capilar
Inhiben la formación de nuevos tabiques
Final precoz del proceso de tabicación.
HORMONAS TIROIDEAS
Control positivo sobre la tabicación alveolar.
La administración de triyodotironina (T3)
induce la formación de nuevos alvéolos
CONTROL HORMONAL
Aunque se han utilizado ampliamente en
prematuros para:
Acelerar maduración
Síntesis de factor S.
Prevenir procesos infl.
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13. Líquido Pulmonar
Secreción y mantenimiento esenciales para el
CRECIMIENTO PULMONAR NORMAL
ELIMINACIÓN: Tráquea - cavidad amniótica
(gradiente de presión de 2mmHg)
La glotis (resistencia elevada) frena la
evacuación del liquido pulmonar
Manteniendo un volumen de 30 mg/kg en el pulmón
fetal
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14. Líquido pulmonar
ETAPA FETAL: El pulmón secreta el líquido (células epiteliales
pulmonares) 25% del líquido amniótico.
Secreción: Células epiteliales pulmonares
(fase ductal 17-25 sdg)
Feto de oveja: secreción de liquido pulmonar aumenta a la
mitad de la gestación
Al final: flujo de 4 ml/kg/hora.
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15. Relación entre volumen de liquido pulmonar y
crecimiento pulmonar
AUMENTO: Crecimiento (Fuerzas de estiramiento
diferenciación de Neumocitos tipo ll)
OCLUSION TRAQUEAL: Acúmulo de liquido pulmonar
crecimiento pulmonar
Hernia diafragmática congénita hipoplasia pulmonar.
RPM <22 SDG
Hipoplasia pulmonar
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16. Relación entre volumen de liquido pulmonar y
crecimiento pulmonar
DISMINUCIÓN: Inhibición de crecimiento (disminuye
síntesis de elastina indispensable para formación de
alveolos)
DRENAJE DE LIQUIDO AMNIÓTICO:
RPMOLIGOCOMPRESIÓN TORAX FETALFUGA GLÓTICA DE
LIQUIDO PULMONARDISMINUYE CRECIMIENTO PULMONAR
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RPM <22 SDG
Hipoplasia pulmonar
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17. LIQUIDO PULMONAR CERCA DEL FINAL DE LA
GESTACIÓN
La secreción de liquido pulmonar disminuye
Volumen de liquido: 25 ml/kg a 18 ml/kg
Trabajo de parto (disminución adicional): 10 ml/kg al nacer.
FASE TRANSICIONAL:
Cortisol, hormonas tiroideas y catecolaminas Disminuye secreción de CLORO y aumenta la
expresión de CANALES DE SODIO situados en los Neumocitos Tipo ll.
Membrana con predominio de secreción de CLORO (prenatal) Membrana de reabsorción de SODIO
(postnatal)
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19. FACTOR SURFACTANTE
Se forma en los NEUMOCITOS TIPO II (RE: Apoproteinas)
COMPOSICIÓN:
*90% del peso seco del FS es Lípido (Glicerofosfolipidos).
80% de los Glicerofosfolipidos son Fosfatidilcolinas (Lecitinas)
Componente activo principal: Dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) 50%
Fosfatidilglicerol (PG) 8-15% (Neonatos les va bien sin el)
*Proteínas 10%
PRINCIPAL APO: Surfactante A (SP-A)
La expresión del gen es demostrable
a las 29 sdg.
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20. ACCIÓN DE CORTICOIDES PARA INDUCIR
MADURACIÓN PULMONAR
los corticoides se ligan a un RECEPTOR
ESPECÍFICO presente en el citoplasma de
los neumocitos de tipo II y de los
fibroblastos del intersticio pulmonar
El receptor se activa y después emigra al
núcleo celular, modulando enseguida su
actividad génica.
Acelerando la maduración global del
pulmón fetal
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Mecanismos de adaptación del feto a la vida extrauterina en el nacimiento. Exploración y reanimación del recién nacido. Complejo
Universitario de Albacete, Guadalupe Aguarón Benítez 2011.
21. Cambios tras el pinzamiento del Cordón
Umbilical
Caída brusca e intensa de RVP y
maduración de las arteriolas pulmonares.
Movimientos respiratorios: llenado de los
alvéolos pulmonares con gas.
Expansión alveolar: pone en marcha la
circulación pulmonar funcional
disminución de las resistencias vasculares:
1. La síntesis endotelial de ON
2. liberación de prostaciclina
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Mecanismos de adaptación del feto a la vida extrauterina en el nacimiento. Exploración y reanimación del recién nacido. Complejo
Universitario de Albacete, Guadalupe Aguarón Benítez 2011.
22. Cambios tras el pinzamiento del Cordón
Umbilical
Evacuación del líquido pulmonar:
1. reabsorción venosa y linfática (accesoria)
pulmonar (2-6 horas posteriores al
nacimiento)
2. caída brusca de RVP y maduración de las
arteriolas pulmonares.
3. Paso por canal vaginal: (compresión
torácica: presión de 60-100 cmH20).
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Mecanismos de adaptación del feto a la vida extrauterina en el nacimiento. Exploración y reanimación del recién nacido. Complejo
Universitario de Albacete, Guadalupe Aguarón Benítez 2011.
23. Cambios tras el pinzamiento del Cordón
Umbilical
Aumento en la presión sanguínea del RN y
reducción en la presión pulmonar: cierre el
ductus arteriosus.
Aumento de presión en la AI , minimiza la
presión en la aurícula derecha: cierre del
foramen oval.
El cierre del ductus arteriosus y el foramen
oval completan la transición de la
circulación fetal a la circulación del recién
nacido
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Mecanismos de adaptación del feto a la vida extrauterina en el nacimiento. Exploración y reanimación del recién nacido. Complejo Universitario de Albacete, Guadalupe Aguarón Benítez 2011.
25. Cuando realizar las pruebas?
No antes: 32 semanas (alta prevalencia de inmadurez pulmonar fetal)
No igual o mayor a 39 semanas (se puede inferir la madurez pulmonar fetal)
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26. Recuento de cuerpos lamelares :
Son una medida directa de la producción de surfactante por parte de los
neumocitos tipo II.
Analizador de hematología
Tamaño similar de los cuerpos lamelares y las plaquetas.
Inferiores a 15 000 por microlitro: inmadurez pulmonar
≥50.000 por microlitro: Madurez pulmonar
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27. Fosfatidilglicerol
El fosfatidilglicerol (PG) es un componente menor del surfactante.
Aumenta en el líquido amniótico después de 35 semanas
Su presencia indica un estado avanzado de desarrollo y función pulmonar
fetal. (PG aumenta la propagación de fosfolípidos en los alvéolos)
Cromatografía de capa fina >2 por ciento se asocia con una tasa mínima de
dificultad respiratoria
La sangre o el meconio generalmente no afectan los resultados de la prueba
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28. Proporción de lecitina/esfingomielina
Se basa en la observación de que hay un flujo hacia afuera de las secreciones
pulmonares desde los pulmones hacia el líquido amniótico.
Son iguales hasta las 32 a 33 semanas de gestación.
positivo:
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