La distrofia muscular de Duchenne es causada por mutaciones en el gen de la distrofina que codifica una proteína importante para la estabilidad y función de las células musculares. Sin distrofina, los músculos se debilitan gradualmente debido a daño e inflamación. Los síntomas generalmente comienzan antes de los 6 años y progresan a discapacidad muscular severa y uso de silla de ruedas para la adolescencia. El tratamiento incluye fisioterapia y corticoides para retrasar el deterioro muscular.

1. DISTROFIA MUSCULAR DE
DUCHENNE
Universidad Autónoma de
Tamaulipas
Facultad de Medicina de Tampico “Dr. Alberto Romo Caballero”
2° “A”
QFB. Melba Fernández Rojas

2. INTRODUCCIÓN
 Distrofia muscular de Duchenne: es el tipo más
frecuente y está provocada por un problema en el gen
que fabrica una proteína denominada distrofina. Esta
proteína ayuda a las células musculares a mantener su
forma y su fuerza. Sin ella, los músculos van
degenerando, y la persona se va debilitando
gradualmente. Este tipo de distrofia afecta solamente al
sexo masculino.

3. ENFOQUE BIOQUÍMICO
La Distrofia Muscular de Duchenne, es causada por la mutación del gen que
codifica la distrofina, una proteína de alto peso molecular que cumple
funciones de sostén del sarcoplasma, y se halla localizado en el brazo corto
del cromosoma X (Xp21).

4.  La distrofina es una proteína citoesqueletica bastoniforme, con una cabeza corta y una
cola; el la porción terminal de la cola se une a actina F.
 Dos grupos de proteínas transmembrana : α y β-distroglucanos y α-,β-,γ-, δ-
sarcoglucanos participan en el complejo distrofina-glucoproteina que vincula la distrofina
a las proteínas de la matriz extra celular laminina y agrina.
DISTROFINA
La distrofina fortalece y estabiliza el sarcolema, que
es una función relacionada con el estrés mecánico
durante la contracción muscular.

5. La distrofina es importante ya que
le provee a la membrana de las
células musculares (sarcolema),
protección cuando está el proceso
de contracción muscular, esta
actúa al transmitir la energía
mecánica producida por el aparato
de contracción de “actina-miosina”
hacia las membranas de la célula
muscular y las estructuras fuera de
los músculos, el tejido conectivo y
los tendones, es una manera
equilibrada que no los somete a
demasiado esfuerzo.

6.  Sabemos que la distrofina se encuentra dentro
de las membranas, la parte central de la
proteína distrofina es llamado dominio de varilla,
el dominio es un conjunto de aminoácidos
enroscados que se doblan sobre ellos mismos
varias veces.
 El movimiento que ejerce el musculo dado por
el humano permite la contracción de la célula
muscular y como resultado la distrofina cambia
su longitud, su estructura doblada le permite a
la distrofina que trasmita la energía mecánica.

7.  Sabemos que los músculos
están compuestos por miles de
fibras todas unidas entre sí, su
membrana , contiene un grupo
de proteína “complejo de
distrofina”, cuando se daña esta
membrana protectora, las fibras
comienzan a perder la proteína
creatina cinasa (CK) que esta es
necesaria para que se
produzcan las reacciones
químicas que producen la
energía para las contracciones
musculares, y también captan
calcio excesivo, logrando así
mas daño.
COMO AFECTA A LOSMÚSCULOS

8.  Al tener poca o nula presencia de la distrofina, las funciones de ésta van a estar faltantes,
cuando las funciones de un gen tan importante están faltantes en una célula muscular como
la distrofina, la contracción del musculo hace que este cause la ruptura de las membranas
musculares, permitiendo que grandes cantidades de calcio circulen en las fibras; el exceso de
calcio activa enzimas que desintegran las proteínas musculares y esto iniciara la muerte de la
célula “apoptosis”, lo cual provocara una inflamación y la activación de fibroblastos y produce
fibrosis, así es como se dan la mayoría de casos de DMD.
Músculo atrofiado
Músculo
normal

9. DIAGNÓSTICO
Las primeras sospechas son usualmente indiciadas por uno
de los siguientes signos :
• Problemas con la función muscular.
• Los niños que tienen Duchenne caminan más
tardíamente que otros niños de la misma edad.
• Tienen pantorrillas agrandadas y tienen dificultad para
correr, brincar o subir escaleras. Se caen fácilmente y
pueden tener tendencia a caminar de “puntas”. Pueden
también tener retraso en el habla.
• Uno de los signos clásicos de Duchenne es lo que se
conoce como la maniobra o signo de Gowers, en el cual
el niño tiene que usar sus manos para escalar sobre sus
muslos para impulsar su cuerpo hasta ponerse en
posición erecta.
• Los análisis de laboratorio suelen mostrar una gran
elevación (hasta 20 veces los valores normales) de las
enzimas musculares séricas (CK, aldolasa, GOT y LDH).

10. 1) EXAMEN GENÉTICO
 Ayudará a determinar si el niño puede ser elegible para un número
de estudios clínicos para una mutación específica y ayudará a la
familia con las decisiones relacionadas con el diagnóstico prenatal
y futuros embarazos.
 Una vez que la mutación exacta o cambio en el ADN en el gen de
la distrofina es conocida, a las madres se les debe ofrecer la
oportunidad para examen genético para verificar si son o no
portadoras.
2) ANÁLISIS DE LA BIOPSIA DE MÚSCULO
 Las pruebas en la biopsia muscular pueden proporcionar
información acerca de la cantidad de distrofina presente en las
células musculares.
 Existen dos tipos de pruebas que normalmente se realizan en una
biopsia muscular. Son inmunocitoquímica e inmunoblot para
distrofina. Estas pruebas se hacen para determinar la presencia o
ausencia de distrofina y puede ayudar a distinguir Duchenne de la
forma más benigna de la condición.
3) OTRAS PRUEBAS
 En el pasado, las pruebas conocidas como electromiografía (EMG)
y estudios de conducción neural han sido una parte tradicional de
la evaluación de un niño con la sospecha de un desorden
neuromuscular.
 Los expertos están de acuerdo que estas pruebas NO son
adecuadas ni necesarias para la evaluación de Duchenne.

11. CUADRO CLÍNICO
Los síntomas generalmente aparecen antes de los 6 años de edad y pueden darse
incluso en el período de la lactancia. Éstos pueden ser:
 Fatiga
 Problemas de aprendizaje (el CI puede estar por debajo de 75)
 Discapacidad intelectual (posible, pero que no empeora con el tiempo)
 Debilidad muscular:
 Comienza en las piernas y la pelvis, pero también se presenta con menos gravedad
en los brazos, el cuello y otras áreas del cuerpo
 Dificultad con habilidades motoras (correr, bailar, saltar)
 Caídas frecuentes
 Dificultad para levantarse de una posición de acostado o para subir escalas
 Debilidad que empeora rápidamente

12.  Dificultad al caminar progresiva:
 la capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 años de edad y el niño tendrá que
usar una silla de ruedas
 la dificultad para respirar y la cardiopatía generalmente comienzan hacia los 20 años

13. TRATAMIENTO
Fisioterapia
• Las personas con Duchenne necesitan
acceso a diferentes tipos de manejo de la
rehabilitación durante toda su vida.
• El uso de técnicas de estiramiento se debe
realizar por lo menos 4-6 veces por
semana y debe formar parte de la rutina
diaria.
• Férulas largas de pierna (ortesis de rodilla-
tobillo-pie, KAFOs) pueden ser útiles cerca
de la etapa donde caminar se está
volviendo muy difícil o imposible. Las
KAFOs pueden ser útiles para ayudar a
controlar rigidez articular y para prolongar
la ambulación y retrasar la aparición de
escoliosis.
Farmacológico
• Los corticoides son los únicos fármacos
conocidos que disminuyen el ritmo deterioro en
fuerza muscular y función motora en
Duchenne.
• La prednisona (prednisolona) y el deflazacort
son dos tipos de corticoides que son
principalmente usados en Duchenne.

14. CONCLUSIONES
Mecanismos involucrados en
la causa de DMD
Hay muchos tipos de distrofia
muscular. Se han elucidado las
causas moleculares de muchos de
ellos. No sorprende, tal vez, que se
haya encontrado que se deban a
diversas mutaciones en genes que
codifican para proteínas moleculares
especificas (imagen 1). Las diversas
distrofias musculares pueden
clasificarse con base en sus datos
clínicos, o cada vez mas con base
en los genes o proteínas afectados
por las mutaciones causales.

15. La distrofina también se encuentra en el musculo cardiaco y en le cerebro. Su
presencia en el primero puede dar por resultado miocardiopatía. La falta de
distrofina en el cerebro da por resultado un IQ de menos de 75 que se observa
en alrededor de 25% de los niños de DMD.
Imagen 1: Organización de la distrofina y otras
proteínas.

16. BIBLIOGRAFÍA
 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000705.htm
 http://support.cureduchenne.org/site/PageServer?pagename=november2012p
age03
 Bioquímica de Harper Ilustrada, 29° Edicion, Lange editorial, Capítulo 57,
Capítulo 49.
 http://www.slideshare.net/Chris9/distrofia-muscular-de-duchenne-14481312
 Bioquímica clínica y patología molecular, volumen II X. Fuentes Arderiu, J. M.
Queralto Compaño. Segunda edición. Editorial Reverte 1998.
 Sobbota Welshc Histologia. Segunda edición. Editorial Medica Panamericana
2009
 Histología, Texto y Atlas color con Biología Celular y Molecular, Quinta
edición. Editorial Medica Panamericana 2008.